No description available.

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la maladie neuromusculaire la plus fréquente de l'enfant. Son évolution progressive inexorable conduit habituellement au décès dans la troisième décade. La DMD constitue cependant une affection hétérogène pour la sévérité de l'atteinte musculaire, cognitive et cardiaque, et cette hétérogénéité n'est pas totalement expliquée par la localisation des mutations dans le gène de la dystrophine. Ma thèse comporte trois volets: (1) une analyse clinique multivariée d'une cohorte de DMD suivie à long terme qui nous a permis de définir 4 phénotypes distincts de DMD; (2) une étude de corrélation clinico-pathologique qui a identifié la fibrose endomysiale précoce comme seul facteur histologique prédictif de sévérité motrice; (3) la mise au point d'un modèle murin original de myofibrose dystrophique chez la souris mdx déficiente en dystrophine. 1- Étude multiparamétrique clinique. La saisie par la même équipe des données fonctionnelles musculaires, cardiaques, respiratoires et cognitives de 75 patients atteints de DMD (tous génotypés et présentant une absence complète de dystrophine musculaire), suivis pendant &gt;10 ans, a permis d'établir un modèle multiparamétrique satisfaisant à deux dimensions principales, cognitive et motrice, et de définir 4 clusters phénotypiques : (i) DMD cognitive et motrice congénitale (20%), (ii) DMD classique (28%), (iii) DMD motrice pure modérée (22%), (iv) DMD motrice pure sévère (30%). La corrélation génotypephénotype était restreinte à la seule atteinte cognitive. Des indicateurs pronostics précoce ont été identifiés et validés sur une 2ème série de 34 patients. 2- Étude histopathologique. Les variations de sévérité de l'atteinte musculaire n'étant pas expliquées par la génétique moléculaire, nous avons cherché à corréler les paramètres moteurs et la biopsie musculaire prélevée dans le quadriceps à un stade précoce (3-7 ans) chez 25 patients (analyse stéréologique des images numérisées pour les paramètres élémentaires: nécrose/régénération, fibres hypercontractées, adipocytes, fibrose endomysiale et périmysiale). Seule la fibrose endomysiale était associée à un pronostic moteur défavorable (p&lt;0.002) attesté par l'âge de perte de marche, la force du quadriceps et le testing musculaire global à 10 ans. Cette fibrose endomysiale dissociait les capillaires des myofibres (écartement x 2.5), et s'accompagnait d'une augmentation sélective des macrophages CD206+ activés dans la voie alterne (M2) et d'une diminution relative des cellules satellites musculaires (p&lt;0.0001). Ces données suggèrent un rôle clé de la fibrose endomysiale (et des macrophages M2 profibrosant) et dans la sévérité clinique de la DMD. 3- Étude expérimentale. Ces éléments rendent nécessaire la mise au point d'un modèle expérimental de myofibrose dystrophique, la souris mdx présentant peu de fibrose et un déficit moteur modéré et tardif. Nous avons mis au point une nouvelle méthode de lésion musculaire focale profibrosante du tibialis antérieur chez la souris mdx (piqûres multiples quotidiennes pendant 15 jours). Une fibrose endomysiale attestée par un fort immunomarquage du collagène I (à 8, 30, 60 et 90 jours) a été quantifiée et corrélée à la perte de la force musculaire dans la patte lésée (comparée au muscle contralatéral). Ces résultats légitiment et préparent les futures stratégies thérapeutiques "anti-fibrosantes" dans la DMD</abstract> / The clinical heterogeneity of Duchenne muscular dystrophy (DMD) may prove a major obstacle to the interpretation of therapeutic trials but has not been subjected to systematic analysis. In a first part, we present a statistical analysis on two series of steroid-free patients with complete lack of dystrophin determined by Western blot. Series 1 consisting of 75 patients longitudinally evaluated for motor, respiratory, cardiac and cognitive functions by the same team (median follow-up: 10.5yrs) was subjected to exploratory data analysis whose main conclusion were confirmed by exploration of data obtained from 34 routinely evaluated patients (series 2). Main outcome measures were age at loss of ambulation and of onset of contractures, manual muscle testing (MMT), cardiac and respiratory functional tests, general intelligence assessment (IQ), educational level. Multivariate exploratory analysis of series 1 classified 70/75 patients into 4 clusters with distinctive intellectual and motor outcomes: A (congenital DMD, 20%): markedly poor intellectual and motor outcome; B (classical DMD, 28%): intermediate intellectual and poor motor outcome; C (moderate pure motor DMD, 22%): normal intelligence and delayed motor impairment; and D (severe pure motor DMD, 30%): normal intelligence and poor motor outcome. Group A patients had the most severe respiratory and cardiac involvement. Frequency of mutations upstream to exon 30 increased from group A to D, but genotype/phenotype correlations were restricted to cognition. Diagnostic accuracy tests showed that combination of "clinical onset &lt;2yrs" with "mental retardation" reliably assigned patients to group A (sensitivity 0.93, specificity 0.98). Combination of "lower limb MMT score&gt;6 at 8yrs" with "normal or borderline mental status" reliably assigned patients to group C (sensitivity: 1, specificity: 0.94). These early criteria were also predictive of "congenital DMD" and "moderate pure motor DMD" in series 2. In a second part, we included 25 steroid-free DMD patients in a multiparametric analysis plotting initial histological alterations in quadriceps muscle with 13 relevant clinical data collected by the same team over a long-term follow-up (mean&gt;10yrs). Elementary histological parameters (fiber size, hypercontracted fibers, necrotic/basophilic fibers, edema, endomysial and perimysial fibrosis, and fatty degeneration) were assessed by morphometry. Endomysial fibrosis was the sole myopathological parameter significantly correlated with poor motor outcome, assessed by quadriceps muscle strength, manual muscle testing of upper and lower limbs at 10yrs, and age at ambulation loss (all p&lt;0.002). Motor outcome and fibrosis were not correlated with genotype. Myofibers exhibited oxidative stress-induced protein alterations and became separated from capillaries by fibrosis, which was associated with both increase of CD206+ alternatively activated macrophages and relative decrease of CD56+ satellite cells (both p&lt;0.0001). This study provides firm basis for antifibrotic therapeutic strategies in DMD, and supports the view that alternatively activated macrophages, known to inhibit myogenesis while promoting collagen-producing cell formation, play a key role in myofibrosis. In the third experimental part, experiments were conducted on mdx mice at 6-8 weeks of age. Fifteen micropunctures were made daily in the right tibialis anterior (TA) muscle with micropins used for entomology (150 µm diameter) during 2 weeks. Our data suggest that repeated microinjuries of muscle deficient in dystrophin protein triggers a endomysial fibrotic process that stabilizes with time well associated with muscle strenght decrease. Endomysial fibrosis seems to be one of the target of therapy in DMD. This satisfactory model will be usefull to study the mechanisms of fibrosis process in dystrophin deficient muscle and to evaluate antifibrotic treatment

