No description available.

Alterações cardiovasculares e hiperlipidemias são comuns em cães obesos. As apolipoproteínas (Apos) constituem um componente importante do perfil lipídico e, pelo menos em humanos, auxiliam na determinação do risco de aterosclerose, doenças vasculares e cardíacas. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi relacionar a ocorrência de alterações cardiovasculares com fatores associados à aterosclerose, verificando também a influência da perda de peso sobre tais fatores e os parâmetros cardíacos e pressóricos. Vinte cadelas castradas, sendo 9 com ECC 4-5 (grupo controle) e 11 com ECC 8-9 (grupo obesidade) participaram desta pesquisa. Em relação ao grupo controle, o grupo obesidade apresentou o aumento da: massa gorda (em Kg e %), contagem de leucócitos, pressão arterial (PA) sistólica, concentração de triglicérides e VLDL, além da maior observação de cistites e de sinais de hipertrofia ventricular. Estes parâmetros se aproximaram da situação controle, após o emagrecimento, exceto pela ocorrência de cistites. Comparando-se os valores médios, os grupos controle e obesidade não diferiram nas avaliações eletrocardiográfica e ecocardiográfica e, tão pouco, nas concentrações de Apo A-I e B. Os resultados indicam que a redução da gordura corporal traz benefícios, devido à diminuição da concentração de colesterol (total, LDL e VLDL) e triglicérides, além da melhora nos parâmetros da avaliação cardiovascular. Além disso, a determinação das Apo A-I e Apo B podem auxiliar na avaliação do perfil lipídico, mas não apresentaram relação com as alterações cardiovasculares observadas nas cadelas obesas. / Cardiovascular alterations and hyperlipidemia are common in obese dogs. In humans, apolipoproteins (Apos) are part of lipid profile and are used to determine the atherosclerosis, vascular and cardiac diseases risks. Therefore, the objective of this study was to relate the cardiovascular changes with atherosclerotic factors, also verifying the weight loss influence on such factors and cardiac and pressure parameters. Twenty neutered dogs female, 9 with ECC 4-5 (control group) and 11 with ECC 8-9 (obesity group) participated of this study. In relation to control group, the obesity group presented the increase of: fat mass (in kg and %), leukocyte counts, systolic blood pressure (BP), triglyceride and VLDL concentrations, as well as the higher number of females with cystitis and ventricular hypertrophy signs. These parameters returned the control situation after weight loss, except the cases of cystitis. Comparing the mean values, the control and obesity groups did not differ in the electrocardiographic and echocardiographic evaluations and in Apo A-I and B concentrations. The results indicate that the reduction of body fat has benefits, due to cholesterol (total, LDL and VLDL) and triglycerides decrease and improvement of cardiovascular evaluation. In addition, Apo A-I and Apo B determination may assist in lipid profile assessing, but were not related to cardiovascular changes observed in obese female dogs.

