FONSECA, Francisco Noé da. Desenvolvimento tecnológico de fitoproduto a partir de justicia pectoralis-Chambá : obtenção do extrato seco padronizado (CLAE-DAD) e avaliação farmacológica. 2009. 131 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêutica) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-18T12:05:13Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_fnfonseca.pdf: 2561732 bytes, checksum: d0a9de2329a31ca034cb25f234747a64 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:36:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_fnfonseca.pdf: 2561732 bytes, checksum: d0a9de2329a31ca034cb25f234747a64 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:36:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_fnfonseca.pdf: 2561732 bytes, checksum: d0a9de2329a31ca034cb25f234747a64 (MD5) Previous issue date: 2009 / Justicia pectoralis (Acanthaceae), known as “chambá”, is an herb popularly used for the treatment of asthma. This species has been selected for the Phytotherapy Public Programs in Northeast and included in the National Medicinal Plants list of Interest to the Unified Health System. At least a part of the anti-inflammatory and bronchodilatador activities of J. pectoralis has been related to the presence of coumarin (CM) and umbelliferone (UMB), active principles / chemical markers. In order to innovate and aggregate more technology to the phytoproducts from J. pectoralis, the present work aimed to develop the best process to obtain the standardized extract (SEJP) and to investigate its pharmacological properties. It was developed and validated a high performance liquid chromatography method (HPLC – PDA) to determine the concentration of CM and UMB in extract from aerial parts from J. pectoralis. It was established the conditions to produce the drug in a dryer chamber with air circulation and renovation, as well as the pharmacognostic parameters of the product obtained. The influences of the extraction variables related to the extraction method (percolation: maceration time, drug:solvent proportion and alcoholic percentage in water) were evaluated by a factorial planning (2³), on what the drug:solvent proportion and ethanol content affected the amount of CM and UMB in the extracts. The hydroalcoholic extract of “chambá” produced using the selected conditions (drug:solvent proportion 1:15; ethanol content: 20 %; maceration time: 24 h) was characterized physical-chemically and then submitted to spray drying (using colloidal silicon dioxide as adjuvant), being determinated its physical-chemical properties. The toxicological evaluation in vitro of dry extract (CM: 8,84 mg/g; UMB: 1,27 mg/g) showed low citotoxicity to human neutrophils, measured by the lactate dehydrogenase enzyme activity. The standardized extract (SE; 100, 200 and 400 mg/Kg) reduced around 38 % the paw edema induced by carrageenan in mice and also the release of MPO induced by PMA in human neutrophils. On the other hand, it did not interfere in the paw edema induced by dextan. The SE also reduced the nociception induced by capsaicin in mice, causing inhibition of until 79,6 %. In conclusion, the present study supports the development of standardized phytomedicine from J. pectoralis. The pharmacological evaluation of the SE from this plant demonstrated its low citotoxicity in human neutrophil, besides the anti-inflammatory and antinociceptive. / Justicia pectoralis (Acanthaceae), conhecida popularmente como chambá, é uma erva empregada principalmente no tratamento da asma, sob a forma de preparações caseiras ou de fitoterápicos em Programas Governamentais de Fitoterapia. Além disso, essa espécie está na Relação de Plantas Medicinais de Interesse para o SUS (Renisus). Pelo menos parte da atividade antiinflamatória e broncodilatadora, determinadas anteriormente, estão relacionadas à presença de cumarina (CM) e umbeliferona (UMB), considerados princípios ativos/marcadores químicos da planta. No sentido de inovar e agregar mais tecnologia aos fitoprodutos derivados de J. pectoralis, o presente estudo objetivou desenvolver o processo de obtenção da solução extrativa (EPJP) e do extrato seco padronizados (ESPJP), bem como investigar o seu potencial farmacológico pré-clinico. Foi desenvolvido e validado de acordo com a legislação vigente um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE – DAD) para determinação do teor de CM e UMB em produtos derivados de chambá. As condições para produção da droga vegetal em estufa com circulação e renovação de ar foram estabelecidas, assim como parâmetros farmacognósticos da droga. O método extrativo empregado (percolação) foi avaliado quanto as influências de variáveis (tempo de maceração, proporção droga:solvente e teor alcoólico do solvente extrator) por meio de um planejamento fatorial (2³), no qual a proporção droga:solvente e do teor de etanol afetaram o rendimento de CM e UMB nos extratos