Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-20T23:06:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 202398.pdf: 10166767 bytes, checksum: 957f11aab6d309a0b1fbc2ac3036713c (MD5) / Neste trabalho constam métodos de solubilidade e cinético para estudo do complexo de inclusão furoato de diloxanida/b-CD, bem como técnicas de RMN e fluorescência. Constam estudos de complexação dos compostos esteroidais, fusidato de sódio, helvolato de potássio, CHAPS e CHAPSO na presença de b- e g-CD através de técnicas de RMN de 1H e 13C (mono e bidimensionais). São analisados espectros ROESY os quais demonstram as interações existentes entre as moléculas hóspedes e as ciclodextrinas. Contribui com o estudo dos complexos de inclusão em ciclodextrinas através da análise quanto à estequiometria, estrutura e determinação da constante de equilíbrio.

En esta tesis se estudiaron las características fisicoquímicas de los complejos de inclusión de cuatro flavonoides, quercetina, morina, catequina y galangina con diferentes ciclodextrinas, (βciclodextrina, 2-hidroxipropil-βciclodextrina, sulfobutileterβciclodextrina y 2,6-dimetil-βciclodextrina.) Dicho estudio mostró que la formación de los complejos de inclusión aumentó la solubilidad de los flavonoides en solución acuosa. Se determinaron las constantes de asociación Ka por la metodología de Solubilidad de Fase y por RMN, DOSY, existiendo una concordancia entre ambas metodologías. Los espectros ROESY, obtenidos para casi todos los complejos estudiados nos permitieron estimar su geometría de inclusión. Estas geometrías obtenidas experimentalmente, nos demostraron que la inclusión para cada uno de los flavonoides con las diferentes ciclodextrinas se comporta como un caso especial. La inclusión de la morina en la βCD e HPβCD, es con el anillo B sobresaliendo del lado angosto de la ciclodextrina, mientras que para la DMβCD el anillo B se encuentra por el lado de los hidroxilos secundarios. Diferente es lo observado para la catequina, pues ésta se encuentra incluida en la βCD con el anillo B sobresaliendo por el lado de los hidroxilos primarios, mientras que para la HPβCD y DMβCD, el anillo B se encuentra orientado hacia el lado ancho de la ciclodextrina. Finalmente la galangina, siempre se incluye por el anillo B, dejando a la cromona expuesta. Pero, en un caso se encuentra incluida por el lado ancho de la ciclodextrina, es el caso de la DMβCD, y en el otro, por el lado angosto de la ciclodextrina, que es el caso de la HPβCD. Las geometrías de inclusión obtenidas por modelación molecular son totalmente concordantes con los resultados experimentales. Sin embargo, no se observa relación alguna entre geometría de inclusión y constante de asociación de los complejos formados. 21 Finalmente, los complejos mantuvieron o aumentaron su capacidad antioxidante, esto, junto con el aumento considerable de solubilidad, tienen especial importancia en la biodisponibilidad de los antioxidantes, lo cual lo hace un blanco novedoso para el desarrollo de nuevos antioxidantes naturales con mejores propiedades para el uso comercial de estos.

En este trabajo, se presenta un estudio de la capacidad antioxidante y de reactividad del flavonoide luteolina (LUT) en su estado libre, y formando complejos de inclusión con ciclodextrinas (βciclodextrina, 2,6-dimetil-βciclodextrina y 2-hidroxipropilβciclodextrina), a través de diversas metodologías. Además, se procedió a realizar un análisis comparativo de estructura – actividad, a partir de los resultados obtenidos de reactividad evaluados para luteolina, comparados con los flavonoides apigenina (API), galangina (GAL) y canferol (KAEM), con sus respectivos complejos de inclusión. En una primera instancia, se determinó la estequiometría de los complejos de inclusión de LUT-βCD mediante el gráfico de Job, resultando para todos los casos una relación 1:1. Posteriormente, se determinaron las constantes de asociación, por medio de la metodología de Benessi- Hildebrand utilizando la espectroscopía de fluorescencia. Dichos resultados, presentan valores de constantes de 1263, 4885 y 7124 M-1 para cada complejo de inclusión con βCD, DM-βCD y HP-βCD, respectivamente. Los estudios de reactividad y capacidad antioxidante, se realizaron mediante las metodologías de ORACFL, ORACPGR y DPPH por UV-VIS mediante la aproximación de las velocidades iniciales, para todos los flavonoides y sus complejos de inclusión con ciclodextrinas. Además, para luteolina y sus complejos, se realizaron estudios utilizando técnicas de espectroscopía