acase@tulane.edu / The United States is home to eleven species of triatomine insects that can carry and transmit the parasite that causes Chagas disease, Trypanosoma cruzi. Much of the natural history of these vectors remains unknown. This is especially true of the species native to southeastern Louisiana, Triatoma sanguisuga. To this end experiments were undertaken to understand the movements, blood meal sources, and associated vertebrates of T. sanguisuga. Sites of genetic variability were sequenced and compared to determine how related T. sanguisuga spatially aggregate. It is demonstrated that the cytochrome b gene can be used to identify sub-populations of these insects and monitor their spatial aggregation over a multi-year period. Genetic analysis suggests the presence of wide-spread sub-populations. The sources of vertebrate blood meals were determined from collected specimens to determine the most frequent bloodmeal sources. The most frequent bloodmeal sources were found to be from humans, cows, pigs, dogs, and raccoons - though some of these sequences are likely the result of laboratory contamination. Finally, habitat modeling of T. sanguisuga provides a framework for assessing the shared habitats of T. sanguisuga and its vertebrate food sources. By using publicly available reports of T. sanguisuga, a model representing suitable habitat for the vector was created. By comparing this distribution to similar distribution models of associated animals, it was determined that the most statistically significant overlap of suitable habitats occurs between T. sanguisuga and two small rodent species, Oryzomys palustris and Neotoma floridana. The present research adds significantly to the limited knowledge of the natural history of this vector species. The work provides a foundation on which to build evidence-based risk assessments of autochthonous human Chagas disease in southeastern Louisiana and beyond. / 1 / Samuel B Jameson

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst. / Härtill 5 uppsatser.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Guimaraes Jacqueline (jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-03-19T15:38:03Z No. of bitstreams: 1 2008_AdrianaAlvesSa.pdf: 2683586 bytes, checksum: 23691b0c8f572a55cb6c82469e6b0425 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-03-20T16:44:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_AdrianaAlvesSa.pdf: 2683586 bytes, checksum: 23691b0c8f572a55cb6c82469e6b0425 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-03-20T16:44:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_AdrianaAlvesSa.pdf: 2683586 bytes, checksum: 23691b0c8f572a55cb6c82469e6b0425 (MD5) / O tratamento das infecções pelo Trypanosoma cruzi tem sido alvo de muitas investigações porque a busca da cura da doença de Chaga tem alta relevância social. Este trabalho teve como objetivo geral avaliar diferentes esquemas terapêuticos na doença de Chagas experimental. Seus objetivos específicos visaram a comparar aspectos clínicos, parasitológicos e sobrevivência nos grupos experimentais e controles, para avaliação do efeito de diferentes esquemas terapêuticos de tratamento e doses dos fármacos utilizados. Esses parâmetros foram usados como critério de avaliação dos esquemas de tratamento com drogas inibidoras de vias metabólicas, envolvidas em divisão e diferenciação celulares, que poderiam impedir a integração do kDNA do T. cruzi no genoma do hospedeiro. Grupos de 20 camundongos BALB/c infectados com Trypanosoma cruzi do estoque Berenice, pesando 20 a 25 g, de ambos os sexos, foram tratados com benzonidazol, nas fases aguda e crônica da infecção. Formaram-se novos grupos também com 20 animais, que receberam benzonidazol, associados com uma, duas ou três drogas. As drogas utilizadas foram praziquantel (inibidor de proteína-quinase), ciprofloxacina (inibidor de topoisomerase) e zidovudina (inibidor da transcriptase reversa). Foi previamente demonstrado que essas drogas inibem a integração do kDNA no genoma de célula hospedeira de mamífero in vitro. De acordo com os parâmetros de avaliação, apenas o grupo de animais tratados na fase crônica da infecção com benzonidazol associado à ciprofloxacina durante 30 dias teve a parasitemia negativada, com decréscimo significativo dos títulos de anticorpos e ausência de amplificação de seqüências de kDNA. O achado sugeriu que o tratamento eliminou a infecção e preveniu as mutações no genoma do hospedeiro. Nos demais grupos experimentais os resultados foram similares àqueles obtidos nos grupos tratados apenas com benzonidazol, pois, não houve negativação das parasitemias e o kDNA podia ser encontrado no genoma dos camundongos testados. Assim somente a associação de benzonidazol com ciprofloxacina na concentração ótima testada, sugeriu a eliminação da infecção, e o kDNA não integrou no genoma dos camundongos. Nos demais grupos experimentais analisados os resultados obtidos, sugerem que as drogas administradas não eliminaram as infecções pelo T. cruzi. / The treatment of the T. cruzi infections has been sought by many investigators because the cure of Chagas disease has high social and economic importance. This work aimed at the use of various therapeutic formulations to treat the experimental Chagas disease in mice. Specifically, it was aimed at the clinical, parasitological and survival aspects related to the T. cruzi infections in experimental and control groups of BALB/c mice. Secondly, this work aimed at to evaluate therapeutic protocols, using different pharmacological compounds. The parameters used to evaluate the therapeutic protocol were the elimination of the parasitic infections and abrogation of the integration of the T. cruzi kDNA minicircle sequences by the administration of inhibitors of metabolic pathways of cell growth and differentiation. Groups of 20 mice of both sexes, weighing 20 to 25 g, received the T. cruzi intraperitoneally and were treated in the acute and chronic phases of the infections. The experimental groups received benznidazole (0.86 mg/day) alone or in association with one, two or three different inhibitors. The inhibitors used were: praziquantel (inhibitor of protein-kinases, 0.93 mg/day), ciprofloxacin (inhibitor of Topoisomerase II, (1.2 mg/day), and zidovudine (inhibitor of reverse transcriptase, 1.2 mg/day). In a previous study, it was shown that these inhibitors prevent the integration of kDNA minicircle sequences into the host mammalian cell in vitro. The drugs were administered by gavage of mice for a period of 15, 30 or 60 days. Following the parameters set for evaluating the effects of each therapeutic regime, only a group of chronically infected mice treated with benznidazole and ciprofloxacin for 30 days eliminated the parasitemia, and showed consistent fall of the specific anti-T. cruzi antibody titers, and abrogated the integration of the kDNA into the mouse genome. This finding has suggested that this therapeutic regime was indeed efficient because it abrogated the infection, the specific antibody titers and the kDNA integrations. However, when half-dose benznidazol and ciprofloxacin were used the mice the infections sere set free. Also in all the other experimental groups the results obtained indicated therapeutic failure, because the results were similar to those obtained with benznidazole alone: the parasitemias were patent and the kDNA was recovered from infected-treated animals. In summary, the administration of benznidazole combined with ciprofloxacin to T. cruzi-infected mice eliminated the infection and kDNA did not integrate into the mouse genome. In relationship to the remaining infectedand treated groups it was observed therapeutic regimes did not eliminate the infections.

