INTRODUÇÃO: Estudos observacionais e pré-clinicos sugerem o efeito antitumoral da metformina em tumores sólidos, incluindo o câncer colorretal. Entretanto, os efeitos da metformina no câncer colorretal ainda não foram testados em estudos prospectivos. PACIENTES E MÉTODOS: Este foi um estudo de fase II, unicêntrico, braço único de pacientes com câncer colorretal metastático em progressão e previamente tratados com 5-FU, irinotecano, oxaliplatina e anti-EGFR, se RAS selvagem. Os pacientes receberam metformina 850 mg VO duas vezes por dia e 5-FU 425 mg/m2 e leucovorin 50 mg IV semanal até progressão de doença, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O desfecho primário foi controle de doença em 8 semanas. RESULTADOS: Dos 50 pacientes incluídos, 11 (22%) alcançaram o desfecho primário. Para toda coorte, a SLP foi de 1,8 meses e a SG mediana de 7,9 meses. Quando avaliamos somente os 11 pacientes que alcançaram controle de doença na semana 8, a SLP foi de 5,6 meses e a SG foi de 16,2 meses. Houve tendência a maior sobrevida entre os obesos (12,4 vs 5,8 meses de acordo com IMC maior ou menor que 30) e aqueles que tiveram maior intervalo livre de 5FU antes de entrar no estudo. O tratamento foi bem tolerado e os principais efeitos colaterais de qualquer grau foram diarreia, náusea, vômito e mielotoxicidade. CONCLUSÃO: Neste estudo de fase II, a metformina combinada ao 5FU apresentou atividade modesta na população geral de pacientes com câncer colorretal metastático refratário. Em análise de subgrupo, obesos e maior intervalo livre de 5FU foram associados a controle de doença prolongado. Estudos prospectivos randomizados com metformina em câncer colorretal devem ser realizados / BACKGROUND: Observational and pre-clinical studies have suggested that metformin has antitumor effects in solid tumors, including colorectal cancer. However the effects of metformin in colorectal cancer have not been tested in clinical trials. PATIENTS AND METHODS: This was a single center, single-arm phase II clinical trial where histologically confirmed colorectal cancer patients with measurable and progressing metastatic disease previously treated with 5-FU, irinotecan, oxaliplatin and an anti-EGFR, if the tumor was RAS wild type, were enrolled to receive metformin 850 mg orally bid continuously plus 5-FU 425 mg/m2 and leucovorin 50 mg IV weekly until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawn. The primary endpoint was disease control rate at 8 weeks. RESULTS: Among 50 patients included, 11 (22%) met the primary endpoint. The median progression free survival was 1.8 months and the median overall survival was 7.9 months. Analyzing only those 11 patients who achieved disease control rate at 8 weeks, their median progression-free survival was 5.6 months and their median overall survival was 16.2 months. There was a trend for prolonged median survival for obese patients (12.4 vs 5.8 months) and those longer off 5FU. The treatment was well tolerated and the main side effects were diarrhea, nausea, vomiting and myelotoxicity. CONCLUSION: Metformin and 5FU showed an overall modest but intriguing activity in refractory colorectal cancer patients in this phase II study. Some patients presented long-term disease control. Further trials are needed to confirm these results, particularly in obese patients with colorectal cancer

INTRODUÇÃO: Estudos observacionais e pré-clinicos sugerem o efeito antitumoral da metformina em tumores sólidos, incluindo o câncer colorretal. Entretanto, os efeitos da metformina no câncer colorretal ainda não foram testados em estudos prospectivos. PACIENTES E MÉTODOS: Este foi um estudo de fase II, unicêntrico, braço único de pacientes com câncer colorretal metastático em progressão e previamente tratados com 5-FU, irinotecano, oxaliplatina e anti-EGFR, se RAS selvagem. Os pacientes receberam metformina 850 mg VO duas vezes por dia e 5-FU 425 mg/m2 e leucovorin 50 mg IV semanal até