Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-01-29T18:42:10Z No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-02-03T12:15:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-03T12:15:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / A Doença de Alzheimer (DA) acomete a área cortical do cérebro, tendo a demência como manifestação clínica clássica, e outros sintomas tais como: perda de memória e cognição, alteração do comportamento, e outros, sendo considerada como doença progressiva que se instala de maneira lenta e irreversivel. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa ao desenvolvimento de novos inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE), descrevemos neste estudo a síntese e caracterização de intermediários e produtos finais planejados a partir do cardol (1), bem como a avaliação de seus perfis inibitórios frente à AChE. Foram sintetizados dois intermediários chave, LDT490 (41, 76%) e LDT490Ms (42, 80%), e vinte compostos em rendimentos globais que variaram entre 4,59% a 9,73%. Os derivados foram avaliados frente à AChE de E. electricus com percentual de inibição (%I) que variou de 10% a 92% e IC50 entre 7,2 a 75,3 μM, determinados para os compostos com %I ≥ 50%. Dentre a classe dos bioisostéricos cíclicos o %I variou de 62% a 92%, sendo LDT491 (43) o melhor composto (IC50 7,2 μM). Os derivados da série de piperazínico e arilpiperazínicos, somente o LDT495 (46) apresentou %I ≥ 50% (64%) a 100 μM, sendo os outros derivados não apresentando %I significativo a 30 μM. O derivado pirrolidínico LDT506 (53) apresentou IC50 de 9,1 μM, similar ao derivado piperidínico substituído LDT516 (57, IC50 10,2 μM). Os derivados benzilamínicos IC50 entre 13,8 a 75,3 μM, tendo o LDT519 (58) como o melhor da série. Os resultados sugeriram que ALH/DLH são tolerados na posição 2 em aminas heterocíclicas e que aminas cíclicas possuem bom perfil de inibição, destacando-se LDT491 (43). A avaliação farmacológica de novos compostos faz-se necessária para melhor racionalização dos resultados e estabelecimento de relações estrutura-atividade. Adicionalmente, estudos de modelagem molecular e a avaliação frente a AChE, BuChE bem como da atividade antiagregante βA induzida pela própria AChE, constituem perspectivas do trabalho na validação do planejamento estrutural de inibidores desta classe. / Alzheimer's disease (AD) affects cortical area of the brain, showing dementia as classical manifestation, and other symptoms such as loss of memory and cognition, behavior changes, and others, being considered as progressive disease that develops slowly and irreversibly. Within a line of research that aims to develop novel inhibitors of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), in this study we describe the synthesis and characterization of intermediates and final products planned from cardol (1), as well the evaluation of their inhibitory profiles against AChE. Thus, we synthesized two key intermediates, LDT490 (41, 76%) and LDT490Ms (42, 80%) and twenty compounds in overall yields ranging from 4,59% to 9,73%. The derivatives were evaluated front AChE of E. electricus with a percentage of inhibition (%I) ranging from 10% to 92% and IC50 values between 7,2 to 75,3 μM, determined for the compound of %I ≥ 50%. Among the class of the cyclic bioisosters the %I ranged from 62% to 92%, the best being LDT491 (43, IC50 7,2 μM). For the series of piperazyne and arylpiperazine derivatives, only the LDT495 (46) showed %I ≥ 50% (64%) at 100 μM concentration, on the other hand, the derivatives in this series could not inhibit more than 50% at 30 μM. The pyrrolidine derivative LDT506 (53) showed IC50 of 9,1 μM, as the piperidine substituted derivative LDT516 (57, IC50 10,2 μM). The benzylamines derivatives showed %I between 47% to 64% and IC50 between 13,8 to 75,3 μM, and the LDT519 (58) as the best of the series. The results suggested that hidrogen bond aceptors and hidrogen bond donors are tolerated at position 2 in heterocyclic amines and cyclic amines have good inhibition profile, highlighting LDT491 (43). The pharmacological evaluation of new compounds is needed to better rationalization of results and establishment of structure-activity relationships. In addition, molecular modeling studies and evaluation against AChE, BuChE and anti-aggregation activity of βA-induced AChE itself, are the prospects in the validation of the structural design of inhibitors of this class in this work.