MELLO, C. P. Estudo in vitro da atividade tripanocida da batroxicidina–catelecidina da glândula de veneno da serpente Bothrops atrox. 2017. 114 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by ciências farmacêuticas pgcf (pgcf.ufc@gmail.com) on 2017-08-28T11:42:27Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_cpmello.pdf: 7153983 bytes, checksum: 31cc5d5186e81d06b8e89171f005aecc (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-28T11:49:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_cpmello.pdf: 7153983 bytes, checksum: 31cc5d5186e81d06b8e89171f005aecc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-28T11:49:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_cpmello.pdf: 7153983 bytes, checksum: 31cc5d5186e81d06b8e89171f005aecc (MD5) Previous issue date: 2017-07-12 / Chagas disease, also known as American trypanosomiasis, is a potentially fatal disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi. There are two drugs available for the treatment of the disease, nifurtimox and benzonidazole. Both are toxic and have limited efficacy, requiring the search for new therapeutic alternatives. Antimicrobial peptides (AMPs) may be potential alternatives to conventional treatments already available, as they have a rapid action mode, a low resistance development and can work with existing drugs. The aim of this study was to investigate the effects of Batroxicidin (BatxC), a catalicidine peptide of the venom Bothrops atrox venom gland, on the different forms of of Trypanosoma cruzi Y strains. The treatment with BatxC at 24, 48 and 72 h caused a decrease in the viability of the parasites in almost all the studied concentrations (1.56, 3.12, 6.25, 12.5, 25 and 50 μM) with an IC50 of 11, 3; (0.045, 0.09, 0.18, 0.39, 0.78 and 1.56 μM), respectively, with a selectivity index of 315. Assays with trypomastigote forms at different concentrations demonstrated that BatxC is toxic from concentrations of 0.18 μM, approaching 100% lethality at the concentration of 1.56 μM. Amastigote forms were also performed following cytotoxicity study in LLC-MK2 and RAW264.7 cells, showing that the studied concentrations (0.44 and 0.88 μM) in 24h, was a reduction of 40% and 45% of infected cells, respectively. In 48h, there was no decrease in the percentage of cell infection. The percentage inhibition of amastigote forms treated with BatxC was 33% (IC50) and 43.5% (2xIC50) in 24h, and 23% (IC50) and 33% (2xIC50) in 48h. These results demonstrated a reduction in the survival rate of amastigote forms. Subsequently, flow cytometric assays with Annexin V-PE and 7- aminoactinomycin (7-AAD) demonstrated a higher population of 7ADAD-labeled parasites at IC 50 (11.3μM) and 2x IC 50 (22.6μM ) demonstrating that death induced by BatxC was predominantly by necrosis. Then, the experiments were performed with DCF and Rhodamine 123 to investigate the involvement of reactive oxygen species (EROS) and alteration of the mitochondrial membrane potential in cell death mechanism. The results showed that there was an increase in EROS and alteration of mitochondrial transmembrane potential. The T.cruzi cell death pathway by a necrotic mechanism was finally confirmed by scanning electron microscopy (SEM) that observed loss of cellular membrane integrity. In conclusion, BatxC inhibited all forms of T. cruzi Y strain, with high selectivity index, inducing necrosis. / A doença de Chagas, também conhecida como tripanossomíase americana, é uma doença potencialmente fatal causada pelo parasito Trypanosoma cruzi. Existem atualmente, dois medicamentos disponíveis para o tratamento da doença, o nifurtimox e o benzonidazol. Ambos são tóxicos e apresentam eficácia limitada, sendo necessária a busca de novas alternativas terapêuticas. Os peptidios antimicrobianos (PAMs) podem ser alternativas potenciais aos tratamentos convencionais já disponíveis, pois eles apresentam mecanismo de ação rápido, baixa probabilidade de desenvolvimento da resistência e podem atuar em conjunto com esquema de fármacos existentes. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da Batroxicidina (BatxC), um peptideo relacionado à catalicidina da glândula de veneno da serpente Bothrops atrox, sobre as formas diferentes formas evolutivas de cepas Y de Trypanosoma cruzi . O tratamento com BatxC em 24,48 e 72h, causou diminuição da viabilidade dos parasitos em praticamente todas as concentrações estudadas (1,56; 3,12;6,25; 12,5;25 e 50μM) com um IC50 de 11,3; 6,33 e 9,6 μM respectivamente, com índice de seletividade de 315. Ensaios com as formas tripomastigotas em diferentes concentrações (0,045; 0,09; 0,18; 0,39; 0,78 e 1,56 μM), demostraram que o BatxC é tóxico a partir das concentrações de 0,18 μM, aproximando-se 100% de letalidade na concentração de 1,56 μM. Finalizando os ensaios de toxicidade do BatxC, ensaios em formas amastigotas também foram realizados após estudo da citotoxidade em células LLC-MK2 e RAW264.7, mostrando que nas concentrações testadas (0,44 e 0,88 μM) em 24 , houve uma redução de 40% e 45% de células infectadas, respectivamente. Em 48h não houve diminuição do percentual de infecção das células. O percentual de inibição das formas amastigotas tratadas com BatxC foi de 33% (IC50) e 43,5% (2xIC50) em 24h, e 23% (IC50) e 33% (2xIC50) em 48h. Esses resultados demostraram uma redução do índice de sobrevivência de formas amastigotas. Posteriormente, ensaios de citometria de fluxo com Anexina VPE e 7-aminoactinomicina (7-AAD), demostraram uma maior população de parasitos marcados com 7-AAD, nas concentrações avaliadas IC50 (11,3μM) e 2x IC50 (22,6μM) demostrando que a morte induzida pela BatxC é predominantemente por necrose. Em seguida foram realizados ensaios com DCF e Rodamina 123, para investigar o envolvimento de espécies reativas de oxigênio (EROS) e alteração do potencial de membrana mitocondrial, na morte celular induzida por BatxC. Os resultados obtidos demostraram que houve um aumento dos EROS e alteração do potencial transmembranico mitocondrial. A via de morte celular de T.cruzi por um mecanismo necrótico foi finalmente confirmada por microscopia eletrônica de varredura (MEV) que demostrou perda de integridade da membrana celular. Em conclusão, a BatxC inibiu todas as formas evolutivas de cepa Y de T. cruzi, com alto índice de seletividade, induzindo necrose.