Die Akutfolgen ionisierender Strahlung wurden in zahlreichen Studien gut untersucht, ein Zusammenhang zwischen Hochdosisbestrahlung und deterministischen Spätschäden wurde vielfach belegt. Über die Langzeitfolgen niedrig dosierter ionisierender Strahlung hingegen ist bislang weniger bekannt, obwohl epidemiologische Studien auf ein erhöhtes Risiko strahlenassoziierter Spätfolgen hinweisen, sogar bei sehr geringen Dosen. Ionisierende Strahlung bedingt dosis- und zeitabhängigen Veränderungen in zahlreichen Geweben. Mittlere bis hohe Strahlendosen führen unter anderem zur strahleninduzierten koronaren Herzkrankheit mit ihren vielfältigen Folgeerkrankungen. Die vorliegende Studie beschäftigt sich mit den inflammatorischen, thrombotischen und fibrotischen Spätfolgen des murinen ApoE-/- -Herzens 3 bzw. 6 Monate nach Niedrig-Dosis-Bestrahlung. Dazu wurde die Expression ausgewählter Markerproteine an gefroren Herzschnitten und Plasmaproben mittels Immunfluoreszenzanalyse bzw. ELISA quantifiziert. Es konnte gezeigt werden, dass bereits sehr niedrige Bestrahlungsdosen (0,025 – 0,5 Gy) zu kompensatorischen Langzeiteffekten wie beispielsweise einer erhöhte Kapillardichte und Änderungen von Kollagen-IV und Thy-1-Expression führen. Dabei finden sich sowohl pro- als auch antiinflammatorische Effekte. Aus den Erkenntnissen multipler inflammatorischer und thrombotischer Veränderungen nach Niedrigdosisbestrahlung ließen sich möglicherweise wichtige Rationalen der anti-inflammatorischen Strahlentherapie ableiten. Darüber hinaus könnte anhand systemischer Plasmamarker die individuelle Evaluation strahlenassoziierter Spätfolgen und Einleitung adäquater Interventionsstrategien ermöglicht werden. Ob die hier gezeigten Effekte nur in Patienten mit besonderem Risikoprofil, wie erhöhten Cholesterin-Spiegeln, oder auch metabolisch gesunden relevant sind, bleibt weiteren Untersuchungen vorbehalten.

No description available.

<p>Siemens Industrial Turbomachinery AB, nedan utskrivet som Siemens, är en svensk turbintillverkare placerad i Finspång som tillhör den tyska koncernen Siemens AG. Turbintillverkningen i Finspång började 1911 under namnet STAL men har sedan dess bytt ägarstruktur flertalet gånger. STAL-Laval, ABB STAL och Alstom Power är ett urval av de namn verksamheten har haft innan den blev en del av Siemens.</p><p>Ett problem som Siemens står inför vid produktionsplanering av gasturbiner är de mycket långa ledtider inom den egna produktionen samt från underleverantörerna. Den totala ledtiden för en gasturbin är cirka 2,5 år samtidigt som de flesta kunder beställer sin gasturbin cirka ett år innan leverans. Produktionsplaneringen förlitar sig därför mycket på prognoser vilket skapar en osäkerhet. Detta gör det svårt att sätta en huvudplan som matchar den sanna efterfrågan från kunderna. Problemet förenklas inte av att en turbin är en mycket komplex produkt med djupa och breda produktstrukturer. Utan en säker huvudplan blir det svårt för Siemens att planera för tillverkning och inköp på ett effektivt sätt. Vid examensarbetets utförande fanns ett tydligt behov av att förbättra planeringsprocessen på Siemens för att på sikt få en stabilare och bättre planering.</p><p>Advanced Planner and Optimizer (APO) är ett så kallat avancerat planeringssystem från den tyska affärssystemsleverantören SAP. SAP levererar dessutom Siemens affärssystem R/3. APO kan användas för att planera och styra en hel supply chain med hjälp av sofistikerade matematiska metoder. APO är kopplat till R/3 så data kan överföras dem emellan men arbetet som utförs i APO sker i en fristående miljö så att scenariosimulering kan genomföras.</p><p>Examensarbetets syfte är att analysera hur APO kan stödja produktionsplaneringen på Siemens. För att göra detta har tre frågor ställts och besvarats. Dessa frågor är:</p><ul><li>Vilka behov finns i dagsläget på Siemens i Finspång?</li><li>Vilka funktioner finns i planeringssystemet APO och hur fungerar de?</li><li>Går det att matcha Siemens nuvarande behov med funktionerna i APO? </li></ul><p>Under arbetets första skede behandlades de två första frågeställningarna parallellt. Först när dessa besvarats analyserades matchningen dem emellan som efterfrågas i fråga tre.</p><p>De behov som har observerats är:</p><ul><li>Ersätta och förbättra dagens simuleringsverktyg Testsystem 4 som kommer att försvinna oktober 2010</li><li>Möjliggöra kapacitetsutjämning och simulering vid taktisk planering för att skapa bättre beslutsunderlag till huvudplanen</li><li>Kvotering vid köpa/tillverka-beslut måste effektiviseras för att ge ett bättre underlag till den egna verksamheten och till externa leverantörer</li><li>Minska beroendet av nyckelpersoner samt komma ifrån betydelsen av tumregler vid planeringsarbete</li><li>Förenkla arbetet med prognossammanställning och utveckla arbetet kring prognosuppföljning.