Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-09-10T12:22:59Z No. of bitstreams: 1 2008_EdmilsonBastosdeMoura.pdf: 1746669 bytes, checksum: c25edd64b2c89dd0421a0aa41d8f1c8b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-10-05T16:32:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_EdmilsonBastosdeMoura.pdf: 1746669 bytes, checksum: c25edd64b2c89dd0421a0aa41d8f1c8b (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-05T16:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_EdmilsonBastosdeMoura.pdf: 1746669 bytes, checksum: c25edd64b2c89dd0421a0aa41d8f1c8b (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: o estudo da substância vasoconstritora endotelina-1 e de seus receptores A e B, desde sua descoberta em 1988, tem crescido progressivamente nos últimos anos. Isso se deve ao seu reconhecimento como elemento crítico na fisiopatologia de diversas doenças, com destaque para aquelas de acometimento cardiovascular. Sua função na vasorreatividade já é conhecida, bem como sua ação parácrina e autócrina, o que conduz à procura de seus sítios de produção nos diversos tecidos. Essa busca objetiva desvendar a contribuição de cada órgão no processo patológico, e também determinar a participação de tais peptídeos nas modificações sofridas pelo próprio tecido nesse processo (como a deposição de colágeno, ou a neovascularização). Nesse contexto, a valvopatia reumática revela-se uma boa candidata à pesquisa, pelas suas características mudanças estruturais valvares e pela repercussão que impõe à todo o sistema cardiovascular e pulmonar. Objetivo: determinar, mediante técnicas moleculares, a expressão dos genes da endotelina e dos seus receptores em valvas mitrais reumáticas. Metodologia: 27 pacientes submetidos a troca valvar mitral tiveram seu tecido valvar analisado para determinação da presença de genes da ET-1 e seus receptores A e B; foi feita análise histológica e molecular das valvas (divididas em fragmentos M1, M2 e M3) e colhidos dados clínicos e epidemiológicos dos pacientes. Foram divididos em 3 grupos (valvopatia mitral, mitroaórtica, pacientes reoperados). Resultados: O estudo mostrou a manifestação do gene da endotelina-1 em 40,7% dos espécimes e de seu receptor A em todas as amostras, com manifestação minoritária do gene do receptor B (22,2%). Conclusões: todos os pacientes expressaram a presença do gene do receptor A; não houve diferença estatística quanto a gravidade da doença, expressa em classe funcional, e os subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitro-aórticos e pacientes reoperados), ou quanto a expressão dos genes da ET-1 e seus receptores, entre os subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitro-aórticos e pacientes reoperados). ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: the study of the vasoconstrictor substance endothelin-1 and its receptors A and B, since its discovery in 1988, has grown gradually in the last years. This is due to their recognition as a critical element in the pathophysiology of many diseases, with emphasis on those from cardiovascular involvement. His role in vasorreactivity is already known, as well as its autocrine and paracrine actions, leading to demand for its production sites in various tissues. This search aims to unveil the contribuction of each organ in the pathological process, and also determine the involvement of these peptides in the modifications made by the tissue in the process (as the deposition of collagen, or neovascularization). In this context, rheumatic valve disease proves to be a good candidate to search, due their characteristics valve structural changes and the impact of the whole cardiovascular and pulmonary sistems. Objective: to determine, through molecular techniques, the expression of genes of endothelin and its receptors in rheumatic mitral valves. Methodology: 27 patients undergoing mitral valve replacement had their valve tissue analyzed for determining the presence of genes of ET-1 and its receptors A and B; was made histological and molecular analysis of the valves and collected clinical and epidemiological data of patients. They were divided into 3 groups (mitral valvophaty, mitroaortic, patients reoperated). Results: the study showed the gene expression of enothelin-1 in 40,7% of the samples, and its receptor A in all samples, with minority manifestation of the gene of receptor B (22,2%). Conclusions: all patients expressed the gene of receptor A; there was no statistical difference regarding the severity of illness, expressed in functional class, and the subgroups studied (mitral valvophaty, mitroaortic and reoperated patients), or in the expression of genes of ET-1 and their receptors, among the subgroups studied.