BEZERRA, B. P. .Engenharia de cristais aplicada nos fármacos nitroimidazólicos: secnidazol e benznidazol. 2017. 118 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by ciências farmacêuticas pgcf (pgcf.ufc@gmail.com) on 2017-10-09T17:41:38Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_bpbezerra.pdf: 7542438 bytes, checksum: cb52cf874e617817fbc258e3be936ddf (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-10-10T11:47:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_bpbezerra.pdf: 7542438 bytes, checksum: cb52cf874e617817fbc258e3be936ddf (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-10T11:47:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_bpbezerra.pdf: 7542438 bytes, checksum: cb52cf874e617817fbc258e3be936ddf (MD5) Previous issue date: 2017-08-18 / Secnidazole and benznidazole drugs are key nitroimidazoles for the treatment of diseases affecting economically disadvantaged populations. In this work we address two problems, the first of the secnidazol, a widely used drug, lacking studies on the possible phase transformations that is possible, since it is a hydrate, in which form it is marketed.The second target of study is benznidazole, the drug of choice for the treatment of Chagas Disease and of low solubility and considerable toxicity, for which thereare no records of cocrystalsin the literature. We used the methods of crystal engineering with the purpose of knowing the behavior of the crystalline structure of secnidazol and formulating cocrystalsof benznidazole. Both were crystallized using techniques such as: slow evaporation, slurry,mechanochemical activation in a wide range of solubilization conditions and temperature. All material produced was characterized by thermal, spectroscopic and structural techniques. For secnidazole two polymorphs of anhydrous and benznidazole, a new solidform with oxalic acid, a cocrystal hydrated with phenol, three isomorphic solvates with salicylic acid and three polymorphs of the cocrystal with the same coformer were identified and characterized. Cocrystalswith salicylic acid showed satisfactory stability and better solubilitycompared to pure drug. In summary, we observed that the commercial form of secnidazole, although stable, should be the subject of careful quality control of anhydrous polymorphs. In addition, we verified that it is possible to optimize the physico-chemical properties of benznidazole with the advent of cocrystallization. We conclude, therefore, that the engineering of crystals when applied to pharmaceutical solids can facilitate the understanding and add value of them by controlling their physicochemical properties. / Os fármacos secnidazol e benznidazolsão nitroimidazóisfundamentais no tratamento de doenças que atingem às populações economicamente desfavorecidas. Neste trabalho abordamos duas problemáticas, a primeira do secnidazol, medicamento vastamente utilizado, carente de estudos sobre as possíveis transformações de fase a qual é passível, uma vez que se trata deum hidrato, forma no qual é comercializado. O segundo alvo de estudo é obenznidazol, o fármaco de escolha parao tratamento deDoença de Chagas e de baixa solubilidade e considerável toxicidade, para o qual não existem registros de cocristais na literatura.Utilizamos os métodos da engenharia de cristais com a finalidade de conhecer o comportamento da estrutura cristalina do secnidazol e formular cocristais de benznidazol. Ambos foram cristalizados utilizando técnicas como: evaporação lenta, slurry, ativação mecanoquímica numa vasta amplitude de condições de solubilização e temperatura. Todo material produzido foi caracterizado por técnicas térmicas, espectroscópicas e estruturais. Para o secnidazol foram identificadose caracterizadosdois polimorfos da forma anidra e para o benznidazol, uma nova forma sólida com ácido oxálico,um cocristal hidratadocom fenol, três solvatos isomórficos com ácido salicílico e trêspolimorfos do cocristal com o mesmo coformador, todas as estruturas são inéditas. Os cocristais com ácido salicílicose mostraram com satisfatória estabilidade e melhor solubilidade, comparada ao fármaco puro.Em resumo, observamos que a forma comercial do secnidazol, ainda que estável, deve ser alvo de cuidadoso controle de qualidade depolimorfos da forma anidra. Além disto, verificamosque é possível otimizar as propriedade físico-químicas do benznidazolcomo advento dacocristalização.Concluímos, portanto,que a engenharia de cristais se aplicada a sólidos farmacêuticos pode facilitar o entendimento e agrega valor dos mesmos através do controle de suas propriedades físico-químicas.