</li></ul><p>De funktioner i APO som studerats under examensarbetes gång är Demand Planning (DP), Supply Network Planning (SNP) och Production Planning and Detailed Scheduling (PP/DS). DP kan sammanställa en efterfrågeplan och har verktyg för prognostisering och prognosuppföljning. SNP är ett verktyg för taktiskt planering som klarar av att beläggningsutjämna produktionen genom de tre lösningsmetoderna Optimizer, Heuristics och Capable-To-Match. PP/DS använder matematiska metoder för att underlätta den operativa planeringen i ett företag.</p><p>Författarnas första rekommendation till Siemens är att använda modulen SNP till att förbättra den taktiska planeringen. Detta kan ske genom att huvudplanerare kan kontrollera beläggningsutjämning tidigt samt simulera olika planer för att välja den som anses bäst. På så sätt kommer Siemens planerare få ett bra beslutsunderlag att basera sina beslut på. Genom att använda SNP på detta sätt kommer även behovet av att ersätta TS4 uppfyllas. SNP kan även användas till att hantera behovet av bättre kvotering genom att bygga en separat modell dedikerad till denna uppgift vilket kommer leda till effektivare arbetsrutiner i den operativa planeringen.</p><p>Den andra rekommendationen är att DP används som ett verktyg för att ge stöd vid efterfrågeplanering och prognosuppföljning. Om SNP samt DP nyttjas till de uppgifter beskrivna ovan kommer möjlighet ges till att avlasta nyckelpersoner och även undvika beroendet av tumregler.</p><p>Eftersom det inte finns något överhängande behov av att förbättra detaljplaneringen rekommenderas inte att implementera PP/DS innan de under examensarbetet identifierade behoven har åtgärdats.</p><p>Oavsett hur APO ska används på Siemens är det mycket viktigt att implementeringsarbetet sker grundligt och att mycket fokus läggs på förberedelser. Ett avancerat planeringsverktyg som APO måste implementeras smart om det ska kunna användas fördelaktigt. Beroende på hur APO används kommer det eventuellt att medföra en del förändringar i hur dagens planeringsarbete ser ut vilket är viktigt för Siemens att inse och rätta sig efter. Därför är det av yttersta vikt att implementeringsarbetet utförs av konsulter med mycket kunskap och erfarenhet av APO tillsammans med personal på Siemens med god kunskap om verksamheten och dagens arbete.</p> / <p>Siemens Industrial Turbomachinery AB, called only Siemens below, is a Swedish gas turbine manufacturer located in Finspång and is a part of the German group Siemens AG. The production of gas turbines in Finspång was first started in 1911 a company named STAL. Since then the site has changed name numerous times and was at times part of groups such as ABB and Alstom Power before it finally became a part of Siemens AG.</p><p>Siemens has got a problem in their production planning process due to very long lead times, both within the own production and from their suppliers. The production lead time for a gas turbine is approximately 2.5 years although Siemens’s customers usually order a gas turbine one year before delivery. The production planners therefore have to rely on forecasts which create uncertainties. This makes it hard to make a master plan that match the actual demand. The complexity of a gas turbine and its deep and wide product structures makes it even harder. Without a good master plan it is very hard to plan effectively further down in the planning hierarchy for the procurement and manufacturing planners. There is clearly a need to improve the production planning process to be able to in time create a more stable and better plan.</p><p>Advanced Planner and Optimizer (APO) is a so called advanced planning system from SAP. SAP also delivers Siemens’s ERP-system R/3. APO can be used to plan and control an entire supply chain by using sophisticated mathematical methods. APO is connected to R/3 making data transfer in between easy and also allowing scenario testing outside the actual ERP-system.</p><p>The purpose of this master thesis is to analyze how APO can support the production planning process at Siemens. To do that, these three questions have been asked:</p><ul><li>What are the present needs at Siemens in Finspång?</li><li>What functions are available in APO and how do they work?</li><li>Is it possible to match the needs at Siemens with the functions in APO? </li></ul><p>Firstly the questions number one and two were answered simultaneously. Not until those questions were answered the answer to the third one was explored by analyzing the match between the two first.