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The contribution of molecular imaging to early evaluation of response to anti-HER2 agents in Breast Cancer

Gebhart, Géraldine 08 June 2016 (has links)
L’imagerie en oncologie a fait des progrès considérables ces dernières années avec l’introduction du CT scan spiralé, de la résonance magnétique, de la mammographie digitalisée et du PET scan. Des combinaisons de différentes techniques ont vu le jour, telles que le PET/CT, et améliorent encore les possibilités de stadification de la maladie cancéreuse ainsi que le monitoring de son évolution dans le temps, et notamment sous traitement.Parallèlement, de grands progrès thérapeutiques ont étés réalisés en oncologie, en particulier le développement de médicaments « ciblés » dont l’efficacité dépend de l’expression par la cellule tumorale d’une molécule cible jouant un rôle important dans sa survie et/ou sa prolifération. L’expression de la molécule cible est une condition nécessaire mais pas suffisante pour observer une réponse au traitement ciblé :l’échec de ce dernier peut aussi s’expliquer par des altérations moléculaires en amont ou en aval de la « cible ».Le cancer du sein dit « HER2 positif » représente 20 à 25% des cancers du sein. Celui-ci est caractérisé par l’expression membranaire, en quantités importantes, d’une protéine, appelée HER2, qui lui confère une biologie agressive et un mauvais pronostic. L’expression de HER2 au niveau de la tumeur, déterminée en routine clinique par immunohistochimie et/ou par hybridation in situ en fluorescence, est le seul biomarqueur validé aujourd’hui dans le cancer du sein HER2 positif pour prédire l’efficacité des traitements ciblés anti-HER2. Cette prédiction est toutefois peu satisfaisante en termes de valeur prédictive positive (50% environ). Après une revue de la litérature sur les études d’imagerie fonctionnelle, peu nombreuses, réalisées dans le cancer du sein HER2 positif, nous avons décidé d’explorer le rôle de l’imagerie moléculaire avec la technologie PET/CT dans l’individualisation de la prise en charge du cancer du sein HER2 positif avec deux radio traceurs (FDG et zirconium89-trastuzumab), et ce, dans deux contextes cliniques distincts :dans la maladie précoce soumise à un traitement neoadjuvant et dans le contexte métastatique, en cas de traitement par le T-DM1. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

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