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este estudo teve como objetivo ampliar a compreensão dos mecanismos de invasão celular por tripomastigotas metacíclicos das cepas G e CL de T. cruzi, que diferem marcadamente em sua infectividade in vitro e in vivo. Os nossos dados indicam que a cepa CL, que utiliza a molécula de superfície gp82 para entrar em células epiteliais in vitro e para invadir o epitélio da mucosa gástrica após inoculação oral em camundongos, aciona durante a invasão vias de sinalização envolvendo proteína quinase C e fosfatidil inositol-3 quinase. Na cepa G, que é pouco infectiva e utiliza gp35/50 para a invasão, são ativadas principalmente adenilato ciclase e a proteína quinase dependente de AMP cíclico. Durante a invasão mediada por gp82, as formas metacíclicas da cepa CL induzem a desorganização do citoesqueleto de actina da célula hospedeira, enquanto a cepa G parece estimular o recrutamento de actina. Consistente com esse achado, a invasão celular de tripomastigotas metacíclicos da cepa CL é inibida na presença de Escherichia coli enteroinvasiva (EIEC), que depende da actina do citoesqueleto para entrar em células, ao contrário da cepa G. As moléculas gp35/50 e a gp82 recombinante, purificadas, mostraram efeito antagônico sobre a entrada de EIEC em células, a primeira induzindo o aumento e a segunda inibindo a invasão bacteriana. Esses dados, em conjunto, sugerem que a invasão celular mediada por gp35/50 está associada com eventos de sinalização que favorecem o recrutamento de actina, em contraste àquela dependente de gp82, que envolve a indução de vias de transdução de sinal que resulta em despolimerização de Factina. Um outro fator que pode contribuir para a capacidade infectante de formas metacíclicas é a cruzipaína, a cisteíno protease majoritária do T. cruzi. Ao contrário da cepa G, cuja atividade de cruzipaína não é detectável, as formas metacíclicas da cepa CL expressam cruzipaína, cuja atividade, se inibida, interfere na invasão celular. Com este trabalho, mais alguns passos importantes foram dados para a melhor compreensão do processo de infecção por tripomastigotas metacíclicos das cepas G e CL / This study aimed at further understanding the mechanisms of cell invasion by metacyclic trypomastigotes from Trypanosoma cruzi strains G and CL, whose infectivities differ markedly in vitro and in vivo. Our data indicate that the CL strain parasites, which engage the surface molecule gp82 to invade epithelial cells in vitro and to enter the gastric mucosal epithelium upon oral inoculation into mice, triggers the activation of protein kinase C and phosphatidyl inositol 3-kinase signaling pathways. Conversely, the less infective G strain, which invades cells through gp35/50 molecules, induces the activation of adenylate cyclase and cAMP-dependent protein kinase. During gp82-mediated cell invasion by CL strain metacyclic forms, host cell actin cytoskeleton is disorganized whereas the gp35/50- dependent internalization of G strain involves target cell actin recruitment to the site of entry. Compatible with this finding, cell invasion by CL strain but not G strain metacyclic forms is inhibited in the presence of enteroinvasive Escherichia coli (EIEC), which requires the actin cytoskeleton for invasion. Treatment of cells with gp35/50 increased EIEC entry whereas the recombinant gp82 inhibited bacterial invasion. These data suggest that gp35/50-mediated cell invasion is associated with signaling events that favor actin recruitment, as opposed to gp82-dependent internalization, which triggers signal transduction pathways that lead to F-actin depolymerization. Another factor contributing to the infective ability of CL strain metacyclic forms is cruzipain, the T. cruzi´s major cysteine proteinase, which is undetectable in G strain. Our work provides further important information towards understanding the mechanisms underlying infection by T. cruzi metacyclic trypomastigotes / BV UNIFESP: Teses e dissertações

PEREIRA, Francisca Tatiana Moreira Pereira. Aspectos clínicos e epidemiológicos de pacientes portadores de cardiopatia chagásica crônica com cardiodesfibrilador implantável. 2013. 78 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-06-11T11:33:58Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_ftmpereira.pdf: 1132511 bytes, checksum: 0707069ef981cbf4bfb48b2d789af875 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-06-13T12:30:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_ftmpereira.pdf: 1132511 bytes, checksum: 0707069ef981cbf4bfb48b2d789af875 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-13T12:30:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_ftmpereira.pdf: 1132511 bytes, checksum: 0707069ef981cbf4bfb48b2d789af875 (MD5) Previous issue date: 2013 / Chagas disease is one of the major social-medical problems of Brazil. Sudden death is one of the clinical phenomena characteristic of the Chagas disease since their initial descriptions. More than 50% of mortality in patients with Chagas disease are attributable to sudden cardiac death. The Implantable Cardioverter-defibrillator (ICD) has become the main therapeutic strategy for prevention of sudden death. However, the efficacy and safety of treating Chagas patients with CDI was assessed in a few observational studies. The aim of this paper was to evaluate the clinical, epidemiological and outcome of patients with chronic Chagas heart disease and implantable cardioverter-defibrillator in the state of Ceará. This was retrospective, descriptive and analytical study. The population consisted of chagasic patients with ICD for primary or secondary prevention of sudden death, enrolled at a sole university hospital. For comparative analysis, we included patients with ischemic cardiomyopathy and ICD for primary or secondary prevention of sudden death. The outcomes analyzed were: appropriate therapy (shock therapy and appropriate antitachycardia), appropriate