Se han sintetizado 7 nuevos ligandos con O, N, S como átomos coordinantes: . 1,2-etoximorfolino tiocarbonilbenzimidoílico, . 1,2-bis(etoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), . 2,2-bis(metoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico)–1,3–bis (propanoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), . Hexanoxi 1,6-bis(morfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), . 1,1,1-tris(metoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), .Trietilenglicoxi -bis (morfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), . Metoximorfolino – tiocarbonilbenzimidoílico. La caracterización de estos compuestos se ha realizado utilizando análisis elemental, espectroscopía infrarrojo, resonancia magnética nuclear (1H–RMN, 13C-RMN) y espectrometría de masas. / --- It has been synthesized 7 new ligands O, N, S donors • 1,2-etoxymorfoline - thiocarbonyl benzimidoílico, • 1,2-bis (etoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), • 2,2-bis (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) - 1,3 - bis (propanoxy morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), • Hexnoxy 1,6-bis(morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), • 1,1,1-tris (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), • Trietilenglicoxy-bis(morfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) • Metoxymorfoline-thiocarbonylbenzimidoílic The characterization of the new ligands has been made using elementary analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (1H-RMN, 13C- RMN) mass spectroscopy.

Se han sintetizado 7 nuevos ligandos con O, N, S como átomos coordinantes: 1,2-etoximorfolino –tiocarbonilbenzimidoílico, -1,2-bis(etoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), 2,2-bis(metoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico)–1,3–bis (propanoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), Hexanoxi 1,6-bis(morfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), 1,1,1-tris(metoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), Trietilenglicoxi -bis (morfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), Metoximorfolino – tiocarbonilbenzimidoílico. La caracterización de estos compuestos se ha realizado utilizando análisis elemental, espectroscopía infrarrojo, resonancia magnética nuclear (1H–RMN, 13C-RMN) y espectrometría de masas. / It has been synthesized 7 new ligands O, N, S donors: 1,2-etoxymorfoline - thiocarbonyl benzimidoílico, 1,2-bis (etoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), 2,2-bis (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) - 1,3 - bis (propanoxy morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), Hexnoxy 1,6-bis(morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), 1,1,1-tris (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), Trietilenglicoxy-bis(morfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), Metoxymorfoline-thiocarbonylbenzimidoílic The characterization of the new ligands has been made using elementary analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (1H-RMN, 13C- RMN) mass spectroscopy.

Los ácidos 3-indolacéticos constituyen la base estructural para muchos fármacos, entre ellos el más conocido es la indometacina (fármaco antiinflamatorio no esteroideo). Aunque se han reportado alternativas de síntesis verde para indoles 2,3-dialquil sustituidos empleando el líquido iónico bisulfato de 1-butil-3-metilimidazolio [BMIm(HSO4)]; no ocurre lo mismo para el caso de alternativas de síntesis verde para derivados de ácidos 3-indolacéticos. En el presente trabajo se propone la síntesis del ácido 2-metil-3-indolacético (AMIA) a partir de la reacción de la fenilhidrazina con el ácido levulínico, utilizando al líquido iónico ácido de Brönsted [BMIm(HSO4)] como catalizador. Los resultados muestran que el líquido iónico [BMIm(HSO4)] es muy eficiente en la síntesis de indol de Fischer debido a su simplicidad operativa, altos rendimientos, propiedades duales catalizador-disolvente y su capacidad para ser reutilizado. La principal ventaja de este procedimiento es que el producto puede obtenerse en condiciones de alta pureza después del filtrado y lavado con agua, siendo este un aspecto particularmente atractivo pues incrementa el carácter verde de la síntesis y además sugiere una posibilidad de ser escalado a niveles de producción piloto. El producto se obtiene en forma de microcristales blancos, caracterizados mediante su punto de fusión, espectroscopia FT-IR, RMN 1H, RMN 13C, DEPT y HSQC que concuerda con data reportada. En comparación a la forma tradicional, este nuevo método no solo evidencia un mayor rendimiento y menor tiempo de reacción; sino también, un mayor green star area index (GSAI) con lo cual queda demostrado un mayor carácter verde del proceso. Cabe mencionar que la métrica de Estrella Verde (EV) considera los 12 principios de la química verde planteados por Anastas y Warner. / Tesis

Tesis entregada a la Universidad de Chile como requisito parcial para optar al grado de Doctor en Ciencias con mención en Química

