Submitted by Marcele Costal de Castro (costalcastro@gmail.com) on 2017-09-11T17:15:57Z No. of bitstreams: 1 CARLOS BORGES DA SILVA M.pdf: 7893155 bytes, checksum: 84e1a26e71c1b5d623dacd41d743b105 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T17:15:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CARLOS BORGES DA SILVA M.pdf: 7893155 bytes, checksum: 84e1a26e71c1b5d623dacd41d743b105 (MD5) Previous issue date: 2001-01 / A medida da captação do radio iodo absorvido na glândula tireoide é geralmente considerada direta e precisa, porém, têm-se observado certas discrepâncias nos resultados obtidos quando são realizadas comparações entre medidas, utilizando-se equipamentos diferentes. Este estudo tenta encontrar a causa destas diferenças nos ensaios realizados com sonda de captação convencional e uma gama-câmara. Estas discrepâncias podem ser atribuídas a diferenças entre populações de pacientes, problemas nos próprios equipamentos ou erros associados aos procedimentos experimentais. Neste trabalho são apresentados os resultados das medidas comparativas de captação "in-vitro" utilizando simulador de pescoço e de captação "in-vivo" em 40 pacientes 4 horas após a administração de 123 I, efetuadas com um Sistema Gama-Câmara Ohio Nuclear modelo Sigma 410 com colimador tipo "pinhole" e com o Sistema de Contagem para Medicina Nuclear modelo 13S002, também conhecido como Sonda de Captação para Tireoide, desenvolvido no Instituto de Engenharia Nuclear. O conjunto de dados demonstra que, embora a literatura referente ao assunto relate alguns resultados não satisfatórios, tanto o Sistema 13S002 quanto o Sistema Gama-Câmara Ohio podem ser utilizados indistintamente para aplicações de diagnóstico de tireoide com nível de confiança de 99 %, desde que sejam seguidos todos os parâmetros de geometria descritos neste trabalho. / The thyroid uptake measurements are common in medical uses and are considered a direct and precise form of diagnostic, however, different results have been observed as measurements thyroid. uptake are taken using distinct equipment. This study attempts to find the cause of the differences between a thyroid uptake probe and a gamma camera. These discrepancies can be associated to the different patients samples, equipment's problems or operator procedures errors. This work presents the results of comparative uptake measurements performed in a neck phantom and a 4-hour thyroid uptake study in 40 patients, using a Gamma Camera Ohio Nuclear model Sigma 410 with a pinhole collimator and Nuclear Medicine System model 13S002, developed by Instituto de Engenharia Nuclear. The results observed show that in spite of non satisfactory results commented in literature, both the System 13S002 and System Gamma Camera Ohio can be used in uptake thyroid diagnostic with statistical confidence degree of 99 %, since be followed all the procedures of geometry herein described.

Orientador: Jefferson Nascimento de Oliveira / Resumo: A poluição dos mananciais de abastecimento e a necessidade de se buscar água, cada vez mais distante, agrega à água tratada um alto valor monetário. A captação da água da chuva e sua utilização para fins não potáveis, é uma alternativa para diminuir o consumo de água potável. Nos grandes centros, ocorre a formação de ilhas de calor, o que favorece a ocorrência de chuvas convectivas acompanhada de fortes ventos. Além disso, houve a verticalização das edificações, resultando em uma área lateral maior, se comparada com a do telhado, tornando a captação de água pluvial em paredes uma alternativa promissora. O objetivo do trabalho foi verificar a quantidade e qualidade da água de chuva captada em uma parede de vidro e em uma outra de argamassa, num telhado e água atmosférica na cidade de Ilha Solteira – São Paulo. A média de incidência e captação da chuva foi de 47,5% na parede de vidro e 32,5% na de concreto, tendo cada anteparo uma eficiência de coleta média de 16,21% e 8,27% respectivamente. Os parâmetros de qualidade da água avaliados foram: pH, turbidez, condutividade elétrica, alcalinidade total e dureza total, para amostras de 1,0 mm de chuva efetiva, durante os cinco primeiros milímetros, em cada um dos pontos de coleta. As análises laboratoriais mostraram que a água melhora sua qualidade com o passar dos milímetros escoados; e que a água escoada na parede de vidro tem uma grande similaridade na alteração dos parâmetros, quando comparada com a água atmosférica, não necessi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pollution of supply sources and the need to fetch water farther away, adds water treated a high monetary value. The capitation of rainwater and its use for non-potable purposes is an alternative to reduce the consumption of drinking water. In big cities, there is the formation of heat islands, which favours the occurrence of convective rainfall endowed winds. Furthermore, there was the verticalization of the buildings, resulting in a greater lateral area compared with the roof, making the collection of rainwater walls a promising alternative. The aim of this research was to verify the quality and quality of water collected on a glass wall