Thesis (M.Sc.)--University of Alberta, 1997. / Submitted to the Faculty of Graduate Studies and Research in partial fulfilment of the requirements for the degree of Master of Science, Department of Medicine. Also available online.

Thesis (Ph.D.) - University of Queensland, 2005. / Includes bibliography.

Thesis (doctoral)--Universidad de Oulu, Oulu, 2006.

Proefschrift Universiteit Maastricht. / Met lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

No description available.

Thesis (MMed(Community health))--University of Pretoria, 2007. / Includes bibliographical references.

Made available in DSpace on 2012-05-07T15:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000002.pdf: 7811557 bytes, checksum: b100084aa3763c4b4e66a35af5f46bd3 (MD5) Previous issue date: 2007 / [...] Teve como objetivo estudar duas moléculas antiparasíticas (gomesina e fosfolipase A2 (PLA2m)) como candidatas à expressão em mosquitos. O peptídeo antimicrobiano gomesina da aranha Acanthoscurria gomesiana, foi capaz de inibir o desenvolvimento das formas sanguíneas das cepas W2 e 3D7-GFP de P. falciparum, com valores de IC50 de 75,8 e86,6 (...). Anteriormente, experimentos in vitro, mostraram que aenzima fosfolipase A2 (PLA2) isolada do veneno de abelha apresentou ação inibitória sobre o desenvolvimento de P. falciparum e P. gallinaceum, mas apresentou efeitos deletérios em mosquitos transgênicos, quando na sua forma ativa. Neste trabalho, expressamos em bactérias e purificamos uma forma mutante da proteína (PLA2m). Na concentração de 0,1(...) a proteína recombinante foi capaz de reduzir em até 79 por cento o número de oocistosde P. gallinaceum em mosquitos Aedes fluviatilis, quando adicionada ao sangue de aves domésticas (Gallus gallus domesticus) infectadas. Para a geração de mosquitostransgênicos utilizamos o promotor da proteína 1 da matriz peritrófica de An. gambiae (AgPer1) para dirigir a expressão do gene da PLA2m. A construção do gene híbrido(AgPer1/PLA2m) foi inserida no elemento de transposição piggyBac, que contém como marcador, o gene da proteína verde fluorescente melhorada (EGFP). Pela microinjeção de770 embriões, foram formadas 15 famílias e, após a seleção de cerca de 22.000 larvas foram obtidas quatro linhagens transgênicas, representando uma eficiência na transformação de 27 por cento. A expressão do EGFP foi observada no tubo neural e olhos de larva, pupa e adulto. Utilizando iniciadores específicos, confirmamos, pela PCR, a presença dos genes EGFP (700pb) e PLA2m (500bp). A produção do RNAm da PLA2m foi específicano intestino de fêmeas, não variando após a alimentação sanguínea. Por microscopia confocal detectamos a presença da proteína PLA2m no intestino dos mosquitostransgênicos. Além disso, ensaios de bloqueio ao parasita mostraram redução significativa do desenvolvimento de oocistos de P. gallinaceum, de 17,5 a 68,5 por cento, nas quatro linhagens transgênicas. Este estudo mostra a importância de moléculas efetoras e da geração demosquitos transgênicos como estratégia alternativa de controle da malária, bem como, uma ferramenta para estudos de interação parasita/ vetor invertebrado