de resonancia espín electrónico (REE) para complementar los resultados obtenidos. En particular, se determinó la reactividad del flavonoide y sus complejos, a través de la interacción con los radicales DPPH (2,2- Di(4-tert-octifenil)-1-picrilhidrazil), GVX (2,6-Di-tert-butil-α-(3,5di-tert-butil-4-oxo-2,5- ciclohexadien-1-iliden)-p-toliloxi)) y OH mediante la técnica Spin Trapping. Los resultados obtenidos, indican que luteolina mantiene o aumenta levemente la capacidad antioxidante y la reactividad atrapando diferentes radicales libres formando complejos de inclusión con ciclodextrinas. Por otra parte, los estudios de reactividad realizados para flavonoides libres por medio de las técnicas ORAC, indican que el flavonoide que presenta una mayor capacidad antioxidante corresponde a KAEM, luego, a un mismo nivel se encuentra LUT y API, y el de menor capacidad antioxidante corresponde a GAL. Para todos los flavonoides, el proceso de inclusión con las diversas ciclodextrinas no implicó una disminución en su capacidad antioxidante. Finalmente, a partir del análisis de los resultados obtenidos mediante las diversas técnicas utilizadas, se presenta -en términos generales- una alta coherencia entre las diversas metodologías utilizadas, y una muy buena relación estructura-actividad para los diversos flavonoides estudiados.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:26:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2151_1.pdf: 10414643 bytes, checksum: 6f935e65fc371d3afec0d8b9219be771 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A melhoria da solubilidade de compostos fracamente solúveis é um objetivo perseguido para os pesquisadores da química medicinal, porém mesmo havendo tal preocupação, a grande maioria dos compostos que demonstram atividade biológica possuem um entrave biofarmacêutico importante, a baixa solubilidade aquosa. A tecnologia farmacêutica por meio de sistemas como dispersões sólidas e a obtenção de complexos de inclusão utilizando ciclodextrinas surge como ferramenta útil no aumento de solubilidade de fármacos de baixa lipofílicos. Diante do exposto o objetivo deste trabalho foi a obtenção e caracterização do benznidazol, dispersões sólidas, de complexos de inclusão e multicomponentes no estado sólido visando o incremento da velocidade de dissolução do fármaco. Foram utilizados polímeros hidrofílicos, ciclodextrinas naturais (alfa, beta e gama) além de derivados da beta ciclodextrina tais como metilada e éter sulfobutílico. Malaxagem, rotaevaporação e liofilização foram os métodos utilizados na obtenção dos sistemas. Na caracterização foram utilizadas as ferramentas de IV, Raman, DSC, MEV, Raios-X e perfil de dissolução. Os sistemas obtidos (dispersões sólidas, complexos de inclusão e multicomponentes) no estado sólido apresentaram, via de regra, bom incremento de velocidade de dissolução frente ao BNZ isolado, fato confirmado nos cálculos da eficiência de dissolução, com destaque para os compostos obtidos pelos processos de rotaevaporação e liofilização. Pode-se concluir que a utilização da tecnologia farmacêutica para a obtenção desses sistemas com o BNZ é uma alternativa promissora para uma forma farmacêutica mais segura e eficaz para o combate a doença de Chagas

Orientador: Watson Loh / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-23T20:06:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lino_AntonioCarlosSenges_M.pdf: 3114450 bytes, checksum: acf887f17f858b3dd7a32d778ea4f833 (MD5) Previous issue date: 1997 / Mestrado

Orientador: Eneida de Paula / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-02T12:39:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_LucianadeMatosAlves_D.pdf: 10779794 bytes, checksum: 3fbc1d9b6c639dc39ff7fc52325d6921 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A dor crônica ou aguda pode ser controlada utilizando-se anestésicos locais (AL), substâncias que agem ao longo dos axônios impedindo a transmissão do estímulo nervoso. Os AL são moléculas anfifílicas e por isso seu mecanismo de ação é modulado por interações com a bicamada lipídica, além de com a proteína canal de sódio voltagem-dependente dos axônios. Muitos AL utilizados clinicamente apresentam toxicidade que é proporcional a potência, sendo um grande desafio o desenvolvimento de medicamentos mais potentes e menos tóxicos. A modificação da molécula anestésica por síntese química é uma alternativa interessante, mas hoje em dia muitos trabalhos estão voltados para o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada de drogas. A adição em veículos viscosos, encapsulação em lipossomas ou microesferas e a complexação em ciclodextrinas são exemplos promissores da tecnologia desenvolvida atualmente no sentido de minimizar fatores de risco para os pacientes, além de aumentar a potência medicamentosa, diminuindo a freqüência de aplicação do medicamento. Este trabalho teve como objetivo principal o desenvolvimento de formulações anestésicas locais de longa duração, com Benzocaina (BZC) encapsulada em lipossomas ou complexada com r3-ciclodextrina e o preparo e caracterização de formulações similares de Bupivacaina (BVC) e Lidocaina (LDC) visando a redução da toxicidade dos ALs e prolongamento da duração da anestesia através da liberação controlada dos fármacos. Foram realizados testes de caracterização físico-química quanto à estabilidade e eficácia, além de testes de citotoxicidade in vitro, comparando-se com formulações convencionais. Os anestésicos também foram comparados entre si e em relação aos veículos utilizados. No caso da Benzocaína, a formulação em ciclodextrina mostrou-se menos tóxica em ensaios in vitro além de levar a um aumento significativo da solubilidade aquosa do AL, permitindo sua utilização por via i nfiltrativa , como os demais AL.Testes de toxicidade in vitro demonstraram que houve uma diminuição geral da toxicidade das formulações contendo LDC e BVC. Com isto, a formulação de LDC em lipossomas e a de BVC em ciclodextrina também são promissoras quanto à diminuição da toxicidade e aumento do tempo de ação de anestesia / Abstract: Chronic and acute pain can be treated with local anesthetics (LA), drugs that act along the axon fiber blocking the nervous impulse propagation. Since LA are amphiphilic molecules their mechanism of action is modulated by interactions with the lipid membrane phase, besides specific binding to the voltage-gated Na+ channels in the axons. Many clinically used LA are toxic and a great challenge nowadays consists in the development of new drugs with increased potency and decreased toxicity. The development of new systems for the controlled release of LA is a strategy to increase the anesthetic potency without increasing its toxicity, minimizing risk-factors and decreasing the drugs' frequency of use. Chemical synthesis is an interesting alternative to discover new potential LA drugs, but nowadays the approach towards this aim is the encapsulation of LA into liposomes or either the complexation with Cyclodextrins (CD). Here we report results on the encapsulation in liposomes and complexation in pCD of Benzocaine (BZC), Bupivacaine (BVC) and Lidocaine (LDC), three clinically used LA, in order to reduce their toxicity and increase the potency. The formulations were characterized using different physico-chemical techniques in relation to the stability and efficacy. In vitro tests were used to access the citotoxicity of the formulations in comparison to the commercial LA formulation. Benzocaine's formulation in cyclodextrin was less toxic to in vitro assays and increased the aqueous solubility of the LA, leading to an infiltrative solution as well as the other LA. Toxicity tests in vitro demonstrated that a general decrease of the toxicity in the formulations containing LDC and BVC was achieved. The liposomal LDC formulation and the cyclodextrin BVC formulation are promising in relation to the decrease in the toxicity and to prolong the anesthesia / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Yong Kun Park / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:32:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sabioni_JoseGeraldo_D.pdf: 3233617 bytes, checksum: f2d7ad62d994826ba806053453d182f0 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Uma linhagem de Bacillus lentus, contendo alta atividade de ciclodextrina glicosiltransferase (E.C. 2.4.1.19) extracelular, foi obtida de uma coleção de microrganismos isolados de amostras de solos de Campinas (SP), usando-se um meio de cultivo alcalino, A enzima foi produzida cultivando-se o Bacillus lentus em meio líquido (pH 10,3) a 37°C por 4 dias, em aerobiose. A ciclodextrina glicosiltransferase foi purificada por fracionamento com sulfato de amônio, seguido de cromatografia em DEAE e CM-celulose. A enzima foi purificada 378 vezes. O pH ótimo da enzima purificada ficou entre 5,8 a 6,2 para a atividade dextrinisante, e entre 6,5 a 7,5 para a formação de cicladextrinas. A temperatura ótima para formação de ciclodextrinas situou-se entre 45 e 55°C. A enzima permanecia estável até 55°C por 30min de