• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 3
  • 2
  • Tagged with
  • 5
  • 3
  • 3
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
1

Tezepelumab : En ny effektiv behandling för patienter med svår, okontrollerad astma?

Khouly, Rama January 2023 (has links)
Bakgrund Astma är en kronisk sjukdom som försvårar lungfunktion och påverkar individer hela livet. Orsakerna för astma är olika mellan olika individer, men sjukdomen har liknande symtom. Nyligen visades Thymic Stromal Lymphopoietin ”TSLP” ha viktig roll vid initiering av inflammationen i lungorna som leder till astmaattack hos patienterna. Biologiska läkemedel, som tezepelumab, avbryter specifikt i initieringen av inflammation som påbörjas vid en exponering hos astmatiker. Tezepelumab är en monoklonal antikropp för behandling vid svår astma. Syfte Syfte med studien var att undersöka om det nya läkemedlet på marknaden var en effektiv behandling för astmapatienter som har lidit av svår och okontrollerad astma. Metod En litteraturstudie genomfördes genom en sökning i databasen PubMed. Det används några nyckelord som tex Astma, Tezepelumab, TSLP och monoklonal antikropp, Det genomfördes ett urval och analysering av studier från PubMed. Resultat De fem studierna visade positiva behandlingseffekt av tezepelumab av okontrollerad astma trots behandlingen med Långverkande beta-2 stimulerare ”LABAs” och Inhaled Corticosteroids”CISs”. Studierna visade att anti TSLP behandling med tezepelumab förbättrade symtomen och livskvalitet hos patienterna.Andelen av astmaanfall reducerades under behandlingens period med tezepelumab. Nivåer av inflammationsmarkörer minskade och patienternas livskvalitet förbättrades. Tezepelumab har lång halveringstid vilket möjliggör dosering endast en gång var fjärde vecka.Tezepelumab visade inga oväntade negativa eller allvarliga livshotande biverkningar, den visade inte ens reaktioner på huden vid injektionsstället eller urtikaria. Slutsats Tezepelumab är en effektiv och säker behandling för svår, okontrollerad astma hos vuxna. / Asthma is one of the most common and chronic diseases in the world. Asthma patients suffer from symptoms related to the respiratory system or the lungs. Symptoms include coughing, increased sputum secretion, shortness of breath, and inflammation in the airways, which may lead to an asthmatic crisis that leads to an emergency admission to the hospital. Asthma treatment was for many years limited to reducing symptoms by means of long-acting beta-agonists, “LABA” or corticosteroid inhalers, “CSI” or both. Still, this treatment was not sufficient for many patients with uncontrolled asthma. With the research development and increased knowledge about  the immune system, the role of the cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in activating TH-cells and other cytokines that cause inflammation has been defined. This increased knowledge has resulted in the development of a new drug which is an antibody against TSLP intended to inactivate TSLP, thereby reducing the symptoms of inflammation in asthma patients.  This study is based on a selection of randomized controlled trials designed to study the effectiveness of the medicine in asthma patients in reducing the frequency of exacerbations of asthma and reducing the vital signs that cause inflammation. Asthma patients in studies Ⅰ- Ⅳ were selected and randomly distributed in groups to take three doses of tezepelumab or a placebo. The results were effective in favor of tezepelumab because it reduced the average of asthma attacks during a year compared to placebo patients, reduced IL-7, IL-5, and reduced eosinophil and FeNO, which usually cause inflammation. Tezepelumab also improved lung function. These results led to an improved quality of patients’ life. When studying the pharmacokinetics, the results indicated that tezepelumab was influential in the body, as it was associated with its target (TSLP) and performed its expected function. The serum half-life t1/2 is four weeks. The studies were similar in terms of several factors, and the results were also similar, which means that the newly developed medicine could bind successfully to TSLP and exert a relatively long-term effect, which reduces the inflammation caused by asthma exacerbation. In conclusion, the chosen studies demonstrate that Tezepelumab has positive results on severe and uncontrolled asthma with no serious side effects.
2