SANTIAGO, Vívian Romero. Avaliação de formulações cosméticas contendo bioaditivos antioxidantes derivados do LCC. 2016. 105 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Aline Mendes (alinemendes.ufc@gmail.com) on 2017-04-05T21:16:16Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_vrsantiago.pdf: 3734718 bytes, checksum: 8f8d1d59b1b3f133827d7e6614ddc630 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-04-12T21:16:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_vrsantiago.pdf: 3734718 bytes, checksum: 8f8d1d59b1b3f133827d7e6614ddc630 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T21:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_vrsantiago.pdf: 3734718 bytes, checksum: 8f8d1d59b1b3f133827d7e6614ddc630 (MD5) Previous issue date: 2016 / The Brazilian companies together are responsible to produce annually 70,000 tons of almonds cashew, generating about 45 thousand tons of liquid cashew nut shell (CNSL) in the year. The CNSL is often discarded in Chestnut beneficiation process, but this fluid and its the main constituents (Cardanol and Cardol) are a natural source of phenolic compounds and unsaturated long chain. This feature gives some important properties for use as antioxidant activity. Assessing the main characteristics of this compound, the work was to study the activity of LCC constituents as active antioxidant potential for cosmetic products, for antioxidant efficacy in skin and repellent action. Formulations were prepared using cardanol, cardol saturated and unsaturated, in concentrations from 0.03 to 20% for bactericidal activity and more specifically from 0.03 to 0.1% antioxidant. Formulations BHT were prepared and used as a reference. By DPPH method it was possible to verify that all formulations showed higher antioxidant activity or similar to the formulations containing the BHT in all concentrations. In addition, these formulations were subjected to antimicrobial tests and were active against strains of Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus, indicating that in addition to antioxidant, these can be employed as antimicrobial active formulations. It has also produced a moisturizer repellent with LCC Natural, technical, and Cardol Cardanol comparing its activity to a commercial repellent N, N-dimethyl-meta-toluamide (DEET). In tests using mice, the product showed the percentage of repellency of 98% to 100% compared with the pure moisturizer. Furthermore, in studies with humans, it has been found that the Natural CNSL was repellency of 93.8%, followed by 92.4% cardol. These values ​​have proved to be equivalent to the percentage of commercial repellent DEET (93.6%). In addition to other activities, the cardanol was tested as a biological shield in pigskin, this asset was used to decrease free radicals in the skin with the submission to radiation UV. This was served to the skin with a proprietary delivery system favoring its solubility in aqueous vehicles and their permeation into the skin. It was shown to reduce the formation of radicals lives in the presence of this antioxidant. Thus, the results presented here will contribute to sustainable development and origin of natural and effective raw materials. However, many studies are still necessary in order to add value to a substrate that has a lot of potential but that is little explored. / As empresas Brasileiras juntas produzem anualmente 70 mil toneladas de amêndoas de castanha de caju, gerando cerca de 45 mil toneladas de Líquido da Casca de Castanha do caju (LCC) por ano. O LCC muitas vezes é descartado no processo de beneficiamento da castanha, porém esse líquido e seus constituintes marjoritários (Cardanol e Cardol) são uma fonte natural de compostos fenólicos de cadeia longa e insaturada. Essa característica confere algumas propriedades importantes para sua utilização como a atividade antioxidante. Avaliando as principais características desse composto, o trabalho teve como objetivo estudar a atividade dos constituintes do LCC como potencial ativo antioxidante para produtos cosméticos, para eficácia antioxidante na pele e ação repelente. Foram preparadas formulações utilizando cardanol, cardol saturado e insaturado, nas concentrações de 0,03 a 20% para atividade bactericida e, mais especificamente, de 0,03 a 0,1% para atividade antioxidante. Formulações com o BHT foram preparadas e usadas como referência. Através do método do 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH) foi possível verificar que todas as formulações apresentaram atividade antioxidante superior ou semelhante às formulações que continha o butil-hidroxi-tolueno (BHT) em todas as concentrações estudadas. Além disso, essas formulações foram submetidas a testes antimicrobianos e foram ativas contra cepas de Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus, indicando que, além de antioxidante, estes podem ser empregados como ativos antimicrobianos em formulações. Foi produzido também um hidratante repelente com o LCC Natural, Técnico, Cardol e Cardanol comparando sua atividade a um repelente comercial N,N-dimetil-meta-toluamida (DEET). Nos ensaios utilizando ratos brancos, os produtos apresentaram a percentagem de repelência de 98 a 100% em comparação com o hidratante puro. Além disso, em ensaios com seres