Malgré l’évolution des outils de bio-ingénierie tissulaire et la sophistication des recherches visant à développer de nouveaux substituts cutanés, la prise en charge clinique des brûlures sévères a relativement peu évolué depuis plus de 30 ans. Si la survie est quasiment garantie par l’utilisation de cultures d’épidermes autologues (CEA), le traitement des grands brûlés n’en reste pas moins traumatisant, avec l’émergence de séquelles physiques (cicatrices hypertrophiques, dyschromies, fragilité cutanée), pathophysiologiques (désordres métaboliques et immunitaires), et neuropsychologiques (neuropathies, douleurs chroniques, syndrome de stress post-traumatique). Depuis leur découverte dans les années 1960, les Cellules Stromales Mésenchymateuses (CSM) ont suscité un intérêt grandissant dans le domaine de la thérapie cellulaire, en raison de leurs propriétés trophiques et immunomodulatoires. La découverte de leur haute plasticité face à divers stimuli environnementaux a plus récemment ouvert le champ de nouvelles stratégies de thérapie ciblée appelées « préconditionnement ». Ainsi, cette thèse a pour objet l’évaluation d’une stratégie de préconditionnement de CSM, afin d’en potentialiser l’action thérapeutique, dans le cadre du traitement de brûlures par CEA. Ce travail de thèse a été partagé en trois unités expérimentales. Tout d’abord la stratégie de préconditionnement a été mise au point sur des modèles de cicatrisation in vitro, permettant ainsi de souligner le rôle intéressant de l’interleukine-1β (IL-1β) et de la substance P (SP). Ensuite, l’efficacité et les mécanismes d’action de ces facteurs de préconditionnement ont été évalués in vitro, puis in vivo sur un modèle de plaie excisionnelle, en utilisant les CSM ou leurs produits de sécrétion. Il a ainsi pu être démontré que l’IL-1β améliorait l’efficacité des CSM en promouvant leur activité anti-inflammatoire, pro-migratoire et de remodelage. Il a également été montré que cet effet était en partie lié à un mécanisme impliquant la voie du TGF-β1. Enfin, la plus-value de cette stratégie thérapeutique a fait l’objet d’une étude in vivo sur un modèle de brûlure profonde mimant la prise en charge du patient sévèrement brûlé. Malgré divers problèmes techniques limitant la prise de greffe de CEA dans ce modèle, l’effet anti-inflammatoire et pro-angiogénique des CSM a pu être confirmé. Ces résultats semblent donc montrer l’intérêt d’une thérapie par CSM préconditionnées. Des études précliniques complémentaires sont maintenant requises pour vérifier la plus-value d’une telle thérapie dans le contexte de la brûlure cutanée. / Since the 1980’s, little progress has been made in the management of major burns, in spite of several research advances in the field of skin tissue engineering and regenerative medicine. Developed in 1975, Cultured Epithelial Autografts (CEA) are the last-in-date significant breakthrough, allowing patient survival in most critical cases. However, patients still have to cope with debilitating sequelae including hypertrophic scars, skin fragility, immunometabolic dysfunctions, chronic pain and post-traumatic stress disorder. Mesenchymal Stromal Cells (MSC) have raised an increasing interest during the past 50 years due to their trophic and immunomodulatory properties. Recent findings about their high plasticity to external stimuli have fostered the development of new targeted therapies known as “preconditioning strategies”. This PhD work thus aimed to assess a MSC preconditioning strategy for the treatment of major burns using CEA. The present work was divided into three main experimental parts. First, in vitro experiments were developed in order to set up the preconditioning strategy, and revealed the interesting role of both interleukin-1β (IL-1β) and substance P (SP). Then, both effectiveness and mechanism of action of these preconditioning modalities were assessed in vitro and in vivo, either using MSC or their secretory products. It was thus shown that IL-1β could potentiate MSC effectiveness through the promotion of pro-migratory, anti-inflammatory and pro-remodeling activities. This effect was shown to be partly mediated by the TGF-β1 signaling pathway. At last, this preconditioning strategy was evaluated in a third degree burn rat model mimicking the surgical treatment applied to severe burn patients. Despite technical hurdles limiting CEA engraftment, anti-inflammatory and pro-angiogenic properties of MSCs were confirmed in this model. These preliminary results underline the potential of a preconditioned MSC therapy in wound healing. Additional preclinical studies are now required to corroborate the benefit of such a therapy in major burns.

