VERAS, Lara Burlamaqui. Influência de dietas com diferentes concentrações lipídicas sobre o fígado de ratos na vigência da carcinogênese cólica induzida por azoximetano. 2015. 100 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:41:00Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:45:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-21T15:45:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) Previous issue date: 2015 / Colorectal and hepatic cancer have an increasing incidence and are influenced by genetic and environmental factors, one of the most important is diet. Azoxymethane (AOM) is used to induce colonic carcinogenesis in experimental models. In the liver, AOM cause cellular changes similar to those seen in chronic liver injury models. Fatty acids -3, -6 and -9 are believed to be involved in the pathogenesis and prevention of carcinogenesis. The objective was to evaluate the hepatic and systemic effects in rats fed hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio in the presence of colonic carcinogenesis AOM-induced. Sixty 3-week-old male Wistar rats weighing 50g were assigned to 5 groups of 12 each: GI=Standard diet without AOM; GII=Standard diet and AOM; GIII=Hyperlipidic diet and AOM; GIV=Normolipidic diet and AOM; GV=Hypolipidic diet and AOM. Weight and ingestion were registered 4 times/week until the 36th week. Colons and livers were analyzed for macroscopic and microscopic changes. The levels of total and fractionated cholesterol, triglycerides, glycemia, ALT, AST, glutathione, TBARS were determined in plasma. Ingestion was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. Body mass was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. The ratio between liver’s weight and animal’s final weight was higher in GV than all the other groups. In GV, the incidence of colonic tumors and pre-neoplastic and benign neoplastic liver lesions were reduced. Glutathione was higher and TBARS was lower in GV. In conclusion, hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio reduce ingestion, body mass, appearance of colonic tumors and pre-neoplastic and benign neoplastic liver lesions, lipid peroxidation and increase the antioxidant capacity. Hypolipidic diet / Câncer colorretal e o hepático têm incidência crescente e são influenciados por fatores genéticos e ambientais, sendo um dos mais importantes a dieta. O azoximetano (AOM) é utilizado como iniciador da carcinogênese cólica em modelos experimentais. No fígado, o AOM causa alterações celulares semelhantes às observadas em modelos de agressão hepática crônica. Estudos sugerem que ácidos graxos ômegas 3, 6 e 9 estão envolvidos na gênese e prevenção da carcinogênese. Objetivo foi verificar as repercussões hepáticas e sistêmicas em ratos alimentados com dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação -6/-3 e alta -9/-6 na vigência da carcinogênese cólica induzida por AOM. Foram usados 60 ratos Wistar, 3 semanas de idade, peso médio de 50g e distribuídos em 5 grupos de 12 animais: GI- Dieta Padrão sem AOM; GII- Dieta Padrão e AOM; GIII- Dieta Hiperlipídica e AOM; GIV- Dieta Normolipídica e AOM; GV- Dieta Hipolipídica e AOM. Avaliados peso e ingesta 4 vezes por semana até a 36ª. Os colos e fígados foram analisados quanto à presença de alterações macro e microscópicas. Determinaram-se colesterol total e frações, triglicerídeos, glicemia, ALT e AST, glutationa e TBARS. Ingestas de GI e GII foram maiores que em GIII, GIV e GV. GI e GII apresentaram aumento da massa corporal em relação aos GIII, GIV e GV. GV apresentou aumento da relação percentual entre o peso do fígado e o peso final do animal em relação aos demais grupos. Houve aumento na incidência dos tumores cólicos e lesões hepáticas pré-neoplásicas e neoplásicas benignas em GII e diminuição em GV. Concentração de glutationa foi maior e de TBARS menor em GV. Conclui-se que dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação w-6/w-3 e alta w-9/w-6 reduzem a ingesta e massa corporal dos animais, o aparecimento de tumores cólicos e lesões hepáticas pré-neoplásicas e neoplásicas, peroxidação lipídica e elevam a capacidade antioxidante. A utilização da dieta hipolipídica apresentou maior eficácia em relação às dietas normo e hiperlipídica.