</p><p>The present needs found at Siemens were:</p><ul><li>To replace and improve the current simulation tool TS4 which will be gone in October 2010</li><li>To make capacity leveling and simulation possible at a tactical planning level that can enable better decision making for the master plan </li><li>Quotation at the make/buy decision has to become more effective to make planning easier at their own workshops as well as at their external suppliers </li><li>To decrease dependence of key human resources and also to stop relying on rules of thumb during the production planning </li><li>To simplify the tasks forecast aggregation and to develop the work regarding follow-up of forecasts </li></ul><p>The APO functions that have been investigated are Demand Planning (DP), Supply Network Planning (SNP) and Production Planning and Detailed Scheduling (PP/DS). DP can aggregate a demand plan and has got tools for statistical forecasting and forecast follow-up. SNP is a tool for tactical planning that also can handle capacity leveling through the three different solving methods Optimizer, Heuristics and Capable-To-Match. PP/DS use mathematical methods to handle detailed planning at a short planning horizon.</p><p>The authors’ first recommendation is to use the SNP module to improve their tactical planning. This could be done by letting the master planner control capacity leveling early on and also run different scenarios and then choosing the best one. This will provide Siemens’s production planners with reliable information to base decisions on. Also by using SNP in this way the need of a TS4 replacement will be met. SNP can also be used to manage the need of better quotation by building a separate model that is dedicated especially for this task which will increase the work efficiency in operational planning.</p><p>The second recommendation is that DP is being used as a supportive tool for demand planning and forecast follow-up. If both SNP and DP are used for the tasks mentioned above it will also be possible to decrease dependence of key human resources and avoid planning by rules of thumb.</p><p>Since there is no obvious need of improved detailed planning at the moment, PP/DS is not recommended to be implemented before the other recommended modules.</p><p>No matter how APO is going to be used at Siemens it is of utter importance that the implementation is thought through and well planned with a lot of focus on the preparations. An advanced planning system such as APO has to be implemented smartly if it is to work properly. Depending on how APO is to be used there might be some changes in the present way of working with planning which is important for Siemens to realize before executing the implementation. It is also very important that the implementation is being done by a team of skilled consultants with expert knowledge and plenty of experience of APO implementations together with people with a broad knowledge of Siemens’s business.</p>

Calcium is one of the closely relevant metal ions that involves in enormous physicochemical activities in human body, including cell division and apoptosis, muscle contraction, neurotransmitter release, enzyme activation, and blood-clotting. Calcium fulfills its functions through the binding to different classes of calcium-binding proteins. To facilitate our understanding of the roles of calcium in biological systems, and to design novel metal-binding proteins with tailored binding capabilities, it is important to develop computation algorithms to predict calcium-binding sites in different classes of proteins. In literature, calcium-binding sites may be represented by either a spacial point, or the set of residues chelating calcium ion. A thorough statistical analysis of known calcium-binding proteins deposited in Protein Data Bank gives reference values of various parameters characterizing geometric and chemical features in calcium-binding sites including distances, angles, dihedral angles, the Hull property, coordination numbers, ligand types and formal charges. It also reveals clear differences between the well-known EF-hand calcium-binding motif and other calcium-binding motifs. Utilizing the above multiple geometric and chemical parameters in well-formed calcium binding sites, we developed MUG (MUltiple Geometries) program. MUG can re-identify the coordinates of the documented calcium ion and the set of ligand residues. Three previously published data sets were tested. They are comprised of, respectively, 19, 44 and 54 holo protein structures with 48, 92 and 91 documented calcium-binding sites. Defining a "correct hit" as a point within 3.5 angstrom to the documented calcium location, MUG has a sensitivity around 90% and selectivity around 80%. The set of ligand residues (calcium-binding pockets) were identified for 43, 66 and 63 documented calcium ion in these three data set respectively. In order to achieve true prediction, our program was then enhanced to predict calcium-binding pockets in apo (calcium-free) proteins. Our new program MUGSR accounts for the conformational changes involved in calcium-binding pockets before and after the binding of calcium ions. It is able to capture calcium binding pockets that may undergo local conformational changes or side chain torsional rotations, which is validated by referring back to the corresponding holo protein structure sharing more than 98% sequence similarity with the apo protein.