shock, mortality and event-free survival (appropriate shock, appropriate therapy or death). Results: 146 patients were evaluated, 63 (42.5%) chagasic patients with median follow-up time of 27 months (Q1 = 9.0 and Q3 = 47) and 83 (57.5%) with a median of ischemic follow-up time of 35 months (Q1 = Q3 = 22 and 59). The annual mortality rate, the incidence of sudden death, the incidence of arrhythmic storm and the incidence of inappropriate shock were similar in both groups. The ischemic patients were on average 10 years older than the Chagas patients (p <0.001). Observed appropriate therapy triggered by CDI in 27 (42.9%) chagasic patients and 14 (16.9%) ischemic (p = 0.001). Appropriate shock was observed in 23 (36.5%) chagasic patients and 14 (16.9%) ischemic. Chagas heart disease increased by 2.07 times (95% CI: 1.02 to 4.17) the risk of the patient receiving appropriate therapy. The functional class (I to IV), ejection fraction (normal or mild dysfunction to severe) and type of prevention were not predictors of shock or appropriate therapy in patients with Chagas heart disease. There was no significant difference in survival time between patients with Chagas disease and the ischemic ones. The event-free survival (shock, appropriate therapy and death) was similar in both groups (Chagas disease and ischemic). There was no sudden death during follow-up of patients with Chagas disease. The low educational level (HR = 4.6 95% CI 1.6 to 13.3) and the ejection fraction of the left ventricle less than 30% (HR = 6.3 95% CI 1.2 to 31.7) were associated significantly with the outcome of death. Conclusions: The higher frequency of appropriate shock therapy in chronic Chagas disease is consistent with the presence of an arrhythmogenic substrate. Despite this higher frequency, there was no sudden death following, which suggests the effectiveness of ICD in patients with Chagas disease. The lack of difference in the rate of appropriate therapy or appropriate shock among chagasic patients with and without ventricular dysfunction suggests that LVEF should not be used as a preponderant and decisive criterion of the defibrillator indication in these patients. / A doença de Chagas é um dos principais problemas médico-sociais do Brasil. A morte súbita é um dos fenômenos clínicos característicos da doença de Chagas desde suas descrições iniciais. Mais de 50% da mortalidade nos pacientes com doença de Chagas são atribuíveis à morte súbita cardíaca. O cardiodesfibrilador implantável (CDI) tornou-se a principal estratégia terapêutica para prevenção de morte súbita. Contudo, a eficácia e a segurança de se tratar o paciente chagásico com o CDI foi avaliada em poucos estudos observacionais. O objetivo do presente trabalho foi avaliar as características clínicas, epidemiológicas e a evolução de pacientes com cardiopatia chagásica crônica e desfibrilador cardíaco implantável no Estado do Ceará. Delineamento, população e métodos: estudo retrospectivo, descritivo e analítico. A população consistiu de pacientes chagásicos com CDI por profilaxia primária ou secundária de morte súbita, atendidos em único hospital universitário de referência. Para análise comparativa, foram incluídos pacientes com cardiopatia isquêmica e CDI por profilaxia primária ou secundária de morte súbita. Os desfechos analisados foram: terapia apropriada (choque apropriado e terapia antitaquicardia), choque apropriada, mortalidade geral e sobrevida livre de eventos (choque apropriado, terapia apropriada ou óbito). Resultados: foram avaliados 146 pacientes, sendo 63 (42,5%) chagásicos com a mediana do tempo de seguimento de 27 meses (Q1=9,0 e Q3=47) e 83 (57,5%) isquêmicos com a mediana do tempo de seguimento de 35 meses (Q1=22 e Q3=59). A taxa de mortalidade anual, a incidência de morte súbita, a incidência de tempestade arrítmica e a incidência de choque inapropriados foram semelhantes nos dois grupos. Os pacientes isquêmicos eram em média 10 anos mais velhos que os chagásicos (p<0,001). Observou-se terapia apropriada deflagrada pelo CDI em 27 (42,9%) pacientes chagásicos e 14 (16,9%) isquêmicos (p=0,001). Choque apropriado foi observado em 23 (36,5%) pacientes chagásicos e 14 (16,9%) isquêmicos. A cardiopatia chagásica aumentou em 2,07 vezes (IC 95%: 1,02-4,17) o risco de o paciente receber terapia apropriada. A classe funcional (I a IV), a fração de ejeção (normal ou disfunção leve à severa) e o tipo de prevenção não foram preditores de choque ou terapia apropriada nos pacientes com cardiopatia chagásica. Não houve diferença significativa no tempo de sobrevida entre os pacientes chagásicos e os isquêmicos. A sobrevida livre de eventos (choque, terapia apropriada e óbito) foi similar nos dois grupos (chagásicos e isquêmicos). Não houve nenhuma morte súbita durante o seguimento dos pacientes chagásicos. A baixa escolaridade (HR=4,6 IC 95%;1,6-13,3) e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor que 30% (HR=6,3 IC 95%: 1,2-31,7) estiveram associadas de forma significante com o desfecho de óbito. Conclusões: a maior frequência de pacientes chagásicos com registro de terapia apropriada e choque apropriado é consistente com a presença de um substrato arritmogênico mais grave nessa patologia. Apesar dessa maior frequência, não houve nenhuma morte súbita no seguimento, o que sugere a efetividade do CDI nos pacientes chagásicos. A ausência de diferença na taxa de terapia apropriada ou choque apropriado entre os chagásicos com e sem disfunção ventricular sugere que a FEVE não deveria ser usada como critério preponderante e decisivo de indicação do cardiodesfibrilador nesses pacientes.