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-27T20:16:50Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gillene Batista Ferreira da Costa.pdf: 1571419 bytes, checksum: 9a32d696aec70ecf4657d46e65dcb369 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-07T22:06:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gillene Batista Ferreira da Costa.pdf: 1571419 bytes, checksum: 9a32d696aec70ecf4657d46e65dcb369 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-07T22:06:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gillene Batista Ferreira da Costa.pdf: 1571419 bytes, checksum: 9a32d696aec70ecf4657d46e65dcb369 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / CNPq / O 5-fluoruracila (5-FU) é um quimioterápico de uso já consolidado no tratamento de lesões potencialmente malignas de pele. No entanto, em cavidade oral, o uso de quimioterápicos de forma tópica para o tratamento de lesões potencialmente malignas ainda não é uma realidade. Um tratamento tópico evitaria o desconforto pós-operatório causado por procedimentos invasivos. Sendo assim, esse trabalho objetivou avaliar a efetividade do antineoplásico 5-fluoruracila em orabase em lesões potencialmente malignas do dorso da mucosa lingual de camundongos, através da expressão do marcador biológico Ki 67. Para isso, camundongos machos albinos Swiss (Mus musculus) foram submetidos ao carcinógeno 4-nitroquinolona-1-óxido (4NQO), 100 μg/mL, na água de beber por 8 semanas. Após o período de monitoramento de mais 08 semanas, ao desenvolverem o processo de carcinogênese em língua, foram tratados com 01 aplicação tópica diária de 5-FU em orabase, nas concentrações de 0,5% e 5%, por 3 semanas. Após eutanásia dos animais, as línguas foram removidas, analisadas em microscopia de luz e através de imuno-histoquímica para o marcador biológico Ki 67. Observou-se que os animais tratados com 5-FU 0,5% orabase apresentaram uma menor quantidade de células marcadas pelo Ki 67, com uma menor intensidade de coloração, indicando que houve uma menor proliferação celular nos animais tratados, confirmando que o 5-fluoruracil 0,5% em orabase poderá consistir em um recurso terapêutico eficaz no tratamento de lesões potencialmente malignas da cavidade oral. / 5-fluorouracil (5-FU) is a chemotherapy of already consolidated use in the treatment of potentially malignant skin lesions. However, in the oral cavity, the use of topical chemotherapy for the treatment of potentially malignant lesions is not yet a reality. A topical treatment would avoid the postoperative discomfort caused by invasive procedures. Thus, this work aimed to evaluate the effectiveness of 5-fluorouracil antineoplastic in orabase in potentially malignant lesions of the lingual mucosa of mice, through the expression of the biological marker Ki 67. For this, Swiss albino male mice (Mus musculus) were submitted to the carcinogen 4-nitroquinolone-1-oxide (4NQO), 100 μg / mL, in the drinking water for 8 weeks. After the monitoring period of another 8 weeks, when they developed the carcinogenesis process in language, they were daily treated with a daily topical application of 5-FU in orabase, at concentrations of 0.5% and 5%, for 3 weeks. After euthanasia of the animals, the languages were removed, analyzed by light microscopy and by immunohistochemistry for the Ki 67 biological marker. Animals treated with 5-FU 0.5% orabase showed a lower amount of cells labeled with Ki 67, with a lower staining intensity, indicating that there was less cell proliferation in treated animals, confirming that 5-fluorouracil 0,5% in orabase may be an effective therapeutic resource in the treatment of potentially malignant lesions of the cavity oral.

Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:36:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_RosangelaLucindaRocha_M.pdf: 9023427 bytes, checksum: 4ade18792f97c1f42ce5307f8b0812d7 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A participação do refluxo duodeno-gástrico no desenvolvimento de lesões proliferativas e no processo de carcinogênese gástrica vem sendo pesquisada há décadas. Considerando-se as divergências dos resultados obtidos na literatura e o número limitado de estudos, propusemo-nos a avaliar o desenvolvimento destas lesões e suas características, através de modelos específicos de refluxo duodeno-gástrico na mucosa gástrica de ratos machos WISTAR. Assim, foram constituídos três grupos experimentais. Grupo I controle, n= 25 em que os animais foram