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Estudio de síntesis de arilpiperazinilacetilpiperazinil-propil-1h-indoles como potenciales ligandos de acción multireceptorial

Valenzuela Gutiérrez, Carla Daniela January 2016 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente trabajo de memoria informa sobre la preparación de dos familias de derivados indólicos polifuncionalizados: 3-(3-{4-[(aril-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil}propil)- 1H-indoles (Familia I) y 5-fluoro-3-(3-{4-[(aril-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil}propil)-1Hindoles (Familia II) como multiligandos potencialmente bioactivos en el sistema serotoninérgico (5-HT1A / SERT) y dopaminérgico (D2). En el diseño de estas familias se consideraron los aspectos siguientes:  La presencia de agrupaciones indólicas, que exhiben actividad SERT, conectadas a esqueletos de arilpiperazinas de cadena larga, afines a 5-HT1A y D2.  La longitud de cadena (3 átomos de carbono entre los grupos farmacofóricos).  La presencia de uno o más nitrógenos protonables. La estrategia consideró la aplicación inicial de la síntesis de Fischer en una variedad de fenilhidrazinas C-4 sustituidas (sustratos comerciales), para dar lugar en un solo paso a los intermediarios 3-(3-hidroxipropil)-1H-indol (1a) y 5-fluoro-3-(3-hidroxipropil)-1H-indol (1b), con posterior derivatización en sus tosilatos (2a,b). El tratamiento con N-Boc-piperazina condujo a los derivados (3a,b), que fueron hidrolizados y tratados con cloruros de cloroacetilo para generar (5a,b). Finalmente las familias (I) y (II) tomaron lugar por tratamiento de (5a,b) en reacciones de substitución nucleofílica con una serie de arilpiperazinas. Las síntesis de estas familias fueron llevadas a cabo en una secuencia de 6 pasos, con rendimientos que fluctuaron entre 27-80% para la familia (I) y 28-76% para la familia (II). Por último, algunos derivados indólicos de las familias (I) y (II) se sometieron a un screening exploratorio para determinar su capacidad de inhibir depósitos β-amiloides en una línea celular neuronal (PC-12), una condición inherente a la enfermedad de Alzheimer. Los compuestos 3-(3-{4-[(pirimidil-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil}propil)-1H-indol (7f) y 3-(3-{4- [(4-trifluorometil-fenil-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil-propil)-1H-indol (7e) mostraron un efecto inhibitorio significativo sobre los depósitos β-amiloides. Tales resultados impulsan a llevar a cabo más experimentos para el desarrollo de nuevos ligandos indólicos de múltiples blancos, que actuarían en la depresión y la enfermedad de Alzheimer. / The present thesis report the synthesis of a series of polifunctionalyzed indole derivatives: 3-(3-{4-[(4-aryl-1-piperazinyl)acetyl]-1-piperazinyl} propyl)-1H-indols (Family I) and 5-fluoro-3-(3-{4-[(4-aryl-1-piperazinyl)acetyl]-1-piperazinyl}propyl)-1H-indols (Family II) as potential multiligands biologically actives in the serotoninergic (5-HT1A / SERT) and dopaminergic (D2) systems. These families were designed according the following general precepts:  Functionalized indols displaying SERT activity were connected to long-chain arylpiperazines recognized as bioactive 5-HT1A ligands.  An alkylic-connecting length chain n = 3 linking the pharmacophoric entities.  The existence of at least one protonable nitrogen. The total synthesis took place through a six steps sequence, by reaction of commercial phenylhydrazines in a Fischer condensation, to afford 3-(3-hidroxypropyl)-1H-indol (1a) y 5- fluoro-3-(3-hidroxypropyl)-1H-indol (1b), which were tosylated to give (2a,b) and subsequently reacted with N-Boc-piperazine to provide (3a,b). Hydrolysis and treatment with 2-chloroacetyl chloride conducted to the (5a,b) intermediaries which were finally reacted with a series of commercial available arylpiperazines in nucleophilic displacement reactions to give Families (I) and (II) in yields of 27-80% and 28-76% respectively. Finally some indols derivatives of Families (I) and (II) were subjected to an exploratory screening on their capacity to inhibit β-amyloid deposit in a neuronal cultive (PC-12), a condition inherent to Alzheimer's disease. Compounds 3-(3-{4-[(pirimidyl-piperazin-1-yl)acetyl]- piperazin-1-yl}propyl)-1H-indol (7f) and 3-(3-{4-[(4-trifluoromethyl-phenyl-piperazin-1-yl)acetyl] piperazin-1-yl-propyl)-1H-indol (7e) showed an significant inhibitory effect on β-amyloid deposit, such outstanding results impulse to carry out further experiments for developing novel indolic multitarget ligands acting in both depression and Alzheimer's disease / Diciembre de 2017
