Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-27T14:33:23Z No. of bitstreams: 2 Tese - Priscilla Regina Nasciutti - 2018.pdf: 3399119 bytes, checksum: 6cdbfee6b9cc1dffd41d48f821659dc3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-28T09:56:34Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Priscilla Regina Nasciutti - 2018.pdf: 3399119 bytes, checksum: 6cdbfee6b9cc1dffd41d48f821659dc3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-28T09:56:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Priscilla Regina Nasciutti - 2018.pdf: 3399119 bytes, checksum: 6cdbfee6b9cc1dffd41d48f821659dc3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-02-23 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Mitral valve disease (MVD) is characterized by thickening in the valvular leaflets and may lead to heart failure. Pharmacological treatment of the disease with vasodilators, positive inotropes and diuretics is used in conjunction with dietary management. Omega 3 (ω-3) supplementation has been associated with modulation of blood pressure (BP) and heart rate, improvement of Doppler echocardiography, antiarrhythmic, anti-inflammatory and antidysiphyde effects. In the absence of prospective clinical studies, the objective was to evaluate the influence of ω-3 supplementation in dogs with MVD. For this purpose, 41 dogs were followed up every three months for 12 months by means of clinical evaluation, BP measurement, electrocardiography, Doppler echocardiography, chest radiography, laboratory tests, dosages of inflammatory mediators and cardiac biomarker. The dogs were classified in stages B1, B2 and C, according to the ACVIM consensus. Dogs were randomly divided into the ω-3 group, which received food for dogs with heart diseases supplemented with ω-3 and control group (even food without supplementation). In stage B1 only dogs from the ω-3 group were evaluated. At the end of 12 months, no changes were observed in the parameters evaluated. In dogs stage B2 and C, there was an increase in the serum levels of inflammatory mediators, in a larger amplitude in the control group. The ω-3 preserved body condition score, muscle condition score and reduced by 2.96 times the chance of developing arrhythmias. The DIVEdN and VHS measurements were higher in the control group and correlated with NTproBNP cardiac biomarker concentrations. It is concluded that the supplementation with ω-3 in patients in classes B2 and C, maintains the body condition, helps reduce volume overload, has an antiarrhythmic effect and keeps dogs with MVD in the firsts stages of the disease. / A doença valvar mitral (DVM) é caracterizada pelo espessamento nos folhetos valvares e pode levar ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca. O tratamento farmacológico da doença com vasodilatadores, inotrópicos positivos e diuréticos é utilizado em conjunto com o manejo dietético. A suplementação com ômega 3 (ω-3) tem sido associada à modulação da pressão arterial (PA) e da frequência cardíaca, melhora de índices ecodopplercardiográficos, efeitos antiarrítmico, antinflamatório e antidislipidêmico. Diante da ausência de estudos clínicos prospectivos, o objetivo foi avaliar a influência da suplementação com ω-3 em cães portadores de DVM. Para tanto, 41 cães foram acompanhados trimestralmente durante 12 meses por meio de avaliação clínica, mensuração de PA, eletrocardiografia, ecodopplercardiografia, radiografia torácica, exames laboratoriais, dosagens de mediadores inflamatórios e de biomarcador cardíaco. Os cães foram classificados nos estágios B1, B2 e C, segundo o consenso do ACVIM. De maneira aleatória os cães foram dividis no grupo ω-3, que recebeu alimento para cães cardiopatas com suplementação com ω-3 e grupo controle (mesmo alimento sem a suplementação). No estágio B1 foram avaliados apenas os cães do grupo ω- 3. Ao final de 12 meses, não foram observadas alterações nos parâmetros avaliados. Nos cães estágio B2 e C ocorreu aumento nos níveis séricos de mediadores inflamatórios, em maior amplitude no grupo controle. O ω-3 preservou o ECC, ECM e reduziu em 2,96 vezes a chance de desenvolvimento de arritmias. As medidas DIVEdN e VHS foram superiores no grupo controle e se correlacionaram às concentrações do biomarcador cardíaco NT-proBNP. Concluise que a suplementação com ω-3 em pacientes nas classes B2 e C, atua mantendo a condição corporal, auxilia na redução da sobrecarga volumétrica, apresenta efeito antiarrítmico e mantem os cães portadores de DVM em estágios mais brandos da doença.