La leishmaniose viscérale (LV) à Leishmania infantum est une zoonose qui sévit notamment autour du bassin méditerranéen. Elle atteint principalement le chien, qui représente le réservoir de l’infection. Chez l’homme, si la forme patente est rare, il existe de nombreux sujets porteurs asymptomatiques dans les zones d’endémies. Au cours de ce travail, nous avons abordé 3 problématiques importantes concernant la LV. La première problématique à porté sur l’importance du portage asymptotique humain à L. infantum au niveau mondial et de ses conséquences. Notre étude montre que la fréquence de porteurs asymptomatiques dépend des tests de détection utilisés et des populations étudiées et qu'elle peut atteindre jusqu'à 70% dans certaines zones d’endémies. Elle montre également que la transmission du parasite par don de sang est peu probable et que le rôle du portage asymptomatique comme réservoir n’est pas encore démontré. Elle souligne également la nécessité de détecter le portage asymptotique chez le donneur et le receveur de greffe et le risque de développement de la forme patente chez l’asymptomatique déprimé. La deuxième problématique porte sur le développement de procédés vaccinaux contre L. infantum par voie endonasale chez la souris BALB/c. Nos résultats montrent que la vaccination par voie nasale induit de manière reproductible une immunité systémique, cellulaire et humorale et que la protection dépend de paramètres tels que la nature et la dose des antigènes utilisées et la présence d’adjuvant tels que le CNF et le MPL. Enfin, la sélection d’une infection intradermique permet d’améliorer significativement la protection.La troisième partie porte sur la mise au point de modèles expérimentaux d’infection basés sur l’utilisation de parasites recombinants exprimant le gène de la luciférase. Nos travaux montrent que l’utilisation de tels outils permet de suivre l’infection à L. infantum in vitro, ex vivo et in vivo chez la souris BALB/c et de ce fait sont utiles pour le criblage de médicaments comme la miltéfosine et potentiellement pour tester des préparations vaccinales. Cet outil nous a permis en outre de révéler un nouveau site de prolifération parasitaire. / Visceral leishmaniasis (VL) caused by L. infantum is a zoonotic disease present in the Mediterranean basin (LVM). Dogs represent the reservoir and the main victim of the disease. In man, besides a limited number of cases of patent VL, a great number of infection remains asymptomatic. In this report, three different aspects of VL have been studied.First, the prevalence and the consequences of asymptomatic carriers of L. infantum was evaluated worldwide. The prevalence of asymptomatic carriers depends on the selected detection tests and the studied population and can reach 70% in some endemic zones. Our study also shows that the role of asymptomatic carriers as reservoirs remains to be established. However, in immunocompromised asymptomatic carriers such as HIV positive individuals, infection can be reactivated.Second, we developed vaccine trials against L. infantum in the BALB/c mouse model using the nasal route. Nasal immunization with Leishmania antigens induces cellular and humoral systemic immunity. Protection depends on various parameters including the nature of antigens, the dose and the presence of adjuvants such as CNF or MPL. Protection was improved when mice were challenged by ID route.Third, we set up experimental models of infection based on the use of recombinant parasites expressing the luciferase gene. These tools allow us to trace the infection in vitro, ex vivo and in vivo and therefore are useful to evaluate the efficiency of drugs and potentially to assess vaccine preparations. Bioluminescence imaging was also useful to evidence a new potential site of parasite proliferation.

