CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / GraÃa et al. (2002) observou em ratos que a hipervolemia aumenta o tÃnus gÃstrico, enquanto a hipovolemia o diminuÃa. Resolvemos estudar o efeito do estiramento cardÃaco sobre o tÃnus gÃstrico e os mecanismos neurais envolvidos. Metodologia: Ratos albinos machos (n=82, ~320g), anestesiados, com vasos cervicais canulados para registros hemodinÃmicos e distensÃo do Ãtrio (DA). Um grupo separado de animais foi submetido à vagotomia subdiafragmÃtica (DAIV) ou esplancnotomia (DAV). Para registro do volume gÃstrico (VG), foi introduzido per os um cateter com um balÃo de lÃtex posicionado no estÃmago proximal e acoplado a um pletismÃmetro. ApÃs perÃodo basal (15min), os ratos foram submetidos aos protocolos: falso distendido (FDA) ou animais submetidos durante 5 min à DA com 30, 50 ou 70ÂL, respectivamente (DAI), (DAII) e (DAIII), ou (DAIV) e (DAV) submetidos a DA com 50ÂL. Em seguida, houve monitoraÃÃo nos 30min seguintes, divididos em intervalos de 10 min, designados de D10, D20 e D30. Os dados relativos ao VG estÃo representados em percentagem de seus respectivos valores basais. Sendo analisados por ANOVA seguida do teste de Bonferroni. Resultados: NÃo houve variaÃÃes do VG e PVC no grupo FDA, porÃm no grupo DAI houve uma diminuiÃÃo significativa do VG em D20 e D30 (9.9% e 14%, respectivamente), nÃo houve aumento da PVC durante a DA. Nos grupos DAII e DAIII o VG diminuiu a partir de D10 (5% e 5.8%, respectivamente, p<0,05) com persistÃncia em D20 (8,5 e 13%,respectivamente) e D30 (11,5 e 16,5%, respectivamente). AlÃm disso, a PVC aumentou em ambos os grupos durante a DA (p< 0,05). No grupo IV, a vagotomia preveniu a diminuiÃÃo do GV, permanecendo inalterado o VG durante o perÃodo experimental. No grupo V, a esplancnotomia aumentou tal efeito, o VG diminuiu a partir de D10 (10,5%, p<0,05) se intensificando em D20 e D30 (16 % e 23,4%, respectivamente). ConclusÃo: A distensÃo do balÃo atrial alÃm de desencadear ajuste hemodinÃmicos diminui o VG em ratos anestesiados, efeito abolido apÃs vagotomia subdiafragmÃtica, e permanecendo acentuado nos animais esplancnotomizados

HINTERGRUND: Im Zustand der Herzinsuffizienz sind die Plasmaspiegel des atrialen natriuretischen Peptids (ANP) erhöht. ANP wird durch Herzmuskelzellen bei atrialer (und dadurch kardiomyozytärer) Dehnung freigesetzt. Eine Reihe von Plasmafaktoren, welche bei der Herzinsuffizienz aktiviert sind, bewirken ebenfalls eine ANP-Freisetzung durch die Interaktion mit G(alpha-q)-gekoppelten Rezeptoren und der daraus resultierenden Aktivierung der Proteinkinase C (PKC). Ziel der vorliegenden Studie war es, im Vergleich von normalen und insuffizienten Rattenherzen die dehnungsinduzierte ANP-Sekretion sowie die Rolle der PKC bei der basalen ANP-Freisetzung zu analysieren. METHODIK: Durch Anlegen eines infrarenalen aortokavalen Shunts (4 Wochen) wurde eine volumeninduzierte Herzinsuffizienz in Wistar Ratten erzeugt. Die ANP-Freisetzung wurde am isoliert, retrograd perfundierten Herzmodell analysiert. Durch Umstellen auf anterograde Perfusion (Perfusionsdruck: 10mmHg) wurde eine atriale De! hnung induziert. Die Aktivierung der PKC fand durch Zugabe von PMA (Phorbol-12-Myristat-13-Azetat) zum Perfusat im Vergleich zu Vehikel statt. Alle Versuchsreihen wurden mit Herzen von shunt- sowie scheinoperierten Tieren durchgeführt. ERGEBNISSE UND DISKUSSION: Nach Shuntoperation war die ANP-Basalfreisetzung deutlich gesteigert und könnte die erhöhten ANP-Plasmaspiegel bei Patienten mit Herzinsuffizienz erklären. Dagegen wurde durch atriale Dehnung (als adäquaten Freisetzungsreiz am gesunden Herzen) keine weitere Steigerung der ANP-Freisetzung in der Shuntgruppe bewirkt. Die ANP-Freisetzung am insuffizienten Herzen ist im Vergleich zur normalen Herzfunktion somit verändert. Unter PKC-Stimulation sank die Freisetzung von ANP in der Shuntgruppe erheblich ab, wogegen es in der Kontrollgruppe zu keiner signifikanten Änderung der ANP-Sekretion kam. Damit wurde der Verdacht erhärtet, dass die Proteinkinase C in die abweichende Regulation der ANP-Freisetzung bei Herzinsuffizie! nz involviert ist. / BJECTIVE: Plasma levels of atrial natriuretic peptide (ANP) are markedly increased in congestive heart failure. ANP has been shown to be released by cardiomyocytes during atrial (and thereby cardiomyocytical) stretch. Several factors that are activated in heart failure as well enhance ANP release through the interaction with G(alpha-q)-coupled receptors and the consequent activation of proteinkinase C (PKC). The goal of this study was to analyse stretch induced ANP secretion and to investigate the involvement of PKC in the regulation of ANP release in heart failure compared to normal hearts. METHODS: Volume overload induced heart failure was produced by an infrarenal aortocaval shunt (4 weeks) in Wistar rats. ANP release was analysed in an isolated retrogradly perfused heart preparation. Atrial stretch was induced by switching to anterograd perfusion (perfusion pressure: 10mmHg). For PKC activation PMA (phorbol 12 myristate 13 acetate) was added to the perfusate and compar! ed to vehicle treatment. All experiments were performed with shunt and sham operated rats. RESULTS AND CONCLUSIONS: After shunt operation ANP baseline release was considerably augmented and could thus explain elevated ANP plasma levels in heart failure patients. In contrast, atrial stretch as an adequate secretion stimulus in control hearts did not further enhance ANP release in hearts of shunt operated animals. The ANP secretion in heart failure therefore seems to differ from the ANP secretion in the healthy state. Stimulation of PKC markedly decreased ANP release in the shunt group, whereas it did not have any significant effect on ANP release in the control group. In conclusion, the role of the proteinkinase C in ANP release differs between normal and failing hearts and seems to be involved in the deviating regulation of ANP release in states of heart failure.