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La polypharmacie, soit l'usage simultané de plusieurs médicaments par une même personne, est une situation en croissance. Elle peut entraîner de nombreuses conséquences négatives sur la santé. Face au manque d'informations chez les individus de moins de 65 ans, cette étude a été réalisée pour estimer la prévalence de la polypharmacie et déterminer les facteurs qui y sont associés dans la population adulte de 18 à 64 ans couverte par le Régime public d'assurance médicaments du Québec en 2017-2018 (année financière 2017). Nous avons réalisé une étude de cohorte descriptive avec les données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec. Tous les adultes âgés de 18 à 64 ans, couverts par le régime public d'assurance médicaments pendant toute l'année financière 2017, ont été inclus. Nous avons estimé la prévalence de la polypharmacie définie par l'utilisation de cinq médicaments différents ou plus dans l'année. Les facteurs sociodémographiques et cliniques associés à la polypharmacie ont été identifiés à l'aide de modèles de régression de Poisson robustes. Les résultats ont été présentés avec des intervalles de confiance à 99%. Sur 1 597 627 individus inclus, 498 220 (31,2 %) ont été exposés à la polypharmacie. Parmi les facteurs sociodémographiques et cliniques associés à la polypharmacie, on trouve : l'âge avancé (ex. 60-64 vs 18-29 ans : Risque relatif ou RR = 2,25 [2,23-2,27]), le sexe féminin (RR = 1,18 [1,17-1,18]), la multimorbidité (ex. score de multimorbidité 2 vs 0 : RR = 1,49 [1,48-1,50]), et une grande consommation de soins dans l'année d'analyse et l'année précédente (ex. ≥5 visites vs 0 visite - omnipraticien : RR = 2,85 [2,83-2,88] / spécialiste : RR = 2,24 [2,22-2,25]). Pour assurer un meilleur contrôle de la polypharmacie inappropriée avec le vieillissement, une optimisation de la médication dès l'apparition de maladies chroniques serait intéressante. / Polypharmacy, or the simultaneous use of several medications by the same person, is a growing situation around the world. It can lead to many negative health consequences. Given the lack of information in individuals under 65 years of age, this study was conducted to estimate the polypharmacy prevalence and to identify its associated factors in the adult population aged 18 to 64 covered by the public drug insurance plan in Quebec in 2017-2018 (fiscal year 2017). We conducted a descriptive cohort study over fiscal year 2017 with data from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System. All adults aged 18 to 64 years, covered by the public drug insurance plan for the entire year, were included. We estimated the prevalence of polypharmacy, which was defined as the use of five or more different medications in the studied year. Sociodemographic and clinical factors associated with polypharmacy were identified using robust Poisson regression models. Results were presented with 99% confidence intervals. Out of 1 597 627 individuals included, 498 220 (31.2%) were exposed to polypharmacy. In the multivariate model, factors associated with polypharmacy included: older age (e.g., 60-64 vs 18-29 years: Relative risk (RR) = 2.25 [99%CI: 2.23-2.27]), female sex (RR = 1.18 [1.17-1.18]), multimorbidity (e.g., multimorbidity score 2 vs 0: RR = 1.49 [1.48-1.18]), and high health care utilisation in the year of analysis and the previous year (e.g., 5 visits to general practitioner vs. 0 visits: RR = 2.85 [2.83-2.88]; 5 specialist visits vs. 0 visit: RR = 2.24 [2.22-2.25]). Nearly one-third of adults under age 65 covered by the public drug insurance plan in Quebec in 2017 were exposed to polypharmacy. To ensure better control of inappropriate polypharmacy with aging, optimizing medication at the onset of chronic diseases is needed.

