Made available in DSpace on 2014-06-12T16:27:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5636_1.pdf: 3614656 bytes, checksum: 6c6441c604f47b11b664a7d39cc3a00d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / A sepse abdominal permanece com elevado índice de morbi-mortalidade apesar dos avanços tecnológicos e terapêuticos. Com o objetivo de avaliar o efeito da ampicilina com sulbactam intraperitoneal, no tratamento da peritonite bacteriana secundária,, empregou-se um modelo experimental de peritonite bacteriana. Quarenta ratos Wistar, estudados no período de janeiro e fevereiro de 2005, no Núcleo de Cirurgia Experimental da Universidade Federal de Pernambuco, foram submetidos à indução de peritonite por ligadura e transfixação do cécum, por 24 horas e, nesse tempo, divididos em quatro grupos de dez animais, assim distribuídos: grupo A1, ampicilina com sulbactam IP, mortos, completadas 24horas após a colocação do antimicrobiano IP; grupo A2, mortos, completados cinco dias da colocação do antimicrobiano IP; grupo B1, mortos, completadas 24horas após a relaparotomia para retirada do fio de ligadura do cécum, e/ sem a colocação do antimicrobiano IP; grupo B2, mortos, completados cinco dias após a relaparotomia para retirada do fio de ligadura do cécum, e/ sem a colocação do antimicrobiano IP. Os animais foram acompanhados por 24 horas (grupos A1 e B1) ou por cinco dias (grupos A2 e B2), avaliando-se, no momento da morte: peso, Interleucina-6, bicarbonato sérico, pH, análise semi-quantitativas de bactérias no fluido peritoneal e hemoculturas. Nos grupos A2 e B2, foi observada diferença estatisticamente significante nas análises semi-quantitativas de bactérias, no fluido peritoneal, com vantagem para o grupo A2 (p<0,05) e vantagem do grupo A2 sobre B2 quanto à mensuração do bicarbonato sérico (menor nível de acidose metabólica) (p<0,05). A mensuração da IL-6 sugere menores valores médios no grupo A2 versus B2; todavia, não atingiu significância ao nível estatístico estabelecido (p=0,07). Não ocorreram diferenças estatisticamente significantes, entre todas as variáveis mensuradas, entre os grupos A1 versus B1. No modelo estudado, concluiu-se que a ampicilina com sulbactam IP pode conferir melhores resultados terapêuticos na peritonite bacteriana secundária. Esses resultados indicam a necessidade de mais e melhores estudos clínicos para a identificação dos possíveis benefícios com a terapêutica IP

A avaliação biofarmacêutica de formas farmacêuticas contendo ampicilina foi realizada em dois lotes de cápsulas e dois de suspensão oral. O estudo da bioequivalência seguiu delineamento experimental cruzado, com dois períodos, empregando 16 voluntários de ambos os sexos (7 homens e 9 mulheres), com idades entre 21 e 26 anos (média de 23 anos) e peso entre 48 e 105 Kg (média de 68,2 Kg), dentro do intervalo de 10 % do peso ideal. Exames clínicos e laboratoriais foram realizados para selecionar os voluntários, sendo excluídos aqueles que apresentaram alguma alteração nos parâmetros clínicos normais ou com histório de reação alérgica às penicilinas e, ainda, os indivíduos que estivessem fazendo uso de medicamentos a menos de uma semana da realização do estudo. O protocolo experimental foi aprovado previamente pela Comissão de Ética do Hospital Universitário (HUUSP). Os ensaios de bioequivalência foram efetuados em períodos distintos para cada forma farmacêutica, com uma semana de intervalo. No dia dos testes e após jejum de 12 horas, os