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Metoxicarbonilación de olefinas catalizada por compuestos de paladio (II) conteniendo ligandos fósforo-nitrógeno en medios bifásicos y de líquidos iónicos

Abarca Anjarí, Gabriel Nelson January 2013 (has links)
Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctor en Química / Autorizada por el autor, pero con restricción para ser publicada a texto completo hasta diciembre de 2015, en el Portal de Tesis Electrónicas / El objetivo de esta tesis es sintetizar, caracterizar y estudiar como catalizadores en la reacción de metoxicarbonilación de estireno compuestos de paladio (II) conteniendo ligandos heterobidentados κ-fósforo-nitrógeno. Se sintetizaron complejos de Pd (II) con ligandos derivados de la 2- aminipirimidina, este estudio permitió establecer la influencia de diversos sustituyentes dadores y aceptores en la actividad catalítica en la reacción de metoxicarbonilación de olefinas. Los catalizadores estudiados reportaron actividades de 100% con selectividades para el éster ramificado de 97%. El parámetro de Hammett permitió establecer un mayor efecto dador favorece la conversión de la reacción. Los mejores catalizadores estudiados en fase homogénea fueron ensayados como catalizadores en un sistema bifásico acuoso y uno de líquidos iónicos, observándose conversiones entre 48-85% con selectividades favorecidas hacia el producto ramificado. Un estudio cinético permitió demostrar que la reacción de metoxicarbonilación de olefinas depende de diversos factores como son: concentración de sustrato, concentración de catalizador, concentración de ácido p-toluensulfónico, monóxido de carbono y concentración de metanol / Conicyt Fondecyt
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Síntesis y caracterización de complejos de Cobre (II) con ligandos del tipo base de Schiff derivados de la 8-formil7-hidroxicumarina como una alternativa de interés en el desarrollo de agentes antitumorales

Sernaque Amaya, Carlos Alberto 09 November 2017 (has links)
El interés por desarrollar complejos de Cu(II) y otros metales esenciales como el cinc(II) con fines terapéuticos, se fundamenta en la menor toxicidad de estos metales hacia las células normales, con la consiguiente reducción de los efectos secundarios comunes en las drogas quimioterapéuticas para el tratamiento del cáncer. De esta manera, en el siguiente trabajo se sintetizan y caracterizan dos nuevos complejos de coordinación de cobre(II) con los ligandos tridentados tipo base de Schiff N-(7-hidroxi-8- cumarinilmetilen)glicina (LIG-Gly) y N-(7-hidroxi-8-cumarinil-metilen)alanina (LIG-Ala) como una alternativa de interés a los del grupo del platino en el desarrollo de agentes antitumorales. Adicionalmente, dadas ciertas limitaciones en la caracterización de los complejos de cobre(II) derivadas del carácter paramagnético de este ion metálico y la posibilidad de que la semejanza en comportamiento químico entre el Cu2+ y Zn2+ conduzca a que ambos metales formen complejos estructuralmente similares, se sintetizan dos nuevos complejos de cinc(II) de formulación análoga a los de cobre con el fin de facilitar la dilucidación estructural de estos últimos. Sin embargo, el empleo de los ligandos LIG-Gly y LIG-Ala podría dar lugar a la formación de complejos de cobre(II) con distintas geometrías y modos de coordinación; por lo tanto, en el siguiente trabajo se cuestiona qué estructura particular adoptaría el complejo de Cu(II) con los dos ligandos seleccionados. Tomando en cuenta diversas consideraciones teóricas se postula que los complejos de Cu(II) presenten una estructura tetraccordinada con una relación ligando/metal 1:1 y una molécula del solvente H2O u otro solvente neutro en la cuarta posición de coordinación. Los complejos de cobre(II) y cinc(II) se sintetizan por métodos basados en una aplicación del efecto template y son caracterizados por diversas técnicas analíticas y espectroscópicas. Los resultados muestran que los compuestos sintetizados presentan una fórmula general M(LIG)(H2O) y concuerdan razonablemente con las composiciones Zn(LIG-Gly)(H2O).0,5H2O; Cu(LIG-Gly)(H2O).0,5H2O; Zn(LIG-Ala)(H2O).1,5H2O y Cu(LIG-Ala)(H2O).0,5H2O. De esta manera, se concluye que efectivamente los complejos presentan una estructura tetracoordinada con agua de coordinación en la cuarta posición. / Tesis