Cette thèse de doctorat, intitulée "Évaluation des problèmes décelés chez les nouveau-nés exposés aux antidépresseurs par la consommation maternelle en fin de grossesse et jusqu'à l'accouchement", est présentée à la Faculté des études supérieures de l'Université Laval pour l'obtention du grade de Philosophiae Doctor (Ph D). Elle est rédigée sous la forme d'insertion d'articles, complétés par un Addendum, ainsi que d'un appendice qui présente des travaux préliminaires complémentaires. Les textes des articles publiés et ceux présentés dans cette thèse ne diffèrent que dans le format de présentation et des corrections mineures n'affectant pas les éléments de contenu. Le premier article, intitulé "A new look at the neonate's clinical presentation after in utero exposure to antidepressants in late pregnancy", dont je suis premier auteur, a été publié dans le périodique révisé par les pairs Journal of Clinical Psychopharmacology en 2008. Le travail en relation avec cette étude a été réalisé par moi-même, en collaboration avec ma directrice de recherche, Dre Louise Beaulac-Baillargeon. Les analyses statistiques ont été réalisées par moi-même, avec les conseils de Lucile Turcot-Lemay, épidémiologiste, et la collaboration de Dre Louise Beaulac-Baillargeon. J'ai rédigé le manuscrit, en collaboration avec ma directrice. Dre Aida Bairam, néonatalogiste, a collaboré à l'analyse des conséquences cliniques ainsi qu'à la rédaction et à la révision du manuscrit. Elle agit d'ailleurs à titre de coauteur pour cet article. J'ai aussi effectué, en collaboration avec les co-auteurs, la soumission et les corrections exigées par le processus d'évaluation par les pairs pour cette publication. Le second article, intitulé ±Maternal use of venlafaxine near term: Correlation between neonatal effects and plasma concentrations¿, dont je suis premier auteur, a été publié dans le périodique révisé par les pairs Therapeutic Drug Monitoring en 2009. Cette étude faisait partie d'un projet de recherche plus large, soit la ±Banque de prélèvements biologiques humains pour l'étude des complications de grossesse, des échanges foetaux-maternels et leurs conséquences ultérieures¿, financé par la subvention ±Grossesse en Santé¿ des Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC). Dre Louise Beaulac-Baillargeon était un des co-investigateurs impliqués dans ce projet d'envergure pour la mise sur pied d'une banque de prélèvements devant servir à Vil plusieurs projets de recherche. Les prélèvements sanguins maternels et du cordon ombilical ont été obtenus via l'organisation spécifique de ce projet plus large. Le reste de l'organisation de la présente étude relevait directement de moi, en collaboration avec Dre Louise Beaulac-Baillargeon. Les implications spécifiques de notre projet ont été approuvées par les comités d'éthique de l'Hôpital Saint-François d'Assise ainsi que du Centre Hospitalier Universitaire de l'Université Laval (CHUL). Le travail en relation avec cette étude a été réalisé par moi-même, en collaboration avec ma directrice de recherche, Dre Louise Beaulac-Baillargeon. Les mesures de concentrations plasmatiques d'antidépresseurs ont été effectuées par l'équipe de Michel Lefebvre à l'Institut National de Santé Publique de Québec. L'analyse des résultats a été effectuée par moi-même, en collaboration avec Dre Louise Beaulac-Baillargeon et Dr Gideon Koren, co-directeur pour la deuxième partie de mes travaux de doctorat. J'ai activement participé à la rédaction de ce manuscrit et à sa soumission au périodique. J'ai aussi effectué, en collaboration avec les coauteurs, les corrections exigées par le processus d'évaluation par les pairs pour cette publication. Le troisième article, intitulé ±Establishing causation of poor neonatal adaptation following maternal venlafaxine use at term¿, dont je suis également premier auteur, soumis pour publication dans le périodique révisé par les pairs British Journal of Clinical Pharmacology. Tout le travail