and an another one of concrete, from a roof and rainwater without contact with any surface (atmospheric water) in the city of Ilha Solteira - São Paulo. The mean incidence and caption in the glass wall was 47.5% and in the concrete 32.5%, with a efficiency of 16.21% and 8.27% respectively. The parameters of water quality, pH, turbidity, electrical conductivity, total alkalinity and total hardness, for samples of 1.0 mm of effective rain during the five millimeters, at each collection point. The laboratory analyses show that water improves its quality with the passing of millimeters drained; the water from the glass wall had a lower variation of the parameters when compared to an atmospheric water, requiring no volume of discharge, according to a NBR 15.527 / 07. No relation was found between rainfall intensity and water quality, as well as w... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:40:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo7646_1.pdf: 3118836 bytes, checksum: 37a86aa775e127bc5bd786a4cb5171f2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Um dos produtos tradicionais do agreste pernambucano é o leite. Por oferecer uma bacia leiteira estável, Pernambuco atraiu uma grande indústria leiteira para esta região, aumentando a necessidade de refrigeração nas linhas de captação do leite, já que muitos fornecedores da bacia leiteira são pequenos produtores sem recursos de refrigeração. Segundo informações da Companhia de Eletrificação de Pernambuco (CELPE), Pernambuco é o estado do Nordeste com mais alto índice de eletrificação rural. Entretanto, segundo dados da própria companhia, essa eletrificação é oferecida na forma monofásica, apenas suficiente para propósitos de iluminação e para pequenas potências, não sendo suficiente para máquinas de refrigeração. Por outro lado, o Nordeste brasileiro, é altamente favorecido em termos de energia solar. Projetos que unam a necessidade de refrigeração com a disponibilidade de energia solar podem contribuir para o desenvolvimento da região Nordeste. Deste modo, o objetivo maior do presente projeto foi analisar as condições de funcionamento do refrigerador solar com a finalidade de resfriar leite, construído através de financiamento do BNB, na UFPE, o qual funcione sem a presença de energia elétrica. Esse dispositivo funciona através da adsorção sólida, com o par frigorífico sílica gel água e utiliza a energia solar como fonte de energia. A análise foi procedida através de medições de temperatura ao longo do dia (24 horas de trinta em trinta minutos) no reator, condensador e evaporador do refrigerador solar, utilizando termopares tipo K ligados a um datalogger e a um microcomputador. Foram desenvolvidas e discretizadas equações que descrevem os fenômenos de transferência de calor e posteriormente implementadas em uma ferramenta computacional

As doenças lisossômicas (DL) são um grupo de doenças herdadas geneticamente e que são causadas por um defeito parcial ou total de enzimas envolvidas na degradação de macromoléculas dentro dos lisossomos. Terapias para aumentar os níveis de enzima nas DL incluem o transplante de célulastronco hematopoiéticas (TCTH) e terapia de reposição enzimática (TRE). Esses tratamentos são todos baseados na propriedade das enzimas lisossomais de serem secretadas e captadas pelas células vizinhas através do receptor de manose-6-fosfato (M6PR). Novas abordagens terapêuticas vêm sendo investigadas, uma vez que as terapias atuais possuem limitações. A microencapsulação de células geneticamente modificadas superexpressando um produto terapêutico e o aperfeiçoamento na captação de enzimas lisossomais, via M6PR, parecem ser estratégias promissoras. Neste trabalho objetivamos aperfeiçoar o sistema de liberação de enzimas lisossomais superexpressas por células recombinantes microencapsuladas para o tratamento das DL. Para isso, estudos de biocompatibilidade in vivo foram avaliados com distintos tipos celulares (BHK e HepG2), concentrações de alginato (1 e 1,5%), tempos (7 e 21 dias) e sítios de implante (cavidade peritoneal, tecido subcutâneo e músculo vasto-medial) em ratos Wistar. A resposta inflamatória foi caracterizada e células-tronco mesenquimais (CTM) foram encapsuladas e implantadas em ratos para avaliar se o seu efeito imunomodulador poderia diminuí-la. Posteriormente o efeito antiinflamatório da prednisolona foi avaliado em camundongos normais e MPS I tratados com células BHK superexpressando IDUA (BHKIDUA) encapsuladas e implantadas na cavidade intraperitoneal por 15 dias. A liberação da enzima após implante foi avaliada por meio da recuperação das cápsulas e cultivo das mesmas por 24h e medida de IDUA no meio. Observamos que as microcapsulas in vivo provocam uma reação do tipo corpo estranho, em todos os parâmetros avaliados. Essa reação se dá por presença de fibrose e infiltrado inflamatório e diminui aos 21 dias. O uso de CTM encapsuladas melhorou esse aspecto, uma vez que a resposta foi menor em ratos nos quais esse tipo celular foi implantado, devido ao efeito imunomodulador dessas células. O tratamento com antiinflamatório prednisolona também diminuiu a resposta inflamatória