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Deciphering intrinsic and extrinsic machinery underlying collective glia migration using Drosophila as a model organism / Caractérisation de la machinerie controlant la migration collective de la glie en utilisant la Drosophile comme modèleGupta-Bosch, Tripti 11 March 2016 (has links)
La capacité remarquable des neurones et des cellules gliales à migrer collectivement sur de longues distances assure l’architecture finale du cerveau. Ce processus est extrêmement dynamique et dépend non seulement de l’interaction entre les cellules mais aussi de la présence de facteurs de transcriptions spécifiques au sein de la cellule migrante. Les protéines d’adhésion comme les cadhérines et les chimioattractants/chimiorépulsifs sont connus pour réguler et guider la migration. Si le mode d’action de ces molécules a été extensivement étudié, les cascades de signalisation qui déclenchent le chimiotropisme sont loin d’être élucidées. Au cours de mon doctorat, j’ai analysé la régulation et le rôle d’un récepteur des chimioattractant au cours de la migration de la glie. Pour ceci j’ai utilisé le modèle du développement de la chaine gliale dans l’aile de la drosophile qui représente un outil de choix pour étudier les mécanismes moléculaires régulant la migration collective. / The remarkable ability of neurons and glia to undergo long distance and collective migration ensures the final architecture and function of the brain. This is an extremely dynamic process that not only depends on cell interactions, but also on the presence of specific transcription factors in the migrating cells. Adhesion molecules such as classic cadherins and chemoattractants/repellants are known to regulate directional migration, however, how are these pathways regulated is largely unknown. While the role of these molecules controlling cell interactions has been extensively investigated, the signaling cascades that trigger chemotropism are not understood. During the course of my PhD I have analyzed the role of an adhesion molecule and the impact of a chemoattractant receptor regulated by an early transcription factor in the process. The glial chain in a developing Drosophila wing provides an excellent tool to study the molecular pathway underlying collective migration.
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Analyse der Funktion von Kuzbanian und Uncoordinated 5 während der Herzzelldeterminierung und Herzlumenbildung von Drosophila melanogasterAlbrecht, Stefanie 24 January 2011 (has links)
Die Kardiogenese kann speziesübergreifend in eine distinkte Abfolge von dynamischen Entwicklungsphasen unterteilt werden. In frühen Stadien der Vertebraten-Herzentwicklung
wie auch bei Drosophila melanogaster beginnt die Organogenese des Herzens mit der
Selektion und Spezifizierung der Herzvorläuferzellen aus bilateral angelegtem,
mesodermalem Gewebe. Anschließend resultiert die Differenzierung der determinierten
Herzvorläuferzellen in bilateralen Reihen spezifischer Herzzellgruppen. Die Herzzellen
migrieren in dorsale Richtung aufeinander zu und assemblieren zu einem Herzrohr. Diese
dynamischen Prozesse unterliegen einem komplexen Netzwerk an hoch konservierten
Regulationsmechanismen. In der vorliegenden Dissertation konnte gezeigt werden, dass die
Metalloprotease Kuzbanian/ADAM10 eine Rolle während der Kardiogenese von Drosophila
spielt, in dem sie die Selektion der Herzzellvorläufer aus dem kardialen Mesoderm steuert.
Durch die unterbleibende Prozessierung des Notch-Rezeptors in kuzbanian Mutanten wird
eine Überzahl an Herzvorläuferzellen determiniert. Weiterhin ist die Notch-abhängige
asymmetrische Zellteilung in kuzbanian Mutanten fehlreguliert. Die perikardialen
Herzzelllinien verschieben sich zu Gunsten der kardialen Herzzellen und resultieren in einer
Hyperplasie der Kardiomyozyten.
Eine weitere Phase der Kardiogenese in Drosophila ist die korrekte Ausbildung des
Herzrohres und die damit einhergehenden Herzlumenbildung. Durch das Herzlumen kann die
Hämolymphe durch das Herzrohr in den Körper des Tieres gepumpt werden. Die Bildung des
Lumens bedingt eine stereotype Zellformänderung der Kardiomyozyten. Diese Modulierung
der Zellform resultiert in halbmondförmigen Kardiomyozyten, die dorsal und ventral
miteinander in Kontakt treten und so einen zentralen, luminalen Bereich umschließen – das
Herzlumen. Das Rezeptor/Liganden-Paar Uncoordinated 5 (Unc5) und NetrinB ist für die
korrekte Ausbildung der luminalen Kardiomyozytenseite notwendig. Es konnte gezeigt
werden, dass ein Fehlen von Unc5 oder NetrinB die Kardiomyozyten in einer runden
Zellform verbleiben lässt. Die Kardiomyozyten lagern sich entlang ihrer gesamten
Kontaktfläche aneinander ohne dass ein Lumen entsteht. Lebendbeobachtungen an unc5
Mutanten zeigten, dass das Fehlen des Herzlumens zu einem kompletten Verlust des
Hämolymphstroms führt.
