La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) représente actuellement la principale cause de cécité dans les pays industrialisés. Les traitements disponibles ne concernent qu’une partie des cas (DMLA néovasculaire) et n’évitent pas toujours le développement de déficiences visuelles sévères. L’identification de facteurs modifiables, tels que la nutrition, pourrait représenter des moyens de prévention permettant de diminuer la fréquence de cette maladie handicapante dans nos populations. L’objectif de la thèse était d’étudier d’un point de vue épidémiologique, la relation entre nutrition et DMLA chez les 963 sujets de l’étude Aliénor (Antioxydants Lipides Essentiels Nutrition et maladies OculaiRes), âgés de 73 ans et plus, avec un intérêt particulier pour les lipides. La relation entre les lipides et la DMLA repose principalement sur la potentielle implication du métabolisme lipidique dans la physiopathologie de la DMLA, ainsi que sur le triple rôle structurel, fonctionnel et protecteur des acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 au sein de la rétine. Dans un premier temps, nous avons mis en évidence une diminution du risque de DMLA chez les sujets ayant des apports alimentaires élevés en AGPI n-3. L’estimation des apports alimentaires étant sujette à de nombreuses imperfections (déclaration des sujets, biais de mémorisation, imprécisions des tables de composition alimentaire…), nous avons ensuite utilisé un biomarqueur du statut en AGPI n-3 afin de s’affranchir de ces limites. Ce travail nous a permis de mettre en évidence une diminution du risque de DMLA prévalente et incidente chez les sujets ayant des niveaux plasmatiques élevés d’AGPI n-3. Enfin, nous avons étudié les relations de certains gènes impliqués dans le métabolisme lipidique avec DMLA, les niveaux de lipides sanguins et de xanthophylles. Il ressort que les sujets TT pour le polymorphisme du gène LIPC (rs493258) présentaient un risque diminué de DMLA ainsi que des niveaux plasmatiques de zéaxanthine plus élevés. Ces travaux viennent compléter et enrichir la littérature à ce sujet et apportent des arguments nouveaux quant au rôle des AGPI n-3 dans la rétine ; ils pourront également servir de support en matière de recommandations nutritionnelles et de prévention de la DMLA. Nos travaux sur l’implication des gènes du métabolisme des lipides soulèvent de nouvelles questions quant aux mécanismes impliqués dans cette pathologie et pourraient suggérer de nouvelles pistes de recherche thérapeutiques et préventives. / Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of blindness in industrialized countries. Current treatments are limited to the neovascular form of the disease only and do not always prevent the development of severe visual impairment. The identification of modifiable risk factors, such as nutrition, may lead to preventive strategies, which may have the potential to reduce the impact and burden of AMD on the global aging population. The objective of the thesis was to study the association between nutrition and AMD in the 963 subjects, aged 73 years or older, from the Alienor Study, with a particular emphasis on lipids. The relationship between lipids and AMD is primarily based on the potential involvement of lipid metabolism in the pathogenesis of AMD and on the structural, functional and protective roles of omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in the retina. First, we showed that high intakes of omega 3 PUFAs were associated with a decreased risk for AMD. Estimation of dietary intakes being affected by many imperfections (bias in reporting, memory bias, inaccuracies from food composition tables...); we used an omega 3 PUFAs biomarker in order to overcome these limitations. This second work showed that high plasma levels of omega 3 PUFAs were associated with a decreased risk for prevalent and incident AMD. Finally, we studied the associations of genes involved in lipid metabolism with AMD, plasma lipids and xanthophylls. It appears that subjects bearing TT genotype for LIPC gene had a decreased risk of AMD and higher plasma levels of zeaxanthin. These results provide new arguments about the role of omega-3 PUFAs in the retina. They can also provide support and recommendations for prevention of AMD. This work on genes involved in lipid metabolism suggest new questions about mechanisms involved in AMD and may suggest new way of research in treatment and prevention.