produzidos. O extrato hidroalcoólico de chambá produzido sob condição eleita (droga:solvente, 1:15; teor de etanol: 20 %; tempo de maceração: 24 h) foi caracterizado físico-quimicamente e submetido a secagem por spray dryer, empregando como excipiente dióxido de silício coloidal, sendo determinadas suas propriedades físico-químicas. A avaliação toxicológica in vitro do ESPJP (CM: 8,84 mg/g; UMB: 1,27 mg/g) mostrou a sua baixa citotoxicidade em neutrófilos humano, mensurada pela atividade da enzima lactato desidrogenase, além de reduzir a liberação de mieloperoxidase por eles. Ainda, o EPJP (100, 200 e 400 mg/Kg) reduziu em até 38 % o edema de pata induzido por carragenina e 79,6 % a nocicepção induzida por capsaicina. Portanto, os resultados obtidos no presente estudo suportam o desenvolvimento de fitoterápicos padronizados a partir de J. pectoralis, espécie cujo extrato não se mostrou citotóxico e apresentou atividade antiinflamatória e antinociceptiva.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-11T14:53:20Z No. of bitstreams: 2 TESE Daniela Lyra de Vasconcelos Cabral.pdf: 1050916 bytes, checksum: 38a1748e4c0b4d638e86c81074fc8c0d (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T14:53:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Daniela Lyra de Vasconcelos Cabral.pdf: 1050916 bytes, checksum: 38a1748e4c0b4d638e86c81074fc8c0d (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-09-12 / Fundação de Amparo a Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco (FACEPE) / A etnobotânica tem demonstrado ser uma ferramenta de grande importância quando se deseja obter plantas com atividade biológica. Espécies vegetais para as quais é atribuída atividade antiinflamatória podem levar a uma melhora no quadro devido a ação antimicrobiana, combatendo o patógeno causador da inflamação. No presente trabalho buscou-se avaliar se um conjunto de plantas utilizadas popularmente como antiinflamatórias já teve sua atividade antimicrobiana testada e comprovada; avaliar o poder antioxidante dessas espécies e a dosagem de fenóis totais, taninos e cumarinas, avaliar a atividade antimicrobiana e modulatória de Crateva tapia L., bem como determinar o perfil químico de seu extrato hidroalcoólico. Baseado em estudo etnobotânico prévio, foram coletadas cascas de caule das espécies vegetais, de um remanescente de Caatinga do estado de Pernambuco, indicadas para o referido uso. A ação antioxidante foi avaliada pela capacidade dos antioxidantes presentes nas amostras de captarem o radical livre DPPH e pelo poder quelante da amostra através do método de FIC. A dosagem de fenóis totais e taninos foi realizada pelo método de Folin-Ciocalteau e a dosagem de cumarinas pelo método de acetato de chumbo. O perfil químico da espécie C. tapia foi avaliado através de testes colorimétricos e de precipitação. A atividade antimicrobiana e moduladora do extrato bruto hidroalcólico de C. tapia foi avaliada frente à cepas multirresistentes de Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, todas isoladas de feridas cirúrgicas. Das 24 espécies vegetais descritas em estudo etnobotânico prévio, com uso popular para tratar inflamações, 20 já tiveram sua atividade antimicrobiana avaliada e comprovada por pelo menos um estudo, o que reforça a teoria de que uma espécie utilizada como antiinflamatória pode ser também possuidora de atividade antimicrobiana. No estudo etnobotânico a espécie com maior saliência foi Myracrodruon urundeuva (Aroeira), sendo esta a que obteve maior conteúdo de fenóis totais e taninos. Já em relação à dosagem de cumarinas, a espécie que teve um maior conteúdo deste metabólito foi Guapira laxa (Piranha), sendo essa espécie uma das que obteve a menor saliência. Quanto à atividade antioxidante de captura de radicais livres, a espécie que apresentou maior atividade à uma concentração de 25 μg/mL foi Anadenanthera colubrina (angico). Handroanthus impetiginosus (Ipê-roxo) foi a espécie que apresentou maior atividade quelante, sendo capaz de quelar 44,49% do íon ferro II a uma concentração de 400 μg/mL. Verificamos que os parâmetros químicos avaliados nesse estudo não possuem nenhum tipo de correlação com o índice etnobotânico “saliência”. Dentre as espécies estudadas, selecionamos C. tapia para realizar estudo de atividade antimicrobiana e moduladora de antibiótico. No ensaio fitoquímico detectou-se a presença de fenóis e alcalóides. O extrato modulou a resistência ao antibiótico Amicacina frente a S. aureus sinergicamente, diminuindo o MIC de 312,5 para 39,06 μg/mL (redução de 87,5%). O mesmo aconteceu para o antibiótico Gentamicina, tanto frente a S. aureus, quanto frente a P. aeruginosa. Em ambos os casos o MIC reduziu de 312,5 para 78,12 μg/mL, sendo esta uma redução de 75%. Este estudo forneceu valiosas informações sobre as plantas estudadas permitindo o direcionamento de futuras pesquisas com estas espécies da Caatinga.