aquecimento em pH 7,5, e a estabilidade térmica era aumentada mediante a adição de 10mH de CaCl2 . O peso molecular foi estimado em 33.000, por filtração em gel SEPHABEX G-200. A análise das cicladentrinas por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (CLAE), mostrou uma proporção de 1:67:1,6 para a, ß e ý-ciclodextrina, respectivamente / Abstract: One strain of Bacillus lentus, having the highest extracellular cyclodextrin glycosyltransferase (E.G. 2.4.1.19) activity, was selected after a screening of microorganisms obtained from soil of the Campinas(SP) area, using alkalophilic culture medium. The enzyme was produced from Bacillus lentus in a liquid culture medium after 4 days at pH 10.3, at 37°C, under aeration. The extracellular cyclodextrin glycosyltransferase was purified through ammonium sulfate fractionation, followed by DEAE and CM cellulose column chromatography . A 378-fold purified enzyme was obtained . The optimum pH ranges for the purified enzyme were 5.8 to 6.2 and 6.5 to 7.5 considering dextrinizing activity and cyclodextrin formation, respectively. The optimum temperature range for the formation of cyclodextrin was from 45 to 55°C. The enzyme was stable for 30min. at 55°C at pH 7.5, and the stability was increased further by addition of 10mM CaCl2 . A molecular weight of 33.000 for the purified enzyme was obtained by Sephadex G-200 gel filtration. Analysis of cyclodextrins by High Perfomance Liquid Chromatography (HPLC) showed the presence of a, ß and ý forms in the ratio 1:67:1.6. / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

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Orientador: Heloiza Ferreira Alves do Prado / Banca: Gustavo Orlando Bonilla Rodriguez / Banca: Renato Grillo / Banca: Andréia Aparecida Jacomassi Carneiro / Banca: Hamilton Cabral / Resumo: Uma ciclomaltodextrina glucanotransferase (E.C. 2.4.1.19, CGTase) produzida pelo microrganismo Paenibacillus campinasensis linhagem H69-3, foi obtida por fermentação submersa a 45 °C, e a CGTase purificada por cromatografia de afinidade bioespecífica em resina Sepharose 6B ativada com β-CD. A enzima foi purificada até 23 vezes, obtendo um rendimento de 11,0%, e a atividade específica de 32,6 U mg-1 ao final da etapa de purificação. A massa molecular da enzima purificada foi estimada em 72 kDa por eletroforese desnaturante em gel de poliacrilamida na presença de dodecil-sulfato de sódio. O pH ótimo para a atividade enzimática foi de 6,5 e a enzima foi estável na faixa de pH de 6,5 a 8,0. A temperatura ótima foi de 65 °C em pH 6,5, e foi térmicamente estável até 55 °C na ausência de substrato durante 1 h de incubação e estável até 65 °C na presença de Ca2+ 5 mmol L-1. A atividade enzimática aumentou na presença de Ba2+, Mg2+, Ca2+, Ni2+, K+, Zn2+ e foi inibida na presenca dos íons metálicos Cu2+, Hg2+, Ag+, Li2+, Al3+ e NH42+ e por β‑, γ‑CD, DMSO, Triton, SDS e NaN3. Utilizando maltodextrina como substrato a CGTase apresentou 11,0±0,5 µmol min·mg e 0,30 ± 0,07 mg mL‑1, Vmáx e Km, respectivamente. Avaliaram-se os parâmetros termodinâmicos da CGTase, que demonstrou mais de 11 horas a 65 ºC como tempo de meia vida, e elevada resistência estrutural à desnaturação térmica quando avaliados os resultados de entropia, energia de ativação e entalpia / Abstract: A cyclomaltodextrin glucanotransferase (E.C. 2.4.1.19, CGTase) produced by 4 microorganism Paenibacillus campinasensis strain H69-3 was obtained by submerged fermentation at 45 °C and CGTase purified by biospecific affinity chromatography on β-CD activated Sepharose 6B resin. The enzyme was purified up to 23 times, yielding 11.0% yield, and the specific activity of 32.6 U mg-1 at the end of the purification step. The molecular weight of the purified enzyme was estimated at 72 kDa by denaturing polyacrylamide gel electrophoresis in the presence of sodium dodecyl sulfate. The optimum pH for the enzymatic activity was 6.5 and the enzyme was stable in the pH range of 6.5 to 8.0. The optimum temperature was 65 °C at pH 6.5 and was thermally stable at 55 °C in the absence of substrate for 1 h incubation and stable at 65 ° C in the presence of Ca2+ 5 mmol L -1. The enzyme activity increased in the presence of Ba2+, Mg2+, Ca2+, Ni2+, K+, Zn2+ and was inhibited in the presence of Cu2+, Hg2+, Ag+, Li2+, Al3+ and NH42+ ions and by β, γ -CD, DMSO, Triton, SDS and NaN3. Using maltodextrin as substrate CGTase presented 11.0 ± 0.5 μmol min · mg and 0.30 ± 0.07 mg mL-1, Vmax and Km, respectively. The thermodynamic parameters of CGTase, which demonstrated more than 11 hours at 65 ºC as a half-life, and high structural resistance to thermal denaturation were evaluated when the results of entropy, activation energy and enthalpy were evaluated / Doutor