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Coorientador: Evandro Zacché Pereira / Banca: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Rosângela de Oliveira Alves Carvalho / Resumo: A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) é a enfermidade mais comum na clínica de pequenos animais no âmbito das cardiopatias, cuja evolução pode resultar em alterações hemodinâmicas importantes decorrentes dos mecanismos neuro-hormonais compensatórios. Embora seu diagnóstico seja relativamente simples, as alterações intrínsecas podem ser subestimadas pelos exames convencionais, a exemplo da disfunção sistólica e reserva miocárdica que podem passar despercebidas à ecocardiografia. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de disfunção sistólica em cães com DMVM por meio do teste de estresse farmacológico com dobutamina. Para tanto, foram utilizados três grupos de cães: G1 (n=8) grupo controle, G2 (n=7) animais com DMVM e diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole indexado à aorta (DIVEd/Ao) < 2,37 e G3 (n=6) animais com DMVM e DIVEd/Ao ≥ 2,37 em um total de 21 animais. O ecocardiograma foi realizado antes (T0) e após (T1) infusão contínua com dobutamina, que foi realizada da seguinte forma: 5μg/kg/minuto por cinco minutos e 10μg/kg/minuto durante 10 minutos (T1). Os resultados foram avaliados pelo teste de Tukey com nível de significância de 5% quanto às variáveis fração de ejeção (FEJ%) (variação percentual média (VPM) de FEJ% antes e após a infusão de dobutamina), VPM de fração de encurtamento (FEC%) e diâmetros internos do ventrículo esquerdo em sístole e diástole indexados pelo diâmetro da aorta (DIVEs/Ao e DIVEd/Ao). Os resulta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common cardiopathy in small animals, which evolution may result in important hemodynamic changes due to compensatory neurohormonal mechanisms. Although its diagnosis is relatively simple, intrinsic changes may be underestimated by conventional exams, as systolic dysfunction and myocardial reserve that may go unnoticed by echocardiograph. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the occurrence of systolic dysfunction in dogs with MMVD through pharmacological stress test with dobutamine. The dogs were distributed in three groups: G1 (n = 8) control group, G2 (n = 7) animals with MMVD and left ventricular diastolic diameter indexed to the aorta (LVIDd:Ao) < 2.37 and G3 (n = 6) animals with MMVD and LVIDd:Ao ≥ 2.37. The echocardiograph was performed before (T0) and after (T1) continuous infusion of dobutamine, as follows: 5μg/kg/minute for five minutes and 10μg/kg/minute for 10 minutes (T1). The results were evaluated by Tukey test with significance level of 5% for the following variables: ejection fraction (EF%) (mean percentage variation (MPV) of EF% before and after dobutamine infusion), MPV of shortening fraction FS% and internal diameters of left ventricle in systole and in diastole indexed by aortic diameter (LVIDs:Ao and LVIDd:Ao). The results about the MPV FS% and the MPV EF% showed that there was statistical difference between the G1 and G3 groups, as well as between G2 and G3, while the G1 and G3 di... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Aparecido Antônio Camacho / Banca: Evandro Zacché Pereira / Banca: Maria Lucia Gomes Lourenço / Banca: Antonio Sergio Ferraudo / Banca: Aureo Evangelista Santana / Resumo: Cães com degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) estadiados na classe II-ISACHC da insuficiência cardíaca congestiva apresentam diversas alterações dentro do estágio clínico. Evidenciando-se um ou mais sinais clínicos, aumento de câmaras cardíacas, alterações no ritmo e frequência cardíaca, bem como variabilidade da frequência cardíaca, relacionando-se ao maior ou menor predomínio do sistema nervoso autonômico parassimpático. O objetivo deste estudo foi determinar a possível existência de subclasses dentro da classe II e conhecer as variáveis que diferenciariam estas subclasses. Foram utilizadas vinte e duas variáveis na análise multivariada de 15 cães