en relation avec cette étude et cette publication a été effectué par moi-même, sous la supervision et en collaboration avec de Dr Gideon Koren et Dre Louise Beaulac-Baillargeon. J'ai activement participé à la rédaction du manuscrit et à sa soumission au périodique. L'appendice aux résultats présente un manuscrit complémentaire intitulé Ventilatory response to hypercapnia in rat offspring exposed to fluoxetine in utero in late gestation: Design of "the model". Les résultats présentés dans cette section sont issus d'une collaboration avec une autre équipe de recherche, celle du Dr Vincent Joseph, se spécialisant dans l'étude de l'exposition à différents paramètres (hormones, stress, médicaments) au cours de la gestation pouvant affecter la fonction respiratoire à la naissance. Il s'agissait d'un projet pilote afin de mettre au point un modèle animal en parallèle à nos travaux chez l'humain. J'ai participé, en collaboration avec Dre Beaulac-Baillargeon et Dr Joseph à l'élaboration du projet. Nadine Saad, stagiaire d'été en recherche en pharmacie (boursière IRSC/Rx&D) sous la supervision de Dre Beaulac-Baillargeon et Dr Joseph, a effectué les manipulations sur les animaux pour les mesures respiratoires. Le Vlll protocole concernant les manipulations et prélèvements pour les dosages de fluoxetine chez les ratons a été élaboré par moi-même en collaboration avec Dre Beaulac-Baillargeon. J'ai rédigé le manuscrit présenté ici en collaboration avec Dre Beaulac-Baillargeon et Dr Joseph; Nadine Saad y avait collaboré dans une première version.

Cette étude a pour objectif de déterminer la fréquence de la prise de vitamines et de médicaments au cours de la grossesse selon l'indication, la période de la grossesse et certaines caractéristiques maternelles. L'étude porte sur les femmes ayant accouché dans 10 Centres hospitaliers de la région de Québec sur une période de trois mois en 1980. Les données ont été recueillies à l'aide d'un questionnaire anonyme rempli par les mères à l'hôpital dans les jours suivant l'accouchement. Parmi les 3360 femmes éligibles, 2418 (72,0%) ont répondu au questionnaire. Au total, 70,3% des mères ont déclaré avoir pris au moins un médicament au cours de leur grossesse. Parmi ces femmes, 81,1% ont pris des médicaments suite à une ordonnance médicale. Les indications ayant entraîné le plus souvent la prise de médicaments sont, au premier trimestre, les nausées ou les vomissements, et après le premier trimestre, le rhume ou la grippe. La proportion des mères qui ont pris des médicaments diminue lorsque le niveau de scolarité augmente. Elle est légèrement plus élevée chez les multipares et chez les mères âgées de 30 à 34 ans. Elle ne varie pas avec l'habitude de fumer ni avec le fait d'avoir suivi ou non des cours d'éducation prénatale. Au cours de leur grossesse, 79,4% des mères ont pris des vitamines. La proportion des mères ayant pris des vitamines augmente avec le nombre d'années de scolarité. Cette proportion est plus élevée parmi les femmes âgées de moins de 20 ans, les primipares, celles qui n'ont pas fumé pendant leur grossesse et celles qui ont suivi des cours d'éducation prénatale. / Montréal Trigonix inc. 2018

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2010-2011 / Le diabète de type 2 constitue une menace importante pour la santé publique, notamment parce qu'il engendre plusieurs complications cardiovasculaires. Les aînés sont particulièrement frappés par le diabète de type 2 et ses complications. Les médicaments cardioprotecteurs (antihypertenseurs, hypolipémiants et antiplaquettaires) peuvent réduire le fardeau des maladies cardiovasculaires, mais on connaît peu la façon dont ces médicaments sont utilisés par les aînés québécois et comment ils influencent leur santé. La thèse a pour objectif général de décrire l'usage de médicaments cardioprotecteurs dans le traitement du diabète de type 2 chez les aînés du Québec, et de déterminer l'impact des médicaments cardioprotecteurs