humanos, verificou-se que o LCC Natural teve repelência de 93,8%, seguido do cardol de 92,4%. Estes valores demonstraram ser equivalentes à percentagem de repelente comercial DEET (93,6%). Além das demais atividades, o cardanol foi testado como protetor biológico em pele de porco, esse ativo foi utilizado para diminuição de radicais livres na pele com a submissão a radiação Ultravioleta. Esse foi veiculado na pele com um sistema de liberação patenteado que favoreceu a sua solubilidade em veículos aquosos e a sua permeação na pele. Foi evidenciado a redução da formação dos radicais lives na presença desse antioxidante. Dessa forma, os resultados aqui apresentados irão contribuir para o desenvolvimento sustentável e origem de matérias primas naturais e eficazes. Porém, muitos estudos ainda devem ser realizados afim de agregar valor a um substrato que tem muito potencial, mas que é muito pouco explorado.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-05-06T15:15:49Z No. of bitstreams: 1 2013_RobertoYoshiodeSouzaFilho.pdf: 3247936 bytes, checksum: 3d2cb1a6437bc43b2b6b5909ac0bf146 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-06-03T13:46:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RobertoYoshiodeSouzaFilho.pdf: 3247936 bytes, checksum: 3d2cb1a6437bc43b2b6b5909ac0bf146 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-03T13:46:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RobertoYoshiodeSouzaFilho.pdf: 3247936 bytes, checksum: 3d2cb1a6437bc43b2b6b5909ac0bf146 (MD5) / O Brasil é o terceiro produtor mundial de castanha de caju. Na região Nordeste, a cadeia produtiva do caju é responsável por mais de 300 mil empregos e parque industrial com capacidade de processamento de até 45 mil toneladas de líquido da casca da castanha de caju (LCC). Neste cenário, o LCC apresenta-se como matéria abundante e de baixo valor econômico para o desenvolvimento de pesquisas que objetivam as mais variadas aplicações, como por exemplo, conservantes alimentares, agentes sanitários e farmoquímicos. Visando agregar valor a esta matéria-prima, este trabalho apresenta a utilização do ácido anacárdico, constituinte fenólico do LCC, como material de partida para a síntese de uma molécula inédita, baseada na acetoftalidina, contribuindo, dessa forma, para ampliação do estudo de compostos da série das ftalidinas (isobenzofuranona). Adicionalmente, descreve estudos visando a obtenção, a partir do cardol, de novos membros da classe das indolinonas. Os resultados obtidos demonstram a viabilidade da rota de síntese proposta como ponto de partida para a ampliação da série de homólogos da isobenzofuranona obtida, visando o estudo sistemático da estrutura e atividade biológica. Para determinação estrutural dos compostos intermediários e finais, assim como da matéria-prima, foram utilizadas técnicas espectroscópicas de RMN de 1H, 13C (uni e bidimensional) e IV. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Brazil is the world's third largest producer of cashew nuts. In the Northeast, its production chain is responsible for over 300,000 jobs and industrial capacity of processing up to 45 tons of cashew nut shell liquid (CNSL). In this scenario, the CNSL is characterized as an abundant and low economic raw material to the development of research which aims varied applications, such as food preservatives, health agents and pharmaceutical chemicals. In order to add economic value to this raw material, this work shows the use of anacardic acid, phenolic constituent of the CNSL, as starting material for the synthesis of a novel molecule, based on acetophthatalidin, contributing thus to expand the study of phthalidin serie compounds. Additionally, it describes studies aiming to obtain, from cardol, new members of the class of indolinones. The results demonstrate the feasibility of the synthetic route proposed as a trigger for increasing the number of phthalidin series counterparts, toward the systematic study of the structure and biological activity. For structural determination of the intermediate and final compounds, as well as the raw material,NMR 1H, 13C (uni and two-dimentional) and IR spectroscopic techniques were used.

Mannich bases from dimethylamine, formaldehyde and phenol, m-cresol, eugenol, p-tent-pentylphenol, p-tert butylphenol, p-iso-propylphenol, 3,1,5-trimetbylphenol, resorcinol, 3-pentadecylphenol and the component phenols of cashew nut shell liquid (CNSL) have been prepared. Mannich bases have also been prepared from methylamine, formaldehyde with phenol and with m-cresol, from diethylenetriamine, formaldehyde and phenol, m-cresol, resorcinol, 3-pentadecylphenol and the component phenols of CNSL. A11 the Mannich bases were examined by H nuclear magnetic resonance, infra-red spectroscopy and by T. L. C. The coloured products formed from autoxidation of resorcinol, orcinol and hydrolr-ß-orcinol in presence of ammonia, methylamine and dimethylamine were isolated by column chromatography and preparative TLC and examined by 1H NMR, I. R, U. V. and mass spectroscopy. Structures of some of the products have been proposed based on chemical and spectroscopic evidence. A new technique for the separation of cardanol and cardol in cashew nut shell liquid by extractive distillation using bases has been devised.