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Dronedarone is a new antiarrhythmic agent and amiodarone analogue developed to reduce the toxic effects related to amiodarone. Dronedarone was approved for the maintenance of the sinus rhythmic in adult patients with atrial fibrillation and to reduce the risk of hospitalization in these patients. It is commercially available as film-coated tablets. There are no official monographs in any pharmacopoeia or analytical methods described in the literature for the analysis of dronedarone in pharmaceutical dosage form or bulk form. In the present study, an analytical methodology was developed for the analysis of dronedarone in pharmaceutical dosage form and bulk form. The reversed-phase liquid chromatography method was performed using a Waters XBridge C18 column (250 mm × 4.6 mm). The mobile phase consisted of buffer solution pH 4.9 / acetonitrile (35:65, v/v), running at a flow rate of 1.0 mL/min, using photodiode array detector set at 289 nm. The chromatographic separation was obtained within 7.0 min and it was linear in the concentration range from 5.0 to 100.0 μg/mL (r = 0.9999). The spectrophotometric method was developed and validated and dronedarone was quantified at 289 nm, using methanol as diluent. The micellar electrokinetic method was also developed and validated, using nimesulide as internal standard. The analyses were performed on a fused-silica capillary (50 μm i.d.; effective length, 40 cm), using electrolyte solution consisted of 40 mm borate buffer and 50 mM SDS at pH 9.2, with detection by photodiode array detector set at 216 nm. The injection was performed using the hydrodynamic mode at 50 mbar for 7 s and a constant voltage of 28 kV was applied during analysis. The electrophoretic separation was obtained within 7.0 min and it was linear in the concentration range from 25 to 150 μg/mL (r = 0.9995). The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, limits of detection and quantitation and robustness, giving results within the acceptable range. The proposed methods were applied for the analysis of the pharmaceutical product, showing significant correlation between the results (p > 0.05). The spectrophotometric method was developed and validated using acetate buffer pH 4.5 as diluent and UV detection at 289 nm, which was applied to evaluate the dissolution test. The dissolution test was developed using 900 mL of acetate buffer pH 4.5 at 37°C, as dissolution medium, and paddle as apparatus at a stirring rate of 75 rpm. / A dronedarona é um novo agente antiarrítmico análogo à amiodarona, desenvolvido com o propósito de reduzir os efeitos adversos relacionados à amiodarona. Foi aprovado para a manutenção do ritmo cardíaco normal em pacientes com fibrilação atrial e, assim, reduzir os riscos de hospitalização. Comercialmente, encontra-se disponível na forma farmacêutica de comprimidos revestidos. Não há monografias descritas em farmacopeias ou métodos na literatura para análise de dronedarona em forma farmacêutica ou matéria-prima. No presente trabalho, foi desenvolvida metodologia para a avaliação de dronedarona em forma farmacêutica e matéria-prima. O método por cromatografia líquida em fase reversa foi realizado utilizando-se coluna Waters XBridge C18 (250 mm × 4,6 mm). A fase móvel foi composta por solução tampão pH 4,9 / acetonitrila (35:65, v/v) eluída no fluxo de 1,0 mL/min e detecção no ultravioleta em 289 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 7,0 min, sendo linear na faixa de concentração de 5-100 μg/mL (r = 0,9999). Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por espectrofotometria no ultravioleta em 289 nm utilizando metanol como diluente. Também foi desenvolvido e validado método por cromatografia eletrocinética micelar utilizando nimesulida como padrão interno. As análises foram realizadas em capilar de sílica fundida (comprimento efetivo de 40 cm e diâmetro de 50 μm), mantido a 30°C, utilizando solução eletrolítica composta de tampão borato 40 mM e SDS 50 mM, pH 9,2, com detecção no ultravioleta em 216 nm. A injeção foi realizada no modo hidrodinâmico a 50 mbar durante 7 s e voltagem constante de 28 kV foi aplicada durante as análises. A separação eletroforética foi obtida em 7,0 min, sendo linear na faixa de 25-150 μg/mL (r = 0,9995). Os procedimentos foram validados considerando-se os parâmetros especificidade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção e quantificação e robustez, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os métodos propostos foram aplicados na análise quantitativa de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (p > 0,05). Desenvolveu-se e validou-se método por espectrofotometria no UV utilizando tampão acetato pH 4,5 como diluente e detecção em 289 nm, o qual foi aplicado para avaliar a percentagem dissolvida dos comprimidos de dronedarona. O método de dissolução foi desenvolvido utilizando como meio 900 mL de tampão acetato pH 4,5 mantido a 37°C, aparato pá e rotação de 75 rpm.