Memoria para optar al Título de Bioquímico / El cáncer es una patología que ha concentrado por muchos años, una gran atención y constante investigación en búsqueda de nuevos fármacos para su tratamiento. Con el objeto de desarrollar nuevas terapias contra esta enfermedad, analizamos el potencial antineoplásico de dos nuevos compuestos orgánicos: 4,4- Dimetil-5-8-dihidroxinaftaleno-1-ona (DHN) y 9,10-dihidroxi-4,4-dimetil-5,8-dihidro- 1(4H)-antraceno (DHA). En primera instancia estudiamos el efecto de estos compuestos sobre la proliferación de células tumorales humanas U937 y K562, mediante el método de exclusión del colorante azul de tripan. Los resultados mostraron en ambas líneas celulares que DHN y DHA provocaron una disminución de la viabilidad en forma dosis-dependiente, con selectividad sobre células tumorales y no sobre células normales (PBMC) con un IC50 a 72 horas de 7,96 μM para DHA y 40,39 μM para DHN en U937 y de 0,68 μM para DHA y 32,10 uM para DHN en K562. Sabiendo que señales proinflamatorias favorecen el proceso carcinogénico, se estudió el efecto que tendrían ambos compuestos sobre la expresión de Cox-2 en células U937, previamente diferenciadas a macrófago con TPA y estimuladas con LPS. Los inmunowesterblot mostraron una disminución de la inducción y expresión de dicha enzima por acción de DHA a una concentración de 10 uM. Mediante ensayos de viabilidad se observó que ambos compuestos en combinación con extractos naturales no exhiben mayor efecto inhibitorio sobre la viabilidad; sin embargo, con indometacina un antiinflamatorio conocido, se potencia el efecto inhibitorio que tiene DHA. Por otra parte, mediante citometria de flujo se midió el efecto de DHN y DHA sobre el potencial de membrana mitocondrial con rodaminal23 y la generación de ROS mediante CM-H2DCFDA. Los resultados muestran una despolarización de la membrana por acción de ambos compuestos en especial por DHA y una baja generación de ROS por parte de ambos. Dado que las células NK constituyen un importante mecanismo de defensa antitumoral, se evaluó el efecto de DHN y DHA sobre la actividad citotóxica mediada por células NK midiendo la liberación de 51Cr desde células blanco K562. Los resultados indicaron que ambos compuestos no alteran la respuesta normal de las células NK. De acuerdo a estos resultados podemos inferir que DHA y DHN ejercen una importante acción antitumoral inhibiendo la proliferación de células tumorales. Sin embargo el efecto de DHA es mayor al de DHN, esto podría explicarse probablemente debido a un efecto citotóxico mediado por la despolarización de la membrana mitocondrial, y/o inhibiendo la respuesta proinflamatoria mediada por Cox-2, sin generación de especies reactivas por parte de ningún compuesto y sin afectar la respuesta inmune innata / Cancer is a pathology that has concentrated, a great deal of attention in biological research aimed principally to find new drugs for its treatment. For this reason we decided to study the antitumoral effects of two new organic compounds: 4,4-Dimetil-5-8-dihidroxinaftaleno-1-ona (DHN) and 9,10-dihidroxi-4,4-dimetil-5,8- dihidro-1(4H)-anthraceno (DHA). In the first place we studied the effect of these compounds on the proliferation of two human tumor cells lines, U937 and K562, using the trypan blue dye exclusion method. Our data showed a decrease on the cell viability in a dose-dependent manner. Tumor cell lines resulted more sensitive to these compounds. Thus the IC50 values were 7.96 μM for DHA and 40.39 μM for DHN in U937; 0.68 μM for DHA and 32.10 uM for DHN in K562. Interestingly PBMC viability was not affected by these compounds. It has been shown that proinflammatory signals favor the carcinogenic process. Thus we evaluated the effect of DHN and DHA on the in vitro LPS-induced COX-2 expression. Our results showed that both compounds partially inhibited LPSinduced expression of COX-2. A 60 % and 80% suppressed expression of COX-2 were observed by DHN and DHA respectively. On the other hand, these compounds in combination with anti-inflammatory natural plants extracts did not shown any additive effect upon tumour cell viability. Nevertheless, indometacina a well known antiinflammatory drug, in combination with DHA increased the tumour cell citotoxicity effect. In order to understand the mechanism of action of these compounds we evaluated whether the mitochondrial membrane potential of K562 cells could change due to DHA and DHN. Our results showed that treatment with both compounds induced a depolarization of the mitochondrial membrane as assessed with rhodamine123. Moreover, the depolarization induced by DHA was higher than DHN. On the other hand, when we study the effects of DHA and DHN on the intracellular formation of reactive oxygen species no ROS generation was detectable by any of these compounds. Morover our findings show that both compounds could protect from ROS at 25 μM. NK cells constitute an important mechanism of antitumor defense. For this reason it is desirable that DHN and DHA did not affect at all the NK cell function. Thus, NK citotoxic activity was measured using the 51Cr release assay from the target cell K562. Our results indicated that neither DHA nor DHN affected NK citotoxic activity. According to these results we can conclude that DHA exerts an important antitumor upon U937 and K562 tumor cells, probably due to the depolarization of the mitochondrial membrane, and/or inhibiting the expression of Cox-2, without generation of reactive species and without affecting the innate immune response