submetidos à gastrotomia na parede posterior do estômago glandular; Grupo TI, n=25, denominado refluxo duodeno-gástrico (RDG), em que foi realizado gastrojejunoanastomose na parede posterior do estômago glandular e Grupo lTI n=25, denominado refluxo duodeno-gástrico através do piloro, (RDG-P), em que foi realizado procedimento semelhante ao grupo TI,porém com secção e fechamento da alça aferente. Todos os animais foram sacrificados na 36 a semana de seguimento pós-operatório. Analisaram-se as lesões proliferativas do ponto de vista macroscópico e histológico nas regiões de antro, da anastomose gastrojejunal e no estômago escamoso. O grupo I não apresentou lesões proliferativas macroscópicas ou histológicas. A incidência de lesões macroscópicas na região do antro nos grupos TIe m foi 0% e 20% respectivamente. Na região da anastomose, para a mesma variável, obteve-se respectivamente 36% e 88% nos grupos TIe lTI. As lesões macroscópicas no estômago escamoso foram diagnosticadas em 12% no grupo TIe 28% no grupo m. Na análise histológica foram diagnosticados a Hiperplasia Adenomatosa (HA), a Hiperplasia Escamosa (HE) e o Adenocarcinoma (AC). A incidência da HA na região do antro (mucosa pré-pilórica) nos grupos TIe rn foi respectivamente 0% e 400A>e,ao nível da anastomose respectivamente 40% e 72%. No estômago escamoso, a incidência de Hiperplasia Escamosa nos grupos TI e lTI, foi respectivamente 12% e 20%, não havendo diferença estatisticamente significante para esta lesão. O adenocarcinoma foi diagnosticado em três animais do grupo TIl(12%). Concluímos que o refluxo duodeno-gástrico, através da mucosa e através do piloro no período de observação de 36 semanas, propiciou o desenvolvimento de lesões proliferativas, predominantemente benignas, na mucosa gástrica de ratos WISTAR / Abstract: The participation of the duodenogastric reflux in the development of mucosal proliferation and in the process of gastric carcinogenesis it comes being researched during decades. Considering the divergences of the results obtained in the literature and the limited number of studies, we intended to evaluate the mucosal proliferation and its characteristics, thought specific models of duodenogastric reflux, in stomach of WISTAR rats. Healthy and male three months old rats were divided into 3 groups: group I - control (n = 25 animaIs), submitted to the gastrotomy in the posterior wall of the glandular stomach; group II - (n = 25 animaIs) submitted to duodenogastric reflux through the gastrojejunoanastomosis in the posterior wall of the glandular stomach and group m - (n = 25 animaIs) submitted to duodenogastric reflux through the pylorus after the same procedure of the group II,closing the afferent loop. The animaIs were observed during 36 weeks. Were analysed the mucosal damage, respectively, macroscopic and microscopic finding of the antrum, the gastrojejunostomy and the squamous area. The group I were not observed mucosa damage. The macroscopic lesions of the antrum in the groups II and III were 0% and 20%, respectively. The macroscopic lesions of the gastrojejunostomy in the groups II and III were 36% and 88%, respectively, in the squamous area were 12% and 28%, respectively. Microscopically, were diagnosed adenomatous hyperplasia (AR), squamous hyperplasia (SH) and adenocarcinoma (AC). The occurrence of AR at the antrum in the groups II and III were 0% and 40%, respectively, and in the gastrojejunostomy were 40% and 72%, respectively. The occurrence of SH at the squamous area in the groups II and III were 12% and 20%, respectively, without statistics differences between the groups. The AC were found in three animaIs of groups m (12%). The final conclusions showed that the duodenogastric reflux studied in the both groups (II/ III), presented mainly benign lesions in the gastric mucosal of the rats / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Kazue Panetta, Venancio Avancini Ferreira Alves / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T01:25:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_CeciliaMariaRoteli_M.pdf: 3183591 bytes, checksum: 579334ce540fe96c88e403f90c7612a2 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Os objetivos deste estudo foram avaliar a prevalência de NIC 2 e 3 em mulheres sexualmente ativas, com alterações compatíveis com infecção por HPV na colpocitologia e na colposcopia, verificando