Siemens Industrial Turbomachinery AB, nedan utskrivet som Siemens, är en svensk turbintillverkare placerad i Finspång som tillhör den tyska koncernen Siemens AG. Turbintillverkningen i Finspång började 1911 under namnet STAL men har sedan dess bytt ägarstruktur flertalet gånger. STAL-Laval, ABB STAL och Alstom Power är ett urval av de namn verksamheten har haft innan den blev en del av Siemens. Ett problem som Siemens står inför vid produktionsplanering av gasturbiner är de mycket långa ledtider inom den egna produktionen samt från underleverantörerna. Den totala ledtiden för en gasturbin är cirka 2,5 år samtidigt som de flesta kunder beställer sin gasturbin cirka ett år innan leverans. Produktionsplaneringen förlitar sig därför mycket på prognoser vilket skapar en osäkerhet. Detta gör det svårt att sätta en huvudplan som matchar den sanna efterfrågan från kunderna. Problemet förenklas inte av att en turbin är en mycket komplex produkt med djupa och breda produktstrukturer. Utan en säker huvudplan blir det svårt för Siemens att planera för tillverkning och inköp på ett effektivt sätt. Vid examensarbetets utförande fanns ett tydligt behov av att förbättra planeringsprocessen på Siemens för att på sikt få en stabilare och bättre planering. Advanced Planner and Optimizer (APO) är ett så kallat avancerat planeringssystem från den tyska affärssystemsleverantören SAP. SAP levererar dessutom Siemens affärssystem R/3. APO kan användas för att planera och styra en hel supply chain med hjälp av sofistikerade matematiska metoder. APO är kopplat till R/3 så data kan överföras dem emellan men arbetet som utförs i APO sker i en fristående miljö så att scenariosimulering kan genomföras. Examensarbetets syfte är att analysera hur APO kan stödja produktionsplaneringen på Siemens. För att göra detta har tre frågor ställts och besvarats. Dessa frågor är: Vilka behov finns i dagsläget på Siemens i Finspång? Vilka funktioner finns i planeringssystemet APO och hur fungerar de? Går det att matcha Siemens nuvarande behov med funktionerna i APO? Under arbetets första skede behandlades de två första frågeställningarna parallellt. Först när dessa besvarats analyserades matchningen dem emellan som efterfrågas i fråga tre. De behov som har observerats är: Ersätta och förbättra dagens simuleringsverktyg Testsystem 4 som kommer att försvinna oktober 2010 Möjliggöra kapacitetsutjämning och simulering vid taktisk planering för att skapa bättre beslutsunderlag till huvudplanen Kvotering vid köpa/tillverka-beslut måste effektiviseras för att ge ett bättre underlag till den egna verksamheten och till externa leverantörer Minska beroendet av nyckelpersoner samt komma ifrån betydelsen av tumregler vid planeringsarbete Förenkla arbetet med prognossammanställning och utveckla arbetet kring prognosuppföljning. De funktioner i APO som studerats under examensarbetes gång är Demand Planning (DP), Supply Network Planning (SNP) och Production Planning and Detailed Scheduling (PP/DS). DP kan sammanställa en efterfrågeplan och har verktyg för prognostisering och prognosuppföljning. SNP är ett verktyg för taktiskt planering som klarar av att beläggningsutjämna produktionen genom de tre lösningsmetoderna Optimizer, Heuristics och Capable-To-Match. PP/DS använder matematiska metoder för att underlätta den operativa planeringen i ett företag. Författarnas första rekommendation till Siemens är att använda modulen SNP till att förbättra den taktiska planeringen. Detta kan ske genom att huvudplanerare kan kontrollera beläggningsutjämning tidigt samt simulera olika planer för att välja den som anses bäst. På så sätt kommer Siemens planerare få ett bra beslutsunderlag att basera sina beslut på. Genom att använda SNP på detta sätt kommer även behovet av att ersätta TS4 uppfyllas. SNP kan även användas till att hantera behovet av bättre kvotering genom att bygga en separat modell dedikerad till denna uppgift vilket kommer leda till effektivare arbetsrutiner i den operativa planeringen. Den