sur la morbidité cardiovasculaire. Les bases de données administratives détenues ou gérées par la Régie de l'assurance maladie du Québec constituent les sources de données. La population à l'étude comprend les aînés de 66 ans et plus ayant débuté un antidiabétique oral entre le 1er janvier 1998 et le 31 décembre 2003. Trois études de cohorte ont été réalisées pour décrire l'usage des médicaments cardioprotecteurs dans l'année suivant l'initiation du traitement antidiabétique. Ensuite, une étude cas-témoins imbriquée dans la cohorte a été effectuée pour déterminer l'effet des médicaments cardioprotecteurs sur les infarctus du myocarde (IM) et les accidents vasculaires cérébraux (AVC). Deux autres études cas-témoins ont enfin été réalisées pour évaluer l'effet de l'aspirine sur les IM et les saignements gastrointestinaux. Le pourcentage d'individus utilisant les trois médicaments cardioprotecteurs s'élevait à 20,4%. Les plus forts prédicteurs de l'usage combiné de ces médicaments étaient l'usage antérieur d'antihypertenseurs [rapports de cotes (RC) = 1,6; LC. 95%: 1,4-1,7], d'hypolipémiants (7,4; 6,8-8,0) et d'antiplaquettaires (7,3; 6,7-7,9). Pour chaque période de 30 jours où les individus étaient exposés à une combinaison de médicaments cardioprotecteurs, le risque d'IM et d'AVC était diminué de 2% (RC : 0,98; 0,96-1,00). Toutefois, l'usage d'aspirine n'influençait pas le risque d'IM (1,16; 0,98-1,37), mais exposait à un risque accru de saignements gastro-intestinaux (1,94; 1,47-2,57).

Introduction : La mortalité et la morbidité liées au VIH ont considérablement diminué depuis l'introduction du traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Cependant, le succès thérapeutique est lié à une bonne observance. La connaissance du niveau d'observance et des facteurs qui y sont associés, sont des paramètres importants dans la prise des décisions en vue de l'amélioration du suivi des patients. Objectif: Dans la présente étude, nous avons évalué le niveau d'observance et déterminer les facteurs associés à la mauvaise observance, chez les patients sous HAART suivi au Centre National Hospitalier et Universitaire à Cotonou au Bénin. Méthodologie : C'est une étude transversale qui a concerné 310 patients recrutés de manière successive. La mesure de l'observance a été basée sur l'auto rapportage. Deux échelles de mesure ont été utilisées pour évaluer l'observance sur les quatre derniers jours précédant le recrutement. Une échelle quantitative (prise d'au moins 95% des pilules prescrites) et une échelle qualitative (prise d'au moins 95% des pilules prescrites et le respect constant des heures de prise). Un modèle de régression binomiale a été construit pour déterminer les facteurs associés à la mauvaise observance, les rapports de proportion et les intervalles de confiance à 95%. Le niveau alpha a été de 0.05. Résultats : Sur les 310 patients recrutés, 62% étaient des femmes. Le nombre moyen de comprimé à prendre par jour était de 3. Selon l'échelle quantitative, la prévalence de la bonne observance était de 93%. Par contre avec l'échelle qualitative, la prévalence de la bonne observance était moins élevée : 59%. En analyse multivariée avec la régression binomiale, quatre facteurs étaient significativement associés à la mauvaise observance. Il s'agit de: la consommation d'alcool (RR=I, 49 ; IC₉₅% 1,14- 1,96), l'absence de soutien social (RR=1,50 ; IC₉₅% 1,14- 1,95), l'inquiétude de décéder du VIH (RR=1,55 ; IC₉₅% 1,13- 2,12), et la durée du traitement de plus de un an (RR=1,34 ; IC₉₅% 1,01-L77). Conclusion : Sur le plan quantitatif, le niveau d'observance était très bon et comparable ou supérieur aux résultats observés dans les pays industrialisés. L'observance qualitative reste par contre un défi. La maîtrise des facteurs psychosociaux chez les patients pourrait permettre de l'améliorer. Toutefois nos résultats devraient être validés par une étude comparant le niveau de la charge virale à celui de l'observance.