a distribuição das mulheres segundo o diagnóstico histopatológico de cervicite, NIC 1 e NIC 2 e 3, com relação a cor, escolaridade, estado conjugal, número de parceiros, idade ao início da atividade sexual, uso de anticoncepcional hormonal, paridade e idade. Investigou-se, também, a associação entre o hábito de fumar, as infecções vaginais, o pH vaginal, o tipo DNA viral diagnosticado pela captura de híbridos e os resultados da colpocitologia, com as lesões cervicais determinadas pela biópsia. É um estudo observacional de corte transversal, realizado com 100 mulheres de 20 a 35 anos de idade, atendidas no Serviço de Patologia Cervical do Hospital Maternidade "Leonor Mendes de Barros" e do "Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher". Para análise bivariada e múltipla utilizaram-se os métodos de Qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a regressão logística, com limite de confiança de 95%. A prevalência de NIC 2 e 3 foi de 23%. Os grupos de cervicite, NIC 1 e NIC 2 e 3 foram semelhantes em relação a cor, escolaridade, estado conjugal, número de parceiros, idade ao início da atividade sexual, uso de anticoncepcional hormonal e paridade. O aumento da idade e o hábito de fumar estiveram significativamente associados com a gravidade da lesão cery ica I. A prevalência de Gardnerella vaginalis foi significativamente maior nas pacientes com NIC 2 e 3. O Mobiluncus sp, Trichomonas vaginalis e a Chlamydia trachomatis apresentaram uma distribuição semelhantes nos três grupos. Entretanto, a Candida sp apresentou uma tendência a ser mais freqüente nas pacientes com cervicite e NIC 1. Houve uma associação significativa entre NIC 2 e 3 e a detecção de DNA-HPV de alto risco oncológico. Concluímos que, nesta amostra de mulheres com alterações compatíveis com infecção por HPV na colpocitologia e colposcopia, a idade acima de 25 anos, o I hábito de fumar, a presença de Gardnerella vaginalis e a presença de HPV de alto risco oncológico, estiveram altamente associados com NIC 2 e 3 / Abstract: The target of this study was to evaluate the NIC 2 and 3 prevalence in sexually active women, with colpocitology and colposcopy showing changes compatible with HPV infection. It was verified the distribution of women according toe histopathologic diagnostic of cervicite, NIC 1 and NIC 2 and 3, with respect to color, schooling, marital status, number of sexual partners, age of first sexual intercourse, oral contraceptive use, parity and age. Also, It was investigated the relationship between smoking habit, vaginal infections, vaginal pH, viral DNA type diagnostic by hybrid capture.. and the colpocitology results, with the cervical lesions showed by biopsy. This is a cross sectional observation study carried out on 100 women, between 20 and 35 years of age, attended in the cervical pathology department of "Hospital Leonor Mendes de Barrosl" and "Centro qe Atenção Jntegral à Saúde da Mulher - CAISM." The data analysis was done with Chi-Square, Fisher test and logistical regression, with 95% confidence interval. he NIC 2 and 3 prevalence was 23%. The cervicite, NIC 1, NIC 2 and 3 groups' were similar in respect to color, schooling, marital status, number of sexual partners, age of first sexual intercourse, oral contraceptive use and parity. However, the increase in age and the smoking habit was significantly associated with the severity of cervical lesion. The Gardnerella vaginalis prevalence was significantly higher in patients with NIC 2 and 3. The Mobiluncus sp, Trichomonas vaginalis and Chllamydia trachomatis showed similar distribution in the three groups. However, the Candida sp showed a tendency to be more frequent in patients with cervicite and NIC 1. The association between NIC 2 and 3 and the detection of high risk DNA-HPV was significant. We concluded that, in this group of 100 women with changes in colpocitology I and colposcopy compatible with HPV infection, the age above 25, the smoking I habit, the presence of Gardnerella vaginalis and the presence of HPV of high oncological risk, was strongly associated with NIC 2 and 3 / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina

Orientador : Sophie F. Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T17:07:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_AndreLuisFerreira_M.pdf: 282572 bytes, checksum: b93404c79c9f8bc561dbbd87bb756a2b (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O objetivo deste estudo de validação de teste diagnóstico foi comparar a repetição a colpocitologia oncológica (CO), com leitura realizada por diferentes observadores, e a captura híbrida II no diagnóstico histológico de NIC 2 e 3 em mulheres com CO inicial alterada. Foram estudadas 105 mulheres não-grávidas, encaminhadas por resultado da CO com atipias indeterminadas ou sugestivas de infecção pelo HPV e/ou NIC, atendidas entre agosto de 2000 e junho de 2001 no Ambulatório de Patologia do Trato Genital Inferior e Colposcopia do Hospital Universitário de Taubaté. Em todas as mulheres foram coletadas amostras de material do colo uterino para nova CO e para estudo de DNA-HPV por CH II. A seguir, todas foram avaliadas pela colposcopia e realizou-se biópsia de áreas colposcopicamente anormais em 91 delas. As lâminas da nova CO foram avaliadas separadamente por dois patologistas, classificadas segundo a rotina do laboratório, e verificada a variação intralaboratorial dos resultados. Os laudos discordantes foram identificados pelo pesquisador e as lâminas correspondentes revisadas pelos patologistas para consenso. Posteriormente, as lâminas foram avaliadas por um terceiro patologista, de outro laboratório, para verificar a variação dos resultados. O teste de CH II foi classificado em positivo ou negativo para detecção do DNA-HPV de alto risco oncogênico, e nos casos positivos, foi quantificada a carga viral. O padrão-ouro para o diagnóstico foi o resultado histopatológico e nos casos em que não foi realizada biópsia, considerou-se a colposcopia satisfatória e normal como resultado negativo (normal). A análise estatística utilizada para avaliação da concordância dos resultados citológicos foi o coeficiente kappa. A concordância entre os observadores do mesmo laboratório foi muito boa (coeficiente kappa 0,6741) e péssima quando interlaboratorial (kappa 0,0734). Utilizamos as estimativas de sensibilidade e especificidade para a comparação citoistológica. A sensibilidade da CO de encaminhamento para NIC 2 e 3 foi de 60%; om a nova coleta e leitura de consenso entre os dois primeiros patologistas esse valor aumentou para 80%, com redução da taxa de falsonegativo (40% para 20%). A sensibilidade da CO do terceiro patologista para NIC 2 e 3 foi de 45%. A CH II foi positiva para o DNA-HPV de alto risco oncogênico em 85% das mulheres com NIC2 e 3 (p=0,02), com quantificação fortemente associada (p<0,01). Para avaliação do desempenho dos métodos comparando-os com o diagnóstico histológico de NIC 2 e 3, utilizamos a razão de verossimilhança positiva (RV+). O desempenho da CO de repetição não melhorou com a revisão para consenso (RV+ de 5,92 com a primeira leitura e 4,22 com o consenso). A CH II apresentou baixa especificidade (49%). Quando foi avaliado o desempenho das leituras da CO associadas à CH II para diagnóstico histológico de NIC 2 e 3, houve um aumento das taxas de sensibilidade para todas as leituras citológicas (70%para 100%), queda das taxas de especificidade (80%para 40%) e queda da RV+ (5,92 para 2,33). Não se observou diferença quando foi realizado o cálculo dessas taxas com correção, ou seja, incluindo os casos sem biópsia / Abstract: The purpose of this study was compare the result of out-service Pap smear with the result of in-service Pap smear with an inter observer and inter laboratory evaluation and to analyze the impact of Hybrid Capture II (CH II) in the detection of CIN 2 and 3. Population studied include 105 non pregnant women attending for an abnormal Pap smear, with atypical undetermined cells or HPV/intraepithelial neoplasia at the Pathological Lower Genital Tract and Colposcopic Service of the Taubaté University Hospital. All women repeated Pap smear and high-risk HPV-DNA CH II. All women performed a colposcopy and 91 had a biopsy taken from the abnormal colposcopic area. In-service cytological slides were evaluated separately by two independent pathologists - intra laboratory control - and classified in accordance with the laboratory routine criteria. The author identified discordant results and these slides were reviewed for consensus. In a second step, all slides were read by a third pathologist from outside laboratory - inter laboratory control. DNA-HPV was classified as negative or positive for high- risk HPV types, and in positive cases