voluntários foram divididos em dois grupos com igual número de indivíduos, sendo que, a cada grupo foi administrada dose única de 500 mg de ampicilina de lotes diferentes. Após período de wash out de 48 horas, a administração dos produtos aos grupos foi invertida para que todos os indivíduos recebessem ambos os produtos. A determinação quantitativa da ampicilina foi realizada em amostras de urina coletadas num período de doze horas, aplicando o método espectrofotométrico, com leituras a 320 nrn, após reação a 70° C em solução tampão fosfato/sulfato de cobre por 30 minutos. Os parâmetros farmacocinéticos calculados foram: quantidade acumulada de ampicilina na urina (Xuacumul), velocidade máxima de excreção urinária (Vmáx), tempo no qual essa velocidade foi atingida (tmáx), constantes de velocidade de eliminação (K) e de excreção urinária (ku)e a meia-vida de eliminação (t1/2). A recuperação de ampicilina inalterada na urina variou de 54,5 a 58,9 % e de 54,6 a 57,8 % das doses administradas para cápsulas e suspensão, respectivamente; a meia-vida média calculada foi de 1,9 h para cápsulas e de 1,7 h para suspensão. Os intervalos de confiança (&#945;= 0,10) calculados para a razão das médias das quantidades acumuladas de ampicilina estão contidos no limite de 80 a120 %. A análise estatística dos resultados aplicando métodos paramétrico (ANOVA) e não paramétrico (Mann-Whitney), conforme as normas preconizadas pelo FDA, comprovou que não há diferenças significativas (nível de significância de 90 %) entre os produtos A e B quanto aos parâmetros estudados. / A biopharmaceutic quality evaluation of two brands of ampicillin capsule and suspension dosage forms is presented. The bioequivalence study was based on an open randomized two-period crossover design with 7 male and 9 female healthy volunteers, aged 21 to 26 years (mean 23 yr) with body weights ranging from 48 to 105 Kg (mean 68,2 Kg) and within 10 % of the ideal body weight. All subjects passed by routine clinical and laboratory examinations. The volunteers had no histories of alergic reaction to penicillins and no other drugs were taken for at least 1 week before starting the study. The clinical protocol was approved by the Ethics Committee ofthe University Hospital (HUUSP). Studies were conducted separately for each dosage form after 1 week interval. On the day of the study, following an overnight fast, subjects were divided into two groups, each receiving 500 mg single dose of one of the two ampicillin dosage form. After a 2-day washout period, the same products were given in inversed order. Ampicillin data were obtained from urine samples collected over a 12 hour period. A spectrophotometric measurement at 320 nm after reaction in copper-phosphate/sulfate buffer solution at 70°C for 30 minutes was used. Total cummulative urinary excretion (Xuacumul), urinary excretion rates (Vmax), time to peak (tmax), urinary excretion rate constants (ku), elimination rate constants (K), and elimination half lives (t1/22) were calculated. Mean urine unchanged ampicillin recoveries of administered doses ranged from 54,5 to 58,9 % for capsules and from 54,6 to 57,8% for suspensions; t1/2 ranged from 1,7 to 1,9 h. Confidence intervals (&#945;=0,10) for average rates were within 80-120 %. Statistic parametric (ANOVA) analysis and non-parametric analysis (Mann-Whitney) showed non-significance differences on the studied parameters of the two products at 90% significance leveI, according to FDA regulations.