Orientador: Elizabeth Orika Ono / Coorientador: João Domingues Rodrigues / Banca: Paulo Roberto de Camargo e Castro / Banca: Luiz Fernando Rolim de Almeida / Banca: Andrea Maria Teixeira Fortes / Banca: Ana Catarina Cataneo / Resumo: O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência alelopática dos extratos fervidos e triturados de sementes de Amburana cearensis sobre a germinação de sementes de alface (Lactuca sativa L.), picão-preto (Bidens pilosa L.) e carrapicho (Cenchrus echinatus L.) em condições de laboratório e sobre a emergência de plântulas de picão-preto (Bidens pilosa L.) e carrapicho (Cenchrus echinatus L.) em condições de casa de vegetação. Em condições de laboratório objetivou-se avaliar a influência desses extratos no teor de proteínas, amido e lipídios de sementes de alface (Lactuca sativa L.), durante o processo da germinação. Os bioensaios foram realizados em câmara de germinação do Laboratório de Germinação e em casa de vegetação do Departamento de Botânica e no Laboratório de Bioquímica do Departamento de Química e Bioquímica do Instituto de Biociências de Botucatu, UNESP, Botucatu (SP). Para verificar o efeito do extrato de sementes de A. cearensis na germinação das sementes testes foram utilizados 6 tratamentos: T1: Testemunha (H2O destilada); T2: Cumarina 100 mg L-1; T3: 20g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato fervido); T4: 40g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato fervido); T5: 20g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato triturado) e T6: 40g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato triturado), com 4 repetições de 30 sementes para cada bioensaio em câmara de germinação e 10 sementes para cada repetição por tratamento no bioensaio em casa de vegetação. Os efeitos dos extratos foram avaliados através da porcentagem de germinação de sementes e emergência de plântulas. Foram avaliados também, os teores de açúcares solúveis totais, flavonóides totais e fenóis totais nos extratos e os teores de proteínas, amido e lipídios em sementes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to evaluate the allelopathic influence of boiled and crushed extracts of seeds of Amburana cearensis on the germination of lettuce seeds (Lactuca sativa L.), beggar-ticks (Bidens pilosa L.) and burr (Cenchrus echinatus L.) under laboratory conditions and the plantule emergence of beggar-ticks (Bidens pilosa L.) and burr (Cenchrus echinatus L.) under greenhouse conditions. Under laboratory conditions, it was aimed to evaluate the influence of these extracts in protein, starch and lipids of lettuce seeds (Lactuca sativa L.) during the germination process. The bioassays were conducted in a germination chamber of the Germination Laboratory and in the Greenhouse of the Department of Botany and in the Laboratory of Biochemistry of the Department of Chemistry and Biochemistry of the Institute of Biosciences of Botucatu, UNESP, Botucatu (SP). To verify the effect of the seed extract of A. cearensis in the germination of the tested seeds, it was used six treatments, T1: Evidence (distilled H2O); T2: Coumarin 100 mg L-1; T3: 20g of ground seeds of A. cearensis L-1 distilled H2O (boiled extract); T4: 40g of ground seeds of A. cearensis L-1 distilled H2O (boiled extract); T5: 20g of ground seeds of A. cearensis L-1 of distilled H2O (ground extract) and T6: 40g of ground seeds of A. cearensis L-1 of distilled H2O (ground extract), with 4 repetitions of 30 seeds to each bioassay in a germination chamber and 10 seeds per each repetition per treatment in bioassay in the greenhouse. The effects of the extracts were evaluated by the percentage of seed germination and plantule emergence. We also evaluated the levels of total soluble sugars, total flavonoids and total phenols in the extracts and the protein levels, starch and lipids in lettuce seeds treated with extracts of A. cearensis during periods of 0, 6, 12, 24, 48 and 56 hours after sowing... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Luiz Carlos da Silva Filho / Banca: Kleber Thiago de Oliveira / Banca: Fabio Gorzoni Doro / Banca: Valdecir Farias Ximenes / Banca: Manoel Lima de Menezes / Resumo: A demanda por fontes de energias renováveis já é uma necessidade mundial, pois, o crescimento populacional e industrial trouxe concomitantemente um aumento no consumo de energia. Infelizmente, a matriz energética dos países que estão em pleno desenvolvimento se baseia na queima de combustíveis fósseis, o que traz sérios problemas ambientais e para a saúde da população. Tendo em vista esta necessidade, este trabalho retrata o estudo sobre o uso do pentacloreto de nióbio (NbCl5) como ácido de Lewis em reações multicomponentes para a síntese de compostos derivados de cumarinas e xantenos, compostos com potencial aplicação como corantes sensibilizadores em dispositivos fotovoltaicos. Os compostos de interesse foram obtidos através dos reagentes de partida: 4-hidróxicumarina, derivados fenólicos 3,5-dimetóxifenol e 3,4,5-trimetóxifenol, aldeídos aromáticos e 1,3-ciclo-hexanodiona. Foram estudadas as condições reacionais (% NbCl5, solvente utilizado e tempo reacional) para se estabelecer protocólos de síntese para a formação dos produtos de interesse na presença do pentacloreto de nióbio. O pentacloreto de nióbio demonstrou ser capaz de promover as reações estudadas neste trabalho. Esta nova possibilidade de obtenção destes compostos é de fundamental importância, pois, estes compostos possuem um leque muito amplo de aplicações, das quais algumas foram citadas neste trabalho. / Abstract: The demand for renewable energy sources is already a worldwide need, because, the population and industrial growth concurrently brought an increase in energy consumption. Unfortunately, the energy matrix of the countries that are in full development is based on burning fossil fuels, which causes serious environmental problems and the health of the population. In view of this need, this work shows that the study about the use of niobium pentachloride (NbCl5) as Lewis acid in multicomponent reactions for the synthesis of coumarin and xanthene derivatives of compounds with potential application as sensitizing dyes in photovoltaic devices. These compounds were obtained from the starting materials: 4-hydroxycoumarin, phenolic derivatives (3,5-dimethoxyphenol and 3,4,5-trimethoxyfenol, aromatic aldehydes and 1,3-cyclohexanedione. The reaction conditions (% NbCl5, solvent and reaction time) to establish protocols synthesis for the formation of the products in the presence of niobium pentachloride were studied.Niobium pentachloride has been shown to be capable of promoting the reactions studied in this work. This new method of obtaining these compounds is of fundamental importance, considering that these compounds have a wide range of applications, some of which have been cited in this work / Doutor

Orientador: Ana Maria Soares Pereira / Coorientador: Bianca Waléria Bertoni / Banca: Giuseppina Pace Pereira Lima / Banca: Silvia Helena Taleb Contini / Resumo: A espécie Justicia pectoralis (Acanthaceae) é uma planta herbácea encontrada em uma ampla distribuição geográfica entre os trópicos de Câncer e Capricórnio. No Brasil, a principal denominação popular é chambá, sendo a espécie prioritariamente utilizada em afecções do sistema respiratório. O presente trabalho visou avaliar o comprimento e diâmetro de parte aérea, massa fresca e seca de parte aérea e raiz, além dos teores de cumarina e umbeliferona utilizando dois genótipos de J. pectoralis cultivados em duas localidades, além do cultivo frente a cinco níveis de saturação por base de solo que variou de 17, 40, 60, 80 e 100%, cinco doses de esterco bovino entre os intervalos de 0, 20, 40, 60 e 80 t.ha-1 e três condições de sombreamento sendo a pleno sol, 50 e 80% de sombreamento. Quanto ao acúmulo de cumarina, as doses de esterco e os níveis de saturação por base de solo apresentaram efeito negativo. Considerando a produtividade de massa seca, a adubação com esterco promoveu aumento de biomassa. Os dois genótipos avaliados, independente do local, não apresentaram diferenças, entre si, quanto ao crescimento e acúmulos de massa fresca e seca. Na avaliação entre os genótipos, o Jp2, cultivado em Loc2, produziu maior teor de cumarina (40,20 µg.mg-1 de extrato), enquanto que o Jp1, cultivado em Loc1, apresentou maior acúmulo de umbeliferona (4,33 µg.mg-1 de extrato). Plantas cultivadas a pleno sol apresentaram maior teor de cumarina (57,90 µg.mg-1 de extrato) e acúmulo de massa seca... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: usticia pectoralis (Acanthaceae) is an herbaceous species found in a wide geographic distribution between the Cancer and Capricorn tropics. The mainly folk name In Brazil is chambá, and it is used specially for respiratory system affections. The present work aimed to evaluate the length and diameter of aerial part, fresh and dry mass of aerial part and roots, besides the coumarin and umbelliferone accumulation by using two genotypes of J. pectoralis cultivated in Loc1 and Loc2 cities. In addition, we evaluated the influence of five soil saturation levels (17, 40, 60, 80 and 100%), five doses of cattle manure (0, 20, 40, 60 and 80 t.ha-1) and three luminosity conditions (full sun, 50 and 80% of artificial shading). Both the cattle manure and the soil-based saturation levels showed a negative effect in the coumarin accumulation. Moreover, the cattle manure promoted biomass increase. Related to location, we showed that there are no differences between the growth aspects of the both two genotypes. The Jp2 genotype cultured in Loc2 produced a higher coumarin content (40.20 µg.mg-1 of extract), while the Jp1 cultured in Loc1 accumulated more umbelliferone (4.33 µg.mg-1 of extract). Plants grown in full sun showed higher coumarin content (57.90 µg.mg-1 extract) and dry mass accumulation (14.93 g) when compared to shade levels. We concluded that the best conditions to obtain greater development of J. pectoralis were ... / Mestre

Orientador: Alexandre Suman de Araujo / Banca: Ernesto Raul Caffarena / Banca: Marinônio Lopes Cornélio / Resumo: A utilização de simulações computacionais como ferramenta no estudo dos mais variados sistemas biomoleculares nos traz a possibilidade de observar o comportamento, organização e interação de seus componentes em nível atômico/molecular. Dentre as inúmeras técnicas de simulação computacional existentes, a mais difundida atualmente é a Dinâmica Molecular (DM). A DM tem um papel importante no que diz respeito à determinação da estrutura, dinâmica e função de um sistema molecular graças à simplicidade de sua função potencial. Essa função potencial e sua respectiva parametrização são chamadas, genericamente, de campo de forças. Dentre os diversos campos de forças propostos na literatura, o CHARMM é um dos mais utilizados e aperfeiçoados atualmente. Com o objetivo de modelar moléculas de interesse farmacológico que interagem com biomoléculas, foi desenvolvida recentemente uma extensão desse campo de forças, o CHARMM General Force Field (CGenFF). A construção da versão inicial do CGenFF foi baseada em moléculas componentes do CHARMM como, por exemplo, o fenol, parametrizado como um precursor para a tirosina. Todos os parâmetros já disponíveis no CHARMM são convertidos e combinados de modo a produzir novos tipos de átomos. Mesmo assim, o CGenFF deve ser usado apenas para moléculas farmacológicas; as macromoléculas biológicas devem ser representadas pelo campo de forças CHARMM original. O estudo de moléculas de interesse farmacológico provenientes de fontes naturais (vegetais, animais ou minerais) sempre resultou no desenvolvimento de fármacos de grande eficiência para o combate de inúmeras doenças. Aproximadamente 50% dos fármacos introduzidos no mercado, durante os últimos 20 anos, são derivados de pequenas moléculas biogênicas. Dentre os compostos naturais com grande potencial para uso como fármacos podemos destacar os flavonoides: eles são... / Abstract: The use of computational simulations as a tool in the study of biomolecular systems creates the possibility to observe the behavior, organization and interaction of the components at atomic/molecular level. Among several computational simulation techniques, the most used is Molecular Dynamics (MD). MD plays an important role in structure determination, dynamics and function of molecular systems due to the simplicity of its potential function. This and their respective parameterization are generically known as force fields. Among the existing force fields, CHARMM is one of the most used and improved today. In order to model molecules of pharmaceutical interest that interact with biomolecules, an extension of this force field, the CHARMM General Force Field (CGenFF), was developed. The construction of the initial version of the CgenFF was based in molecules which compose CHARMM, such as phenol, parameterized as a precursor for tyrosine. All the parameters already available in the