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Los ácidos aminofosfónicos

Leidinger, Walter 25 September 2017 (has links)
El avance de la ciencia y la ingeniería está en muchos casos intimamente relacionado con la química de los complejos de coordinación, en especial con los compuestos con ligandos polidentados [1]. La química de los ligandos polidentados abre posibilidades ilimitadas para modificar las propiedades de los cationes [2]. Sin embargo, el uso que se les ha dado ha sido un tanto polarizado. Generalmente se les conoce en la química analítica como agentes titulantes, habiéndoseles marginado de otras aplicaciones. El ligando polidentado más utilizado es el EDT A (ácido etilendiaminotetraacético), siendo sus aplicaciones un tanto limitadas.
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Síntesis y caracterización de complejos de Cobre (II) con ligandos del tipo base de Schiff derivados de la 8-formil7-hidroxicumarina como una alternativa de interés en el desarrollo de agentes antitumorales

Sernaque Amaya, Carlos Alberto 09 November 2017 (has links)
El interés por desarrollar complejos de Cu(II) y otros metales esenciales como el cinc(II) con fines terapéuticos, se fundamenta en la menor toxicidad de estos metales hacia las células normales, con la consiguiente reducción de los efectos secundarios comunes en las drogas quimioterapéuticas para el tratamiento del cáncer. De esta manera, en el siguiente trabajo se sintetizan y caracterizan dos nuevos complejos de coordinación de cobre(II) con los ligandos tridentados tipo base de Schiff N-(7-hidroxi-8- cumarinilmetilen)glicina (LIG-Gly) y N-(7-hidroxi-8-cumarinil-metilen)alanina (LIG-Ala) como una alternativa de interés a los del grupo del platino en el desarrollo de agentes antitumorales. Adicionalmente, dadas ciertas limitaciones en la caracterización de los complejos de cobre(II) derivadas del carácter paramagnético de este ion metálico y la posibilidad de que la semejanza en comportamiento químico entre el Cu2+ y Zn2+ conduzca a que ambos metales formen complejos estructuralmente similares, se sintetizan dos nuevos complejos de cinc(II) de formulación análoga a los de cobre con el fin de facilitar la dilucidación estructural de estos últimos. Sin embargo, el empleo de los ligandos LIG-Gly y LIG-Ala podría dar lugar a la formación de complejos de cobre(II) con distintas geometrías y modos de coordinación; por lo tanto, en el siguiente trabajo se cuestiona qué estructura particular adoptaría el complejo de Cu(II) con los dos ligandos seleccionados. Tomando en cuenta diversas consideraciones teóricas se postula que los complejos de Cu(II) presenten una estructura tetraccordinada con una relación ligando/metal 1:1 y una molécula del solvente H2O u otro solvente neutro en la cuarta posición de coordinación. Los complejos de cobre(II) y cinc(II) se sintetizan por métodos basados en una aplicación del efecto template y son caracterizados por diversas técnicas analíticas y espectroscópicas. Los resultados muestran que los compuestos sintetizados presentan una fórmula general M(LIG)(H2O) y concuerdan razonablemente con las composiciones Zn(LIG-Gly)(H2O).0,5H2O; Cu(LIG-Gly)(H2O).0,5H2O; Zn(LIG-Ala)(H2O).1,5H2O y Cu(LIG-Ala)(H2O).0,5H2O. De esta manera, se concluye que efectivamente los complejos presentan una estructura tetracoordinada con agua de coordinación en la cuarta posición. / Tesis
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Síntesis y caracterización de complejos de Cinc(II) con ligandos derivados de la Cumarina-3-ácido carboxílico de interés como metalofármacos alternativos en el tratamiento del Cáncer

Dionicio Díaz, Juan Eduardo 31 August 2017 (has links)