the viral load was measured. Histology result or colposcopy without any abnormality and visible transformation zone totally ectocervical were used as gold standard for diagnosis. The intra laboratory agreement rate was very good (kappa coefficient 0,6741), however inter laboratory agreement rate was poor (kappa coefficient 0,00734). To compare cytologic and hystologic results, cases with biopsy were considered. The sensitivity of out-service cytology for CIN 2 and 3 was 60%, and with the in-service cytology and second pathologist analyzes this value increase to 80%. The evaluation by and out-service pathologist showed a low sensitivity for CIN 2 and 3 (45%). High risk HPV-DNA CH II was positive in 85% of the women with CIN 2 and 3 (p=0,02). Accessing the accuracy of these diagnostic methods for detection of CIN 2 and 3, sensitivity and specificity of pathologist 1) and (2) cytology and CH II were higher than out-service and pathologist (3) cytological evaluation. The accuracy of the second and consensus cytologic interpretation was similar before and after consensus (likelihood ratio, between 4,22 and 5,92). CH II showed a low specificity (49%). Evaluating the accuracy f the association between cytology and CH II in CIN 2 and 3 detection the sensitivity increase (70 to 100%), the specificity decrease (80 for 40%). The likelihood ratio, fall for 5,92 to 2,33. No important difference was observed when these accuracy dates were corrected in cases without biopsy / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Sophie F. Mauricette Derchain / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_AndreLuisFerreira_D.pdf: 441923 bytes, checksum: acef61f1069cf9b234e9edbd1cf6b664 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Selma Candelaria Genari / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T00:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbieri_GrazieliNogueiraFarias_M.pdf: 1438246 bytes, checksum: be15c30fb4ec573590a0b5c9f593b5da (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O tamoxifeno é um agente anti-estrógeno não esteróide utilizado como adjuvante no tratamento do câncer de mama e atualmente também no tratamento preventivo de mulheres com elevado risco potencial para o desenvolvimento dessa doença. Tal medicamento, a despeito da comprovada ação antineoplásica no tecido mamário, está associado ao aumento da incidência de câncer endometrial nas pacientes tratadas, dentre outros efeitos colaterais. Portanto, existe a necessidade que as ações do tamoxifeno nas propriedades dos diferentes tipos celulares sejam amplamente investigadas para a melhor compreensão das mesmas. Células da linhagem Vero, consideradas não tumorais, foram utilizadas devido as suas características de crescimento e comportamento, sendo recomendadas para estudos de citotoxicidade e transformação celular. Portanto, este trabalho teve como objetivo analisar as ações do tamoxifeno in vitro, em cultura de células Vero, com maior enfoque na transformação celular. As células Vero foram expostas a diversas concentrações de tamoxifeno e este exerceu ações citotóxica e transformante, de forma dose dependente. Em resposta imediata ao tratamento com 5?M de TAM por 24 horas as células Vero apresentaram um aumento da proliferação celular enquanto um efeito citotóxico foi evidenciado em concentrações mais elevadas. O tratamento com 30?M / 24 horas demonstrou ser a menor dose transformante e a linhagem celular originada por esse tratamento, denominada Vero T30, foi estabelecida para os estudos subseqüentes. Essa concentração de tamoxifeno pode causar morte em células Vero por apoptose, sendo que células remanescentes apresentaram, diferentemente do controle, crescimento em múltiplas camadas, comportamento esse relacionado à transformação celular in vitro. O padrão de distribuição de fibronectina das células normais e transformadas é aparentemente semelhante, porém as diferenças nas taxas de apoptose, aliadas à perda de inibição de crescimento por contato podem indicar que realmente trata-se de duas populações celulares distintas. Portanto, o tamoxifeno por um processo relacionado à sua toxicidade pode causar transformação morfológica em células Vero in vitro, fenômeno este que pode estar relacionado ao desenvolvimento neoplásico in vivo / Abstract: Tamoxifen is a non-steroidal antiestrogen agent used as an adjuvant in