A ampicilina é um antibiótico semi-sintético, derivado da penicilina, que exibe amplo espectro de ação, sendo largamente comercializada no Brasil, onde são encontrados cerca de doze produtos sob a forma de comprimidos. O presente trabalho teve como propósito avaliar, do ponto de vista biofarmacêutico, quatro marcas comerciais (A, B, C e D) de comprimidos de ampicilina 500 mg, sendo que, para um dos laboratórios foram analisados dois lotes diferentes (AI e A2). Foram executadas análises físicas e físico-químicas in vitro (aspecto, variação de peso, diâmetro, espessura e dureza, friabilidade, tempo de desagregação, teste e perfil de dissolução e teor de ampicilina), com a finalidade de detectar-se possíveis falhas em relação a formulação e/ou tecnologia utilizada na fabricação dos produtos. Executou-se, também, um estudo de bioequivalência entre as formulações A2 e B, a fim de se verificar se ambas podem ser consideradas intercambiáveis. Para tanto, realizou-se um estudo cruzado aleatório em dois períodos, utilizando-se dezesseis voluntários sadios, sendo o fármaco quantificado na urina pelo método espectrofotométrico descrito inicialmente por SMITH et al. (1967). Os parâmetros farmacocinéticos avaliados foram a quantidade total de ampicilina excretada na urina (Du&#8734;) e a velocidade máxima de excreção [(dDu/dt)max]. Os resultados das análises físicas e físico-químicas indicaram que o produto A1 apresentou diversas falhas, sendo estas constatadas, também, para C e D. Ao contrário, A2 e B não registraram qualquer discrepância. Na avaliação da bioequivalência entre as formulações A2 e B, obteve-se um intervalo de confiança de 93 a 110% para Du&#8734; e 91 a 132% para (dDu/dt)max. De acordo com as normas internacionalmente aceitas é possível concluir que as formulações podem ser consideradas bioequivalentes e, portanto, intercambiáveis. / Ampicillin is a semi-synthetic penicillin-derived antibiotic that has a broad action spectrum. In Brazil, where it is largely marketed, about twelve different tablets brands can be found. The aim of the present work was to evaluate from the biopharmaceutic point of view four ampicillin 500mg-tablet brands (A, B, C and D). Two different A-brand lots (AI and A2) were analyzed. Physical and in vitro physical-chemical analysis (aspect, weight variation, diameter, thickness and hardness, friability, disintegration time, dissolution test and profile and ampicillin content) were carried out in order to detect possible manufacturing failures as to formulation and/or technology used. A bioequivalence study between A2 and B was also carried out in order to check if both of them could be interchangeable. For such an aleatory two-period cross-over study was done by quantifying through spectrophotometry (SMITH et al., 1967) the content of ampicillin in sixteen healthy volunteers\'urine. The total ampicillin amount excreted in urine (Du&#8734;) and maximum rate of excretion [(dDu/dt)max] were taken as pharmacokinetics parameters. The physical and physical-chemical analyses results indicated critical failures in A1 brand. Similarly several failures were also detected in C and D. Brands A2 and B instead showed no discrepancies. Confidence intervals of 93 to 110% for Du&#8734; and 91 to 132% for (dDu/dt)max, were found through bioequivalence evaluation between A2 and B formulations. According to international accepted standards both the fomulations can be considered bioequivalent, therefore interchangeable.

A ampicilina é um antibiótico semi-sintético, derivado da penicilina, que exibe amplo espectro de ação, sendo largamente comercializada no Brasil, onde são encontrados cerca de doze produtos sob a forma de comprimidos. O presente trabalho teve como propósito avaliar, do ponto de vista biofarmacêutico, quatro marcas comerciais (A, B, C e D) de comprimidos de ampicilina 500 mg, sendo que, para um dos laboratórios foram analisados dois lotes diferentes (AI e A2). Foram executadas análises físicas e físico-químicas in vitro (aspecto, variação de peso, diâmetro, espessura e dureza, friabilidade, tempo de desagregação, teste e perfil de dissolução e teor de ampicilina), com a finalidade de detectar-se possíveis falhas em relação a formulação e/ou tecnologia utilizada na fabricação dos produtos. Executou-se, também, um estudo de bioequivalência entre as formulações A2 e B, a fim de se verificar se ambas podem ser consideradas intercambiáveis. Para tanto, realizou-se um estudo cruzado aleatório em dois períodos, utilizando-se dezesseis voluntários