Effektivitet och säkerhet av omalizumab vid behandling av kronisk spontan urtikaria / Efficacy and Safety of Omalizumab for the Treatment of Chronic Spontaneous Urticaria

Ta Broddene, Vikki January 2021 (has links)
Chronic spontaneous urticaria (CSU) is defined as itchy hives with or without angioedema with a burning sensation that last for six weeks or longer and have no apparent external trigger. The disease occurs in about 1 % of the population. The itching and burning symptoms affect the patient’s quality of life in a negative way which makes a treatment highly needed. The first-line medication for the treatment of CSU is non-sedating H1-antihistamines in recommended doses and the second line of treatment is an increased dose of H1-antihistamines, up to four-fold the approved doses. However, many patients do not response to these therapies whereas a third-line treatment, an add-on therapy with omalizumab, is necessary. Omalizumab is a monoclonal anti-IgE-antibody that binds to free IgE and prevents them to attach to FcεRI-receptors on inflammatory cells like mast cells. This leads to a lower activation of mast cells and less histamine gets released. The definite mechanism of action of CSU-symptoms relief is still unclear but it is thought to be due to decreased levels of IgE and FcεRI-receptors. The symptoms of CSU can be scored using weekly itch severity score (ISS7) which scores the pruritus, weekly hive severity score (HSS7) which scores the number of hives and weekly urticaria activity score (UAS7) that scores both pruritus and number of hives together. The aim of this literature review was to evaluate the efficacy and safety of omalizumab in patients diagnosed with CSU. A search on PubMed was conducted with the search terms "omalizumab" AND "chronic spontaneous urticaria" and "omalizumab" AND "chronic idiopathic urticaria". The articles were limited to randomized, controlled and double-blinded trials that were published 2010 or later. A total of five studies were included for further analysis; MYSTIQUE, ASTERIA II, ASTERIA I, POLARIS and GLACIAL. The studies showed that omalizumab 300 mg and 150 mg reduced the symptoms of CSU significantly compared with placebo, whereas 300 mg had the best efficacy in decreasing the values of ISS7, HSS7 and UAS7. The patients went from having severe urticaria to mild urticaria after treatment with omalizumab. The degree of itching improved from severe itching to mild itching. The side effects were mild to moderate, the most common were nasopharyngitis, headache, arthralgia and upper respiratory tract infection. Omalizumab showed to be effective and safe as an add-on therapy for the treatment of patients with chronic spontaneous urticaria who did not respond adequately to treatment with H1-antihistamines.
3

Development of a high-throughput platform for generation and early screening of high producing stable cell lines