En el presente trabajo se han sintetizado y caracterizado cinco nuevos compuestos de coordinación de cinc de fórmula general Zn(L)2(H2O)2 con los ligandos 7-hidroxi, 7,8- dihidroxi, 7-metoxi, 6-metoxi y 7-dietilamino-cumarina-3-ácido carboxílico, como un aporte al desarrollo de complejos metálicos alternativos en el tratamiento del cáncer. El cinc constituye un centro metálico de interés dado su amplio e importante rol biológico en el organismo y su variada acción farmacológica, en la que cabe destacar la recientemente investigada actividad antitumoral. Por otro lado, la complejación a ligandos pertenecientes a una familia de reconocida actividad biológica y farmacológica, que incluye la actividad buscada, podría conducir a un eventual efecto sinérgico. En este contexto, resulta de interés el desarrollo de una serie de complejos de cinc y su completa caracterización con el fin de evaluar más adelante su actividad terapéutica y establecer ciertas relaciones estructura-actividad. Los complejos de cinc(II) fueron sintetizados por métodos desarrollados en la presente investigación y basados en una reacción de metátesis entre el cloruro de cinc y el ligando cumarínico correspondiente previamente desprotonado. Esto requirió la síntesis previa de los ligandos, los cuales se sintetizaron por una adaptación del método reportado por Lam y colaboradores, basado en una condensación de Knoevenagel entre la 2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona y el salicilaldehido sustituido apropiado. Asimismo, se obtuvieron las sales de sodio correspondientes. Los ligandos cumarínicos, sales de sodio y complejos de cinc fueron caracterizados por técnicas espectroscópicas de infrarrojo y de resonancia magnética nuclear; además, para los complejos se determinó el contenido de cinc por espectroscopía de emisión atómica de plasma inductivamente acoplado. Con excepción del complejo 7- NEt2 sustituido, se les realizó un análisis termogravimétrico. Por último, en un trabajo de colaboración, fue posible determinar de manera concluyente la estructura molecular del complejo con el ligando 7-hidroxi sustituido mediante la técnica difracción de rayos- X de polvo. / Tesis
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Regulación de la autofagia del cardiomiocito por ligandos farmacológicos del receptor activado por proliferadores peroxisomales gama (PPARγ)

Valenzuela Bassi, Rodrigo Andrés January 2011 (has links)
Doctor en Farmacología / Diversos estudios clínicos han revelado que las tiazolidinedionas, fármacos para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y resistencia a insulina, podrían reducir la morbimortalidad cardiovascular. Su mecanismo de acción es a través de la activación de los Receptores Activados por Proliferadores Peroxisomales (PPARs), los cuales son factores transcripcionales activados por ligandos. En el sistema cardiovascular, los PPARs se expresan de forma variable y juegan un importante papel en la regulación del metabolismo energético y en la respuesta inflamatoria. Durante diversos estados patológicos como por ejemplo en el infarto al miocardio, el tratamiento con tiazolidinedionas ha mostrado efectos cardioprotectores ya que reducen la hipertrofia y el área infartada y atenúan la respuesta inflamatoria cardiaca. Estos antecedentes sugieren un importante papel de PPARγ durante el remodelado cardiaco, proceso fisiopatológico que consiste en un cambio estructural y funcional del tejido, caracterizado por fibrosis, hipertrofia y pérdida progresiva de los cardiomiocitos. Se ha sugerido que la apoptosis es el principal mecanismo de muerte celular en el corazón pero últimamente se ha avanzado en los estudios de la participación de la autofagia o “muerte programada de tipo II”. Sin embargo, la autofagia se describió inicialmente como un proceso fisiológico clave para la sobrevida celular durante la privación de aminoácidos, diferenciación celular y desarrollo. Consiste en un proceso dinámico y programado que procede con el secuestro de proteínas citoplasmáticas y organelos enteros dentro de vacuolas de doble membrana, que posteriormente se fusionan con los lisosomas formando los autolisosomas. Todos estos elementos capturados en las vacuolas son degradados por proteasas lisosomales y removidos de la célula por exocitosis. Evidencias recientes han mostrado que los agonistas de PPARγ podrían inducir la autofagia en algunas líneas celulares. Sin embargo, aún no queda claro si la autofagia es realmente un proceso de muerte o un mecanismo de sobrevida celular. Dado que prácticamente se desconoce si la activación de PPARγ regula la autofagia cardiaca, en esta tesis se postuló como hipótesis que “El agonista farmacológico de PPARγ rosiglitazona induce la autofagia del cardiomiocito, protegiéndolo de la muerte”. Los objetivos específicos propuestos fueron: • Estudiar in vitro el efecto de agonistas farmacológicos de PPARα y/o PPARγ en la viabilidad del cardiomiocito de rata. • Determinar si rosiglitazona induce autofagia en el cardiomiocito y si ésta se relaciona con sobrevida celular. • Investigar si la