sadios, sendo o fármaco quantificado na urina pelo método espectrofotométrico descrito inicialmente por SMITH et al. (1967). Os parâmetros farmacocinéticos avaliados foram a quantidade total de ampicilina excretada na urina (Du&#8734;) e a velocidade máxima de excreção [(dDu/dt)max]. Os resultados das análises físicas e físico-químicas indicaram que o produto A1 apresentou diversas falhas, sendo estas constatadas, também, para C e D. Ao contrário, A2 e B não registraram qualquer discrepância. Na avaliação da bioequivalência entre as formulações A2 e B, obteve-se um intervalo de confiança de 93 a 110% para Du&#8734; e 91 a 132% para (dDu/dt)max. De acordo com as normas internacionalmente aceitas é possível concluir que as formulações podem ser consideradas bioequivalentes e, portanto, intercambiáveis. / Ampicillin is a semi-synthetic penicillin-derived antibiotic that has a broad action spectrum. In Brazil, where it is largely marketed, about twelve different tablets brands can be found. The aim of the present work was to evaluate from the biopharmaceutic point of view four ampicillin 500mg-tablet brands (A, B, C and D). Two different A-brand lots (AI and A2) were analyzed. Physical and in vitro physical-chemical analysis (aspect, weight variation, diameter, thickness and hardness, friability, disintegration time, dissolution test and profile and ampicillin content) were carried out in order to detect possible manufacturing failures as to formulation and/or technology used. A bioequivalence study between A2 and B was also carried out in order to check if both of them could be interchangeable. For such an aleatory two-period cross-over study was done by quantifying through spectrophotometry (SMITH et al., 1967) the content of ampicillin in sixteen healthy volunteers\'urine. The total ampicillin amount excreted in urine (Du&#8734;) and maximum rate of excretion [(dDu/dt)max] were taken as pharmacokinetics parameters. The physical and physical-chemical analyses results indicated critical failures in A1 brand. Similarly several failures were also detected in C and D. Brands A2 and B instead showed no discrepancies. Confidence intervals of 93 to 110% for Du&#8734; and 91 to 132% for (dDu/dt)max, were found through bioequivalence evaluation between A2 and B formulations. According to international accepted standards both the fomulations can be considered bioequivalent, therefore interchangeable.

A avaliação biofarmacêutica de formas farmacêuticas contendo ampicilina foi realizada em dois lotes de cápsulas e dois de suspensão oral. O estudo da bioequivalência seguiu delineamento experimental cruzado, com dois períodos, empregando 16 voluntários de ambos os sexos (7 homens e 9 mulheres), com idades entre 21 e 26 anos (média de 23 anos) e peso entre 48 e 105 Kg (média de 68,2 Kg), dentro do intervalo de 10 % do peso ideal. Exames clínicos e laboratoriais foram realizados para selecionar os voluntários, sendo excluídos aqueles que apresentaram alguma alteração nos parâmetros clínicos normais ou com histório de reação alérgica às penicilinas e, ainda, os indivíduos que estivessem fazendo uso de medicamentos a menos de uma semana da realização do estudo. O protocolo experimental foi aprovado previamente pela Comissão de Ética do Hospital Universitário (HUUSP). Os ensaios de bioequivalência foram efetuados em períodos distintos para cada forma farmacêutica, com uma semana de intervalo. No dia dos testes e após jejum de 12 horas, os voluntários foram divididos em dois grupos com igual número de indivíduos, sendo que, a cada grupo foi administrada dose única de 500 mg de ampicilina de lotes diferentes. Após período de wash out de 48 horas, a administração dos produtos aos grupos foi invertida para que todos os indivíduos recebessem ambos os produtos. A determinação quantitativa da ampicilina foi realizada em amostras de urina coletadas num período de doze horas, aplicando o método espectrofotométrico, com leituras a 320 nrn, após reação a 70° C em solução tampão fosfato/sulfato de cobre por 30 minutos. Os parâmetros farmacocinéticos calculados foram: quantidade acumulada de ampicilina na urina (Xuacumul), velocidade máxima de excreção urinária (Vmáx), tempo no qual essa velocidade foi atingida (tmáx), constantes de velocidade de eliminação (K) e de excreção urinária (ku)e a meia-vida de eliminação (t1/2). A recuperação de ampicilina inalterada na urina variou de 54,5 a 58,9 % e de 54,6 a 57,8 % das doses administradas para cápsulas e suspensão, respectivamente; a meia-vida média calculada