Karlsson Persson, Jonathan January 2021 (has links)
Produktionen av rekombinanta biofarmaceutiska läkemedel, exempelvis monoklonala antikroppar, är en oumbärlig men ansträngande process. Under 2019 var sju av de tio mest sålda läkemedlen globalt baserade på rekombinant producerade monoklonala antikroppar. En betydande flaskhals i utvecklingen av stabila cellinjer är screening och selektion av högproducerande singelcellkloner. Tekniker som utspädningskloning (limiting dilution) och fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) når idag medelmåttiga resultat som bäst, men saknar förmåga att både isolera produktiva singelcellkloner och hålla cellviabilitet på en acceptabel nivå. Samtidigt kan CellCelectorn™, ett helt automatiserat instrument utformat för att detektera, selektera och isolera singelcellkloner, screena celler för att kartlägga deras produktivitet. CellCelectorn™ är utrustad både med brightfield- och fluorescerande kameror och kan ranka samtliga cellkloner i en provplatta efter produktivitet för att sedan överföra de mest lovande klonerna till en destinationsplatta för vidare analyser och singelklonexpansion. Med avstamp i detta instrument var syftet med projektet att utveckla ett automatiserat arbetsflöde för screening och selektion av högproducerande singelcellkloner med hög genomströmning vid generering av stabila cellinjer. Inledande tester med redan utvecklade och produktiva cellinjer genomfördes för att undersöka CellCelectorns™ prestanda och för att upprätta och optimera sekundära parametrar relevanta för instrumentets kapacitet. Då dessa inledande tester var framgångsrika utfördes en polyklonal selektion i syfte att utveckla tre stabila cellinjer producerandes olika antikroppar. Dessa cellinjer skulle sedan användas för att undersöka CellCelectorns™ förmåga att isolera och överföra de mest lovande singelklonerna till en destinationsplatta. Dessa test kunde tyvärr inte genomföras, då kontaminering i de polyklonala poolerna hade uppstått, men de övergripande resultaten av detta projekt indikerar att CellCelectorn™ är kapabel till att screena för och ranka singelkloner efter deras produktivitet samt att selektera högproducerande klonkandidater under en enda arbetsvecka. Framtida tester är dock nödvändiga för att säkerställa CellCelectorns™ förmåga att isolera singelcellkloner med hög genomsnittlig cellviabilitet för att kunna genomföra singelklonexpansion. / The production of recombinant biopharmaceuticals, such as monoclonal antibodies (mAbs), from stable mammalian cell lines is an indispensable yet strenuous process. In 2019, seven of the top ten most sold drugs globally were based on monoclonal antibodies produced recombinantly. A prominent bottleneck in stable cell line development is the screening and selection of high target protein producing single clone candidates. Today, techniques such as limiting dilution and Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS) receive moderate success at best at isolating single clones while keeping cell viability high. Simultaneously, the CellCelector™ is a fully automated instrument designed for the detection, selection, and isolation of single cell clones. Containing both a brightfield and fluorescence-detecting camera, the CellCelector™ can screen cells to measure their productivity and rank them accordingly, meaning high target protein producing clones can be selected and transferred to a destination plate for single clone expansion. Thus, this project aimed at developing an automated high-throughput workflow using the CellCelector™ to streamline the screening and selection steps of stable mammalian cell line generation. Several tests with stable proof-of-concept cells were performed to evaluate the performance of the CellCelector™ and to establish favorable secondary parameter settings. As initial proof-of-concept tests showed promise, a polyclonal selection to obtain three stable Human Embryonic Kidney (HEK) cultures expressing different antibodies was carried out in order to test the CellCelector™ proficiency in clone selection and picking. Unfortunately, no clone picking or single clone expansion could be executed due to bacterial contamination in the cell cultures. Nevertheless, the overall results of this project indicate high potential of the CellCelector™ to detect and identify promising stable clone candidates for single clone expansion over the course of a single work week. Future tests are however required to solidify CellCelector™ ability to isolate monoclonal clones while preserving cell viability for single clone expansion.
4

Validering av Dako Omnis Ready-to-Use-antikroppar vid rutinfärgning av Mismatch repair generna MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2 vid immunohistokemisk cancerdiagnostik / Validation of Dako Omnis Ready-to-Use antibodies in routine staining of the Mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 in immunohistochemical cancer diagnosis