Visando contribuir para o debate sobre a naturalização e autonomização dos processos sociais, esta dissertação tenta problematizar a reciclagem de materiais, principalmente, de latinhas de alumínio sob a perspectiva da crise de reprodução do capital. A crítica à consciência naturalizante, socialmente necessária à reposição dos pressupostos da produção mercantil, é uma carência que esta pesquisa tenta evidenciar. Nesse sentido, o intuito do texto é tentar revelar como a consciência moderna, portanto, fetichista, se relaciona com teorias e práticas que envolvem a reciclagem, consubstanciada pela assim chamada consciência ambiental e, fundamentalmente, pela afirmação positiva da categoria trabalho, escondendo sua crise e, por isso, repondo-o em níveis cada vez mais profundos da vida cotidiana. Assim, a análise da reciclagem nos ajudaria refletir sobre como uma atividade desempenhada por quase todos os níveis da sociedade, que muitas vezes é reconhecida como uma prática incriticável e que é capaz de repor, de forma intensivamente crítica, as categorias do capital. Para tanto, tentou-se analisar os elementos críticos da realização do capital financeiro no âmbito de uma grande empresa de reciclagem de alumínio e nas relações internas em uma cooperativa de catadores, ambos em Pindamonhangaba-SP, mas não só. Os dados levantados e as análises tentam contribuir, por fim, para o questionamento de uma dada razão que se apresenta como alternativa para a crise do trabalho: o empreendedorismo. Desse modo, esta pesquisa buscou, também, analisar a institucionalização da forma social empreendedora, que esconde a lógica de ficcionalização das relações sociais, ficção esta que põe em prática uma suposta reciclagem do capital produtivo. / In the intent of contributing to the discussion regarding naturalization and autonomization of social processes, this dissertation attempts to analyze recycling, especially recycling of aluminum cans, from the perspective of the capital reproduction crisis. The criticism of the naturalization consciousness socially necessary to allow the replenishment of the mercantile production, is an insufficiency this research aims to emphasize. In this sense, the goal of this paper is to attempt disclosing how modern consciousness, therefore fetishist, relates to theories and practices involving recycling, consolidated by the so called environmental awareness, and ultimately for the positive affirmation of the work category, hiding its crisis, and as a result, replacing it, in ever deeper levels of quotidian life. This way, the analysis of the recycling would help us to reflect on how an activity performed by almost every level of society, and that many times is viewed as a practice above criticism, and that is able to replenish, in an important way, categories of Capital. To do so, we tried to analyze the critical elements of attaining financial capital within a large recycler of aluminum and the internal relations in a cooperative of waste pickers, both in Pindamonhangaba-SP, but not only. The data collected and analyzes try to contribute, ultimately, to the questioning of a given reason that presents itself as an alternative to the crisis of work: entrepreneurship. This way, this research also attempted to analyze the institutionalization of the social entrepreneurship form, that masks the logic of the fictionalization of social relations, fiction that enables an alleged recycling of the productive capital.