foi de 1,9 h para cápsulas e de 1,7 h para suspensão. Os intervalos de confiança (&#945;= 0,10) calculados para a razão das médias das quantidades acumuladas de ampicilina estão contidos no limite de 80 a120 %. A análise estatística dos resultados aplicando métodos paramétrico (ANOVA) e não paramétrico (Mann-Whitney), conforme as normas preconizadas pelo FDA, comprovou que não há diferenças significativas (nível de significância de 90 %) entre os produtos A e B quanto aos parâmetros estudados. / A biopharmaceutic quality evaluation of two brands of ampicillin capsule and suspension dosage forms is presented. The bioequivalence study was based on an open randomized two-period crossover design with 7 male and 9 female healthy volunteers, aged 21 to 26 years (mean 23 yr) with body weights ranging from 48 to 105 Kg (mean 68,2 Kg) and within 10 % of the ideal body weight. All subjects passed by routine clinical and laboratory examinations. The volunteers had no histories of alergic reaction to penicillins and no other drugs were taken for at least 1 week before starting the study. The clinical protocol was approved by the Ethics Committee ofthe University Hospital (HUUSP). Studies were conducted separately for each dosage form after 1 week interval. On the day of the study, following an overnight fast, subjects were divided into two groups, each receiving 500 mg single dose of one of the two ampicillin dosage form. After a 2-day washout period, the same products were given in inversed order. Ampicillin data were obtained from urine samples collected over a 12 hour period. A spectrophotometric measurement at 320 nm after reaction in copper-phosphate/sulfate buffer solution at 70°C for 30 minutes was used. Total cummulative urinary excretion (Xuacumul), urinary excretion rates (Vmax), time to peak (tmax), urinary excretion rate constants (ku), elimination rate constants (K), and elimination half lives (t1/22) were calculated. Mean urine unchanged ampicillin recoveries of administered doses ranged from 54,5 to 58,9 % for capsules and from 54,6 to 57,8% for suspensions; t1/2 ranged from 1,7 to 1,9 h. Confidence intervals (&#945;=0,10) for average rates were within 80-120 %. Statistic parametric (ANOVA) analysis and non-parametric analysis (Mann-Whitney) showed non-significance differences on the studied parameters of the two products at 90% significance leveI, according to FDA regulations.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:56:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1821.pdf: 5347379 bytes, checksum: cf534f652a54394451b7626ff5df62df (MD5) Previous issue date: 2008-04-11 / Financiadora de Estudos e Projetos / This work is part of a research project in DEQ-UFSCar (Department of Chemical Engineering at Federal University of São Carlos, Brazil). The focus is to develop a competitive industrial enzymatic process to obtain semi-synthetic &#946;- Lactam antibiotics. This process rivals with the conventional one, which uses toxic solvents and generates non-recyclable residues. Thus, the increasing rigor of environmental regulations is an important driving force for the research. The enzymatic production of ampicillin, in aqueous medium, uses a derivate from an acyl donor (in this work, D-phenylglycine methyl ester, PGME) and 6-aminopenicillanic acid (6-APA). Penicillin G acylase (PGA) is usually the biocatalyst for this process. Unfortunately, PGA acts either as transferase, producing ampicillin (AMP), or as hydrolase, producing D-phenylglycine (PG) from PGME (and from ampicillin). This is a series-parallel reaction scheme, with the antibiotic being the desired intermediate product. This work studied the use of multivariate calibration in a spectrophotometer for on-line monitoring the enzymatic synthesis reactor. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) is the usual analytical procedure, which is time demanding, expensive and generates amounts of disposals. Multivariate calibration, on its turn, only uses dilutions of reactor samples and a spectrophotomer (with UV detector). Some multivariate calibration techniques (SPA, PCR, PLS) were tested and compared. They didn t show representative differences in cross-validations or in test data. The work also focused the automation of a reactor and its accessories, where the enzymatic production of ampicillin and 6-APA (after Penicillin G enzymatic hydrolysis) takes place. The software was implemented in LabVIEW (National Instruments), which controls the Automatic Sampler (AS) for multivariate analysis, among other equipments. The development of this system provided a real-time concentration response from the reactor, for all chemical species. Following an optimal trajectory in the enzymatic reactor by adding reactants is one of the most important strategies to reach a competitive process. Hence, the concentration sensor represents an important step for the feasibility of the enzymatic process, because it could be used to monitor and control the concentrations of substrates during the industrial feed-batch. Several assays, among then batch and fed-batch runs, were done and many modifications on the experimental scheme were implemented or proposed. Some of these assays could be treated as validation of monitoring software and concentration sensor, which showed good results. / Este trabalho é parte de linha de pesquisa do DEQ/UFSCar, cujo objetivo é o desenvolvimento de processo enzimático para produção de antibióticos &#946;-lactâmicos semi-sintéticos. Este processo se propõe a substituir a rota química convencional, que possui ressalvas devido ao crescente rigor das legislações ambientais, por utilizar solventes tóxicos e gerar quantidades apreciáveis de resíduos não recicláveis. No processo enzimático, a produção de ampicilina é conduzida em meio aquoso, a partir de um derivado ativado do doador acil e do ácido 6- Aminopenicilânico (6-APA). Geralmente, utiliza-se a enzima Penicilina G Acilase (PGA) como catalisador. Neste trabalho, o Éster Metílico de Fenilglicina, EMFG (derivado da Fenilglicina, FG), foi empregado. A mesma enzima atua também nas hidrólises do derivado ativado (EMFG, produzindo FG e metanol) e do antibiótico (ampicilina, AMP, produzindo 6-APA e FG), caracterizando um sistema reacional série-paralelo, onde o produto intermediário é o desejado. Uma das contribuições deste trabalho foi estudar a substituição da análise por HPLC ( High Performance Liquid Chromatography ) pela multicalibração espectrofotométrica, que tornou possível obter as concentrações dos analitos, em solução aquosa multicomponente (AMP, FG, EMFG e 6-APA em água), através da leitura das absorbâncias correspondentes a diferentes comprimentos de onda. A substituição se justifica devido à demanda elevada do HPLC por recursos, tempo e cuidados experimentais. Além disso, viabiliza-se assim o monitoramento do reator em tempo real. Várias técnicas de multicalibração (SPA, PCR e PLS) foram utilizadas e comparadas. Todas apresentaram desempenho semelhante tanto na validação cruzada como durante a apresentação de dados de teste. O trabalho também focou a automação de um reator piloto, que tem utilidade para produção de ampicilina e também 6-APA (pela hidrólise de penicilina G microbiana, catalisada por PGA). A linguagem de programação LabVIEW (National Instruments) foi utilizada nos trabalhos de automação. O programa de monitoramento gerado inclui, entre outros, sistema de amostragem automática (SAA) com análises por multicalibração espectrofotométrica. A aplicação do SAA, integrado a multicalibração, funciona como um sensor de concentrações para produção enzimática de ampicilina e pode ser utilizado no monitoramento e controle do reator em tempo real. Assim, o desenvolvimento do sistema representa um passo marcante rumo à viabilidade técnica e econômica do processo industrial, uma vez que a alimentação de reagentes, visando a obter trajetórias ótimas no reator, é uma das estratégias mais importantes para competitividade do processo. Vários ensaios experimentais, com o reator operando em batelada e em batelada alimentada, foram realizados e motivaram propostas para modificação do aparato experimental, como a retirada de cristais durante o processo reacional. Esses ensaios também podem ser visualizados como validações para o sensor de concentrações desenvolvido e para o sistema automatizado, que mostraram comportamento adequado para o monitoramento do processo.