L'objectif général de l'étude était de déterminer les différences entre les sous-consommateurs (n=66) et les consommateurs adéquats (n=100) d'un médicament antihypertenseur connu des personnes âgées de 50 à 75 ans. L' enquête s'est effectuée au moyen d'un questionnaire conçu par l'auteur. Ce dernier fut complété durant une visite à domicile. Le taux de consommation fut mesuré par le décompte de la médication. Les résultats d'une analyse multivariée indiquent qu'il n'existe pas de différences socio-démographiques entre les deux groupes de consommateurs exception faite du niveau de scolarité qui apparaît plus élevé chez les consommateurs adéquats. Des 14 variables initialement incluent dans le questionnaire, 9 ont été retenues suite à l'examen de la corrélation test-retest et du coefficient alpha de Cronbach, soit : (1) auto-régulâtion du médicament, (2) conditions entravantes à la poursuite du traitement, (3) barrières psychologiques reliées à la poursuite du traitement, (4) intention de consommer 1'antihypertenseur, (5) bénéfices escomptés du traitement, (6) confiance dans le médecin, (7) sentiment de compétence à 1'observance du traitement, (8) perception de vulnérabilité à l'hypertension, (9) motivation générale reliée au maintien de la santé. L'analyse multivariée indiquent que les sous-consommateurs obtiennent des résultats significativement supérieurs pour les 3 premières variables alors que les consommateurs adéquats obtiennent des scores plus élevés pour les 4 variables suivantes. Les groupes ne sont pas différenciés sur les deux dernières variables de cette liste. Ces résultats sont conservés même après avoir contrôlé pour l'influence de la variable scolarité. Les meilleurs déterminants de la consommation d'un antihypertenseur sont en ordre d'importance les variables (1), (4) et (2). Les résultats suggèrent un modèle cognitif- behavioral de l'observance des antihypertenseurs ainsi que des stratégies dans le but de favoriser la consommation.

L'objectif de cette étude était de mesurer l'effet de l'usage des antipsychotiques atypiques sur l'apparition du diabète de type 2, de la dyslipidémie, et de l'hypertension artérielle chez les québécois âgés de 65 ans ou plus. Trois études cas-témoin imbriquées dans une cohorte ont été menées. Les informations sur les patients provenaient de données administrées par la Régie de l'assurance maladie du Québec. Une exposition prolongée à n'importe quel traitement antipsychotique a été significativement associée au risque de développer un diabète de type 2. De plus, les utilisateurs d'olanzapine et de quétiapine ont démontré un risque plus élevé de développer une dyslipidémie comparativement aux utilisateurs d'antipsychotiques typiques. Finalement, les utilisateurs passés de n'importe quel type d'antipsychotique ont eu un risque moindre de développer de l'hypertension artérielle par rapport aux gens qui utilisaient des antipsychotiques au moment de la survenue de l'hypertension artérielle. Les paramètres métaboliques des aînés qui prennent des antipsychotiques devraient donc être surveillés étroitement.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Contexte : La polypharmacie est souvent définie comme l'utilisation d'au moins cinq médicaments. Or, cette définition unidimensionnelle ne permet pas de distinguer la polypharmacie appropriée de celle inappropriée. D'autres caractéristiques pourraient être utilisées pour classer la polypharmacie en sous-groupes présentant différents niveaux de risque. Objectifs : Caractériser différents types de polypharmacie chez les aînés québécois et évaluer leur association avec la mortalité et l'institutionnalisation. Méthodes : À partir du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec, nous avons sélectionné un échantillon aléatoire de Québécois ≥ 66 ans au 31 mars 2017 couverts par le régime public d'assurance médicaments. Les indicateurs catégoriels utilisés pour décrire la polypharmacie comprenaient : le nombre de médicaments, de médicaments potentiellement inappropriés (MPI), de médicaments à surveillance accrue, de médicaments à voie d'administration complexe et d'interactions médicamenteuses, le score de charge