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-07-16T21:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316649.pdf: 2989207 bytes, checksum: c5345d396cf9845de6dbcae3dbb55c06 (MD5) / Os principais objetivos deste trabalho consistiram na obtenção e caracterização do complexo de inclusão B-CD|JAS e na preparação da fibra de algodão enxertada covalentemente com a B-ciclodextrina, que permitissem a utilização em um tecido funcionalizado que pudesse reter e liberar gradativamente uma fragrância de (Z)-jasmona. Inicialmente, foi determinado se o complexo de inclusão B-CD|JAS seria formado pela técnica de co-precipitação. Foram utilizadas as metodologias de Higuchi e Connors e Benesi-Hildebrand com o intuito de verificar o comportamento do sistema em relação ao aumento da concentração da B-ciclodextrina: pelo primeiro método, obteve-se uma curva do tipo , que indica que o complexo é solúvel em água até a concentração de 2,5 mmol.L-1 de B-ciclodextrina, precipitando a concentrações maiores; o segundo método evidenciou a formação do complexo devido ao caráter distinto dos sistemas competitivos ou não entre a (Z)-jasmona e o alaranjado de metila. A caracterização em fase sólida foi realizada por estudos de FTIR (o deslocamento da banda de C=C da (Z)-jasmona indicou sua interação com a B-ciclodextrina), de TGA (pelo qual se percebeu que a liberação da (Z)-jasmona ocorria a temperaturas mais elevadas) e por difratometria de raios X de pó e SEM verificou-se que o perfil morfológico da B-ciclodextrina pura era distinto ao do produto obtido. A segunda parte do trabalho consistiu na reação entre a B-ciclodextrina e a fibra de algodão pela reticulação com o ácido cítrico. Através da análise estatística foram determinadas as melhores condições para um maior grau de enxerto da B-ciclodextrina (temperatura e tempo de reação maiores em conjunto com uma menor concentração de B-ciclodextrina). O produto obtido foi caracterizado por FTIR, TGA, análise de cor e SEM, evidenciando, principalmente, que a reação ocorria e que as condições utilizadas não degradaram a fibra de algodão. Por fim, se incorporou a fragrância de (Z)-jasmona na fibra modificada por spray e por imersão, sendo os processos efetivos para retardar a liberação da (Z)-jasmona.<br> / Abstract : The main goals of this work consisted in obtain and characterize the inclusion complex B-CD|OJAS and in prepare a cotton fiber covalently grafted with B-cyclodextrin, to allow the use in a functionalized fabric to retain and gradually release a (Z)-jasmone fragrance. Initially, it was determined if the inclusion complex B-CD|OJAS could be formed by the co-precipitation technique. The methodologies of Higuchi and Connors and Benesi-Hildebrand were used in order to verify the behavior of the system due the B-cyclodextrin increasing concentration: the first method showed a curve of the type , indicating that the complex was soluble just until a concentration of 2.5 mmol.L-1 of B-cyclodextrin and that in higher concentrations its precipitates; the second method demonstrated the inclusion complex formation due to the distinct character of the competitive and non-competitive systems between (Z)-jasmone and methyl orange. The characterization was performed in solid phase by FTIR studies (the displacement of the C=C band of (Z)-jasmone indicates the interaction with the B-cyclodextrin), TGA studies (by which was noticed that the (Z)-jasmone liberation occurred at higher temperatures) and by X-ray diffraction and SEM it was found that the morphological profile of pure B-cyclodextrin was different of the obtained product. The second part of this work involved the reaction between B-cyclodextrin and cotton fiber by crosslinking with citric acid. Through statistical analysis was determined the best conditions for the greater degree of B-cyclodextrin grafting (the smallest temperature and reaction time in conjunct with the lowest concentration of B-cyclodextrin). The product obtained was characterized by FTIR, TGA, color analysis and SEM, mainly showing that the reaction occurred and that the conditions used did not degrate the cotton fiber. Finally, the (Z)-jasmone fragrance was incorporated to the modified fiber by spraying and dipping and was determined that these process were effective to the slow release of the (Z)-jasmone.