Contexte : L'infection génitale à Chlamydia trachomatis (C. trachomatis ) est un important problème de santé publique car elle peut entraîner de graves séquelles en matière de reproduction, y compris l'atteinte inflammatoire pelvienne, l'infertilité tubaire et la grossesse ectopique. On retrouve une absence de symptômes de l'infection à C. trachomatis chez 70% des femmes infectées ce qui apporte une morbidité élevée car, même si l'infection est facilement curable, elle doit d'abord être dépistée. Objectif : L'objectif principal de la recherche est d'établir le risque de développer un problème de fertilité féminine après une infection à C. trachomatis et sa récidive. Méthode : L'étude de cohorte rétrospective, qui a eu lieu entre les années 1996 et 2011, a permis l'observation de deux groupes de femmes, âgées entre 15 et 24 ans, selon leur exposition à une infection à C. trachomatis . Avec une médiane de 7 ans pour le temps de suivi, les analyses de régressions se sont portées principalement sur les issues de reproduction telles que la naissance et le diagnostic d'infertilité tubaire. L'échantillon est constitué de 5,057 femmes qui ont effectué 12,301 examens de C. trachomatis avec seulement 8,6% de tests positifs. Résultat : Les analyses semblent démontrer que le potentiel d'accoucher est significativement moindre chez les femmes qui ont été exposées à une infection à C. trachomatis , pour un rapport de cote brut de 0,82 (IC à 95% : 0,67-0,99) et un RC ajusté, pour l'âge et d'autres infections vaginales, de 0,84 (0,69-1,02). Lorsqu'on stratifie selon l'âge, le RC ajusté indique 0,71; IC 95% (0,53-0,94) pour le groupe des 20-24 ans alors qu'il est sans effet chez les 15-19 ans. En ce qui concerne l'infertilité, on constate un risque significatif 3 fois plus élevé de développer une infertilité tubaire, RC brut de 2,81 (1,04-7,56), après avoir obtenu au moins une infection à C. trachomatis . Lorsqu'on ajuste pour l'âge, la tendance indique un RC ajusté de 1,52 (0,41-2,75). Conclusion : Les résultats de cette étude suggèrent qu'une infection à C. trachomatis contribue à l'infertilité tubaire et diminue le taux de natalité chez une femme. L'impact de l'infection se manifeste principalement chez les femmes âgées entre 20 et 24 ans lorsque la durée de suivi est minimalement de 4 ans suite au premier test à C. trachomatis . La détection et le traitement de l'infection doit se faire, particulièrement chez les femmes asymptomatiques, avant le développement de séquelles. La fréquence du dépistage doit être suffisante pour permettre une détection précoce.

Introduction. La neurocysticercosis (NCC) est l'un des maladies helminthiques les plus courantes du SNC et elle cause de l'épilepsie symptomatique dans les régions pauvres. Il existe peu d'études communautaires sur cette zoonose et leurs comorbidités comme l'épilepsie et la NCC. Méthodologie. Dans la région nord du Pérou, trois études sur la communauté et une révision systématique ont été développés dont les objectifs étaient les suivants: a) évaluer la prévalence de la NCC asymptomatique, b) la prévalence de l'épilepsie associée à la cysticercose, c) la détermination de l'exposition à la cysticercose d) développer une intervention communautaire pour interrompre la transmission de la cysticercose. Résultats. 