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6105_1.pdf: 5576311 bytes, checksum: d9a7fdda3c20e4afdddacb6aed7e7b80 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / De acordo com os dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de um terço da população mundial não tem acesso a medicamentos. A partir do uso de medicamentos genéricos, um número maior de pessoas poderia ter acesso a medicamentos mais baratos o que ampliaria o padrão de saúde e garantiria mais qualidade de vida. No caso particular de agentes anti-retrovirais e antibióticos, significa um progresso extraordinário no acesso pleno aos direitos humanos e à equidade para a saúde. Para tal, é fundamental a realização de estudos de farmacocinética comparada de fármacos (Bioequivalência) entre o medicamento teste e o medicamento de referência. A introdução, no início dos anos 70, de métodos de análise mais sensíveis, exatos e precisos para a determinação dos princípios ativos dos medicamentos, tanto em matrizes simples como em amostras biológicas, representou um avanço notável na avaliação dos processos de absorção e de sua correlação com os parâmetros de formulação. Conseqüentemente, tornou indispensável o desenvolvimento contínuo de novas metodologias com sensibilidade e seletividade compatíveis com a aplicação em estudos, cada vez mais rigorosos, de bioequivalência/biodisponibilidade de medicamentos. No Brasil, ainda existe uma carência de recursos humanos qualificados para atender à demanda crescente desses estudos. Com o intuito de propor uma alternativa a esse cenário o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e a validação de novas metodologias bioanalíticas para a quantificação do anti-retroviral Indinavir e do antibiótico penicilínico Ampicilina, em plasma humano, aplicados na avaliação da qualidade biofarmacêutica de dois diferentes medicamentos. Os fármacos foram submetidos a diferentes tipos de extração e clean up ou limpeza das amostras. Obteve-se uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector de Ultravioleta (CLAE-UV) com extração líquido-líquido (ELL) para o Indinavir, e uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (CL-EM/EM) com extração em fase sólida (EFS) para a Ampicilina. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e Tmax foram utilizados na avaliação da biodisponibilidade dos medicamentos testados. De acordo com normas do FDA e ANVISA, as metodologias validadas demonstraram praticidade, sensibilidade, precisão e exatidão, apresentando-se como ferramentas adequadas para a avaliação dos estudos farmacocinéticos das formulações de ampicilina cápsulas (teste e referência) e das formulações de indinavir cápsulas (teste e referência), ambos bioequivalentes

Sintetiza cuatro ácidos hidroxámicos del núcleo del ácido 6-aminopenicilánico (6-APA) y determinar su actividad antimicrobiana. Los ácidos hidroxámicos derivados del núcleo 6-APA son: ampicilina, amoxicilina, dicloxacilina y oxacilina, los que son preparados haciéndolos reaccionar con el cloruro de tionilo, seguida de una esterificación con metanol y al producto resultante se le añade una solución de clorhidrato de hidroxilamina, obteniéndose los ácidos hidroxámicos correspondientes. Las estructuras químicas de los ácidos hidroxámicos derivados de la amoxicilina, ampicilina, dicloxacilina y oxacilina se identifican por reacciones químicas de coloración, punto de fusión y espectroscópica IR. Luego se determina su actividad antimicrobiana, cuyos resultados muestran que los ácidos hidroxámicos derivados de la oxacilina y ampicilina tienen actividad relevante frente al E. coli, los otros dos no tienen actividad relevante. El conocimiento de estos compuestos es valioso en el campo de la toxicología, farmacología y ciencias ambientales. / Tesis

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4697.pdf: 2736475 bytes, checksum: 2b77fb8e7d627580fa17da190e12bd93 (MD5) Previous issue date: 2011-12-07 / Universidade Federal de Sao Carlos / The development of new methods for analysis and quantification of drugs and their metabolites in biological fluids is of great interest in various areas of knowledge. The pre-treatment of complex matrices is a fundamental step for the quantification of compounds in trace levels. Methods of direct injection of samples by 2D liquid chromatography systems have led to higher precision and accuracy, and quantification limits ever smaller. The use of RAM columns allows the exclusion of proteins and other macromolecules present in biological matrix and extraction of lower molecular weight analytes through hydrophobic, ionic or affinity interactions. In this work, a number of different RAM columns were evaluated with different materials adsorbed or bound on the silica surface (BSA, methylcellulose and &#61538;- lactoglobulin). As well as, columns with different modes and mechanism of the analytes retention (C8, C18, SAX, SCX) were used. Using the technique of column coupling and a mass spectrometer as detector, ampicillin, was quantified, in bovine milk samples having a RAM-BSA column, in the first dimension coupled to an ACQUITY UPLC BEH column, in the second dimension. MRM mode with three