En el presente trabajo se han sintetizado y caracterizado cinco nuevos compuestos de coordinación de cinc de fórmula general Zn(L)2(H2O)2 con los ligandos 7-hidroxi, 7,8- dihidroxi, 7-metoxi, 6-metoxi y 7-dietilamino-cumarina-3-ácido carboxílico, como un aporte al desarrollo de complejos metálicos alternativos en el tratamiento del cáncer. El cinc constituye un centro metálico de interés dado su amplio e importante rol biológico en el organismo y su variada acción farmacológica, en la que cabe destacar la recientemente investigada actividad antitumoral. Por otro lado, la complejación a ligandos pertenecientes a una familia de reconocida actividad biológica y farmacológica, que incluye la actividad buscada, podría conducir a un eventual efecto sinérgico. En este contexto, resulta de interés el desarrollo de una serie de complejos de cinc y su completa caracterización con el fin de evaluar más adelante su actividad terapéutica y establecer ciertas relaciones estructura-actividad. Los complejos de cinc(II) fueron sintetizados por métodos desarrollados en la presente investigación y basados en una reacción de metátesis entre el cloruro de cinc y el ligando cumarínico correspondiente previamente desprotonado. Esto requirió la síntesis previa de los ligandos, los cuales se sintetizaron por una adaptación del método reportado por Lam y colaboradores, basado en una condensación de Knoevenagel entre la 2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona y el salicilaldehido sustituido apropiado. Asimismo, se obtuvieron las sales de sodio correspondientes. Los ligandos cumarínicos, sales de sodio y complejos de cinc fueron caracterizados por técnicas espectroscópicas de infrarrojo y de resonancia magnética nuclear; además, para los complejos se determinó el contenido de cinc por espectroscopía de emisión atómica de plasma inductivamente acoplado. Con excepción del complejo 7- NEt2 sustituido, se les realizó un análisis termogravimétrico. Por último, en un trabajo de colaboración, fue posible determinar de manera concluyente la estructura molecular del complejo con el ligando 7-hidroxi sustituido mediante la técnica difracción de rayos- X de polvo. / Tesis

La combustión catalítica constituye una de las mejores alternativas para la purificación de corrientes de aire que contienen bajas concentraciones de compuestos orgánicos volátiles (VOCs). Las corrientes industriales a purificar se encuentran usualmente a una temperatura cercana a la ambiente y, en la mayoría de los casos prácticos, los caudales que se deben procesar son muy elevados. Por otro lado, dependiendo de las sustancias a tratar y del catalizador empleado, la temperatura necesaria para la combustión catalítica se encuentra típicamente en el intervalo de 200 a 400 ºC. De esta manera, surge la necesidad de emplear esquemas de combustión que permitan recuperar la energía de los gases tratados de forma eficiente. Con dicho fin, resultan particularmente atractivos los sistemas de combustión autotérmicos (la energía necesaria para elevar la temperatura de la corriente a tratar proviene de la corriente efluente) con intercambio de calor regenerativo. En este tipo de sistemas, el intercambio de energía se realiza mediante un sólido que almacena la energía de la corriente caliente durante un período y la cede a la corriente fría en el siguiente período (a diferencia del intercambio de tipo recuperativo, el cual se realiza en forma directa, actuando el sólido presente como superficie de separación únicamente). Teniendo en cuenta los aspectos mencionados en los párrafos anteriores, en la presente Tesis se llevó a cabo el análisis de tres tipos de sistemas de combustión autotérmicos con intercambio de calor regenerativo. Dos de ellos corresponden a los sistemas conocidos como de inversión de flujo, en los cuales se opera un lecho (adiabático) invirtiendo el sentido de circulación en forma periódica. En particular, se analizó un esquema convencional (sistema estático con inversión mediante válvulas) y un esquema rotativo (sistema móvil, donde todo el conjunto gira sobre un eje). El tercer esquema analizado está constituido por un intercambiador de calor rotativo (regenerador) y un reactor adiabático convencional. Cabe destacar que ambos sistemas de inversión de flujo, así como el regenerador, operan bajo un estado transitorio, pero con ciclos que se repiten periódicamente. A los efectos de llevar a cabo el estudio de cada uno de los esquemas considerados, se consideró una corriente contaminada con etanol y acetato de etilo (contaminantes provenientes de industrias de impresión de envases), se propuso un modelo unidimensional heterogéneo y se desarrollaron métodos de cálculo para su implementación en un simulador del proceso. El mismo resultó suficientemente estable y preciso para el análisis de una amplia gama de condiciones. Con los simuladores desarrollados se estudió la respuesta de cada sistema a diferente tipo de variaciones en las condiciones operativas y de diseño (disposición estructural, proporción entre las regiones inertes y la catalítica). Finalmente, se propusieron diferentes diseños para cada esquema, considerando que en todos los casos dichos diseños debían tener la capacidad de cubrir una disminución en el contenido total de VOCs de hasta la mitad del contenido considerado como nominal. El análisis realizado permitió verificar que los tres sistemas propuestos son aptos para el tratamiento de la corriente considerada. En particular, tanto el esquema de inversión de flujo rotativo como el esquema conformado por el regenerador y el reactor adiabático se posicionaron como las alternativas más ventajosas.

Manual de laboratorio de química general y orgánica para las carreras de Odontología y Terapia Física, que corresponde al ciclo 2013-2.

Manual de laboratorio de química general y orgánica para las carreras de Odontología y Terapia Física, que corresponde al ciclo 2014-1.

Guía de practicas de laboratorio para química general y orgánica para CCSS.