pertencentes à classe II-ISACHC da ICC. Por meio da análise de agrupamento pelo método hierárquico e não hierárquico, foram determinadas três subclasses excludentes (subclasse S1, subclasse S2 e subclasse S3). Foi possível relacionar a subclasse S1 com as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca (e.g. NNm, PNN>50%), a subclasse S3 com as variáveis de remodelamento cardíaco (e. g. AE/Ao, DIVEd/Ao, FE%) e a subclasse S2 com câmara ventricular direita (e.g. DIVDd/Ao). Posterior à análise exploratória de fatores foram determinados três fatores (PSNA, RCFS e VDST) que relacionam as variáveis inclusas em cada fator com as subclasses. O PSNA incluiu as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca e frequência cardíaca, o RCFS incluiu as variáveis de remodelamento cardíaco e função sistólica e o VDST integra a câm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The dogs with myxomatous mitral valve degeneration (MMVD) staged in class II-ISACHC of congestive heart failure (CHF) have several changes within the clinical stage. Evidencing one more clinical signs, increased heart chambers, changes in heart rate and rhythm, changes in heart rate variability relating to the greater or lesser prevalence of the parasympathetic autonomic nervous system. The objective of this study was to determine the possible existence of subclasses within class II and to know the variables that would differentiate these subclasses. Twenty-two variables were used in the multivariate analysis of 15 dogs, class II of CH. Using hierarchical and non-hierarchical clustering, three exclusive subclasses (S1, S2 and S3) were determined. It was possible to relate subclass S1 to heart rate variability variables (e.g. NNm, PNN>50%), subclass S3 with cardiac remodeling variables (e.g. LA/Ao, LVDd/Ao, EF%) and subclass S2 with right ventricular chamber (e.g. RVDd/Ao). After analysis of factors were determined three factors (PSNA, RCFS and VDST) that relate the variables with the subclasses. The PSNA included variables of heart rate and heart rate variability, the RCFS contained the variables of cardiac remodeling and systolic function and the VDST enclosed the right ventricular chamber. The analysis of variance of the factors compared by subclasses determined that subclass S1 has higher values of PSNA when compared to subclasses S2 and S3. The subclass S3 had higher val... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Coorientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Fernando Azadinho Rosa / Banca: Katia Mitsube Tarraga / Resumo: As arritmias ventriculares (AV) já demonstraram ser uma preocupação em cães com degeneração mixomatosa da valva mitral (DMVM). O Intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) mostraram-se acurados em diferenciar AV benignas e malignas em seres humanos, nos quais as AV estão associadas ao maior risco no desenvolvimento de sintomas de insuficiência cardíaca e/ou morte súbita. Nesse estudo, investigamos como o IA e o IP se comportam em cães com DMVM. De forma retrospectiva e transversal, essa investigação incluiu cães com DMVM sintomática (estágios C/D; n=41), ou assintomática (estágios B1/B2; n=29), nos quais os exames eletrocardiográficos foram revisados para a mensuração do IA e do IP. Primeiramente, em oitos cães os índices obtidos tanto no Holter quanto no ECG convencional foram comparados, e não foi obtida diferença estatística entre os métodos (IA, P=0,97; IP, P=0,17). Embora o IA e o IP tenham sido determinados em todos os animais do estudo, as características dos complexos ventriculares prematuros (CVP) foram comparadas entre grupos apenas quando o registro Holter estava disponível (n=54). O IP diferiu (P=0,01) entre os cães sintomáticos (0,65 ± 0,17) e assintomáticos (0,56 ± 0,18), mas o IA foi considerado similar (P=0,91). Além disso, o grupo sintomático apresentou mais frequentemente CVP polimórficos (P=0,002) e arritmias supraventriculares (P=0,0002) do que os assintomáticos. Em conclusão, os CVP em cães com DMVM sintomática são mais prematuros, e m... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ventricular arrhythmias (VA) were already demonstrated to be a concern in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD). The coupling interval (CI) and the prematurity index (PI) were shown to accurately differentiate benign and malignant VA in human beings, in which VA are known to be associated with an increased risk to either evolve into signs of heart failure or die suddenly. In this study, we investigated how the CI and PI perform in dogs with MMVD. In a retrospective, cross-sectional investigation that included dogs with either symptomatic (stages C/D; n=41) or asymptomatic (stages B1/B2; n=29) MMVD, we reviewed the electrocardiographic tracings to calculate both the CI and PI. Firstly, in eight dogs we also compared these indices obtained from both a Holter recording and a standard ECG tracing and no statistical differences existed between methods (CI, P=0.97; PI, P=0.17). Even though CI and PI were determined in all animals enrolled in the study, ventricular premature complexes (VPC) characteristics were only compared among symptomatic and asymptomatic dogs when a Holter recording was available (n=54). The PI was different (P=0.01) between symptomatic (0.65 ± 0.17) and asymptomatic (0.56 ± 0.18) dogs, but CI was considered similar (P=0.91). Also, the symptomatic dogs had more polymorphic VPC (P=0.002) and supraventricular arrhythmias (P=0.0002) than the asymptomatic animals. In conclusion, VPC in dogs with symptomatic MMVD are more premature and more commonly associated with supraventricular arrhythmias and polymorphic ventricular premature complexes than asymptomatic animals. / Mestre

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Tatiana Champion / Resumo: Estudo da variabilidade da frequência cardíaca, no domínio do tempo, realizado em 48 cães de diferentes raças de pequeno a médio porte, com degeneração mixomatosa crônica da valva mitral, estadiados em classes de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) proposta pela ISACHC. Os animais apresentaram sinais clínicos de: tosse, cansaço, dispneia no grupo classe 2, em ordem de prevalência. No exame eletrocardiográfico os cães perdem arritmia sinusal respiratória, passando para ritmo sinusal, junto podem apresentar: aumento da onda P em duração e amplitude, complexo QRS em duração e amplitude da onda R quando desenvolvem esta doença valvular e aumentam de classe. Os cães com DMVM em estádios de ICC moderados (classe 2) em comparação com estágios iniciais (classe 1a e classe 1b) da doença apresentaram maiores valores ecocardiográficos: relação AE/Ao, DIVEd/Ao, DIVEs/Ao, ESIVs/Ao, EPPVEd/Ao, EPPVEs/Ao, FE%,FEC%, PVE e PVA mitral. O presente estudo mostrou que a insuficiência cardíaca em cães com DMVM, tinha diminuído os valores de NN médio (NNm), SDNN, SDNNindex e pNN50%. Inferindo uma diminuição da participação do sistema nervoso parassimpático e um aumento da participação do sistema nervoso simpático. Além disso, foi observado um aumento da FC média e aumento número de complexos QRS (NQRS) que também são indicadores de maior participação do sistema simpático. Determinou-se um predomínio das arritmias ventriculares nos três grupos, com semelhante proporção das arritmias supraventricular no grupo clínico. As arritmias tanto ventriculares como as arritmias supraventriculares foram de caráter isolado nos grupos pré-clínicos e de caráter complexo no grupo clínico. As correlações obtidas no exame Holter foram correlação positiva entre: NNm v/s NQRS na classe 2, classe 1b e classe 1a (r= 0,978, r= 0,932, r= 0,962); NNm v/s pNN50% na classe 2 e classe ... / Abstract: Study of heart rate variability in the time domain, performed in 48 dogs of different breeds of small to medium sized, with chronic myxomatous degeneration of the mitral valve, aged in heart failure classes (CHF) proposed by ISACHC. The animals showed clinical signs of: cough, fatigue, dyspnea group class 2, in order of prevalence. Electrocardiographic examination in dogs lose respiratory sinus arrhythmia, going to sinus rhythm, with display: increase