Ce mémoire de thèse traite de la modélisation du discours dans le cadre grammatical des Grammaires Catégorielles Abstraites (Abstract Categorial Grammars, ACGs). Les ACGs offrent un cadre unifié pour la modélisation de la syntaxe et de la sémantique. Nous nous intéressons en particulier aux formalismes discursifs qui utilisent une approche grammaticale pour rendre compte des régularités des structures discursives. Nous proposons en particulier un encodage à l'aide des ACGs de deux formalismes discursifs : G-TAG et D-STAG. Ces encodages permettent d'éclairer le problème des connecteurs discursifs médiaux que les formalismes s'appuyant sur TAG ne traitent pas, du moins pas par un mécanisme grammatical. En effet, pour prendre en compte ces connecteurs, G-TAG et D-STAG utilisent une étape extra-grammaticale. Notre encodage offre au contraire une approche purement grammaticale de la prise en compte de ces connecteurs discursifs. Ces encodages se font à l'aide d'ACGs de second ordre. Les grammaires de cette classe ont des propriétés de réversibilité qui nous permettent d'utiliser les mêmes algorithmes polynômiaux aussi bien pour l'analyse discursive que pour la génération de discours. / This dissertation addresses the questions of discourse modeling within a grammatical framework called Abstract Categorial Grammars (ACGs). ACGs provide a unified framework for both syntax and semantics. We focus on the discourse formalisms that make use of a grammatical approach to capture the discourse structure regularities. In particular, we propose ACG encodings of two discourse formalisms: G-TAG and D-STAG. These ACG encodings shed light on the problem of clause-medial connectives that the G-TAG and D-STAG grammars leave out of account. Both G-TAG and D-STAG make use of an extra-grammatical processing to deal with discourse connectives that appear at clause-medial positions. In contrast, the ACG encodings of G-TAG and D-STAG offer a purely grammatical approach to clause-medial connectives. Each of these ACG encodings are second-order. Grammars of this class have reversibility properties that allow us to use the same polynomial algorithmes both for the discourse parsing and generation tasks.

No description available.

Orientador: Selene Maria Coelho Loibel / Resumo: Esta dissertação tem como foco a análise de dados categóricos, uma parte integrante da Análise Multivariada que interpreta a informação que está contida em dados discretos provenientes de contagens de eventos, possuindo características de nidas pela combinação das categorias de duas ou mais variáveis. A análise de dados categóricos é de grande importância dentro da Estatística pois tem aplicabilidade em variadas áreas do conhecimento. Os dados utilizados, foram coletados através de um question ário aplicado aos alunos de cinco Escolas Técnicas Estaduais (Etec) que nalizaram os cursos técnicos em 2018 e 2019. A pesquisa teve como objetivo obter dados locais e analisar se os alunos pretendem trabalhar ou continuar estudando na mesma área do curso que estão concluindo, se os alunos estão satisfeitos com os cursos que estão fazendo, se pretendem voltar para Etec e fazer outro curso complementar, entre outros questionamentos. Devido à natureza dos dados obtidos, as técnicas de análise de dados categóricos são adequadas e devem ser aplicadas para modelar e fazer inferências sobre os aspectos de interesse. Esta análise pode levar a resultados que serão de grande utilidade para essas Etecs. / Abstract: This dissertation focuses on the Categorical Data Analysis, an integral part of the Multivariate Analysis, which interprets embedded information in discrete data resulting from event counts, having characteristics de ned by combinations of categories from two or more variables. The categorical data analysis is of considerable importance within Statistics since it has a wide applicability in several areas of knowledge. The data set used was collected through a questionnaire applied to students from ve Public Technical Schools (Etec) that nished the technical courses in 2018 and 2019. The research aims to gather local data and analyze whether students intend to work or continue studying in the same eld of the technical course they are completing, whether students are satis ed with the courses they are attending, whether they want to go back to Etec and take another complementary course, among other questions. Due to the nature of the data obtained, categorized data analysis techniques are adequate and should be applied to model and make inferences about the aspects of interest. This analysis can be leaded to outcomes that will be very useful to these Etecs. / Mestre