gerada contra as microcápsulas implantadas na cavidade peritoneal de camundongos normais e MPS I. As células encapsuladas permaneceram viáveis após os 15 dias de implante. A liberação de enzima para o meio extracapsular é maior nas cápsulas recuperadas de animais tratados com prednisolona. Níveis de atividade de IDUA circulante passaram de indetectáveis para 2,4 nmol/h/mL de soro nos animais MPS I tratados. Outra estratégia utilizada foi a superexpressão de M6PR para melhorar a captação enzimática. Avaliamos os níveis de M6PR em fibroblastos de pacientes com Leucodistrofia Metacromática (LDM) e normais após o tratamento com o sobrenadante de células BHK superexpressando ARSA (BHKARSA), por imunocitoquímica e PCR em Tempo Real. Finalmente foi avaliado se o pré-tratamento de fibroblastos MPS I com o sobranadante de BHKARSA e posterior tratamento com o sobrenadante de BHKIDUA melhorava a captação de IDUA nessas células devido ao aumento na expressão dos M6PR. O tratamento com o sobrenadante de células BHKARSA levou a um aumento na expressão, em cerca de 2 vezes, dos M6PR em fibroblastos de pacientes com LDM e de indivíduos normais. O pré-tratamento com o sobrenadante de células BHKARSA também levou a um aumento de 2 vezes na expressão dos M6PR e aumentou a captação de IDUA por fibroblastos de pacientes com MPS I. Juntos esses resultados sugerem que as células microencapsuladas podem ser uma boa estratégia para a entrega de produtos terapêuticos desde que sua biocompatibilidade seja melhorada e que a partir da descoberta dos mecanismos que levam à superxpressão dos M6PR, o sobrenadante de BHKARSA poderá ser usado como adjuvante no tratamento com TRE ou células encapsuladas. / Lysosomal Diseases (LD) are a group of genetically inherited diseases, caused by total or partial failure of enzymes involved in the degradation of macromolecules in lysosomes. Therapies to increase enzyme levels in LD include transplantation of hematopoietic stem cells (THSC) and enzyme replacement therapy (ERT). These treatments are based on the properties of lysosomal enzymes to be secreted and uptaken by neighboring cells through the mannose 6-phosphate receptor (M6PR). Since current therapies have limitations, new therapeutic approaches are under investigation. Microencapsulation of genetically modified cells overexpressing therapeutic products and the improvement in the uptake of lysosomal enzymes via M6PR seem to be promising strategies. In this work, we aimed to improve the delivery system of lysosomal enzymes overexpressed by microencapsulated recombinant cells for LD treatment. In vivo biocompatibility was evaluated using distinct cell lines (BHK and HepG2), alginate concentrations (1 and 1.5%), duration (7 and 21 days), and implant sites (peritoneal, subcutaneous and in the vastus medialis muscle) in Wistar rats. Inflammatory response was observed and characterized. Then we used encapsulated mesenchymal stem cells (MSC) to evaluate whether their immunomodulatory effect could decrease this response in rats. Subsequently, the anti-inflammatory effect of prednisolone was evaluated in normal and MPSI mice, both treated with encapsulated BHK cells overexpressing IDUA (BHKIDUA) and implanted in intraperitoneal cavity for 15 days. The enzyme release to the extra-capsular medium was measured in recovered capsules after 24h culture. The in vivo biocompatibility of microcapsules is a typical foreign body reaction in all parameters evaluated. This reaction occurs due to fibrosis and inflammatory infiltrate formation, but decreases after 21 days. The use of encapsulated MSC improved this aspect, since the response was milder in rats that received this cell type, due to the immonomodulatory effect of MSC. Treatment with prednisolone also decreased the response generated against alginate microcapsules implanted in the peritoneal cavity of both normal and MPS I mice. The encapsulated cells remained viable 15 days after the implant. The enzyme release to the extracapsular medium was higher in capsules recovered from prednisolone treated animals. Circulating levels of IDUA increased from undetectable to 2.4 nmol/h/mL of serum. Another strategy evaluated by our group was the up regulation of M6PR to enhance enzyme uptake. We evaluated M6PR levels in MLD and normal fibroblasts after treatment with the conditionated medium from cells overexpressing ARSA (BHKARSA), by immunocytochemistry and real time PCR. Finally we verified if pre-treatment of MPS I fibroblasts with BHKARSA followed by treatment with conditionated medium of BHKIDUA improved IDUA uptake. MLD and normal fibroblasts treated with BHKARSA had a 2-fold increase in M6PR expression. Pre-treatment with BHKARSA and after with BHKIDUA also led to a 2-fold increase in the expression of M6PR, and IDUA uptake was improved in these cells. Together these results suggest that microencapsulated cells may be an interesting strategy for delivery of therapeutic products as long as its biocompatibility is improved. Once the mechanism leading to M6PR over expression is defined, the conditionated medium of BHKARSA could be used as an adjuvant in ERT or with encapsulated cells.