progressão de doença, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O desfecho primário foi controle de doença em 8 semanas. RESULTADOS: Dos 50 pacientes incluídos, 11 (22%) alcançaram o desfecho primário. Para toda coorte, a SLP foi de 1,8 meses e a SG mediana de 7,9 meses. Quando avaliamos somente os 11 pacientes que alcançaram controle de doença na semana 8, a SLP foi de 5,6 meses e a SG foi de 16,2 meses. Houve tendência a maior sobrevida entre os obesos (12,4 vs 5,8 meses de acordo com IMC maior ou menor que 30) e aqueles que tiveram maior intervalo livre de 5FU antes de entrar no estudo. O tratamento foi bem tolerado e os principais efeitos colaterais de qualquer grau foram diarreia, náusea, vômito e mielotoxicidade. CONCLUSÃO: Neste estudo de fase II, a metformina combinada ao 5FU apresentou atividade modesta na população geral de pacientes com câncer colorretal metastático refratário. Em análise de subgrupo, obesos e maior intervalo livre de 5FU foram associados a controle de doença prolongado. Estudos prospectivos randomizados com metformina em câncer colorretal devem ser realizados / BACKGROUND: Observational and pre-clinical studies have suggested that metformin has antitumor effects in solid tumors, including colorectal cancer. However the effects of metformin in colorectal cancer have not been tested in clinical trials. PATIENTS AND METHODS: This was a single center, single-arm phase II clinical trial where histologically confirmed colorectal cancer patients with measurable and progressing metastatic disease previously treated with 5-FU, irinotecan, oxaliplatin and an anti-EGFR, if the tumor was RAS wild type, were enrolled to receive metformin 850 mg orally bid continuously plus 5-FU 425 mg/m2 and leucovorin 50 mg IV weekly until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawn. The primary endpoint was disease control rate at 8 weeks. RESULTS: Among 50 patients included, 11 (22%) met the primary endpoint. The median progression free survival was 1.8 months and the median overall survival was 7.9 months. Analyzing only those 11 patients who achieved disease control rate at 8 weeks, their median progression-free survival was 5.6 months and their median overall survival was 16.2 months. There was a trend for prolonged median survival for obese patients (12.4 vs 5.8 months) and those longer off 5FU. The treatment was well tolerated and the main side effects were diarrhea, nausea, vomiting and myelotoxicity. CONCLUSION: Metformin and 5FU showed an overall modest but intriguing activity in refractory colorectal cancer patients in this phase II study. Some patients presented long-term disease control. Further trials are needed to confirm these results, particularly in obese patients with colorectal cancer

The colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in the world and the second leading cause of mortality in the United States. In Brazil, the CRC is the fourth place of incidence among men and the third place among women. Objective Evaluate the factibility and the efficacy of fecal occult blood testing (FOBT) and of flexible rectosigmoidoscopy (RS), as tools used in the CRC screening, in asymptomatic patients. Methods - The study is a transversal one and presents a sample of 102 individuals from 50 years old on. The FOBT used was the guaiac, FECA-CULT® method, performed only once in faeces collected from a complete bowel movement. The individuals, who presented the positive FOBT, were sent to complementary colonoscopy, although it is not a method of this study. The whole individuals were undertaken to RS, after bowel preparation using monobasic sodium phosphate monohydrate and dibasic sodium phosphate heptahydrate solution. Results - The subjects presented minimum age of 50 years old and maximum of 82 years old, average of 61,6 years old and standard deviation of + 8,1. Among 102 subjects, 42 (41%) are male and 60 (58,8%) are female. The FOBT presented 10 positive