El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue el de estudiar los mecanismosneurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída, analizando qué neurotransmisores y quésistemas de neurotransmisión pueden estar involucrados en esta conducta. Mediante elcondicionamiento de preferencia de lugar desarrollamos un modelo de recaída utilizando comosujetos ratones macho de la cepa OF1. Nuestra hipótesis fue que la administración de morfinainducirá una preferencia por el lugar donde es administrada, efecto que se prolongará por algúntiempo e irá extinguiéndose espontáneamente. Después del período de extinción, dosis bajas demorfina o de psicoestimulantes y diferentes protocolos de estímulos estresantes, produjeron unrestablecimiento del condicionamiento, haciendo que los animales mostrasen otra vez preferenciapor el lugar asociado con la administración inicial de la droga, sugiriéndose que esta reinstauración orecaída podría ser similar a la que es observada en humanos. Los resultados confirmaron que lareinstauración de la preferencia de lugar puede ser útil como un modelo para estudiar losmecanismos neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída a la drogadicción. Una vezdefinido adecuadamente este modelo, estudiamos el papel que juegan diferentes neurotransmisoresen el fenómeno de la recaída. El presente trabajo demostró que el condicionamiento de preferenciade lugar inducido por morfina es muy persistente al paso del tiempo y, una vez extinguido, puede serreinstaurado por la administración no contingente de diferentes dosis "priming" de morfina, cocaínay anfetamina. Los resultados también nos sugieren el papel fundamental del sistema glutamatérgicoen la reinstauración producida por la re-exposición a la morfina. Asimismo hemos observado lareinstauración (recaída) del condicionamiento previamente extinguido tras la exposición de losanimales a un estrés físico o emocional. Este trabajo contribuye al conocimiento de las basesneurobiológicas implicadas en la adicción, especialmente en las conductas de búsqueda y deseo porla droga (craving), que constituyen los elementos básicos en el fenómeno de recaída. Además, losresultados obtenidos también nos ayudan a comprender en que medida los factores estresantesfísicos y emocionales contribuyen en el fenómeno de la recaída, y las posibles estrategiaspreventivas y terapéuticas que se deberían considerar en el abordaje de este fenómeno. / The general aim of the present Doctoral Thesis was to study the neurobiological mechanismsunderlying the relapse phenomenon, analysing which neurotransmitters and whichneurotransmission systems could be involved in this behaviour. Using the place preferenceconditioning paradigm we developed a model of relapse using OF1 male mice as subjects. Ourhypothesis was that the administration of morphine would induce a preference by the place in whichwas administered, effects that will prolonged by some time and will spontaneously be extinguished.After an extinction period, low doses of morphine or psychostimulants and different stressfulprocedures, will produce the reinstatement of conditioning, making that animals show againpreference by the initially drug paired compartment, suggesting that this reinstatement or relapsemaybe similar to that observed in humans. The results confirmed that reinstatement of placepreference could be useful as a model to study the neurobiological mechanisms underlying therelapse to drug addiction phenomenon. Once well defined this model, we study the role of differentneurotransmitters in relapse phenomenon. The present work demonstrates that the morphine inducedconditioning place preference is very persistent over time and, once is extinguished, it could bereinstated by the non-contingent administration of different priming doses of morphine, cocaine andamphetamine. The results also suggests the fundamental role of glutamatergic system in thereinstatement produced by the re-exposition to morphine. we also have observed the reinstatement(relapse) of the previously extinguished morphine-induced place preference after the exposure to aphysical or emotional stressor. This work contributes to the knowledge of the neurobiological basisinvolved in addiction, specially in the drug seeking and craving, which are basic elements in therelapse phenomenon. This results also help us to understanding in which way the emotional andphysical stressors contributes to relapse, and the possible preventive and therapeutically strategieswhich should be considered in the treatment of this phenomenon.