the treatment of breast cancer and also in the preventive treatment of women with high potential risk to develop this disease. This medicament, despite its proved breast antineoplasic action, is associated to the increase of endometrial cancer, among others side effects. Therefore, there is the need of a wide investigation on the actions of the tamoxifen in the properties of different cellular types for a better comprehension of those actions. Vero cells line, which is non-tumoral, was used due to their growth and behavior pattern, being recommended for studies of cytotoxicity and cellular transformation. Hence, this work aimed to analyze the in vitro actions of the tamoxifen on Vero cells in culture, focusing cellular transformation. Vero cells were exposed at several tamoxifen concentrations, which has had cytotoxic and transformer actions, in a dose dependent manner. In immediate response to the treatment with 5?M tamoxifen / 24 hours Vero cells presented an increase in cellular proliferation whereas was observed a cytotoxic effect in more elevated concentrations. Treatment with 30?M tamoxifen/ 24 hours demonstrated to be the lower transformer dose and the cell line originated through this treatment, named Vero T30, was established for subsequent studies. This latter tamoxifen concentration can cause death by apoptosis in Vero cells but the remaining cells presented, differently from control, multi-layered growth; which is a behavior related to in vitro cellular transformation. The pattern of fibronectin distribution on normal and transformed cells was similar but the differences in the apoptosis rates, associated to the lost of contact inhibition can really indicate that there are two different cellular populations. Therefore, tamoxifen can cause in vitro morphological transformation, a phenomenon that can be related to in vivo neoplasic development by a process related to its toxicity / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Sophie F. Mauricette Derchain, Venancio Avancini F. Alves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T20:24:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_CeciliaMariaRoteli_D.pdf: 2974384 bytes, checksum: 761c7a38883c1c831f19fb80c579202a (MD5) Previous issue date: 1999 / Doutorado

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9470_Dissertação completa Fabiano de Azevedo Ribeiro.pdf: 8115569 bytes, checksum: 306f9541ebd3016b1d21984298fc0476 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / Introdução: O carcinoma de células escamosas oral(CCEO) é a lesão maligna mais comum na cavidade oral e o seu desenvolvimento envolve uma série de mecanismos moleculares, podendo ser precedido clinicamente pelas desordens orais com potencial de malignização (DOPM). Biomarcadores expressos na fase de proliferação celular e envolvidos na invasividade pode levar a um melhor entendimento do processo da carcinogênese. Objetivos: Caracterizar a expressão do ki-67 e D2-40 em DOPM e CCEO e suas respectivas margens clinicamente sadias e confrontar com os graus histopatológicos e os dados clinicopatológicos dessas lesões. Materiais e métodos: Neste estudo seccional, foram avaliadas 25 DOPM, 10 CCEO e seus respectivos tecidos perilesionais, entre Maio/2013 a Julho/2014, no Núcleo de Diagnóstico Bucal. As alterações histomorfológicas foram avaliadas nas DOPM e CCEO em hematoxilina-eosina e a expressão do Ki-67 e Podoplanina, qualitativa e quantitativamente, pela técnica de imunohistoquímica. Resultados: Para o grupo das DOPM, a maioria das lesões não apresentaram alterações displásicas em suas margens, já no CCEO, 50% apresentaram DEO severa e 20% DEO moderada e 30%, DEO leve. Na avaliação imunohistoquímica, comparando as lesões e seus tecidos perilesionais, o Ki-67 mostrou diferença nas DOPM (p=0,016), entre as lesões de DOPM e CCEO (p=0,006) e entre tecido perilesional e tecido peritumoral (p=0,001). Houve uma relação direta entre maior grau de DEO e maior expressão do ki-67 nas DOPM (p=0,010) e seus tecidos peritumorais (p=0,022). A podoplanina mostrou índice de expressão maior nas lesões propriamente ditas do que em seus tecidos perilesionais e peritumorais, embora não apresentou diferença significativa. Houve uma relação direta (p=0,001) entre severidade de DEO e expressão da podoplanina nas lesões de DOPM e correlação positiva entre expressão de ki-67 e podoplanina nas lesões de CCEO (p=0,000). Conclusões: Constatou-se um aumento gradual e em ordem crescente da expressão dos marcadores moleculares estudados nos tecidos perilesionais, DOPM, tecidos peritumorais e CCEO. Além da correlação significativa entre a proliferação celular e o grau de displasia epitelial oral e o grau de diferenciação do CCEO, sugerindo o Ki-67 como critério adicional para determinar a gravidade da DOPM. A correlação positiva entre Ki-67 e D2-40 no CCEO aponta-os como biomarcadores de prognóstico e terapias alvo contra o câncer. Mais estudos podem revelar uma melhor participação da podoplanina na carcinogênese.