estimulación con rosiglitazona afecta la viabilidad de cardiomiocitos expuestos a estrés nutricional, estrés hiperosmótico o a isquemia/reperfusión simulada. El modelo experimental utilizado fue cultivo primario de cardiomiocitos de ratas neonatas tratados con rosigllitazona en un rango creciente de concentraciones y de tiempo. La autofagia se evaluó mediante procesamiento de la proteína LC3 endógena, cambio en la distribución y degradación de la proteína GFP-LC3 en cardiomiocitos transducidos con el adenovirus GFP-LC3. Los resultados mostraron que PPARγ está presente en cardiomiocitos de ratas y que es transcripcionalmente activo, lo cual se demostró mediante un plasmidio reportero que contiene el elemento de respuesta para este factor transcripcional. Además, rosiglitazona estimuló temprana y progresivamente la autofagia en los cultivos primarios de cardiomiocitos, determinada por el procesamiento de la proteína endógena LC3-I, efecto similar al observado en repuesta al tratamiento con rapamicina. Rosiglitazona también incrementó la distribución punteada de LC3-GFP, sin embargo no disminuyó la fluorescencia de la proteína LC3-GFP en los cardiomiocitos transducidos con el adenovirus LC3-GFP. Por otra parte, rosiglitazona no modificó de forma significativa los niveles intracelulares de ATP y ni afectó la viabilidad basal del cardiomiocito. El tratamiento con gemfibrozilo, tampoco modificó su viabilidad. Para determinar si la inducción de autofagia tiene un efecto en la viabilidad del cardiomiocito, los cultivos celulares se expusieron a estrés mecánico por hiperosmolaridad y se midió la viabilidad. El estrés hiperosmótico indujo de manera rápida y potente la muerte de las células cardiacas. Sin embargo, rosiglitazona y gemfibrozilo no previnieron este efecto. La muerte de las células cardiacas inducida por el estrés hiperosmótico es mediante apoptosis, lo que se demostró la evaluación por citometría de flujo de la subpoblación G1 en células permeabilizadas y tratadas con yoduro de propidio y determinación de potencial mitocondrial. Rosiglitazona y gemfibrozilo no previnieron la apoptosis del cardiomiocito inducida por estrés hiperosmótico. Rosiglitazona tampoco bloqueó la muerte celular inducida por isquemia y reperfusión simulada. Finalmente, los resultados obtenidos con el desarrollo de esta tesis permiten concluir que rosiglitazona induce la autofagia del cardiomiocito pero que ésta es insuficiente para modificar la viabilidad celular / Clinical studies showed that thiazolidinediones, drugs used for type 2 diabetes and insulin resistance treatment, can reduce cardiovascular morbid and mortality. These compounds are highly specific ligands of peroxisome proliferator-activator receptor gamma (PPARγ), a nuclear hormone receptor superfamily member. PPARs are variably expressed in the cardiovascular system and play an important role in both energetic metabolism regulation and inflammation response. In myocardial infarct, treatment with thiazolidinediones has cardioprotective effects reducing cardiac hypertrophy, infarcted area and inflammatory response. These data suggest an important role of PPARγ during cardiac remodeling. Remodeling is a physiopathological alteration in heart structure and function characterized by cardiomyocytes fibrosis, hypertrophy and death. Apoptosis has been described as the main cardiac cell death mechanism. However, recent studies have also described the participation of autophagy, also known as type II programmed cell death. Autophagy was first described as an adaptative physiological process during amino acids starvation. It has also been described its participation in cellular differentiation and development. Autophagy consists in the sequestration of cytoplasm portions and organelles within double membrane vesicles, named autophagosomes. These vesicles were subsequently fused with lysosomes forming the autofagosomes. All elements captured in these vesicles are degraded by lysosomal proteases and removed by exocytosis. Recent evidence has shown that PPARγ agonists could induce autophagy in some cells lines. However, is not clear whether autophagy is a mechanism for cell survival or death. Based on these antecedents we postulated the following hypothesis: “The pharmacological PPARγ agonist, rosiglitazone, induces cardiomyocyte autophagy protecting them from cell death”. The specific aims were: • To study in vitro the effects of PPARα and PPARγ pharmacological agonists on neonatal rat cardiomyocytes. • To determine whether rosiglitazone induces autophagy in cardiomyocyte and whether this process is related with cell viability. • To investigate if the stimulation with rosiglitazone affects cardiomyocyte viability when exposed to nutritional stress, hyperosmotic stress and simulated ischemia/reperfusion. The experimental models were primary cultures of neonatal rat cardiomyocytes treated with rosiglitazone at different concentrations and times. Autophagy was evaluated by endogenous LC3-I processing, and by change in adenoviral expressing GFP-LC3 distribution and degradation. Results showed that PPARγ is expressed and is transcriptionally active in neonatal rat cardiomyocytes as determined by western blot and activity of PPAR reporter plasmid. Furthermore, rosiglitazone stimulated early and progressively cardiac autophagy as determined by endogenous LC3-I processing. This effect was similar to that induced by rapamycin. Rosiglitazone also increased the GFP-LC3 punctuated pattern, but without decreasing GFP-LC3 fluorescence. On the other hand, rosiglitazone neither affects ATP levels nor viability of cardiomyocytes. Gemfibrozil treatment, also did not affect cardiomyocyte viability. To determine whether autophagy affects cardiomyocyte viability, cultured cells were exposed to hyperosmotic stress in the presence or absence of rosiglitazone or gemfobrozil, and viability was measured. Hyperosmotic stress induced a rapid decrease in cardiomyocyte viability. Cardiomyocyte death was also achieved by simulated ischemia/reperfusiom. Neither rosiglitazone nor gemfibrozil prevented cardiomyocyte death induced by both procedures. Hyperosmotic stress-induced cell death was characterized as apoptosis, as determined by mitochondrial potential decay and DNA fragmentation visualized by sub G1 population in propidium iodide-treated cells followed flow cytometry. Both rosiglitazone and gemfibrozil did not prevent the hyperosmotic stress-induced apoptosis. Finally, these results allow us to conclude that rosiglitazone induces cardiomyocyte autophagy but this process does not affect cardiomyocyte viability
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Síntesis y caracterización de complejos de Cinc(II) con ligandos derivados de la Cumarina-3-ácido carboxílico de interés como metalofármacos alternativos en el tratamiento del Cáncer

Dionicio Díaz, Juan Eduardo 31 August 2017 (has links)
En el presente trabajo se han sintetizado y caracterizado cinco nuevos compuestos de coordinación de cinc de fórmula general Zn(L)2(H2O)2 con los ligandos 7-hidroxi, 7,8- dihidroxi, 7-metoxi, 6-metoxi y 7-dietilamino-cumarina-3-ácido carboxílico, como un aporte al desarrollo de complejos metálicos alternativos en el tratamiento del cáncer. El cinc constituye un centro metálico de interés dado su amplio e importante rol biológico en el organismo y su variada acción farmacológica, en la que cabe destacar la recientemente investigada actividad antitumoral. Por otro lado, la complejación a ligandos pertenecientes a una familia de reconocida actividad biológica y farmacológica, que incluye la actividad buscada, podría conducir a un eventual efecto sinérgico. En este contexto, resulta de interés el desarrollo de una serie de complejos de cinc y su completa caracterización con el fin de evaluar más adelante su actividad terapéutica y establecer ciertas relaciones estructura-actividad. Los complejos de cinc(II) fueron sintetizados por métodos desarrollados en la presente investigación y basados en una reacción de metátesis entre el cloruro de cinc y el ligando cumarínico correspondiente previamente desprotonado. Esto requirió la síntesis previa de los ligandos, los cuales se sintetizaron por una adaptación del método reportado por Lam y colaboradores, basado en una condensación de Knoevenagel entre la 2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona y el salicilaldehido sustituido apropiado. Asimismo, se obtuvieron las sales de sodio correspondientes. Los ligandos cumarínicos, sales de sodio y complejos de cinc fueron caracterizados por técnicas espectroscópicas de infrarrojo y de resonancia magnética nuclear; además, para los complejos se determinó el contenido de cinc por espectroscopía de emisión atómica de plasma inductivamente acoplado. Con excepción del complejo 7- NEt2 sustituido, se les realizó un análisis termogravimétrico. Por último, en un trabajo de colaboración, fue posible determinar de manera concluyente la estructura molecular del complejo con el ligando 7-hidroxi sustituido mediante la técnica difracción de rayos- X de polvo. / Tesis