andra rekommendationen är att DP används som ett verktyg för att ge stöd vid efterfrågeplanering och prognosuppföljning. Om SNP samt DP nyttjas till de uppgifter beskrivna ovan kommer möjlighet ges till att avlasta nyckelpersoner och även undvika beroendet av tumregler. Eftersom det inte finns något överhängande behov av att förbättra detaljplaneringen rekommenderas inte att implementera PP/DS innan de under examensarbetet identifierade behoven har åtgärdats. Oavsett hur APO ska används på Siemens är det mycket viktigt att implementeringsarbetet sker grundligt och att mycket fokus läggs på förberedelser. Ett avancerat planeringsverktyg som APO måste implementeras smart om det ska kunna användas fördelaktigt. Beroende på hur APO används kommer det eventuellt att medföra en del förändringar i hur dagens planeringsarbete ser ut vilket är viktigt för Siemens att inse och rätta sig efter. Därför är det av yttersta vikt att implementeringsarbetet utförs av konsulter med mycket kunskap och erfarenhet av APO tillsammans med personal på Siemens med god kunskap om verksamheten och dagens arbete. / Siemens Industrial Turbomachinery AB, called only Siemens below, is a Swedish gas turbine manufacturer located in Finspång and is a part of the German group Siemens AG. The production of gas turbines in Finspång was first started in 1911 a company named STAL. Since then the site has changed name numerous times and was at times part of groups such as ABB and Alstom Power before it finally became a part of Siemens AG. Siemens has got a problem in their production planning process due to very long lead times, both within the own production and from their suppliers. The production lead time for a gas turbine is approximately 2.5 years although Siemens’s customers usually order a gas turbine one year before delivery. The production planners therefore have to rely on forecasts which create uncertainties. This makes it hard to make a master plan that match the actual demand. The complexity of a gas turbine and its deep and wide product structures makes it even harder. Without a good master plan it is very hard to plan effectively further down in the planning hierarchy for the procurement and manufacturing planners. There is clearly a need to improve the production planning process to be able to in time create a more stable and better plan. Advanced Planner and Optimizer (APO) is a so called advanced planning system from SAP. SAP also delivers Siemens’s ERP-system R/3. APO can be used to plan and control an entire supply chain by using sophisticated mathematical methods. APO is connected to R/3 making data transfer in between easy and also allowing scenario testing outside the actual ERP-system. The purpose of this master thesis is to analyze how APO can support the production planning process at Siemens. To do that, these three questions have been asked: What are the present needs at Siemens in Finspång? What functions are available in APO and how do they work? Is it possible to match the needs at Siemens with the functions in APO? Firstly the questions number one and two were answered simultaneously. Not until those questions were answered the answer to the third one was explored by analyzing the match between the two first. The present needs found at Siemens were: To replace and improve the current simulation tool TS4 which will be gone in October 2010 To make capacity leveling and simulation possible at a tactical planning level that can enable better decision making for the master plan Quotation at the make/buy decision has to become more effective to make planning easier at their own workshops as well as at their external suppliers To decrease dependence of key human resources and also to stop relying on rules of thumb during the production planning To simplify the tasks forecast aggregation and to develop the work regarding follow-up of forecasts The APO functions that have been investigated are Demand Planning (DP), Supply Network Planning (SNP) and