Le glaucome est une maladie neurodégénérative qui se définit par une perte progressive en fibres nerveuses rétiniennes et un rétrécissement du champ visuel. Il s’agit de la première cause de cécité irréversible dans le monde et le principal facteur de risque est la pression intraoculaire (PIO). L’étude ALIENOR (Antioxydants, Lipides Essentiels, Nutrition et maladies OculaiRes) est une étude épidémiologique qui a pour but de déterminer l’incidence des différentes pathologies oculaires liées à l’âge avec les facteurs nutritionnels, démographiques ou environnementaux dans une population représentative de la région de Bordeaux. En 2009-2010, 624 sujets âgés de plus de 74 ans ont bénéficié d’un examen ophtalmologique complet incluant un examen du nerf optique en rétinophotographie et en tomographie à cohérence optique spectral-domain (SD-OCT), d’une mesure la PIO au tonomètre à air et d’une évaluation des propriétés biomécaniques de la cornée. Une mesure de l’accumulation cutanée de produits de glycation avancée a été réalisée par autofluorescence. Le diagnostic de glaucome a été réalisé en utilisant les critères de la classification ISGEO (International Society for Epidemiologic and Geographical Ophthalmology). Les paramètres biomécaniques de la cornée étaient modifiés avec l’âge et chez les sujets ayant une histoire résidentielle à des latitudes plus exposées aux ultraviolets ambiants. L’épaisseur de cornée était plus élevée chez les sujets anciennement fumeurs. L’autofluorescence cutanée ≥ 2.7 UA (Unité Arbitraire) était indépendamment associée au glaucome. Les paramètres d’épaisseur en fibres nerveuses rétiniennes du SD-OCT présentaient de bonnes performances diagnostiques pour discriminer les sujets glaucomateux des témoins et la base normative présentait de bonnes performances discriminatives lorsqu’au moins un des paramètres était considéré comme anormal. Notre étude apporte des résultats originaux en termes de facteurs de risque de glaucome ou de déterminants des facteurs de risque de glaucome. De plus les performances diagnostiques du SD-OCT pourraient fournir des informations utiles pour optimiser les stratégies de dépistage du glaucome dans une population générale âgée. / Glaucoma is a neurodegenerative disease defined by a progressive loss of optic nerve axons and retinal ganglion cells resulting in a characteristic enlargement of the optic nerve head cup and associated visual field defects. It remains the first cause of irreversible blindness worldwide and intraocular pressure (IOP) is the main risk factor. The ALIENOR (Antioxydants, Lipides Essentiels, Nutrition et maladies OculaiRes) study is a population-based study. It aims to assess the associations of age-related eye diseases with nutritional, demographic and environmental factors in a representative population of the Bordeaux area. In 2009-2010, 624 subjects, aged 74 years or more, underwent a complete eye examination, including an optic nerve head evaluation using retinophotography and a spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT), an IOP measurement using air-puff tonometry and an evaluation of biomechanical properties of the cornea. A measurement of skin accumulation of advanced glycation end-products was performed using an autofluorescence reader. Glaucoma diagnosis was made using ISGEO (International Society for Epidemiologic and Geographical Ophthalmology) criteria. Biomechanical properties of the cornea were modified by increasing age and in subjects having a higher lifetime ambient ultraviolet exposure. Central corneal thickness was thicker in former smokers. Skin autofluorescence values ≥ 2.7 AU (Arbitrary Unit) were independently associated with glaucoma. SD-OCT retinal nerve fiber layer thickness parameters had good diagnostic performances for discriminating glaucoma and control subjects and the normative database had good diagnostic performances if at least one parameter was considered abnormal by the machine. Our study provides new insights on glaucoma risk factors and determinants of glaucoma risk factors. Furthermore diagnostic performances of SD-OCT may provide valuable information in a screening strategy to optimize glaucoma detection in a general population of elderly people.