Introduktion: Fetal microchimerism är en fysiologisk process som sker under en graviditet, och innebär att ett lågt antal av intakta fosterceller överförs från fostrets blodcirkulation till moderns blodcirkulation via placentan. Fetala celler kan sedan detekteras i moderns cirkulation samt i moderns vävnader i upp till 27 år efter förlossningen. De överförda fetala cellerna ger upphov till livslånga fysiologiska konsekvenser hos modern vad gäller utveckling, hälsa och sjukdom. Syfte: Examenarbetets syfte var att med hjälp av kliniska studier undersöka fördelaktiga och skadliga effekter av fetal microchimerism på moderns fysiologi. Metod: Arbetet är en litteraturstudie baserad på fem kliniska studier sökta från databasen PubMed. Studierna granskades kritiskt tillsammans med andra relevanta artiklar inom ämnetför att besvara litteraturstudiens syfte. Resultat: Studien visade att fetal microchimerism är en process som påverkar moderns fysiologi på både ett fördelaktigt och skadligt vis. Fetal microchimerism ökar risken för uppkomst av autoimmuna sjukdomar, och minskar risken för uppkomst av äggstockscancer, ischemisk hjärtsjukdom samt virussjukdomen Covid-19. Vidare är fetal microchimerism positivt bidragande i fysiologiska processer som sårläkning. Sammantaget visar litteraturstudien att de fördelaktiga processerna av fetal microchimerism är fler än de skadliga, och att immunologiska faktorer spelar en viktig roll. Slutsats: Genom litteraturstudien kan konstateras att fetal microchimerism påverkar moderns fysiologi i flertalet fysiologiska processer, vilket bidrar till att fetal microchimerism kan ses som djupgående och avgörande för moderns hälso- och sjukdomsstatus. / Introduction: Fetal microchimerism is a physiological process during pregnancy and means that a low levels of fetal cells are transmitted from fetal blood circulation to mothers’ blood circulation via the placenta. Fetal cells can then be detected in the mother´s circulation and tissues for up to 27 years after delivery. The transferred fetal cells give rise to lifelong physiological consequences in the mother’s development, health and disease. Aim: The aim of the study was to investigate beneficial and harmful effects of fetal microchimerism on mother´s physiology. Method: This work is a literature review based on five clinical studies from the PubMeddatabase. The studies and other relevant articles on the subject were critically reviewed to answer the purpose of the literature study.  Results: The study showed that fetal microchimerism is a process that affects mother´s physiology both beneficially and harmfully. Fetal microchimerism contributes to the emergence of autoimmune diseases in a negative way and reduces the risk to the emergence of ovarian cancer, ischemic heart disease and Covid-19 in a positive way. Fetal microchimerism is also positively contributing to physiological processes such as wound healing. Overall, the literature study shows that the beneficial effects of fetal microchimerism are more than the harmful andthat immunological factors play an essential role. Conclusion: The study found that fetal microchimerism affects the mother´s physiology in many physical processes, which means that fetal microchimerism is profound and decisive in mother´s health.