in p wave duration and amplitude, QRS duration and in R wave amplitude when developing this valvular disease and increase class. Dogs with MMVD in stages of ICC moderate (class 2) compared with early stages (class 1a and class 1b) of the disease had higher echocardiographic values: Relations LA/Ao, DIVEd/Ao, DIVEs/Ao, ESIVs/Ao, EPPVEd/Ao, EPPVEs/Ao, FE%,FEC%, PVE e PVA mitral. The present study showed that heart failure in dogs with MMVD, had decreased values of NN medium (NNM), SDNN, SDNNindex and pNN50%. Implying a decrease in the participation of the parasympathetic nervous system and an increase in the participation of the sympathetic nervous system. Furthermore, we observed an increase in mean HR and increased QRS complexes (NQRS) which are also indicators of increased participation of the sympathetic system. We determined the prevalence of ventricular arrhythmias in the three groups, with a similar proportion of supraventricular arrhythmias in the clinical group. Both ventricular arrhythmias and supraventricular arrhythmias were isolated character in the pre-clinical and complex character in the clinical group. Especially supraventricular arrhythmias and ventricular arrhythmias may manifest themselves throughout the progression of the disease, initial ventricular arrhythmias, with further increase supraventricular arrhythmias as a consequence of atrial dilation. The correlations obtained in Holter examination were, positive correlation ... / Mestre

Orientador: Maria Jaqueline Mamprim / Banca: Maria Lucia Gomes Lourenço / Banca: Noeme Sousa Rocha / Banca: Raquel Sartor Marcelino / Banca: Maria Cristina Ferrarini Nunes Soares Hage / Resumo: A doença degenerativa crônica da válvula mitral é a doença cardíaca com maior frequência e uma das causas da insuficiência cardíaca em cães. O objetivo do estudo foi descrever e comparar nos rins, velocidade de pico sistólico, velocidade diastólica final, índice de resistividade e índice de pulsatilidade das artérias renais e interlobares; e no fígado as dimensões, áreas e relações da artéria aorta, veia cava caudal e veia porta; volume de fluxo da veia porta e índice de congestão portal; e índice de resistividade da artéria hepática em 19 cães com doença degenerativa crônica da válvula mitral classificados em três grupos (B2, C e D) de acordo com American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM). Os resultados mostraram que o índice de resistividade e o índice de pulsatilidade renais aumentaram com a progressão da doença. Com relação aos dados do fígado, o índice de congestão portal aumentou com a evolução da doença e o volume de fluxo portal apresentou o mesmo perfil observado em outras hepatopatias, como cirrose. Os resultados do presente trabalho são complementares na avaliação de cães com doença degenerativa crônica da válvula mitral, auxiliando no diagnóstico e no tratamento desses animais / Abstract: Chronic degenerative mitral valve disease is heart disease more often and one of the causes of heart failure in dogs. The aim of the study was to describe and compare the kidneys, peak systolic velocity, end diastolic velocity, resistive index and pulsatility index of renal and interlobar arteries; and liver dimensions, areas and relationships of the aorta, caudal vena cava and portal vein; volume flow of the portal vein and portal vein congestion index; and resistivity index of the hepatic artery in 19 dogs with chronic degenerative mitral valve disease classified into three groups (B2, C, D) according to the American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM). The results showed that the resistivity index and renal pulsatility index increased with disease progression. With regard to liver data, the congestion index increased with the progression of the disease and the volume of portal blood flow showed the same profile observed in other liver diseases such as cirrhosis. The results of this work are complementary in the evaluation of dogs with chronic mitral valve degenerative disease, aiding in the diagnosis and treatment of these animals / Doutor