As doenças lisossômicas (DL) são um grupo de doenças herdadas geneticamente e que são causadas por um defeito parcial ou total de enzimas envolvidas na degradação de macromoléculas dentro dos lisossomos. Terapias para aumentar os níveis de enzima nas DL incluem o transplante de célulastronco hematopoiéticas (TCTH) e terapia de reposição enzimática (TRE). Esses tratamentos são todos baseados na propriedade das enzimas lisossomais de serem secretadas e captadas pelas células vizinhas através do receptor de manose-6-fosfato (M6PR). Novas abordagens terapêuticas vêm sendo investigadas, uma vez que as terapias atuais possuem limitações. A microencapsulação de células geneticamente modificadas superexpressando um produto terapêutico e o aperfeiçoamento na captação de enzimas lisossomais, via M6PR, parecem ser estratégias promissoras. Neste trabalho objetivamos aperfeiçoar o sistema de liberação de enzimas lisossomais superexpressas por células recombinantes microencapsuladas para o tratamento das DL. Para isso, estudos de biocompatibilidade in vivo foram avaliados com distintos tipos celulares (BHK e HepG2), concentrações de alginato (1 e 1,5%), tempos (7 e 21 dias) e sítios de implante (cavidade peritoneal, tecido subcutâneo e músculo vasto-medial) em ratos Wistar. A resposta inflamatória foi caracterizada e células-tronco mesenquimais (CTM) foram encapsuladas e implantadas em ratos para avaliar se o seu efeito imunomodulador poderia diminuí-la. Posteriormente o efeito antiinflamatório da prednisolona foi avaliado em camundongos normais e MPS I tratados com células BHK superexpressando IDUA (BHKIDUA) encapsuladas e implantadas na cavidade intraperitoneal por 15 dias. A liberação da enzima após implante foi avaliada por meio da recuperação das cápsulas e cultivo das mesmas por 24h e medida de IDUA no meio. Observamos que as microcapsulas in vivo provocam uma reação do tipo corpo estranho, em todos os parâmetros avaliados. Essa reação se dá por presença de fibrose e infiltrado inflamatório e diminui aos 21 dias. O uso de CTM encapsuladas melhorou esse aspecto, uma vez que a resposta foi menor em ratos nos quais esse tipo celular foi implantado, devido ao efeito imunomodulador dessas células. O tratamento com antiinflamatório prednisolona também diminuiu a resposta inflamatória gerada contra as microcápsulas implantadas na cavidade peritoneal de camundongos normais e MPS I. As células encapsuladas permaneceram viáveis após os 15 dias de implante. A liberação de enzima para o meio extracapsular é maior nas cápsulas recuperadas de animais tratados com prednisolona. Níveis de atividade de IDUA circulante passaram de indetectáveis para 2,4 nmol/h/mL de soro nos animais MPS I tratados. Outra estratégia utilizada foi a superexpressão de M6PR para melhorar a captação enzimática. Avaliamos os níveis de M6PR em fibroblastos de pacientes com Leucodistrofia Metacromática (LDM) e normais após o tratamento com o sobrenadante de células BHK superexpressando ARSA (BHKARSA), por imunocitoquímica e PCR em Tempo Real. Finalmente foi avaliado se o pré-tratamento de fibroblastos MPS I com o sobranadante de BHKARSA e posterior tratamento com o sobrenadante de BHKIDUA melhorava a captação de IDUA nessas células devido ao aumento na expressão dos M6PR. O tratamento com o sobrenadante de células BHKARSA levou a um aumento na expressão, em cerca de 2 vezes, dos M6PR em fibroblastos de pacientes com LDM e de indivíduos normais. O pré-tratamento com o sobrenadante de células BHKARSA também levou a um aumento de 2 vezes na expressão dos M6PR e aumentou a captação de IDUA por fibroblastos de pacientes com MPS I. Juntos esses resultados sugerem que as células microencapsuladas podem ser uma boa estratégia para a entrega de produtos terapêuticos desde que sua biocompatibilidade seja melhorada e que a partir da descoberta dos mecanismos que levam à superxpressão dos M6PR, o sobrenadante de BHKARSA poderá ser usado como adjuvante no tratamento com TRE ou células encapsuladas. / Lysosomal Diseases (LD) are a group of genetically inherited diseases, caused by total or partial failure of enzymes involved in the degradation of macromolecules in lysosomes. Therapies to increase enzyme levels in LD include transplantation of hematopoietic stem cells (THSC) and enzyme replacement therapy (ERT). These treatments are based on the properties of lysosomal enzymes to be secreted and uptaken by neighboring cells through the mannose 6-phosphate receptor (M6PR). Since current therapies have limitations, new therapeutic approaches are under investigation. Microencapsulation of genetically modified cells overexpressing therapeutic products and the improvement in the uptake of lysosomal enzymes via M6PR seem to be promising strategies. In this work, we aimed to improve the delivery system of lysosomal enzymes overexpressed by microencapsulated recombinant cells for LD treatment. In vivo biocompatibility was evaluated using distinct cell lines (BHK and HepG2), alginate concentrations (1 and 1.5%), duration (7 and 21 days), and implant sites (peritoneal, subcutaneous and in the vastus medialis muscle) in Wistar rats. Inflammatory response was observed and characterized. Then we used encapsulated mesenchymal stem cells (MSC) to evaluate whether their immunomodulatory effect could decrease this response in rats. Subsequently, the anti-inflammatory effect of prednisolone was evaluated in normal and MPSI mice, both treated with encapsulated BHK cells overexpressing IDUA (BHKIDUA) and implanted in intraperitoneal cavity for 15 days. The enzyme release to the extra-capsular medium was measured in recovered capsules after 24h culture. The in vivo biocompatibility of microcapsules is a typical foreign body reaction in all parameters evaluated. This reaction occurs due to fibrosis and inflammatory infiltrate formation, but decreases after 21 days. The use of encapsulated MSC improved this aspect, since the response was milder in rats that received this cell type, due to the immonomodulatory effect of MSC. Treatment with prednisolone also decreased the response generated against alginate microcapsules implanted in the peritoneal cavity of both normal and MPS I mice. The encapsulated cells remained viable 15 days after the implant. The enzyme release to the extracapsular medium was higher in capsules recovered from prednisolone treated animals. Circulating levels of IDUA increased from undetectable to 2.4 nmol/h/mL of serum. Another strategy evaluated by our group was the up regulation of M6PR to enhance enzyme uptake. We evaluated M6PR levels in MLD and normal fibroblasts after treatment with the conditionated medium from cells overexpressing ARSA (BHKARSA), by immunocytochemistry and real time PCR. Finally we verified if pre-treatment of MPS I fibroblasts with BHKARSA followed by treatment with conditionated medium of BHKIDUA improved IDUA uptake. MLD and normal fibroblasts treated with BHKARSA had a 2-fold increase in M6PR expression. Pre-treatment with BHKARSA and after with BHKIDUA also led to a 2-fold increase in the expression of M6PR, and IDUA uptake was improved in these cells. Together these results suggest that microencapsulated cells may be an interesting strategy for delivery of therapeutic products as long as its biocompatibility is improved. Once the mechanism leading to M6PR over expression is defined, the conditionated medium of BHKARSA could be used as an adjuvant in ERT or with encapsulated cells.