256 patients asymptomatiques qui avaient une tomodensitométrie (T) sans contraste, 48 (18%) avaient la NCC calcifiés. La prévalence de l'épilepsie trouvée était de 17.25 / 1000 habitants et la proportion de NCC en personnes atteintes d'épilepsie était de 39% (109/282). Le Western Blot (EITB-LLGP) pour la cysticercose a été positive dans le 40% des personnes atteintes d'épilepsie, et dans le 36,9% de la population générale. L'association entre la cysticercose et l'épilepsie avait un OR de 2,7 (95% CI 2.1 – 3.6, p <0,001). Le traitement massif avec niclosamide chez l'homme (n = 3), et plus la vaccination de la population porcine a été mis en oeuvre dans 107 communautés rurales de Tumbes. Aucun porc infecté avec la cysticercose n’a été trouvé en 105 des 107 communautés. Conclusions. (1) La NCC est un facteur contributeur de l'épilepsie, (2) La transmission de T. solium peut être réduite à échelle régionale. / Backgrounds. Neurocysticercosis is a parasitic infection of the brain and a common cause of epilepsy in poor regions. There are scarce community-based studies about its comorbidities as epilepsy and neurocysticercosis. Methods. In the northern region of Peru, we performed three community based-studies and one systematic review a) to assess the prevalence of asymptomatic NCC, b) the prevalence of epilepsy and epileptic seizures and NCC c) seroprevalence of cysticercosis (EITB-LLGP) and d) to perform a community intervention to interrupt the Taenia solium transmission. Results. Of the 256 residents who underwent CT scan, 48 (18.8%) had brain calcifications consistent with NCC. Lifetime prevalence of epilepsy was 17.25/1000, the proportion of NCC in people with epilepsy was 39% (109/282), and the seroprevalence of EITB-LLGP in individuals with epilepsy was 40% and between 23.4 to 36.9% in the general population. The association between CC and epilepsy had a OR of 2.7 (95% CI 2.1-3.6, p <0.001). Three rounds of mass treatment with niclosamida in humans and mass treatment and vaccination in pigs was implemented in 107 rural communities (n=81,170 people). No infected pigs with cysticercosis were found in 105 of 107 communities. Conclusion. NCC is a strong contributor of epilepsy and epileptic seizures. We showed that transmission of Taenia solium infection was interrupted on a regional scale in endemic regions in Peru / Introducción. La neurocisticercosis (NCC) es una de las enfermedades helmínticas más frecuentes del SNC y causa de epilepsia sintomática en regiones pobres. Hay escasos estudios basados en comunidad sobre esta zoonosis y sus comorbilidades la epilepsia y la NCC. Metodología. Se desarrollaron en la Región Norte del Perú tres estudios basados en la comunidad, y una revisión sistemática cuyos objetivos fueron: a) evaluar la prevalencia de NCC asintomática, b) la prevalencia de epilepsia asociada a cisticercosis, c) determinación de la exposición a cisticercosis y d) desarrollar una intervención comunitaria que interrumpa la transmisión de cisticercosis. Resultados. De 256 pacientes asintomáticos que tuvieron una tomografía axial computarizada (TAC) cerebral sin contraste, 48 (18%) tuvo una NCC calcificada. La prevalencia de epilepsia encontrada fue de 17.25/1000 habitantes y la proporción de NCC en personas con epilepsia fue de 39% (109/282). El Western Blot (EITB-LLGP) para cisticercosis fue positivo en el 40% de los individuos con epilepsia, y en el 36.9% de la población general. La asociación entre cisticercosis y epilepsia tuvo un OR de 2.7 (95% CI 2.1-3.6, p <0.001). El tratamiento masivo con niclosamida en humanos (n=3), y población porcina más vacunación fue implementada en 107 comunidades rurales de Tumbes; en 105 de 107 no hubo nuevos cerdos infectados con cisticercosis. Conclusiones. (1) La NCC es un factor contribuidor de epilepsia, (2) Se puede cortar la trasmisión de T. solium a escala regional.