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-09-18T20:14:53Z No. of bitstreams: 1 Dissert_Erika dos Santos Carvalho.pdf: 996427 bytes, checksum: 3f0017b2a10f9fbae5ccb4e03b64c2df (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2010-03-15T15:40:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissert_Erika dos Santos Carvalho.pdf: 996427 bytes, checksum: 3f0017b2a10f9fbae5ccb4e03b64c2df (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-15T15:40:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert_Erika dos Santos Carvalho.pdf: 996427 bytes, checksum: 3f0017b2a10f9fbae5ccb4e03b64c2df (MD5) Previous issue date: 2008 / A indução de câncer em animais e o cultivo de células neoplásicas são abordagens importantes para a investigação da dinâmica tumoral, bem como para a avaliação da terapia fotodinâmica. O objetivo da dissertação foi desenvolver modelo experimental de câncer de boca, pela inoculação, na língua de ratos wistar, de células de Walker 256, para posterior avaliação dos efeitos da terapia fotodinâmica nas lesões malignas. Foram utilizados 14 ratos wistar, machos, com 12 semanas de vida, isogênicos, pesando cerca de 200 gramas. Para a manutenção e o armazenamento de células de Walker 256, foram utilizados 2 ratos. Os 12 animais restantes foram inoculados com células de Walker 256 na língua. No dia 8 da inoculação do tumor, os murinos foram tratados da seguinte forma: grupo I, sem tratamento; grupo II, aplicação de laser de arsenieto de gálio-alumínio (100 J/cm²); grupo III, aplicação de azul de metileno e laser de arsenieto de gálio-alumínio (100 J/cm²); grupo IV, aplicação de cloridrato de aminolevulinato de metila e laser de arsenieto de gálio-alumínio (75 J/cm²). Os animais foram mortos no dia 10 da inoculação. A análise histopatológica revelou a presença de neoplasia maligna de origem indeterminada e de comportamento agressivo em todos os ratos. O efeito da terapia fotodinâmica nos grupos III e IV apresentou resultado indeterminado, embora com substancial presença de apoptose, diferenças no padrão de necrose e no quadro hemorrágico, sugerindo resposta sistêmica dos medicamentos. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The induction of cancer in animals and the cultivation of neoplasic cells are important approaches for the investigation of the tumor growth dynamics, as well as for the evaluation of the phototodinamic therapy. The objective of the dissertation was to develop an experimental model of mouth cancer by the inoculation of Walker 256 cells on wistar mice tongues for the subsequent evaluation of the effects of phototodinamic therapy in malign lesions. Fourteen, 12-week-old, isogenic male wistar mice, weighing about 200 grams each, were used. For the maintenance and storage of Walker 256 cells, 2 mice were used in the investigation. The 12 remaining animals were inoculated with Walker 256 cells on their tongues. On inoculation day 8 of the tumor, the murines were treated in the following way: group I, without any treatment; group II, with the application of Gallium- Aluminum-Arsenide laser (100 J/cm²); group III with the application of blue methilen and Gallium-Aluminum-Arsenide laser (100 J/cm²); group IV with the application of methyl aminolevulinato hydrochloride and Gallium-Aluminum-Arsenide laser (75 J/cm²). The animals were dead on day 10 of the inoculation. The histopatologic analysis revealed the presence of uncertain origin and aggressive behavior malign neoplasm in all mice. The effect of phototodinamic therapy in groups III and IV presented uncertain results, although with substantial presence of apoptose, besides differences in the necrosis pattern and in the hemorrhagic picture, suggesting systemic reaction to medicine.