VASCONCELOS, Arduina Sofia Ortet de Barros. Índice de infestação e infecção de triatomíneos por Trypanosoma cruzi na região sudeste do Estado do Ceará. 2013. 76 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-09-10T16:41:21Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_asobvasconcelos.pdf: 680285 bytes, checksum: fa712003f4c3c44f106f454fa6ad7c98 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-09-10T16:44:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_asobvasconcelos.pdf: 680285 bytes, checksum: fa712003f4c3c44f106f454fa6ad7c98 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-10T16:44:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_asobvasconcelos.pdf: 680285 bytes, checksum: fa712003f4c3c44f106f454fa6ad7c98 (MD5) Previous issue date: 2013 / Chagas disease is one of the most important parasitic diseases in Latin America, transmitted by triatomine, has reached more than 10 million people. This illness is typical of rural environments and inadequate housing provides shelter to the vector the disease transmitter. The aim of this study was to investigate the presence of Trypanosoma cruzi in triatomines captured in intradomiciliary and surroundings in cities in the southeast region of Cearáin. This is a retrospective descriptive study, by consulting the archives of Control Program of Chagas Disease in Regional Laboratory of Endemic Diseases of Limoeiro do Norte – CE, which attends the cities that were studied from 2009 to 2011. During the study were captured a total of 18.408 specimens of insects, including nymphs and adults inside the home and outside homes. Of this total, 17.910 specimens were examined, representing 97,29%. The number of nymphs was taken about three times greater than the number of adults. The year of 2010 was the one with the highest number of captures, with a total of 8.548 triatomines, distributed among nymphs (6.115) and adults (2.433), and 637 inside of the houses and 7.911 around the houses. This year presented an infection rate of 1.30%, with 107 positive triatomines, being Quixeré the city with the highest infection rate in that year. The infection rate in adults triatomine (1.92%) was higher than in nymphs (1.21%). The species captured during the study period were Triatoma pseudomaculta, Triatoma brasiliensis, Panstrongylus megistus, Panstrongylus lutzi and Rhodnius nasutus. Of these species, T. pseudomaculta was the most captured throughout the study period, with 12.643 specimes. During this study, were 11 cities studied, and the most infested was Tabuleiro do Norte with 3.976 specimens, followed by Êrere with 3.289. The city with the highest infection rate during the study period was Limoeiro do Norte (5,00%) with a total of 125 triatomines positive, followed by Quixeré (2.39%). At the end of the study, we can conclude that it is still necessary to intensify Control Program of Chagas disease, in order to avoid the maximum transmission of this disease. Finally we highlight the importance of conducting educational programs to the population in order to provide guidance to the public on disease prevention, such as towing houses, fix cracks and maintain clean environments at home and around the homes to prevent colonization of the approach and vectors. / A doença de Chagas é uma das doenças parasitárias mais importante da América Latina, transmitida por triatomíneos já atingiu mais de 10 milhões de pessoas. Essa enfermidade é típica de ambientes rurais e habitações inadequadas que oferecem abrigo ao vector transmissor da doença. O presente estudo tem como objetivo investigar a presença de Trypanosoma cruzi em triatomíneos capturados nos intra e peridomicílios, em municípios da região sudestedo estado do Ceará. Trata-se de um estudo retrospectivo descritivo, de consulta aos arquivos do Programa de Controle da Doença de Chagas do Laboratório Regional de Endemias do Limoeiro do Norte – CE, que atende os municípios que foram estudados no período de 2009 a 2011. Durante o estudo foi capturado um total de 18.408 exemplares de triatomíneos, entre ninfas e adultos no intradomicílio e peridomicílio. Desse total, 17.910 exemplares foram examinados, representando 97,29 % dos capturados. O número de ninfas capturadas foi cerca de três vezes maior que o número de adultos. O ano de 2010 foi o ano com maior número de capturas, com um total de 8.548 triatomíneos capturados, distribuídos entre ninfas (6.115) e adultos (2.433), sendo 637 no intradomicílio e 7.911 no peridomicílio. O índice de infecção nesse ano foi de 1,30%, com 107 triatomíneos positivos, sendo Quixeré o município com maior índice de infecção. O índice de infecção em adultos (1,92%) foi maior do que em ninfas (1,21%). As espécies capturadas durante o período de estudo foram Triatoma pseudomaculta, Triatoma brasiliensis, Panstrongylus megistus, Panstrongylus lutzi e Rhodnius nasutus. Dessas espécies, T. pseudomaculta foi a mais capturada durante todo o período de estudo, com 12.643 exemplares. Durante o período de estudo foram estudados 11 municípios, sendo o mais infestado Tabuleiro do Norte com 3.976 exemplares, seguido de Êrere com 3.289 exemplares. O município que apresentou maior índice de infecção durante o período de estudo foi Limoeiro do Norte (5,00%) com um total de 125 triatomíneos positivos, seguido de Quixeré (2,39%). Ao fim do estudo, pode-se concluir que ainda faz-se necessária a intensificação do Programa de Controle da Doença de Chagas, para poder evitar ao máximo a transmissão da doença. Finalmente destaca-se a importância de realizar programas educativos à população com a finalidade de dar orientações à população na prevenção da doença, tais como rebocar as casas, corrigir frestas e manter limpos os ambientes no peridomicílio e no domicílio para evitar a aproximação e colonização dos vetores.