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Expression des nétrines dans la rétine de souris adulteSimard, Mathieu 12 1900 (has links)
Les nétrines sont une petite famille de protéines de guidage axonal qui
peuvent attirer des axones ou en repousser d’autres lors du développement neuronal.
Lors du développement de la rétine, les axones des cellules ganglionnaires de la
rétine (CGR) sont attirés vers une source de nétrines au niveau du disque optique
leur permettant de quitter la rétine et de former le nerf optique. Afin de pouvoir
caractériser le rôle des nétrines dans le système visuel adulte, nous avons investigué
l’expression des nétrines et leurs récepteurs dans la rétine de souris adulte.
Alors qu’aucune expression de la nétrine-1 n’a été détectée dans la rétine
adulte, l’expression de la nétrine-3 a été abondamment détectée au niveau des CGR
et des cellules amacrines. Nous démontrons aussi que les récepteurs des nétrines
sont exprimés dans la rétine adulte. Alors que DCC semble être confiné au niveau
des axones des CGR, néogénine est retrouvé dans les dendrites des CGR et des
cellules horizontales. Quant aux protéines de la famille des récepteurs homologues à
UNC-5, UNC5B a été détecté dans les somas des CGR et UNC5C dans les cellules
de Müller.
La découverte que nétrine-3 et ses récepteurs sont abondamment exprimés
dans plusieurs types cellulaires de la rétine adulte leur suggère un rôle dans le
fonctionnement du système visuel mature. / The netrins are a small family of axonal guidance proteins that can attract or
repulse growing axons during neural development. During development of the
retina, retinal ganglion cells (RGCs) axons are attracted by a netrin source at the
optic disc that permits them to exit the retina and form the optic nerve. To
characterise the role of netrins in the adult visual system, we investigated the
expression of netrins and their receptors in the adult mouse retina.
While expression of netrin-1 has not been detected in the adult retina, netrin-
3 has been abundantly found in RGCs amacrine cells. We also demonstrate that
netrin receptors are expressed in the adult retina. DCC was found to be restricted in
RGCs axons and neogenin in dendrites of RGCs and horizontal cells. UNC5B
proteins were detected at RGC soma and UNC5C proteins in the Müller cells.
The finding that netrin-3 and its receptors are abundantly expressed in many
cell types of the adult retina suggests a funtional role for them in the mature visual
system.
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Expression des nétrines dans la rétine de souris adulteSimard, Mathieu 12 1900 (has links)
Les nétrines sont une petite famille de protéines de guidage axonal qui
peuvent attirer des axones ou en repousser d’autres lors du développement neuronal.
Lors du développement de la rétine, les axones des cellules ganglionnaires de la
rétine (CGR) sont attirés vers une source de nétrines au niveau du disque optique
leur permettant de quitter la rétine et de former le nerf optique. Afin de pouvoir
caractériser le rôle des nétrines dans le système visuel adulte, nous avons investigué
l’expression des nétrines et leurs récepteurs dans la rétine de souris adulte.
Alors qu’aucune expression de la nétrine-1 n’a été détectée dans la rétine
adulte, l’expression de la nétrine-3 a été abondamment détectée au niveau des CGR
et des cellules amacrines. Nous démontrons aussi que les récepteurs des nétrines
sont exprimés dans la rétine adulte. Alors que DCC semble être confiné au niveau
des axones des CGR, néogénine est retrouvé dans les dendrites des CGR et des
cellules horizontales. Quant aux protéines de la famille des récepteurs homologues à
UNC-5, UNC5B a été détecté dans les somas des CGR et UNC5C dans les cellules
de Müller.
La découverte que nétrine-3 et ses récepteurs sont abondamment exprimés
dans plusieurs types cellulaires de la rétine adulte leur suggère un rôle dans le
fonctionnement du système visuel mature. / The netrins are a small family of axonal guidance proteins that can attract or
repulse growing axons during neural development. During development of the
retina, retinal ganglion cells (RGCs) axons are attracted by a netrin source at the
optic disc that permits them to exit the retina and form the optic nerve. To
characterise the role of netrins in the adult visual system, we investigated the
expression of netrins and their receptors in the adult mouse retina.
While expression of netrin-1 has not been detected in the adult retina, netrin-
3 has been abundantly found in RGCs amacrine cells. We also demonstrate that
netrin receptors are expressed in the adult retina. DCC was found to be restricted in
RGCs axons and neogenin in dendrites of RGCs and horizontal cells. UNC5B
proteins were detected at RGC soma and UNC5C proteins in the Müller cells.
The finding that netrin-3 and its receptors are abundantly expressed in many
cell types of the adult retina suggests a funtional role for them in the mature visual
system.
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