anticholinergique (SCA), et l'utilisation du pilulier. Une analyse de classes latentes (ACL) a permis de subdiviser la polypharmacie en groupes. Nous avons utilisé des modèles de Cox afin d'évaluer le risque de mortalité et d'institutionnalisation sur trois ans pour chaque classe. Résultats : Au total, 93 516 sujets ont été inclus. Un modèle à quatre classes a été sélectionné et peut être décrit ainsi : (1) Aucune polypharmacie (46% de la population), (2) Nombre moyen-élevé de médicaments, faible risque (33%), (3) Nombre moyen de médicaments, MPI ± SCA élevé (8%) et (4) Hyperpolypharmacie, utilisation complexe, risque élevé (13%). Lorsque comparées à la classe 1, toutes les classes de polypharmacie étaient associées à la mortalité et l'institutionnalisation, les classes les plus complexes/inappropriées dénotant les plus grands risques. Conclusions : L'ACL suggère trois types de polypharmacie qui diffèrent selon leurs risques pharmacothérapeutiques et cliniques, soulignant l'intérêt de regarder au-delà du nombre de médicaments pour caractériser et étudier la polypharmacie. / Background: Polypharmacy is often described as the concomitant use of at least five medications. However, its unidimensional definition does not distinguish appropriate from inappropriate polypharmacy. Other characteristics could be used to classify polypharmacy into subgroups with varying levels of risk. Objectives : To characterize different types of polypharmacy among older Quebecers and evaluate their association with mortality and institutionalization. Methods: Using healthcare databases from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System, we selected a community-based random sample of Quebecers ≥ 66 years old on March 31, 2017 who were covered by the public drug plan. Categorical indicators used to describe polypharmacy consisted of: number of medications, potentially inappropriate medications (PIM), drug-drug interactions, enhanced surveillance medications and medications with a complex route of administration, anticholinergic burden score, and use of blister cards. Latent class analysis (LCA) was used to subdivide polypharmacy into groups. We used Cox models to evaluate mortality and institutionalization risk over a three-year period for each class. Results: In total, 93,516 individuals were included. Participants were on average 75.5 years old and claimed 6.4 medications. A 4-class model was selected with groups described as: (1) No polypharmacy (46% of population share), (2) High-medium number of medications, low risk (33%), (3) Medium number of medications, PIM ± high anticholinergic burden score (8%), and (4) Hyperpolypharmacy, complex use, high risk (13%). Using class 1 as the reference group, all polypharmacy classes were associated with 3-year mortality and institutionalization with the most complex/inappropriate classes denoting the highest risk. Conclusions: LCA suggested four classes of pharmacotherapy including three types of polypharmacy which differed according to their pharmacotherapeutic and clinical appropriateness. Our results highlight the value of looking beyond the number of medications to characterize and study polypharmacy.

Ce mémoire a deux volets. L'objectif du premier était d'évaluer l'impact du diabète de type 2 sur la productivité au travail. Les objectifs du deuxième étaient de décrire la persistance et l'observance aux traitements antidiabétiques et de déterminer les facteurs y étant associés chez des travailleurs atteints de diabète de type 2. Au premier volet, nous avons effectué une synthèse systématique des connaissances. Au deuxième, nous avons réalisé une étude de cohorte à l'aide des données administratives de la Régie de l'assurance maladie du Québec. Selon notre synthèse, le diabète a un impact négatif significatif sur la productivité au travail. Parmi les 41006 sujets de la cohorte, 81,1% prenaient leur traitement un an après son début et de ceux-ci 69,7% avaient eu en leur possession des médicaments antidiabétiques pendant au moins 80% des jours de cette première année. La persistance et l'observance aux traitements antidiabétiques sont affectées par plusieurs déterminants.