This thesis aims at investigating the grammatical relations in Turkish Sign Language (TiD). For this aim, word order, nominal morphology, and agreement morphology of verbs are examined. TiD lacks morphological case, but it has a very rich pronominal system like other sign languages. Verbs are classified according to their morphosyntactic features. With this classification, we can observe the effect of word order and agreement morphology on the grammatical relations. Combinatory Categorial Grammar as a lexicalized grammar encodes word order, morphological case, and agreement features in the lexicon. Hence, it has the tools for testing any lexicalized basic word order hypothesis for a language based on the gapping data. Gapping data based on grammatical judgments of native signers indicate that TiD is a verb final language. Syntactic ergativity seems to be prevailing in coordination of a transitive sentence and an intransitive sentence where the single argument of the intransitive clause or one of the arguments of the transitive clause is missing. TiD also shows a tendency for ergativity in lexical properties such as agreement and pro-drop.

Turkish, along with many other languages, marks its direct objects in two distinct ways: overt accusative marking (Acc) versus no marking (&empty / ). The research on the grammar and interpretation of Turkish inde

La présente thèse est une étude approfondie de la productivité des noms composés français N-N, A-N, N-A et N-de-N du XVIIe au début du XXe siècle. La productivité morphologique des mots composés demeure un domaine très peu exploré, surtout en français. Les études antérieures sur la dérivation utilisent principalement la mesure de productivité basée sur les hapax, soulevant la question de savoir si l’application d’une seule méthode est suffisamment fiable pour évaluer la productivité en composition. Dans cette thèse, la productivité des composés est calculée au moyen de trois mesures différentes : la mesure P basée sur les hapax (Baayen et Lieber 1991; Baayen 1992), la taille catégorielle de la famille morphologique (Baayen et Hay 2002) et la fréquence relative (Hay 2003). En outre, la productivité est analysée en tenant compte de la position de la tête morphologique et l’aspect régulier/irrégulier du composé. Je cherche à vérifier quatre hypothèses : 1) les composés réguliers sont plus productifs que les irréguliers ; 2) les N-N et N-de-N sont les types les plus productifs ; 3) il existe une corrélation inverse entre la productivité P et la fréquence relative ; 4) il existe une corrélation inverse entre la productivité P et la taille catégorielle de la famille morphologique. Les hypothèses #1 et #4 sont confirmées par les résultats obtenus : les formes régulières exocentriques sont les plus productives et le taux de productivité le plus élevée coïncide avec la taille catégorielle la plus basse. L’hypothèse #2 a été appuyée partiellement à cause de données lacunaires pour le type N-de-N. Toutefois, la corrélation inverse entre la productivité et la fréquence relative n’est pas confirmée en composition. La thèse a apporté plusieurs contributions : l’étude diachronique de productivité en composition, l’utilisation de différentes méthodes statistiques et un corpus original de composés français qui comporte 15 types différents.

La présente thèse est une étude approfondie de la productivité des noms composés français N-N, A-N, N-A et N-de-N du XVIIe au début du XXe siècle. La productivité morphologique des mots composés demeure un domaine très peu exploré, surtout en français. Les études antérieures sur la dérivation utilisent principalement la mesure de productivité basée sur les hapax, soulevant la question de savoir si l’application d’une seule méthode est suffisamment fiable pour évaluer la productivité en composition. Dans cette thèse, la productivité des composés est calculée au moyen de trois mesures différentes : la mesure P basée sur les hapax (Baayen et Lieber 1991; Baayen 1992), la taille catégorielle de la famille morphologique (Baayen et Hay 2002) et la fréquence relative (Hay 2003). En outre, la productivité est analysée en tenant compte de la position de la tête morphologique et l’aspect régulier/irrégulier du composé. Je cherche à vérifier quatre hypothèses : 1) les composés réguliers sont plus productifs que les irréguliers ; 2) les N-N et N-de-N sont les types les plus productifs ; 3) il existe une corrélation inverse entre la productivité P et la fréquence relative ; 4) il existe une corrélation inverse entre la productivité P et la taille catégorielle de la famille morphologique. Les hypothèses #1 et #4 sont confirmées par les résultats obtenus : les formes régulières exocentriques sont les plus productives et le taux de productivité le plus élevée coïncide avec la taille catégorielle la plus basse. L’hypothèse #2 a été appuyée partiellement à cause de données lacunaires pour le type N-de-N. Toutefois, la corrélation inverse entre la productivité et la fréquence relative n’est pas confirmée en composition. La thèse a apporté plusieurs contributions : l’étude diachronique de productivité en composition, l’utilisation de différentes méthodes statistiques et un corpus original de composés français qui comporte 15 types différents.