PEREIRA, Laíse dos Santos. Perfil clínico e epidemiológico de pacientes idosos com doença de chagas atendidos no serviço de atenção farmacêutica, entre 2005 a 2013, no Ceará. 2014. 95 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-05T12:47:57Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_lspereira.pdf: 2333060 bytes, checksum: 300044b08a727505614ec18af5c5168b (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-05T12:48:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_lspereira.pdf: 2333060 bytes, checksum: 300044b08a727505614ec18af5c5168b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-05T12:48:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_lspereira.pdf: 2333060 bytes, checksum: 300044b08a727505614ec18af5c5168b (MD5) Previous issue date: 2014 / As the control of the vectorial and transfusional transmissions of Chagas disease (CD) progressed, cases of young people with the infection have become rare, causing a rise in the average age of patients, leading to the emergence of an elderly population with the chronic infection. Thus, the challenge of providing assistance to this group of patients that are in this unfavorable condition remains to the Public Health System. In this context, the present study aimed to characterize the clinical and epidemiological profile of elderly patients with CD followed at the Pharmaceutical Care Service of the Chagas Disease Research Laboratory of the Federal University of Ceará (LPDC / UFC). This was a descriptive cross-sectional survey, in which the information related to demographic, socioeconomic, medication use, comorbidities associated with CD and habits of life of all patients aged ≥ 60 years followed at the Service between 2005-2013 were evaluated. To characterize the clinical form of CD, the medical records of patients were provided by the Walter Cantídio University Hospital (HUWC). From 411 patients followed at the Service in the period of the study, 97 (23.6%) were elderly. The percentage distribution of elderly in relation to the total number of patients registered in the Service increased significantly (p = 0.003) from 12.9% between July/2005-June/2009 to 29.0% between July/2009-June/2013. The profile of the studied population was: women (50.5%); mean age of 66,9±6,5 years; retired (54.6%); family income of 1 minimum wage (51.5%); incomplete primary education (49.5%) and illiterate (40.2%); coming from the Low Jaguaribe Microrregion (62.9%). The predominant clinical form was the cardiac (65.3%) and 13.7% of patients presented cardiac form associated with digestive form, mainly megacolon. The major electrocardiographic changes found were: right bundle branch block (RBBB) (41.0%), anterosuperior left bundle branch block (ASDB) (27.4%), changes in ventricular repolarization (CRV) (16.8%) and ventricular extrasystole (VES) (13.9%). Eighty four patients (86.6%) reported at least one disease associated with the CD, with a mean of 2.23 ± 1.54 comorbidities per patient. The most frequent were: systemic arterial hypertension (SAH) (67%), dyslipidemia (32.0%), dyspepsia (16.5%) and diabetes mellitus (14.4%). A positive correlation was found between the variables sex and comorbidity. The SAH was found as a risk factor for the development of Chagas heart disease (OR = 4.125, CI = 1.47-11.56). It was observed in the present study that the growth of the elderly population with CD is a reality. Therefore, it is concluded that this vulnerable group of patients associate the aging process with cardiac and/or digestive changes that result from evolution of the CD, as well as with other comorbidities, which requires special attention from health services to more appropriate medical and social care. / Progressos no controle da transmissão vetorial e transfusional da Doença de Chagas (DC) tornaram raros os casos de jovens portadores da infecção, determinando uma elevação na média de idade dos doentes, levando ao crescente surgimento de uma população idosa portadora da infecção crônica. Resta, portanto, ao Sistema Público de Saúde o desafio de prestar assistência a esse grupo de pacientes que envelhecem nessa condição desfavorável. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo caracterizar o perfil clínico e epidemiológico de pacientes idosos com DC atendidos no Serviço de Atenção Farmacêutica do Laboratório de Pesquisa em DC da Universidade Federal do Ceará (LPDC/UFC). Tratou-se de uma pesquisa descritiva e transversal, onde foram avaliadas as informações relacionadas a dados demográficos, socioeconômicos, uso de medicamentos, comorbidades associadas à DC e hábitos de vida de todos os pacientes com idade ≥ 60 anos cadastrados no Serviço entre 2005 a 2013. Para caracterizar a forma clínica da DC, os prontuários médicos dos pacientes, disponibilizados pelo Hospital Universitário Walter Cantídeo (HUWC), foram analisados. Do total de 411 pacientes matriculados no Serviço no período de estudo, 97 (23,6%) eram idosos. A distribuição percentual de idosos em relação ao total de pacientes cadastrados no Serviço aumentou signifivativamente (p=0,003), passando de 12,9% entre julho/2005 a junho/2009 para 29,0% entre julho/2009 a junho/2013. O perfil da população estudada foi: mulheres (50,5%); média de idade de 66,9±6,5 anos; aposentados (54,6%); renda familiar de 1 salário mínimo (51,5%); nível de escolaridade fundamental incompleto (49,5%) e analfabetos (40,2%); provenientes da Microrregião do Baixo Jaguaribe (62,9%). A forma clínica predominante da DC foi a cardíaca (65,3%) e 13,7% dos pacientes apresentaram a forma cardíaca associada à digestiva, principalmente o megacólon. As principais alterações eletrocardiográficas encontradas foram: Bloqueio de ramo direito (BRD) (41,0%), Bloqueio divisional ântero-superior esquerdo (BDAS) (27,4%), alteração da repolarização ventricular (ARV) (16,8%) e extra-sístole ventricular (ESV) (13,9%). Oitenta e quatro pacientes (86,6%) relataram pelo menos uma doença concomitante à DC, com uma média de 2,23±1,54 comorbidades por paciente. As mais frequentes foram: Hipertensão arterial sistêmica (HAS) (67%), dislipidemia (32,0%), dispepsia (16,5%) e diabetes mellitus (14,4%). Uma correlação positiva foi verificada entre a variável sexo e comorbidade. A HAS foi encontrada como um fator de risco para o desenvolvimento da cardiopatia chagásica (OR=4,12; IC= 1,47-11,56). Pôde-se observar através do presente estudo que o crescimento da população chagásica idosa é uma realidade. Conclui-se, portanto, que esse grupo vulnerável de pacientes associa o processo de envelhecimento com as alterações cardíacas e/ou digestivas resultantes da evolução da DC, bem como outras comorbidades, o que exige atenção especial dos serviços de saúde que os assistem para um atendimento médico e social mais adequado.