Les brûlures chez les enfants provoquent une douleur sévère surtout durant les procédures de soins. La gestion de la douleur est un rôle principal de l’infirmière œuvrant dans les soins aux brûlés. En plus d’administrer les médicaments et d’en assurer la surveillance, l’infirmière peut initier des interventions non pharmacologiques puisque les médicaments ne procurent souvent pas un soulagement total et ont de nombreux effets secondaires. La distraction par la réalité virtuelle (RV) est une intervention non pharmacologique qui permet de dévier l’attention de l’enfant des stimuli douloureux. Plusieurs études ont montré un effet prometteur de cette technologie pour le soulagement de la douleur procédurale. Cependant, aucune étude n’a exploré son effet auprès de jeunes enfants. Le but de cette thèse était d’abord, d’évaluer la faisabilité et l’acceptabilité, et ensuite l’effet préliminaire sur la douleur d’un nouveau prototype de RV (projecteur en dôme – RV hybride) développé spécifiquement pour distraire les enfants brûlés âgés entre 6 mois et 7 ans durant les séances d’hydrothérapie. À cet effet, deux études ont été menées. La première était une étude pilote à un groupe. Les participants étaient 15 enfants âgés en moyenne de 2.2 ± 2.1 ans avec une moyenne de surface corporelle brûlée de 5% ± 4. Ils ont tous reçu la distraction par le projecteur en dôme de RV combiné au traitement pharmacologique standard. Les résultats ont montré que le projecteur était une intervention faisable et adaptée à la salle d’hydrothérapie. Il n'a pas interféré avec la procédure et a été jugé utile pour la gestion de la douleur par la plupart des intervenants. Les mesures de douleur, de confort et de sédation étaient faisables, mais pas celle de l’anxiété compte tenu du jeune âge des participants. La seconde étude, basée sur la première, concernait un essai clinique d’efficacité intra-sujet auprès de 38 enfants âgés de 1.8 ± 1.3 ans. Chaque participant a reçu, durant la même séance d’hydrothérapie, le traitement pharmacologique seul (intervention contrôle) ainsi que le traitement pharmacologique combiné à la distraction par le projecteur en dôme de RV (intervention expérimentale) selon un ordre randomisé. L’intervention expérimentale a eu un effet bénéfique sur la douleur (mesurée par la FLACC (Face, Legs, Activity, Cry, Consolability scale) statistiquement significatif comparé à l’intervention contrôle pour tous les participants combinés (p= 0.026), ainsi qu’au niveau du confort mesuré par l’OCCEB-BECCO (Échelle d'Observation Comportementale du Confort d'Enfants Brûlés) (p=0.002). Cependant, selon l’analyse par séquences de randomisation, la différence était seulement significative pour le groupe qui a débuté par l’intervention expérimentale suggérant qu’il est plus difficile de distraire l’enfant une fois que les procédures douloureuses sont débutées. Aucun effet secondaire n’a été observé. Les résultats de cette thèse soulignent l’effet bénéfique de la distraction par la RV hybride chez les jeunes enfants brûlés. Cet outil peut être intégré à la pratique infirmière quotidienne pour offrir de meilleures interventions pour le soulagement de la douleur procédurale sans effets secondaires. / Burns in children cause severe pain especially during wound care procedures. Pain management is a primary role of nurses involved in burn care. In addition to administration and monitoring of the medication, the nurse can initiate non-pharmacological interventions since the medication does not provide total relief with this population of patients and has many side effects. Virtual reality (VR) distraction is a non-pharmacological intervention that helps divert the child's attention away from painful stimuli. Several studies have shown a promising effect of this technology for the relief of procedural pain. However, no studies have explored its effect on pain in young children. The purpose of this thesis was two-fold: First to evaluate the feasibility and acceptability, and secondly the preliminary effect on pain of a new VR prototype (projector-based hybrid VR) developed specifically for burned children between 6 months and 7 years of age during hydrotherapy sessions. For this purpose, two studies were conducted. The first study was a single group pilot study. Participants were 15 children aged 2.2 +/- 2.1 years with a mean body surface area of 5% +/- 4%. They all received distraction by the projector-based hybrid VR combined with standard pharmacological treatment. Results showed that the VR projector was a feasible intervention adapted to the treatment room. It did not interfere with the procedure and was found useful for pain management by most care providers. Measurements of pain, comfort, and sedation were feasible, but not the measurement of anxiety given the participants’ age-group. The second study, based on the first one, was an efficacy crossover clinical trial of 38 children aged 1.8 ± 1.3 years. Each participant received, during the same hydrotherapy session, the pharmacological treatment alone (control intervention) as well as the pharmacological treatment combined with the distraction by the projector-based hybrid VR (experimental intervention) in a randomized order. The experimental intervention had a statistically significant beneficial effect compared to the control intervention for all participants combined for pain levels measured by the FLACC (Face, Legs, Activity, Cry, Consolability Scale) (p = 0.026) and comfort levels measured by OCCEB-BECCO (Behavioral Observational Scale of Comfort Level for Child Burn Victims) (p = 0.002). However, according to the analysis by randomization sequences, the difference was only significant for the group for which the sequence started with the experimental intervention suggesting that it is more difficult to distract a child once the painful procedures are started. No side effects were observed. Results of this thesis highlight the beneficial effect of a hybrid VR distraction device with young burned children. This tool could be implemented in daily nursing practice to provide better pain care to young children with no side effects.