As doenças lisossômicas (DL) são um grupo de doenças herdadas geneticamente e que são causadas por um defeito parcial ou total de enzimas envolvidas na degradação de macromoléculas dentro dos lisossomos. Terapias para aumentar os níveis de enzima nas DL incluem o transplante de célulastronco hematopoiéticas (TCTH) e terapia de reposição enzimática (TRE). Esses tratamentos são todos baseados na propriedade das enzimas lisossomais de serem secretadas e captadas pelas células vizinhas através do receptor de manose-6-fosfato (M6PR). Novas abordagens terapêuticas vêm sendo investigadas, uma vez que as terapias atuais possuem limitações. A microencapsulação de células geneticamente modificadas superexpressando um produto terapêutico e o aperfeiçoamento na captação de enzimas lisossomais, via M6PR, parecem ser estratégias promissoras. Neste trabalho objetivamos aperfeiçoar o sistema de liberação de enzimas lisossomais superexpressas por células recombinantes microencapsuladas para o tratamento das DL. Para isso, estudos de biocompatibilidade in vivo foram avaliados com distintos tipos celulares (BHK e HepG2), concentrações de alginato (1 e 1,5%), tempos (7 e 21 dias) e sítios de implante (cavidade peritoneal, tecido subcutâneo e músculo vasto-medial) em ratos Wistar. A resposta inflamatória foi caracterizada e células-tronco mesenquimais (CTM) foram encapsuladas e implantadas em ratos para avaliar se o seu efeito imunomodulador poderia diminuí-la. Posteriormente o efeito antiinflamatório da prednisolona foi avaliado em camundongos normais e MPS I tratados com células BHK superexpressando IDUA (BHKIDUA) encapsuladas e implantadas na cavidade intraperitoneal por 15 dias. A liberação da enzima após implante foi avaliada por meio da recuperação das cápsulas e cultivo das mesmas por 24h e medida de IDUA no meio. Observamos que as microcapsulas in vivo provocam uma reação do tipo corpo estranho, em todos os parâmetros avaliados. Essa reação se dá por presença de fibrose e infiltrado inflamatório e diminui aos 21 dias. O uso de CTM encapsuladas melhorou esse aspecto, uma vez que a resposta foi menor em ratos nos quais esse tipo celular foi implantado, devido ao efeito imunomodulador dessas células. O tratamento com antiinflamatório prednisolona também diminuiu a resposta inflamatória gerada contra as microcápsulas implantadas na cavidade peritoneal de camundongos normais e MPS I. As células encapsuladas permaneceram viáveis após os 15 dias de implante. A liberação de enzima para o meio extracapsular é maior nas cápsulas recuperadas de animais tratados com prednisolona. Níveis de atividade de IDUA circulante passaram de indetectáveis para 2,4 nmol/h/mL de soro nos animais MPS I tratados. Outra estratégia utilizada foi a superexpressão de M6PR para melhorar a captação enzimática. Avaliamos os níveis de M6PR em fibroblastos de pacientes com Leucodistrofia Metacromática (LDM) e normais após o tratamento com o sobrenadante de células BHK superexpressando ARSA (BHKARSA), por imunocitoquímica e PCR em Tempo Real. Finalmente foi avaliado se o pré-tratamento de fibroblastos MPS I com o sobranadante de BHKARSA e posterior tratamento com o sobrenadante de BHKIDUA melhorava a captação de IDUA nessas células devido ao aumento na expressão dos M6PR. O tratamento com o sobrenadante de células BHKARSA levou a um aumento na expressão, em cerca de 2 vezes, dos M6PR em fibroblastos de pacientes com LDM e de indivíduos normais. O pré-tratamento com o sobrenadante de células BHKARSA também levou a um aumento de 2 vezes na expressão dos M6PR e aumentou a captação de IDUA por fibroblastos de pacientes com MPS I. Juntos esses resultados sugerem que as células microencapsuladas podem ser uma boa estratégia para a entrega de produtos terapêuticos desde que sua biocompatibilidade seja melhorada e que a partir da descoberta dos mecanismos que levam à superxpressão dos M6PR, o sobrenadante de BHKARSA poderá ser usado como adjuvante no tratamento com TRE ou células encapsuladas. / Lysosomal Diseases (LD) are a group of genetically inherited diseases, caused by total or partial failure of enzymes involved in the degradation of macromolecules in lysosomes. Therapies to increase enzyme levels in LD include transplantation of hematopoietic stem cells (THSC) and enzyme replacement therapy (ERT). These treatments are based on the properties of lysosomal enzymes to be secreted and uptaken by neighboring cells through the mannose 6-phosphate receptor (M6PR). Since current therapies have limitations, new therapeutic approaches are under investigation. Microencapsulation of genetically modified cells overexpressing therapeutic products and the improvement in the uptake of lysosomal enzymes via M6PR seem to be promising strategies. In this work, we aimed to improve the delivery system of lysosomal enzymes overexpressed by microencapsulated recombinant cells for LD treatment. In vivo biocompatibility was evaluated using distinct cell lines (BHK and HepG2), alginate concentrations (1 and 1.5%), duration (7 and 21 days), and implant sites (peritoneal, subcutaneous and in the vastus medialis muscle) in Wistar rats. Inflammatory response was observed and characterized. Then we used encapsulated mesenchymal stem cells (MSC) to evaluate whether their immunomodulatory effect could decrease this response in rats. Subsequently, the anti-inflammatory effect of prednisolone was evaluated in normal and MPSI mice, both treated with encapsulated BHK cells overexpressing IDUA (BHKIDUA) and implanted in intraperitoneal cavity for 15 days. The enzyme release to the extra-capsular medium was measured in recovered capsules after 24h culture. The