cases (9,8%) (CI 95%: 4,8%-17,3%) and 92 negative cases (90,2%) (CI 95%: 82,7%-95,2%). The FOBT was efficient in 2,9% and presented false- positive results in 6,9%. The result from the association FOBT with flexible RSS showed that 70% of neoplasic polyps did not present bleeding. Its sensitivity was 30% (CI 95%: 0,00%-63,40%), the relative risk value was 3,94 (CI 95%: 1,20- 12,89) and odd ratio was 5,20 (CI 95%: 1,21-23,15). The specificity was 92,40% (CI 95%: 86,43%-98,35%). The RS detected 15 polyps among witch, after a histopathological study, 10 were neoplastic, being 09 adenomatous polyps (60%) and 01 malignized polyp (6,7%) (CI 95%: 0,20%-31,90%) and 05 non-neoplastic polyps (33,3%), being 03 inflammatory polyps (20%) and 02 hyperplastic polyps (13,3%) (IC 95%: 1,7%-40,5%). The neoplastic polyps were presented in 60% of the individuals over sixty years old. Among adenomatous polyps, there was a predominance of tubular adenomatous polyps in 53,33%. Among the 102 individuals, the RS detected 09 adenomatous polyps (8,82%) and 01 malignized polyp (0,98%). Conclusion - The tools FOBT and flexible RSS presented factibility and that, when associated, presented statistic significance to detect polyps and important clinical significance to detect adenomatous polyps and colorectal cancer. / O câncer colorretal (CCR) representa o terceiro câncer mais comum no mundo e lidera nos Estados Unidos, como sendo a segunda causa de mortalidade. No Brasil, o CCR ocupa o quarto lugar de incidência para homens e o terceiro para mulheres. Objetivo - Avaliar a factibilidade e a eficácia do teste de sangue oculto nas fezes (TSOF) e da retossigmoidoscopia flexível (RSS), como ferramentas utilizadas no rastreamento do CCR, em pacientes assintomáticos, a partir dos 50 anos de idade. Métodos - O estudo é transversal e apresenta uma amostra de 102 indivíduos. O TSOF utilizado foi o guáiaco, método FECA-CULT®, realizado em uma única vez, em fezes colhidas de uma evacuação completa. Os indivíduos, que apresentaram o TSOF positivo, foram encaminhados à colonoscopia complementar, embora este exame não seja método deste estudo. Todos os indivíduos se submeteram à RSS flexível, após preparo intestinal, utilizando-se solução de fosfato de sódio monobásico monoidratado e fosfato de sódio dibásico heptaidratado. Resultados - Os indivíduos apresentaram idade mínima de 50 anos e máxima de 82 anos, média 61,6 anos e desvio padrão +8,1. Dos 102 indivíduos, 42 (41%) pertencem ao sexo masculino, enquanto que 60 (58,8%) ao sexo feminino. O TSOF apresentou 10 casos positivos (9,8%) (IC 95%: 4,8%-17,3%) e 92 casos negativos (90,2%) (IC 95%; 82,7%-95,2%). O TSOF foi eficaz em 2,9% e apresentou resultado falso-positivo em 6,9%. O resultado da associação do TSOF com a RSS flexível mostrou que 70% dos pólipos neoplásicos não apresentaram sangramento. Sua sensibilidade foi 30% (IC 95%: 0,00%-63,40%), o valor do risco relativo foi 3,94 (IC 95%: 1,20-12,89) e odds ratio com valor 5,20 (IC 95%: 1,21-23,15). A especificidade foi 92,40% (IC a 95%: 86,43%-98,35%). A RSS flexível detectou 15 pólipos, entre os quais, após estudo histopatológico, 10 foram neoplásicos, sendo 09 pólipos adenomatosos (60%) e 01 malignizado (6,7%) (IC 95%: 0,20%-31,90%) e 05 pólipos não neoplásicos (33,3%), sendo 03 pólipos inflamatórios (20%) (IC 95%: 4,3%-48,1%) e 02 pólipos hiperplásicos (13,3%) (IC 95%: 1,7%- 40,5%). Os pólipos neoplásicos estavam presentes em 60% dos indivíduos acima dos 60 anos de idade. Entre os pólipos adenomatosos, houve predomínio do pólipo adenomatoso tubular em 53,33%. Entre os 102 indivíduos, a RSS flexível detectou 09 pólipos adenomatosos (8,82%) e 01 (0,98%) pólipo malignizado. Conclusão - As ferramentas TSOF e a RSS flexível apresentaram factibilidade e, que, quando associadas, demonstraram significância estatística na detecção de pólipos em geral e importante significância clínica, na detecção de pólipos adenomatosos e do câncer colorretal.