specific transitions, 350> 106, 350> 160 and 350> 192 m/z, were monitored. The first, more intense, was used for quantification while the other two were used for confirmation. The developed method is simple, with analysis time of 14 minutes without any pretreatment of samples, except for centrifugation. / O desenvolvimento de novos métodos para a análise e quantificação de fármacos e seus metabólitos em fluidos biológicos é de grande interesse em diversas áreas do conhecimento. O pré-tratamento de matrizes complexas é uma etapa fundamental para quantificação de compostos em níveis de traços. Métodos de injeção direta de amostras em sistemas de cromatografia líquida 2D têm propiciado maiores precisão e exatidão, além de limites de quantificação cada vez menores. As colunas RAM permitem fazer a exclusão de proteínas e outras macromoléculas presentes na matriz biológica e a extração de analitos de menor massa molecular através de interações hidrofóbicas, iônicas ou afinidade. Neste trabalho, avaliaram-se diversas colunas que possuem diferentes materiais adsorvidos/ligados em sua superfície (BSA, metilcelulose e &#61538;-lactoglobulina) bem como colunas com diferentes mecanismo e modos para a retenção dos analitos de interesse (C8, C18, SAX, SCX). Utilizando a técnica de acoplamento de colunas com detecção por espectrometria de massas (LC-UHPLC-MS) foi possível quantificar ampicilina em leite bovino empregando uma coluna RAM-BSA, na primeira dimensão, acoplada a uma coluna ACQUITY UPLC BEH, na segunda dimensão. Utilizando o modo MRM, monitoraram-se três transições específicas, 350 > 106, 350 > 160 e 350 > 192 m/z, sendo a primeira, de maior intensidade, para a quantificação e as demais para confirmação. O método desenvolvido é simples, com tempo de análise de 14 minutos, sem qualquer pré-tratamento de amostra, a não ser a centrifugação.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-01-19Bitstream added on 2014-06-13T18:56:03Z : No. of bitstreams: 1 halabi_af_me_jabo.pdf: 1665101 bytes, checksum: 498a750134c20b146fbf692994a022e0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Atualmente o Brasil é o maior produtor mundial de cana-de-açúcar (Saccharum spp), sendo a região sudeste a maior responsável por esta produção. O estado de São Paulo encontra-se como o maior produtor, com aproximadamente 58,55% da produção total. Uma das maiores preocupações do setor sucroalcooleiro tem sido a qualidade da matéria-prima, a contaminação bacteriana dos processos fermentativos e a qualidade final do etanol. O setor utiliza antimicrobianos sintéticos e naturais na fermentação visando um produto final de qualidade. Objetivou-se nesse trabalho analisar a composição e a qualidade do destilado final, sob antibiótico natural própolis, comparado com o de uso convencional (o antibiótico sintético ampicilina) da fermentação proveniente de duas estirpes diferentes de levedura. Utilizou-se um esquema fatorial 3X2X6, com 3 tratamentos principais (mosto testemunha, mosto com adição de extrato etanólico de própolis e mosto com adição de ampicilina); 2 tratamentos secundários (estirpes selecionadas CAT 1 e PE 2) e 6 ciclos fermentativos, com três repetições. Foram realizadas análises tecnológicas e microbiológicas no mosto e nos destilados. Os resultados obtidos nesse trabalho mostraram que o uso de antibiótico natural própolis não afetou a microbiota das leveduras fermentativa e a composição e a qualidade do destilado. As estirpes de leveduras apresentaram o mesmo rendimento alcoólico. / Brazil is highlighted as a big sugar cane producer, being the São Paulo State the biggest producer, having around 58.55% of the total Brazilian production. Among the sugar and alcohol sector’s preoccupations, the raw material, quality, the fermentative process contamination and the ethanol final quality are the most important issues. This work aimed evaluates the composition and the distillate final quality when a natural antibiotic deviated from propolis compared to the ampicillin was used, using the CAT 1 and PE 2 strains. The factorial scheme 3x2x6 was used, being 3 main treatments (control, must + propolis ethanolic extract, and must + ampicillin); 2 secondary treatments (strains selected CAT1 and PE2), and 6 fermentative cycles, with 3 replications. Technologic and microbiologic analyses were done. Results showed that the propolis as natural biocide doesn’t affected the fermentative microbiota and composition and quality of distillate. Yeasts strains CAT 1 e PE 2 didn´t show differences to alcoholic yield.