Contexte : Les maladies valvulaires dégénératives (MVD) représentent la pathologie cardiaque acquise la plus fréquente chez le chien. Malgré une recherche active, à l’heure actuelle aucun traitement étudié ne s’est avéré efficace dans le traitement du stade asymptomatique de la condition. Le pimobendane est un nouvel agent inodilatateur, qui s’est montré prometteur dans le traitement des stades avancés des MVD, mais peu est connu sur ses effets hémodynamiques et son impact sur le volume de régurgitation dans les MVD naturelles asymptomatiques. Hypothèses : L’introduction du pimobendane réduit la fraction de régurgitation (FR) chez les chiens atteints de MVD asymptomatiques. Sujets étudiés : Vingt-quatre chiens de compagnie, appartenant à la clientèle du Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire (CHUV) de l’université de Montréal et affectés par une MVD de classe ISACHC 1b. Méthode: Étude prospective, contrôlée et conduite à l’aveugle. Les chiens ont été assignés à un groupe traitement (n=19) recevant du pimobendane (0,2-0,3 mg/Kg q12h) ou à un groupe contrôle (n=5). Les évaluations échocardiographiques ont été effectuées sur une période de 6 mois. Résultats : L’introduction du pimobendane n’a pas été associée à une diminution de la FR chez les chiens affectés par une MVD asymptomatique de classe ISACHC 1b au cours de l’étude (p=0,85). Une augmentation significative de la fraction d’éjection (80,8 +/- 1,42 vs. 69,0 +/- 2,76, p=0,0064) ainsi qu’une baisse du diamètre ventriculaire gauche télé systolique (p=0.011) ont été observées chez le groupe pimobendane au jour 30. Toutefois, cet effet sur la fonction systolique n’a pas persisté au cours des 6 mois d’évaluation. / Background: Mitral Valve disease (MVD) is the most common acquired cardiac affectation of the dog, and is therefore associated with an undeniable clinical and economical importance for veterinarians and pet owners. Despite active research, at this time no known treatment has been proven to delay the onset of congestive heart failure. Pimobendan is a novel inodilator that has shown promising results in the treatment of advanced MVD, but little is known about its hemodynamic effects, especially regarding the mitral regurgitant volume in naturally occurring asymptomatic MVD. Hypothesis: Administration of pimobendan decreases the regurgitant fraction (RF) of dogs with asymptomatic MVD. Animals: Twenty-four client-owned dogs affected by ISACHC class Ib MVD. Methods: Prospective, blinded, controlled clinical trial. Dogs were assigned to a pimobendan (0.2-0.3 mg/Kg q12h) treatment group (n=19) or a control group (n=5). Echocardiographic evaluations were performed over a 6 month study period. Results: Administration of pimobendan to treatment did not decrease the RF of dogs affected by asymptomatic class 1b MVD over the study period (p=0.85). There was a significant increase in the ejection fraction of the pimobendan treated dogs at day (80.8 +/- 1.42 vs. 69.0 +/- 2.76, p=0.0064), and a decrease in systolic left ventricular diameter (p=0.011). However, this improvement in systolic function was not sustained over the 6 month trial period.

Contexte : Les maladies valvulaires dégénératives (MVD) représentent la pathologie cardiaque acquise la plus fréquente chez le chien. Malgré une recherche active, à l’heure actuelle aucun traitement étudié ne s’est avéré efficace dans le traitement du stade asymptomatique de la condition. Le pimobendane est un nouvel agent inodilatateur, qui s’est montré prometteur dans le traitement des stades avancés des MVD, mais peu est connu sur ses effets hémodynamiques et son impact sur le volume de régurgitation dans les MVD naturelles asymptomatiques. Hypothèses : L’introduction du pimobendane réduit la fraction de régurgitation (FR) chez les chiens atteints de MVD asymptomatiques. Sujets étudiés : Vingt-quatre chiens de compagnie, appartenant à la clientèle du Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire (CHUV) de l’université de Montréal et affectés par une MVD de classe ISACHC 1b. Méthode: Étude prospective, contrôlée et conduite à l’aveugle. Les chiens ont été assignés à un groupe traitement (n=19) recevant du pimobendane (0,2-0,3 mg/Kg q12h) ou à un groupe contrôle (n=5). Les évaluations échocardiographiques ont été effectuées sur une période de 6 mois. Résultats : L’introduction du pimobendane n’a pas été associée à une diminution de la FR chez les chiens affectés par une MVD asymptomatique de classe ISACHC 1b au cours de l’étude (p=0,85). Une augmentation significative de la fraction d’éjection (80,8 +/- 1,42 vs. 69,0 +/- 2,76, p=0,0064) ainsi qu’une baisse du diamètre ventriculaire gauche télé systolique (p=0.011) ont été observées chez le groupe pimobendane au jour 30. Toutefois, cet effet sur la fonction systolique n’a pas persisté au cours des 6 mois d’évaluation. / Background: Mitral Valve disease (MVD) is the most common acquired cardiac affectation of the dog, and is therefore associated with an undeniable clinical and economical importance for veterinarians and pet owners. Despite active research, at this time no known treatment has been proven to delay the onset of congestive heart failure. Pimobendan is a novel inodilator that has shown promising results in the treatment of advanced MVD, but little is known about its hemodynamic effects, especially regarding the mitral regurgitant volume in naturally occurring asymptomatic MVD. Hypothesis: Administration of pimobendan decreases the regurgitant fraction (RF) of dogs with asymptomatic MVD. Animals: Twenty-four client-owned dogs affected by ISACHC class Ib MVD. Methods: Prospective, blinded, controlled clinical trial. Dogs were assigned to a pimobendan (0.2-0.3 mg/Kg q12h) treatment group (n=19) or a control group (n=5). Echocardiographic evaluations were performed over a 6 month study period. Results: Administration of pimobendan to treatment did not decrease the RF of dogs affected by asymptomatic class 1b MVD over the study period (p=0.85). There was a significant increase in the ejection fraction of the pimobendan treated dogs at day (80.8 +/- 1.42 vs. 69.0 +/- 2.76, p=0.0064), and a decrease in systolic left ventricular diameter (p=0.011). However, this improvement in systolic function was not sustained over the 6 month trial period.