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 745.pdf: 2928255 bytes, checksum: 15489b76b7b88813b29a6ca49efc8425 (MD5) Previous issue date: 2005 / O presente trabalho analisa as estratégias de controle da malária em São Tomé e Príncipe, de 1946 aos dias atuais buscando identificar os limites e potencialidades para viabilizar e manter uma situação de controle sustentado ou erradicação. Características geográficas sócio- econômicas e conjunturais fazem de São Tomé e Príncipe um espaço endêmico, propício à produção e transmissão da malária.De acordo com este estudo, no período colonial recente, a redução dos níveis de endemicidade esteve sempre vinculada ao grau de eficácia das estratégias e a sustenilidade das ações desenvolvidas. Estratégias baseadas na dedetização e na cloroquinazação produziram resultados mais relevantes reduzindo a mortalidade e o nível de endemicidade de hiper-holoendêmico para mesoendêmico.O mesmo estudo revela que após a independência, a implementação de estratégias de erradicação baseadas na pulverização intradomiciliar de DDT e na busca ativa e tratamento de casos tiveram resultados encorajadores. Porém, ambientes institucionais vulneráveis, ações não sustentadas no tempo, mudança no comportamento epidemiológico do vetor, resistência ao inseticida empregue, diminuição da sensibilidade do parasita à cloroquina, não foram capazes de propiciar um controle efetivo nem uma atuação sobre as condições ambientais, impedindo a circulação de parasitos e consequentemente a transmissão da doença. A transmissão da malária colocada em equilíbrio instável antes de se conseguir a interrupção da transmissão, influenciou, de forma negativa a receptividade levando a morbidade e a mortalidade a se instalarem em patamares mais altos.O recrudescimento revelou-se desastroso abrindo caminhos à novas vulnerabilidades. A malária continua sendo a primeira causa de morte e de morbidade em São Tomé e Príncipe. Mobiliza custos enormes com o tratamento e proteção e constitui um sério bloqueio ao progresso econômico do país. Considerando as forças e as fraquezas identificadas no decorrer deste estudo, as particularidades geográfico-ambientais, a complexidade dos fatores epidemiológicos e sócio-econômicos assim como os elementos técnicos em que se baseiam a estratégia mundial, o trabalho discute as estratégias que poderiam viabilizar um controle com sucesso.

Malaria causes almost half a million deaths each year. Existing interventions will almost certainly not be enough to tackle this enormous public health problem on their own. An effective vaccine is urgently needed. The leading malaria vaccine, RTS,S, confers suboptimal protective efficacy, and in addition targets only Plasmodium falciparum and not the other major species of human malaria, P. vivax. This thesis investigates the potential of combining pre-erythrocytic malaria vaccines as a means of enhancing protective efficacy. A novel mathematical model was developed which expresses probability of protection as a function of vaccine-induced humoural and cellular responses. The model predicts that combining partially effective vaccines should result in more than additive improvements in protective efficacy. This was supported by an experiment combining Rv21, a P. vivax circumsporozoite virus-like particle, with viral vectored P. vivax TRAP, the two leading pre-erythrocytic malaria vaccine antigens; this combination raised protective efficacy from 50% and 0%, respectively, to 100% sterile protection. It was also found that antigenic interference, a reduction in anti-CSP titres when Rv21 and PvTRAP are combined, occurred only in the presence of Matrix M adjuvant, and not when using alum, AddaVax or no adjuvant. With a view to creating a single-component multi-antigen vaccine, which would be more cost-effective than a multi-component vaccine, experiments were carried out to establish the virus-like particle Qβ as a platform capable of eliciting protective immunity via the display of short peptides derived from the CSP repeat region of both P. vivax and P. falciparum. For the first time, a tetramer peptide derived from the CSP repeat region of P. vivax VK210, AGDR, was shown capable of eliciting protective immunity alone. Finally, five novel linear B-cell epitopes were discovered, one from P. falciparum CSP, three from P. vivax TRAP and one from TRSP, each capable of conferring partial protection on mice. These epitopes were identified using novel screening methods, using sera from whole-protein vaccinated mice or by exploiting conservation within invasion protein sequences. Two of the protective epitopes, (NANP)6 and (ADGN long) were combined and found to enhance protective efficacy as predicted by the mathematical model. Thus this thesis lays the groundwork for the development of a single-component multi-epitope malaria vaccine with enhanced protective efficacy.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1986Bitstream added on 2014-06-13T20:42:59Z : No. of bitstreams: 1 barraviera_b_dr_botfm.pdf: 3578174 bytes, checksum: 1a21940039bc694d01cadb7e41e07ecf (MD5) / Com o objetivo de contribuir para o esclarecimento de alguns pontos obscuros nas relações existentes entre a atividade da via das pentoses e a redução das metahemoglobina pela cistamina, em indivíduos normais e doentes com malária, causada pelo Plasmodium falciparum, bem como a relação entre a atividade da glutationa redutase e o efeito do tratamento pela riboflavina, foi proposto novo método de pesquisa pouco dispendioso, simples e que permitisse aplicação em estudo de campo. Com o método padronizado, foram estudados indivíduos normais de Botucatu, Amazônia e Anhembi e doentes com malária causada pelo Plasmodium falciparum, atendidos em Humaitá... / Click electronic access below.