Les blessures de brûlures entrainent des conséquences importantes qui affectent grandement tous les aspects de la vie des personnes qui en sont victime. Par conséquent, le processus de guérison des survivants peut s'avérer long, complexe et particulièrement éprouvant. En ce sens, le soutien par les pairs semble constituer une source d'aide significative pour les personnes victimes de brûlures et participer positivement à plusieurs étapes clés du processus de guérison. À l'Unité des Grands brûlés du Centre Hospitalier Universitaire de l'Université de Montréal, ces pairs sont nommés « patients ressources accompagnateurs » et ceux-ci sont amenés à rencontrer des patients ayant récemment vécu un évènement de brûlures afin de répondre à leurs questions et partager avec eux les différents savoirs expérientiels qu'ils ont acquis au fil de leur vécu de survivant. Le but de la présente étude consiste à explorer les perceptions des patients ressources accompagnateurs en interrogeant ceux-ci quant à leurs rôles auprès de patients victimes de brûlures graves. Cette étude a été conduite selon un devis qualitatif en s'inspirant de la méthodologie de théorisation ancrée proposée par Corbin et Strauss (2015). Suivant la constitution d'un échantillon théorique, deux entrevues de groupe ont été réalisées avec les patients ressources accompagnateurs (n=3 et n=7) œuvrant auprès des patients de l'Unité des Grands Brûlés du Centre Hospitalier Universitaire de l'Université de Montréal. L'analyse des données a également été réalisée en suivant certaines des étapes de la méthodologie proposées par Corbin et Strauss (2015). L'exploration de la perception de patients ressources accompagnateurs de l'Unité des Grands Brûlés quant à leur rôle au sein de l'unité de soins contribue à la bonification du travail entrepris par une des co-directrices de ce mémoire quant à l’accompagnement des patients hospitalisés. De plus, les résultats de cette étude permettent de préciser plusieurs enjeux vécus par les personnes victimes de brûlures, apportant des éléments de réflexions pertinents quant à la manière dont ceux-ci font l'expérience des différentes étapes de leur trajectoire de soins et des difficultés que certaines de ces étapes peuvent entraîner dans le processus de guérison des survivants. L'ensemble des thématiques captées liées à la perception qu'ont les patients ressources accompagnateurs vis-à-vis leur rôle, permet de saisir la pluralité des enjeux à considérer et la diversité des éléments à intégrer dans les réflexions visant à tendre vers une amélioration des programmes d'interventions patients ressources accompagnateurs existants ou dans le développement de ceux à venir. / Burn injuries lead to major complications and consequences that affect the entire lives of those who are injured. Therefore, the healing process for survivors can be long, complex, and particularly challenging. In this sense, peer support seems to constitute a significant source of help for burn victims and positively participate in several key stages of the healing process. At the Burn Unit of the Université de Montréal Hospital Center, these peers are called "patient resource companions" who are trained and are brought in to meet with patients who have recently experienced a burn injury to answer their questions and share with them the different experiential knowledges they have gained through their experience as survivors. The purpose of this study is to explore the perceptions of patient resource companions on their roles with patients suffering from severe burns. This study was conducted using a qualitative design inspired by the grounded theory methodology proposed by Corbin and Strauss (2015). Following the formation of a theoretical sample, two group interviews were conducted with patient resource companions (n=ti and n=7) working with patients at the Burn Unit of the Université de Montréal Hospital Center. Data analysis was also conducted following some of the different stages of the methodology proposed by Corbin and Strauss (2015). The exploration of the perception of patient resource companions at the Burn Unit regarding their role in the care unit contributes to the documentation and integration of a new dimension in the general framework of reference, of one of the co-supervisor’s research program on patient resource companions. In addition, the results of this study make it possible to specify several issues experienced by burn victims, providing relevant elements of reflection as to the way in which they experience the different stages of their care trajectory and the difficulties that some of these steps can entail in the healing process of survivors. All themes related to the perception that patient resource companions have of their role, makes it possible to grasp the plurality of issues to be considered and the diversity of elements to be integrated into the reflections aimed at tending towards an improvement of existing patient resource support intervention programs or in the development of future ones.