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Síntesis de nuevos organestánnicos : reacciones y aplicaciones de derivados con ligandos quirales

Terraza, Víctor Fabricio 19 August 2020 (has links)
En esta Tesis se informan investigaciones relacionadas con la síntesis de nuevos compuestos organoestánnicos, el estudio de sus propiedades físicas y químicas, así como su uso en reacciones estereoselectivas. La Tesis está dividida en seis capítulos. En el Capítulo 1, Introducción, se informan y describen diversos aspectos y antecedentes de los estudios realizados. En el Capítulo 2 se resumen los objetivos de las investigaciones llevadas a cabo. El Capítulo 3 está relacionado con los resultados obtenidos y su discusión, y consta de 6 secciones. En la primer sección (3.1), se informan estudios relacionados con la síntesis de ligandos con centros quirales. Los mismos incluyen la síntesis de dioles y otros derivados de D-(+)-galactosa; la preparación de sustratos a partir de [(4R,4’S,5S,5’R)-2,2,2’,2’-tetrametil-4,4’-bi(1,3-dioxolano)-5,5’-diil]dimetanol; un estu-dio comparativo de la obtención de diésteres insaturados de los correspondientes dioles usando varios protocolos. En la sección 3.2 se incluye la síntesis y algunas reacciones de nuevos organoestaños con ligandos orgánicos quirales. Se describe la síntesis de bis-1,2,3-triazoles estannilados y la síntesis de derivados de estaño y silicio con ligandos (-)-mentilo. La sección 3.3. es un estudio sobre la hidroestannación de diésteres insaturados derivados de los dioles obtenidos en la sección 3.1. La sección 3.4. está relacionada con la síntesis de varios dihidruros mixtos nuevos de (-)-mentilalquilestaño. En la sección 3.5. se describe la reducción de compuestos carbonílicos con los nuevos dihidruros organoestánnicos mixtos; la misma incluye los estudios sobre la reducción de (-)-mentona y la reducción de cetonas proquirales (acetofenona y 2-acetilnaftaleno. En la sección 3.6. se desarrollan algunas conclusiones de los estudios realizados. El Capítulo 4 contiene la parte experimental y el Capítulo 5 incluye los espectros de 1H-, 13C- y 119Sn-RMN y otra información física de los nuevos compuestos obtenidos. En el Capítulo 6 se informan las publicaciones que han dado lugar hasta el presente los estudios realizados. / This thesis reports investigations connected with the synthesis of new organotin compounds, the study of their physical and chemical properties, as well as some uses of them in stereoselective reactions. The thesis is divided in five chapters. Chapter 1, Introduction, describes various aspects and antecedents related to the studies carried out. In Chapter 2, the target of the investigations is included. In Chapter 3, the obtained results are discussed. It consists of six sections. In the first section (3.1), studies connected with the synthesis of chiral ligands are described. They include the synthesis de dioles and some derivatives of D-(+)-galactosa; preparation of compounds starting from [(4R,4’S,5S,5’R)-2,2,2’,2’-tetramethyl-4,4’-bi(1,3-dioxolane)-5,5’-diil] dimethanol; a comparative study on the synthesis of unsaturated diesters starting from the corresponding diols using various protocols; and the synthesis of compounds derived from isosorbide and isomanide. Section 3.2. includes the synthesis and some reactions of new organtins with chiral organic ligands. The synthesis of stannylated bis-1,2,3-triazols and the synthesis of Sn and Si compounds with (-)-menthyl ligands are described. Section 3.3. is an study on the hydrostannation of unsaturated diesters resulting from the diols obtained in section 3.1. Section 3.4. is connected with the synthesis of some mixed (-)-menthylalkyltin dihydrides. In Section 3.4. the reduction of carbonyl by means of the new mixed chiral dihydrides is described; it includes also a study on the reduction of commercial (-)-menthone and the reduction of prochiral ketones (acetophenone and 2-acetylnaphthalene). Section 3.6. includes some conclusions of the studies. Chapter 4 contains the experimental part, and in Chapter 5 1H-, 13C- y 119Sn-RMN spectra as well as some other physical properties of the new compounds obtained. In Chapter 6 are informed the papers published untill present.