in vivo biocompatibility of microcapsules is a typical foreign body reaction in all parameters evaluated. This reaction occurs due to fibrosis and inflammatory infiltrate formation, but decreases after 21 days. The use of encapsulated MSC improved this aspect, since the response was milder in rats that received this cell type, due to the immonomodulatory effect of MSC. Treatment with prednisolone also decreased the response generated against alginate microcapsules implanted in the peritoneal cavity of both normal and MPS I mice. The encapsulated cells remained viable 15 days after the implant. The enzyme release to the extracapsular medium was higher in capsules recovered from prednisolone treated animals. Circulating levels of IDUA increased from undetectable to 2.4 nmol/h/mL of serum. Another strategy evaluated by our group was the up regulation of M6PR to enhance enzyme uptake. We evaluated M6PR levels in MLD and normal fibroblasts after treatment with the conditionated medium from cells overexpressing ARSA (BHKARSA), by immunocytochemistry and real time PCR. Finally we verified if pre-treatment of MPS I fibroblasts with BHKARSA followed by treatment with conditionated medium of BHKIDUA improved IDUA uptake. MLD and normal fibroblasts treated with BHKARSA had a 2-fold increase in M6PR expression. Pre-treatment with BHKARSA and after with BHKIDUA also led to a 2-fold increase in the expression of M6PR, and IDUA uptake was improved in these cells. Together these results suggest that microencapsulated cells may be an interesting strategy for delivery of therapeutic products as long as its biocompatibility is improved. Once the mechanism leading to M6PR over expression is defined, the conditionated medium of BHKARSA could be used as an adjuvant in ERT or with encapsulated cells.

Com o advento da internet, surgem no campo da filantropia plataformas digitais que utilizam o poder de mobilização de indivíduos da web 2.0 para apoiar financeiramente projetos socioambientais. Esta dissertação tem por base as experiências da startup Eventos do Bem, que utiliza o método de angariação online Peer-to- Peer (P2P). A abordagem digital do método de captação de recursos P2P consiste na elaboração de campanhas promovidas por indivíduos online os quais podem utilizar seus eventos pessoais prol de uma causa social - como aniversários, casamentos entre outros - para mobilizar sua rede de contatos propondo que seus conhecidos doem para sua campanha ao invés de os presentearem no aniversário. As experiências na realização de campanhas digitais em prol de organizações sociais no referido empreendimento, elucubraram problemas relativos à performance financeira das campanhas. Logo, esta pesquisa foi realizada com o objetivo de propor diretrizes e práticas que potencializem o sucesso deste tipo de arrecadação online. Visto ser um modelo aplicado de forma pioneira no país, como metodologia, optou-se pela estratégia de estudos de caso múltiplos com base em YIN (1994) na qual, em conjunto com o estudo da startup Eventos do Bem, selecionou-se a plataforma estadunidense Charity:Water, referência em angariação P2P. Como unidades de análise, foram abordadas as campanhas de angariação realizadas em ambas as plataformas, focando na categoria de campanhas de aniversário. Logo, o trajeto desta pesquisa delineou-se nas fases: (a) análise da experiência da startup Eventos do Bem, em paralelo com a leitura do referencial teórico pertinente; (b) pesquisa e seleção da plataforma Charity:Water; (c) estudo e realização de 46 entrevistas, compondo-se em 6 entrevistas com funcionários do Charity:Water e 40 efetivadas com criadores de campanhas de aniversário em ambas as plataformas; (d) análise de fatores e práticas influenciadoras das campanhas promovidas nos casos abordados; (e) estudo cross- case e análise dos resultados obtidos. Como resultado da pesquisa, foi delineado um procedimento de boas práticas para potencializar a performance das campanhas digitais, destacando-se ações referentes à interação individual do criador da campanha com toda a sua rede de contatos, a persistência no pedido e a realização de um discurso do pedido de doação com qualidade, isto é, que apresente argumentos para persuadir doadores mais emocionais como também os mais racionais e lógicos. Desta forma, o estudo contribuiu para expandir o debate de captação de recursos online e aponta inovações da técnica P2P no que tange à mecânica do processo de decisão para doar e demonstra que a técnica pode fornecer resultados que vão além da angariação de recursos, estimulando maior engajamento social dos participantes. / With the advent of the Internet, philanthropy is emerging in digital platforms that use the mobilization power of web 2.0 individuals to financially support social and environmental projects. This dissertation is based on the experiences of the startup Eventos do Bem, which uses the Peer-to-Peer (P2P) online raising method. The digital approach of the P2P method of fundraising consists of the elaboration of campaigns promoted by individuals online who can use their personal events for a social cause - such as anniversaries, weddings and others - to mobilize their network of contacts by proposing that their acquaintances ache for their campaign instead of giving them on their birthday. The experiences in the accomplishment of digital campaigns in favor of social organizations in the mentioned enterprise, they have presented problems related to the financial performance of the campaigns. Therefore, this research was carried out with the objective of proposing guidelines and practices that will enhance the success of this type