Le diabète est aujourd’hui la 7ème cause de mortalité dans le monde. Dans cette population, la cardiomyopathie diabétique est la principale cause de morbi-mortalité. Le développement de cette complication débutant dès l’apparition du diabète, un dépistage et une prise en charge précoces de cette pathologie sont donc de première importance et sont les deux objectifs visés par ces travaux. La première étude que nous avons réalisée a permis de démontrer l’utilité d’une évaluation compréhensive de la fonction régionale myocardique gauche par 2D speckle-tracking imaging, en conditions de stress à la dobutamine, dans le dépistage précoce de la cardiomyopathie diabétique chez des patients diabétiques de type 2 asymptomatiques. La deuxième partie de ces travaux a, quant à elle, donné lieu à deux études. L’étude clinique a permis de mettre en évidence une amélioration de la réponse au stress de la fonction régionale myocardique après 3 mois de supplémentation en vitamine D3 chez des patients carencés. L’étude expérimentale a, pour sa part, souligné les effets bénéfiques sur le remodelage et la fonction cardiaques de cette supplémentation, en prévention secondaire, dans un modèle murin de diabète de type 2 induit par un régime gras et sucré. Par ailleurs, cette étude a mis en lumière l’implication potentielle d’une modulation des taux myocardiques en espèces lipotoxiques par la vitamine D3 dans ces effets. L’ensemble de ces travaux de thèse a ainsi permis, d’une part, de proposer une technique de dépistage des signes précoces d’altération de la fonction cardiaque chez le patient diabétique de type 2 et, d’autre part, de montrer les effets bénéfiques d’une supplémentation en vitamine D3 dans ce contexte. / Diabetes has reached the 7th place in the world’s top ten mortality causes. In this population, morbi-mortality mainly originates from diabetic cardiomyopathy. This complication evolving from the onset of diabetes, early diagnosis and care are of paramount importance and are the two purposes of this work. In our first study, we demonstrated the relevance of a comprehensive 2D speckle-tracking imaging analysis, under dobutamine stress, in unmasking early left ventricular regional myocardial dysfunction in a population of asymptomatic type 2 diabetic patients. In the second part of this work, we performed two studies. In the first one, we brought to light an improvement of regional myocardial function response to dobutamine stress after a three-month vitamin D3 supplementation protocol, in deficient patients. The second study was performed in a mouse model of diet-induced type 2 diabetes. In this last work, we put forward the beneficial effects of vitamin D3 supplementation, in secondary prevention, on cardiac remodeling and function. These cardioprotective effects may be, at least in part, on account of modulatory effects of vitamin D3 on myocardial lipotoxic species levels. This whole work allow us to propose a tool enabling recognition of early cardiac function impairments in type 2 diabetic patients and to demonstrate the beneficial effects of vitamin D3 supplementation in this context.