Malgré les progrès en matière de greffe de cellules souches hématopoïétique (GCSH), environ 40% des enfants atteints d’une leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) réfractaire à la chimiothérapie ne peuvent être guéris. Notre laboratoire a démontré que l’effet précoce de greffe contre leucémie (GvL) est significativement augmenté par les cellules Natural Killer (NK) stimulées par des cellules plasmacytoïdes dendritiques (pDC). Une nouvelle thérapie cellulaire adoptive basée sur la stimulation des cellules NK par les pDC a été développée et son efficacité a été démontrée dans un modèle de souris humanisées. Des cellules hautement spécialisées appelées « Therapeutic Inducers of Natural Killer cell Killing » (ThINKK), analogues des pDC, sont produites à partir de cellules souches hématopoïétiques de sang de cordon. Afin d’amener les ThINKK vers un usage clinique, ce projet avait comme objectif d’en compléter la caractérisation, d’investiguer leurs effets secondaires potentiels après transfert adoptif dans le contexte de transplantation hématopoïétique allogénique et d’évaluer l’impact d’un régime prophylactique immunosuppresseur sur l’axe ThINKK/cellules NK. L’identité cellulaire des ThINKK a été déterminée par cytométrie de flux et par analyse unicellulaire du transcriptome (scRNA-seq). Pour déterminer si la présence des ThINKK pourrait augmenter l’activation et la prolifération des cellules T allogéniques, nous avons utilisé des réactions lymphocytaires mixtes (MLR) dans lesquelles les cellules T et les ThINKK ont été cultivées en présence de cellules présentatrices d’antigènes. Un modèle murin de réaction de greffe contre l’hôte (xéno-GvHD) nous a permis de déterminer l’impact du transfert adoptif de ThINKK sur la GvHD in vivo. Finalement, nous avons testé l’effet d’immunosuppresseurs sur la cytotoxicité des cellules NK activées par ThINKK contre des cellules LAL. Nos résultats démontrent que les ThINKK n’expriment pas les marqueurs associés aux cellules présentatrices d’antigènes, mais expriment les marqueurs des cellules plasmacytoïdes dendritiques. L’analyse des résultats de scRNA-seq démontre la présence d’une sous-population cellulaire mineure exprimant le récepteur AXL, sans toutefois exprimer les autres marqueurs conventionnels des cellules présentatrices d’antigènes. Les ThINKK, incluant la sous-population AXL-positive, n’exacerbent pas l’activation ou la prolifération des cellules T allogéniques in vitro ou in vivo. Finalement, des cinq immunosuppresseurs testés, seules la cyclosporine A et de la méthylprednisolone diminuaient l’activation et la cytotoxicité des cellules NK induites par les ThINKK. Nos résultats suggèrent qu’une immunothérapie par transfert adoptif de ThINKK serait sécuritaire chez les patients ayant reçu une greffe allogénique. L’utilisation d’un régime prophylactique immunosuppresseur est également possible sans affecter l’efficacité de cette nouvelle immunothérapie post-transplantation. / The survival outcomes of children with relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL) remain dismal despite progress in hematopoietic stem cell transplantation. In the past, our team has demonstrated that the stimulation of Natural Killer (NK) cells with a subset of plasmacitoid dendritic cells (pDCs) called Therapeutic Inducers of Natural Killer cell Killing (ThINKK) improved the early graft-versus-leukemia effect and controlled ALL development in humanized mice. ThINKK are expanded from cord blood hematopoietic stem cell progenitors for adoptive post-transplant immunotherapy. To translate these findings into the clinic, the main objectives of this project was to further characterize the ThINKK phenotype, to investigate the potential adverse effects of ThINKK in the context of allogeneic hematopoietic transplantation, and to evaluate the functional impact of the post-transplant prophylactic immunosuppressive regimen on the ThINKK/NK cell axis. The cellular identity of ThINKK was assessed using flow cytometry and single-cell RNA sequencing. To assess the potential exacerbation of T-cell activation and proliferation by ThINKK, allogeneic T cells and ThINKK were co-cultured with or without antigen-presenting cells in mixed lymphocyte reactions (MLR). We used a xenograft mouse model to evaluate the efficacy and potential side effects of an adoptive transfer of ThINKK on graft-versus-host reactions in vivo. Finally, we tested the effect of immunosuppressive drugs on ThINKK-induced NK cell cytotoxicity against ALL cells. We found that ThINKK cells did not express antigen-presenting cell markers but expressed pDCs lineage markers. Single-cell RNA sequencing analysis revealed the presence of a minor cell subset expressing the AXL receptor gene, but lacking expression of other conventional dendritic cell marker genes. Importantly, ThINKK including the AXL+ subset did not exacerbate allogeneic T-cell activation and proliferation in vitro and in vivo. Finally, out of the five immunosuppressive drugs tested, only cyclosporine A and methylprednisolone decreased ThINKK-induced NK cell activation and cytotoxicity. Our results support that ThINKK cell transfer immunotherapy could be safe in transplanted subjects even in allogeneic settings and that a prophylactic immunosuppressive regimen may be used without affecting the efficacy of this novel post-transplant immunotherapy.