FREITAS, Erlane Chaves. Inquérito soroepidemiológico da Doença de Chagas no município de Limoeiro do Norte, Ceará em 2013. 2014. 95 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-20T11:30:51Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_ecfreitas.pdf: 1322404 bytes, checksum: c9a7588561660d5114517de21882f45c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-20T11:31:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_ecfreitas.pdf: 1322404 bytes, checksum: c9a7588561660d5114517de21882f45c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-20T11:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_ecfreitas.pdf: 1322404 bytes, checksum: c9a7588561660d5114517de21882f45c (MD5) Previous issue date: 2014 / Chagas disease (CD) is considered neglected in many aspects, among them, for being a disease that affects people of low socioeconomic status, for the lack of investment in research to characterize the real picture of its prevalence and for the limited effectiveness of available drugs. The present study evaluated the seroprevalence of T. cruzi infection and the sociodemographic profile of people living in the city of Limoeiro do Norte - CE in the period from April to November, 2013. The seroepidemiological study was conducted in 812 randomly selected individuals including local people of both sexes, aged at least 2 years. To meet the objectives, we used the ELISA test for IgG anti-Trypanosoma cruzi antibodies and a semi-structured questionnaire to find the sociodemographic profile. Questionnaire variables were analyzed using the chi-square or Fisher exact test. From the 812 individuals anlyzed, 4.2% (34) were seropositive for CD. The following sociodemographic variables were significantly associated with seropositivity for CD: age greater than 50 years (OR = 27.6, CI = 6.66 to 114.4, p = 0.000); incomplete primary education (PR = 5, 15 CI = 1.83 to 14.47, p = 0.000) and retired occupation (PR = 7.25, CI = 3.72 to 14.14, p = 0.000). The current housing conditions of the participants diagnosed with Chagas disease were similar to those uninfected. Seropositivity for CD was 6.17 times higher in the group of those who have lived in mud houses (CI = 2.19 to 17.37). There was no vertical transmission in the subjects studied, since none of the participants with Chagas-infected mother was reactive for anti-T. cruzi. There was no association between transfusions and seropositivity, indicating that vectorial transmission possibly occurred in this area. Among individuals infected with T. cruzi, most reported having at least one health problem (p = 0.000), and hypertension was the only comorbidity out of those cited that showed association with CD (p = 0.000). There was a significant predominance of seropositivity among those individuals that go to the doctor more than twice a year (p = 0.000) and perform some kind of test frequently (p = 0.025). This study brought us the seroprevalence of T. cruzi infection, the sociodemographic profile of those infected and the characteristics that were significantly associated with CD. Furthermore, the study allowed us to benefit individuals with early diagnosis in the chronic phase of the infection, so that they can receive specialized care. / A doença de Chagas (DC) é considerada negligenciada sob vários aspectos, dentre eles, por ser uma doença que atinge pessoas de baixo nível socioeconômico, pela falta de investimento em pesquisas para conhecer seu real panorama de prevalência e pela limitada efetividade dos medicamentos disponíveis. O presente estudo avaliou a soroprevalência da infecção chagásica e o perfil sociodemográfico de indivíduos residentes no município de Limoeiro do Norte – CE, no período de abril a novembro de 2013. O estudo soroepidemiológico foi realizado em 812 indivíduos selecionados de forma aleatória incluindo habitantes locais, de ambos os sexos, com idade a partir de dois anos. Para atender aos objetivos, empregou-se o teste ELISA para pesquisa de anticorpos IgG anti-Trypanosoma cruzi e um questionário semiestruturado para traçar o perfil sociodemográfico. As variáveis do questionário foram analisadas, por meio dos testes qui-quadrado ou exato de Fisher. Foram analisados 812 indivíduos, dentre os quais 4,2% (34) apresentaram sorologia reagente para DC. As variáveis sociodemográficas que apresentaram associação significativa com positividade para DC foram: idade maior que 50 anos (RP= 27,6; IC= 6,66-114,4; p= 0,000); escolaridade até ensino fundamental incompleto (RP= 5,15; IC= 1,83-14,47; p= 0,000) e ocupação aposentado (RP= 7,25; IC= 3,72- 14,14; p= 0,000). As condições atuais de moradia dos participantes diagnosticados com infecção chagásica foram semelhantes às dos não infectados. A positividade para DC foi 6,17 vezes maior no grupo daqueles que já residiram em casas de taipa (IC= 2,19–17,37). Não houve transmissão vertical nos indivíduos estudados, uma vez que nenhum dos participantes, com mãe chagásica, foi reagente para anticorpos anti-T. cruzi. Não houve associação entre transfusões e positividade, indicando, que a transmissão se deu, possivelmente, por via vetorial nessa área. Dentre os indivíduos infectados com T. cruzi, a maioria relatou ter algum problema de saúde (p=0,000), sendo que a hipertensão arterial sistêmica foi à única comorbidade, dentre as citadas, que mostrou associação com a DC (p=0,000). Os indivíduos com sorologia positiva predominaram, de maneira significativa, entre aqueles que vão mais de duas vezes ao médico por ano (p=0,000) e que realizam algum tipo de exame com frequência (p=0,025). Esse estudo possibilitou conhecer a soroprevalência da infecção chagásica, o perfil sociodemográfico dos infectados, verificar as variáveis que tiveram associação significativa com DC e beneficiar indivíduos com o diagnóstico precoce na fase crônica da infecção para que possam receber cuidados específicos.