Production Planning and Detailed Scheduling (PP/DS). DP can aggregate a demand plan and has got tools for statistical forecasting and forecast follow-up. SNP is a tool for tactical planning that also can handle capacity leveling through the three different solving methods Optimizer, Heuristics and Capable-To-Match. PP/DS use mathematical methods to handle detailed planning at a short planning horizon. The authors’ first recommendation is to use the SNP module to improve their tactical planning. This could be done by letting the master planner control capacity leveling early on and also run different scenarios and then choosing the best one. This will provide Siemens’s production planners with reliable information to base decisions on. Also by using SNP in this way the need of a TS4 replacement will be met. SNP can also be used to manage the need of better quotation by building a separate model that is dedicated especially for this task which will increase the work efficiency in operational planning. The second recommendation is that DP is being used as a supportive tool for demand planning and forecast follow-up. If both SNP and DP are used for the tasks mentioned above it will also be possible to decrease dependence of key human resources and avoid planning by rules of thumb. Since there is no obvious need of improved detailed planning at the moment, PP/DS is not recommended to be implemented before the other recommended modules. No matter how APO is going to be used at Siemens it is of utter importance that the implementation is thought through and well planned with a lot of focus on the preparations. An advanced planning system such as APO has to be implemented smartly if it is to work properly. Depending on how APO is to be used there might be some changes in the present way of working with planning which is important for Siemens to realize before executing the implementation. It is also very important that the implementation is being done by a team of skilled consultants with expert knowledge and plenty of experience of APO implementations together with people with a broad knowledge of Siemens’s business.

High plasma concentrations of Lipoprotein(a) (Lp(a)) have been identified as a risk factor for a variety of atherogenic disorders such as cerebrovascular disease, peripheral vascular disease, and coronary heart disease. Lp(a) consists of a lipoprotein moiety containing apolipoproteinB-100 (apoB-100), as well as apolipoprotein(a) (apo(a)), a unique glycoprotein to which the majority of Lp(a) functions are attributed. Variation in the number of identically repeated kringle IV type 2 (KIV2) motifs of apo(a) forms the molecular basis of Lp(a) isoform size heterogeneity, which is a hallmark of this lipoprotein. There is a general inverse correlation between apo(a) size and plasma Lp(a) concentrations, attributed in part to less efficient secretion of larger apo(a) isoforms from hepatic cells. The present study provides a preliminary investigation into processes involved in apo(a) secretion, with respect to isoform size, to understand this inverse correlation at a molecular level. Pulse-chase experiments were performed in human embryonic kidney (HEK 293) cells and human hepatoma (HepG2) cells, both stably expressing differently-sized recombinant apo(a) isoforms representing the range of apo(a) sizes observed in the population. The folding kinetics for the different apo(a) isoforms were determined by changes in the mobility of the non-reduced radiolabelled species on SDS-PAGE gels. In HEK 293 cells, the rate at which apo(a) is folded correlated well with isoform size. In HepG2 cells, however, folding times were comparable regardless of isoform size. Apo(a) secretion from both cell lines exhibited size-dependency. Preliminary experimentation on endoplasmic reticulum (ER)-resident protein modifications of apo(a) was performed, resulting in the identification of apo(a) interactions with PDI, Erp57, Calnexin, Grp78, Grp94, and EDEM. Preliminary