of online collection. As a model pioneered in the country, as a methodology, we chose the strategy of multiple case studies based on YIN (1994) in which, together with the study of the startup Eventos do Bem, we selected the platform American Charity: Water, reference in P2P fundraising. As units of analysis, the campaigns of raising were carried out in both platforms, focusing on the category of birthday campaigns.Therefore, the study\'s path was delineated in the phases: (a) analysis of the startup experience of the Good Events, in parallel with the reading of the relevant theoretical reference; (B) research and selection of the Charity: Water platform; (C) study and performance of 46 interviews, comprising 6 interviews with Charity: Water employees and 40 interviews with fundraisers on both platforms; (D) analysis of factors and practices influencing the campaigns promoted in the cases addressed; (E) cross-case study and analysis of the results obtained. As a result, a procedure of good practices was designed to potentiate fundraising P2P performance, highlighting actions regarding the individual interaction of the campaigner with his entire network of contacts, a persistence without request and realization of a speech of the Request Of giving with quality, is, and presents arguments to persuade donors more emotional as also the most rational and logical. In this way, the study contributed to expand the online fundraising debate and points out innovations of the P2P technique regarding the mechanics of the decision process to donate and demonstrates that the technique can provide results that go beyond fundraising, Stimulating greater social engagement of participants.

Com o advento da internet, surgem no campo da filantropia plataformas digitais que utilizam o poder de mobilização de indivíduos da web 2.0 para apoiar financeiramente projetos socioambientais. Esta dissertação tem por base as experiências da startup Eventos do Bem, que utiliza o método de angariação online Peer-to- Peer (P2P). A abordagem digital do método de captação de recursos P2P consiste na elaboração de campanhas promovidas por indivíduos online os quais podem utilizar seus eventos pessoais prol de uma causa social - como aniversários, casamentos entre outros - para mobilizar sua rede de contatos propondo que seus conhecidos doem para sua campanha ao invés de os presentearem no aniversário. As experiências na realização de campanhas digitais em prol de organizações sociais no referido empreendimento, elucubraram problemas relativos à performance financeira das campanhas. Logo, esta pesquisa foi realizada com o objetivo de propor diretrizes e práticas que potencializem o sucesso deste tipo de arrecadação online. Visto ser um modelo aplicado de forma pioneira no país, como metodologia, optou-se pela estratégia de estudos de caso múltiplos com base em YIN (1994) na qual, em conjunto com o estudo da startup Eventos do Bem, selecionou-se a plataforma estadunidense Charity:Water, referência em angariação P2P. Como unidades de análise, foram abordadas as campanhas de angariação realizadas em ambas as plataformas, focando na categoria de campanhas de aniversário. Logo, o trajeto desta pesquisa delineou-se nas fases: (a) análise da experiência da startup Eventos do Bem, em paralelo com a leitura do referencial teórico pertinente; (b) pesquisa e seleção da plataforma Charity:Water; (c) estudo e realização de 46 entrevistas, compondo-se em 6 entrevistas com funcionários do Charity:Water e 40 efetivadas com criadores de campanhas de aniversário em ambas as plataformas; (d) análise de fatores e práticas influenciadoras das campanhas promovidas nos casos abordados; (e) estudo cross- case e análise dos resultados obtidos. Como resultado da pesquisa, foi delineado um procedimento de boas práticas para potencializar a performance das campanhas digitais, destacando-se ações referentes à interação individual do criador da campanha com toda a sua rede de contatos, a persistência no pedido e a realização de um discurso do pedido de doação com qualidade, isto é, que apresente argumentos para persuadir doadores mais emocionais como também os mais racionais e lógicos. Desta forma, o estudo contribuiu para expandir o debate de captação de recursos online e aponta inovações da técnica P2P no que tange à mecânica do processo de decisão para doar e demonstra que a técnica pode fornecer resultados que vão além da angariação de recursos, estimulando maior engajamento social dos participantes. / With the advent of the Internet, philanthropy is emerging in digital platforms that use the mobilization power of web 2.0 individuals to financially support social and environmental projects. This dissertation is based on the experiences of the startup Eventos do Bem, which uses the Peer-to-Peer (P2P) online raising method. The digital approach of the P2P method of fundraising consists of the elaboration of campaigns promoted by individuals online who can use their personal events for a social cause - such as anniversaries, weddings and others - to mobilize their network of contacts by proposing that their acquaintances ache for their campaign instead of giving them on their birthday. The experiences in the accomplishment of digital campaigns in favor of social organizations in the mentioned enterprise, they have presented problems related to the financial performance of the campaigns. Therefore, this research was carried out with the objective of proposing guidelines and practices that will enhance the success of this type of online collection. As a model pioneered in the country, as a methodology, we chose the strategy of multiple