Källhagen, Sofia January 2021 (has links)
Vid cancerdiagnostisering av Lynch syndrom används immunohistokemisk färgning för undersökning av eventuell defekt hos mismatch repair-generna MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2. Färgningen använder sig av antikroppar som undersöker om cellkärnor i vävnad har intakta eller förlorade proteinuttryck hos respektive gen. Syftet med studien var att utföra en antikroppsvalidering för att granska om de nuvarande Dako Link Ready-to-Use-antikropparna (Link RTU) och koncentrerade antikroppen Dako PMS2 1:40 kunde bytas ut till Dako Omnis Ready-to-Use-antikroppar (Omnis RTU). Omnis RTU-antikropparna är optimerade för det automatiserade analysinstrumentet Dako Omnis som används vid patologavdelning på Universitetssjukhuset Örebro. Tolv vävnader med colorektalcancer och två externa positiva kontroller färgades med samtliga antikroppar för respektive gen och en jämförelse mellan Link RTU samt Dako PMS2 1:40 gjordes mot Omnis RTU-antikropparna. De nya färgningarna med Omnis RTU bedömdes som sämre, likvärdig eller bättre infärgad. Om antikroppen färgade rätt målceller och med stark färgintensitet bedömdes den och motsvarande protokoll som godkänd. Resultatet visade att Omnis RTU för MLH1 gav en förbättrad färgning. Omnis RTU för MSH2 gav i majoritet en förbättrad färgning med något mer bakgrundsfärg än önskvärt. Omnis RTU för MSH6 gav en svagare infärgning i majoriteten av fallen och Omnis RTU för PMS2 gav i majoritet en förbättrad färgning, men med för mycket bakgrundsfärg. Slutsatsen var att Omnis RTU för MSH6 och PMS2 kräver vidare optimering av protokoll innan de används i laboratoriets rutinfärgning. Protokollet för Omnis RTU för MSH2 kan behöva en mindre justering för minskad bakgrundsfärg och Omnis RTU för MLH1 fungerar väl med det nuvarande protokollet. / Immunohistochemistry staining is used in diagnostics of Lynch Syndrome to investigate possible defects in the mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2. Antibodies is used to examine whether cell nuclei in cancer tissue have intact or loss of protein expression in said genes. The aim of the study was to perform an antibody validation to examine if the current Dako Link Ready-to-Use antibodies (Link RTU) and the concentrated PMS2 antibody can be replaced with Dako Omnis Ready-to-Use antibodies (Omnis RTU) that are optimized for the analytical instrument Dako Omnis, which is used in Universitetssjukhuset Örebro. Twelve tissues with colorectal cancer and two external positive controls was stained with all antibodies for each gene. A comparison was done between the old antibodies and Omnis RTU, where Omnis RTU was judged to be worse, equivalent or better. The antibody and used protocol were approved of laboratory use if it stained the target cells with a strong intensity. The results showed that Omnis RTU MLH1 had an improved staining. Omnis RTU MSH2 had in majority an improved staining, but with slightly more background staining than preferred. Omnis RTU MSH6 had in majority a weak staining while Omnis RTU PMS2 had an improved staining but with too much background staining. The conclusion was that the protocols for Omnis RTU MSH6 and PMS2 needed further optimization before laboratory use. The protocol for Omnis RTU MSH2 may need a minor adjustment to reduce background staining, while Omnis RTU MLH1 works well with the current protocol.
5

Aggregation mechanisms of proteins in liquid formulations / Aggregationsmekanismer av proteiner i vätskeformuleringar

Hamrin, Amanda January 2022 (has links)
Biologiska läkemedel har under det senaste århundradet utökats, och under de senaste 25 åren så har proportionen av godkända biologiska läkemedel har ökat för behandlingen av sjukdomar, vaccin, och diagnostik. Det finns flera olika mekanismer för protein aggregering, och en av dessa är seeding, vilket innebär aggregering inducerat av tillsatta aggregat eller förekomsten av strukturförändringar i proteinet. I detta examensarbete har två terapeutiska proteiner, Somatropin och en monoklonal antikropp, studerats i form av aggregering. Denna studie har utförts genom att värma en del av proteinlösningen för att bilda aggregat och strukturförändrat protein, och sedan blanda detta med nativt protein till olika volymprocent. Dessa lösningar förvarades i olika temperaturer, 4°C, RT och 40°C för att undersöka temperaturberoendet. Med Dynamic Light Scattering (DLS) mättes storleksfördelningen och medelstorleken på proteinet, vilket visade att de seedade proverna ökade i medelstorlek med tiden. Detta indikerar att seedingen inducerade aggregering med tiden. / Biological pharmaceuticals have expanded their use over the last decade, and during the recent 25 years, the proportion of approved biologics has increased for the treatment of diseases, vaccines, and diagnostics. There are several aggregation mechanisms, and one is seeding, i.e., aggregation induced by pre-formed aggregates or the presence of conformational changed proteins. In this master thesis, two therapeutic proteins, Somatropin and one monoclonal antibody have been studied in terms of aggregation. The study has been performed by heating a part of a protein solution to induce aggregation and mixing this with native protein in different volume percentages. These were stored in different temperatures, 4°C, RT, and 40°C, to investigate the temperature dependence. With Dynamic light scattering (DLS), the size distribution and the average-sized particles were measured. This showed that there was a growth of average size in the seeded samples with time. This indicates that the seeding induced aggregation with time.

Page generated in 0.0948 seconds