experiments indicate a role for intracellular apo(a) degradation in the amount of apo(a) that is secreted from HepG2 cells, although an isoform size dependency of this degradation process cannot be established with current experimental data. Further experimentation is required to confirm enzyme interactions with differently-sized apo(a) isoforms, to identify other chaperones involved in apo(a) secretion, and to confirm the role of proteasomes in intracellular apo(a) degradation. This may, in turn, provide information regarding the mechanism of how apo(a) secretion from hepatic cells is regulated. / Thesis (Master, Biochemistry) -- Queen's University, 2009-09-20 19:10:09.497

BACKGROUND & AIMS - Metabolic syndrome (MetS), characterized by abdominal obesity, atherogenic dyslipidemia, elevated blood pressure, and insulin resistance is a major public health concern in the United States. The effect of Apolipoprotein E (Apo E) polymorphism has been relatively well studied in relation to cardiovascular disease; however, its effects on MetS are not well established. METHODS - We conducted a cross-sectional study consisting of 1,551 participants from the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Family Heart Study to assess the relation of Apo E polymorphism with the prevalence of MetS. Information on the different Apo E genotypes was extracted from the database and we defined MetS according to the AHA-NHLBI-IDF-WHO Harmonized Criteria. We used generalized estimating equations to estimate adjusted odds ratios for prevalent MetS and the Bonferroni correction to account for multiple testing in the secondary analysis. RESULTS – Our study population had a mean age (SD) of 56.5 (11.0) years and 49.7% had MetS. There was no association between the Apo E genotypes and MetS. The multivariable adjusted ORs (95% CI) were 1.00 (reference), 1.26 (0.31-5.21), 0.89 (0.62- 1.29), 1.13 (0.61-2.10), 1.13 (0.88-1.47) and 1.87 (0.91-3.85) for the *e3/e3, *e2/e2, *e2/e3, *e2/e4, *e3/e4 and *e4/e4 genotype respectively. In a secondary analysis, the *e2/e3 genotype was associated with lower HDL levels, with the multivariable adjusted ORs (95% CI) of 0.59 (0.36-0.95) when compared to the reference *e3/e3 genotype. CONCLUSIONS - Our findings do not support an association between Apo E polymorphism and MetS in a multi-center population based study of predominantly white US men and women. The *e2/e3 genotype was associated with lower HDL levels as compared to the *e3/e3 genotype. KEY WORDS: Apolipoprotein E (Apo E) polymorphism, metabolic syndrome, blood pressure, glucose, waist circumference, triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol

Introduction: Spontaneous abortion (SA) is the most common complication in pregnancy. The aim of the study was to investigate the causality of selected genetic factors - Apolipoprotein E (Apo E) gene polymorphisms, factor V Leiden (FVL), Prothrombin (PT G20210A) and nongenetics factors - Thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (fT4), antibodies against thyroid peroxidase (a-TPO) in the role of early SA. Materials and methods: For genotyping of APO E polymorphism was used PCR-RFLP. The detection of mutations in genes FV and FII was performed using by HRM. Laboratory markers of thyroid (TSH, a-TPO and fT4) were determined by an automated analyzer using chemiluminescent immunoassay. Results: APOE genotypes of investigated group of 410 samples abortioned embryonic/ fetal tissues were not significantly different from 2 606 adult controls (P = 0.653). In observed infertile group of 75 women with isolated SA was FVL detected in heterozygous constitution with a prevalence of 12 %. The prevalence of FVL in a group of women with early insulated SA was significantly higher than 76 controls (12 % vs. 2.6 %, P = 0.031). The difference of PTG20210A prevalence between women with isolated SA and controls was not significant (4 % vs. 5.3 %, P = 1). The prevalence of elevated TSH levels (higher than 2.5...