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Studies on a new synthesis of chromansShervington, L. A. January 1987 (has links)
No description available.
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Studies Related to the Synthesis of Chroman- And Quinoline-Based HeterocyclesStokes, Sean L Robert 15 December 2012 (has links)
Chromans and quinolines can be found in the core structures of many biologically active natural products. Recognizing new and efficient ways to synthesize these useful compounds is vital to modern drug design. Calyxin I, Calyxin J and Epicalyxin J are three natural products that have been shown to have antiproliferative activity against two cancer cell lines. The core tetrahydropyranochromene ring system that is common among all three compounds was synthesized. The preferred diastereomer in this synthesis was the syn conformer, which was confirmed by a 2-D NOESY experiment. Theoretical MP2 calculations showed that a favorable pi-pi stacking interaction could be responsible for the diastereoselectivity. A two-step synthesis of tetrahydro-2Hurochromenones was achieved. This synthesis involved the cyclopropanation of 2H-chromenes using diazo compounds or iodonium ylides and a rhodium catalyst. In the presence of a Lewis acid, the cyclopropane intermediate underwent acid-catalyzed rearrangement to a gamma-lactone. The stereochemistry of the lactones was based on X-ray crystallography. Lactonization of 2H-chromenes could be important in the construction of larger flavonoids or biflavonoids in the future. 4-Arylquinolines and 2,4-diarylquinolines were produced using a [4+2] cycloaddition reaction as the key step in their synthesis. An array of N-aryl and N-protected 1-azadienes were constructed from their corresponding cinnamaldehydes or chalcones. A 1,4-dihydroquinoline cycloadduct was prepared from a [4+2] cycloaddition reaction of a 1-azadiene with benzyne. Among the N-protected cycloadducts, the N-tosyl derivatives were used to generate various quinolines. Also, a short synthesis of 3-O-methylviridicatin from one of the N-tosyl cycloadducts is presented.
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Développement de nouvelles méthodes de synthèse en chimie de fluor et préparation de molécules bioactives / Development of new methods of synthesis in fluorine chemistry and preparation of bioactive moleculesNasr El Dine, Assaad 08 December 2015 (has links)
Ce travail s'inscrit dans le cadre d'un programme de collaboration entre l'Université Libanaise et l'université de Rennes 1. La thèse est divisée en deux parties :Chimie du fluor : synthèse de nouveaux hétérocycles portant des chaînes latérales fluorées ; chimie médicinale : recherche de nouvelles molécules à visées anticancéreuses. La première partie se compose de trois chapitres : dans le premier chapitre, des intermédiaires de synthèse de type énones fluorées ont été synthétisés par une voie originale, et leur réactivité en cyclocondensation a été étudiée pour obtenir de pyrazolines et de pyrrolines avec des chaînes latérales fluorés. Dans le deuxième chapitre, nous nous sommes intéressés à la préparation d'hétérocycles de type chroman-4-one, en utilisant les intermédiaires difluorés précédents. Dans le dernier chapitre, la réaction de Kinugasa a été appliquée pour la première fois sur des dérivés propargyliques gem-difluorés. Cette réaction nous a permis de découvrir une voie de synthèse originale à une famille de composés nouveaux, à savoir des exoalkylidène b-lactames portant un fluor en position vinylique. Dans la seconde partie, notre objectif était de restaurer les propriétés apoptotiques au sein des cellules cancéreuses afin d'obtenir de nouveaux composés à activité antitumorale. A partir de données obtenues par modélisation moléculaire, nous avons fait le design de plusieurs séries d'analogues d'un inhibiteur connu (MIM-1) de la protéine anti-apoptotique Mcl-1. Plus de 40 analogues ont été préparés et testés sur trois variétés de cellules cancéreuses (sein, ovaire et mélanome). Un certain nombre de ces composés ont présenté des activités prometteuses dans ces différents domaines. / This work is a part of a collaboration program between Lebanese University and University of Rennes 1. The thesis is divided into two parts: fluorine chemistryv : synthesis of new heterocycles bearing fluorine-containing side chains ; medicinal chemistry : research towards new anticancer molecules. The first part consists of three chapters: in the first chapter, gem-difluoro enone-type intermediates were synthesized through a new route and their cyclocondensation reactions were studied to get pyrazolines and pyrrolines with fluorinated side chains. In the second chapter, type-chroman-4-one heterocycles were prepared using the previous difluorinated intermediates. In the third chapter, the Kinugasa reaction was applied for the first time on gem-difluoro propargylic derivatives. This reaction has allowed us to discover a pathway to a new family of molecules, the fluorine-containing exoalkylidene β-lactames. In the second part, our goal was to reinduce the proapoptotic properties in cancer cells in order to obtain new antitumor compounds. Starting from data obtained through molecular modeling studies, we designed and prepared several series of analogs for a known inhibitor (MIM-1) of the anti-apoptotic protein Mcl-1. Over 40 analogs have been synthetized and screened towards three types of cancer cells (breast, ovarian and melanoma). Some of these derivatives have demonstrated promising data in these areas.
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