case studies based on YIN (1994) in which, together with the study of the startup Eventos do Bem, we selected the platform American Charity: Water, reference in P2P fundraising. As units of analysis, the campaigns of raising were carried out in both platforms, focusing on the category of birthday campaigns.Therefore, the study\'s path was delineated in the phases: (a) analysis of the startup experience of the Good Events, in parallel with the reading of the relevant theoretical reference; (B) research and selection of the Charity: Water platform; (C) study and performance of 46 interviews, comprising 6 interviews with Charity: Water employees and 40 interviews with fundraisers on both platforms; (D) analysis of factors and practices influencing the campaigns promoted in the cases addressed; (E) cross-case study and analysis of the results obtained. As a result, a procedure of good practices was designed to potentiate fundraising P2P performance, highlighting actions regarding the individual interaction of the campaigner with his entire network of contacts, a persistence without request and realization of a speech of the Request Of giving with quality, is, and presents arguments to persuade donors more emotional as also the most rational and logical. In this way, the study contributed to expand the online fundraising debate and points out innovations of the P2P technique regarding the mechanics of the decision process to donate and demonstrates that the technique can provide results that go beyond fundraising, Stimulating greater social engagement of participants.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Civil e Ambiental, 2008. / Submitted by Ruthléa Nascimento (ruthlea@bce.unb.br) on 2008-10-22T14:27:01Z No. of bitstreams: 1 2008_AlexandreHenriqueSilva.pdf: 12169130 bytes, checksum: 187ad04d0455fe053753fbc465960266 (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2008-11-12T13:05:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_AlexandreHenriqueSilva.pdf: 12169130 bytes, checksum: 187ad04d0455fe053753fbc465960266 (MD5) / Made available in DSpace on 2008-11-12T13:05:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_AlexandreHenriqueSilva.pdf: 12169130 bytes, checksum: 187ad04d0455fe053753fbc465960266 (MD5) / O objetivo principal deste trabalho é determinar a área de captação de uma estação metroviária em função das características espaço-temporais dos deslocamentos dos seus usuários, mediante a aplicação do modelo Prisma Espaço-Tempo e dos padrões de viagens. Para tanto, foi desenvolvida uma metodologia baseada em pesquisas secundária e primária, aplicada no Distrito Federal - DF. Na pesquisa secundária, foram levantados aspectos gerais relativos à estrutura urbana do DF, assim como do Metrô. A pesquisa primária configurou-se na realização de entrevistas nas 16 estações em funcionamento do Metrô DF, durante um dia típico no mês de Junho de 2007, em horários de pico, com a finalidade de obter informações relativas ao comportamento de viagens dos usuários. Para a obtenção das áreas de captação, os usuários foram agregados segundo seus padrões de deslocamento. Os padrões com o modo a pé foram o objeto da análise, pois este modo representou 66% do total dos usuários pesquisados. Para a obtenção das áreas de captação foram adotadas as premissas do modelo Prisma Espaço-Tempo mediante a utilização de isócronas e de elipses e polígonos, aplicados sobre os padrões espacializados. Conclui-se que os comportamentos espaço-temporais de viagens dos usuários do metrô serviram para a determinação da área de captação das estações, comprovando-se assim a hipótese defendida, e gerando desta forma uma importante e inédita metodologia de análise dos padrões de viagens.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:02:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1105_1.pdf: 8422921 bytes, checksum: dfa1d46e4ae1d7b5c86032673c9fa6fd (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Neste estudo analisou-se a área de captação de recursos do sambaqui SACO DA PEDRA, localizado no Município de Marechal Deodoro, litoral sul do Estado de Alagoas, a partir da perspectiva da Arqueologia Espacial. Para isso procurou-se realizar a caracterização ambiental da área onde o Sítio Arqueológico está inserido, bem como a análise dos vestígios malacológicos encontrados no mesmo para conhecer a sua procedência. As atividades de campo desenvolvidas foram direcionadas para tentar confirmar as hipóteses levantadas a partir da documentação referente ao Sítio e ao entorno do mesmo. No trabalho de campo foram desenvolvidas as seguintes atividades: prospecção, delimitação do entorno do Sítio, zoneamento dos recursos, levantamento topográfico, registro fotográfico e coleta de superfície. A técnica utilizada foi a de site catchment analysis, criada para estudar a área imediata que rodeia um assentamento e que pode ter sido explorada pelos habitantes do mesmo. As análises realizadas foram: a cerâmica e a argila foram analisadas no laboratório de difratometria de física da UFPE, visando estabelecer uma correlação entre a composição mineral e química da cerâmica encontrada no sítio e da argila que aflora dentro do mesmo. A cerâmica também foi analisada arqueologicamente, bem como o material lítico, no qual se procurou marcas de uso. Foram analisados ainda os moluscos do Sítio e classificados de acordo com Família, Classe e Ordem, além do local de procedência. Assim, foi criado o mapa da área de captação de recursos permitindo o estabelecimento do território que deveria ser dominado pelo grupo reconstituindo os padrões de interação da comunidade e o nicho ecológico ao redor do Sítio