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Metoxicarbonilación de estireno, catalizada por complejos de paladio II con ligandos fósforo nitrógeno

Valdebenito Acuña, Gonzalo Andrés January 2015 (has links)
Memoria para optar al título de Químico / En este trabajo, se investigó la reacción de metoxicarbonilación de estireno catalizada por complejos de paladio (II) con ligandos fósforo-nitrógeno (N-(difenilfosfino) (piridin-2-il) metanamina, N-(difenilfosfino) picolinamida y N-(difenilfosfino) pirazina-2-carboxamida). Tanto los ligandos, como los complejos sintetizados fueron caracterizados por resonancia magnética nuclear (1H-RMN y 31P-RMN), espectroscopia infrarroja (IR) y análisis elemental. Los estudios muestran que los complejos Pd(N-(difenilfosfino)(piridin-2-il)metanamina)Cl2, Pd(N-(difenilfosfino) picolinamida)Cl2 y Pd(N-(difenilfosfino)pirazina-2-carboxamida)Cl2 son activos como catalizadores en la reacción de metoxicarbonilación de estireno, empleando relaciones equimolares de trifenilfosfina (PPh3) y ácido p-toluensulfonico (TsOH). La reacción permite obtener 2-fenilpropanoato de metilo y 3-fenilpropanoato de metilo en una mezcla de solventes tolueno/MeOH. Los catalizadores propuestos mostraron conversiones del 93% con selectividades del 97% para el isómero ramificado después de 15 h de reacción. Además, se realizó un estudio de la influencia del ligando auxiliar PPh3, en la metoxicarbonilación de estireno empleando relaciones catalizador/PPh3 de 1:0, 1:1 y 1:2. Se encontró que los mejores resultados catalíticos se obtienen con una relación catalizador/PPh3 de 1:1. Por otra parte, cuando se utilizó como ligando auxiliar un ligando fosforo-nitrógeno los sistemas catalíticos mostraron nula o muy baja actividad / In this work, the catalyzed reaction of methoxycarbonylation of styrene by palladium (II) complexes with phosphorus-nitrogen ligands (N- (diphenylphosphino) (pyridin-2-yl) methanamine, N- (diphenylphosphino) picolinamide, and N- (diphenylphosphino) pyrazine-2-carboxamide) was investigated. The synthetized ligands and complexes were characterized by proton and phosphorus nuclear magnetic resonance (1H-NMR and 31P-NMR), infrared spectroscopy (IR) and elemental analysis. The results showed that Pd (N- (diphenylphosphino) (pyridin-2-yl) methanamine)Cl2, Pd (N- (diphenylphosphino) picolinamide)Cl2 and Pd (N- (diphenylphosphino) pyrazine-2-carboxamide)Cl2 complexes are active as catalysts in the methoxycarbonylation reaction of styrene using an equimolar ratio of triphenylphosphine (PPh3) and p-toluenesulfonic acid (TsOH). The reaction allows to obtain methyl 2-phenylpropanoate and methyl 3-phenylpropanoate in a solvent mixture toluene/MeOH. The proposed catalysts showed around of conversions of 93% with 97% of selectivity for the branched ester after 15 h. of reactions. Further, a study of the PPh3 influence when it is used as auxiliary ligand was carried out, using catalyst/PPh3 ratios of 1:0, 1:1 and 1:2 in the methoxycarbonylation reaction of styrene. The best co phosphorus-nitrogen ligand conversions were obtained with a catalyst/PPh3 ratio of 1:1. Moreover, when a phosphorus-nitrogen ligand was used as auxiliary ligand the systems showed no or very low activity

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