CHARMM are converted and combined to produce new types of atoms. Nevertheless, the CGenFF should be used only for pharmacological molecules; the biological molecules should be represented by the original CHARMM force field. The study of molecules of pharmacological interest from natural sources (vegetable, animal or mineral) always resulted in the development of drugs highly efficient to fight several diseases. Approximately 50% of the drugs introduced on the market, during the last 20 years, are derived from small biogenic molecules. Among the natural components with great potential for use as drugs we can highlight flavonoids, our study object: they are polyphenolic compounds naturally present in vegetables, fruit, seeds, nuts and drinks like tea and red wine. These molecules are derived from benzo-γ-pirone and present a wide range of biological activity (antiallergenic, anti-inflammatory, antioxidant, antiviral and... / Mestre

Orientador: Luiz Carlos da Silva Filho / Banca: Paulo Noronha Lisboa Filho / Banca: Waldemar Lacerda Junior / Resumo: O presente trabalho retrata o estudo do pentacloreto de nióbio (NbCI5) como ácido de Lewis em reações multicomponentes para a síntese de compostos derivados de 4-aril-3,4-di-hidrocumarinas. Estes compostos foram obtidos através de reação entre o derivado fenólico (3,5-dimetoxifenol), aldeídos aromáticos e malonato de dimetila ou dietila na presença do pentacloreto de nióbio, em um mesmo pot reacional. Foram estudados os tempos reacionais. Também foram avaliados os percentuais dos produtos formados. As reações se procederam primeiramente com a reação de condensação de Knoevenagel entre o malonato de dimetila ou etila com o aldeido aromático e em seguida ocorre a reação de hidroarilação do éster benzilidênico formado com o derivado fenólico seguida da reação de transesterificação intramolecular. Juntamente com os estudos de sistemática reacional, foi feita a caracterização estrutural completa de todos os compostos sintetizados por: Espectroscopia de Adsorção na Região do Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio, Ressonância Magnética Nuclear de Carbono 13 e espectrometria de massas de alta resolução. Foram realizadas também, avaliações sobre a mortalidade, a atividade motora e o pareamento de vermes adultos de Schistosama mansoni, agente causador da esquistossomose, devido à ampla faixa de atividade biológica que a classe de derivados cumarínicos apresenta / Abstract: The present work shows the study about of niobium pentachloride (NbCI5) as Lewis acid on multicompounds, were obtanied by the reaction between the phenolic derivative (3,5-dimethoxyphenol), aromatic aldehydes and dimethyl or diethyl malonate in the presence of niobium pentachloride, by one reaction. Reaction times were analysed. We also evaluated the yelds of the products obtained. The reactions procceded first by the Knoevenagel condensation between dimethyl malonate or diethyl and the aromatic aldehyde. Then, occur the hydroarylation of benzilidenic ester by the phenol used followed by the intramolecular transesterifiation reaction in the presence of niobium pentachloride. In addition to the synthetic studies a complete structural characterization of all compounds resonance of hydrogen, nuclear magnetic resonance of carbon 13 and high resolution mass spectroscopy . Were also performed, evaluations on mortality, motor activity and pairing of adult worms of Schistosoma monsoni, agent of schistosomiasis, due to the wide range of biological activity presented by coumarin derivates / Mestre

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-21. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:19Z : No. of bitstreams: 1 000846523.pdf: 1336118 bytes, checksum: 2880c71486230bdcf69af197aa7c5284 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A utilização de simulações computacionais como ferramenta no estudo dos mais variados sistemas biomoleculares nos traz a possibilidade de observar o comportamento, organização e interação de seus componentes em nível atômico/molecular. Dentre as inúmeras técnicas de simulação computacional existentes, a mais difundida atualmente é a Dinâmica Molecular (DM). A DM tem um papel importante no que diz respeito à determinação da estrutura, dinâmica e função de um sistema molecular graças à simplicidade de sua função potencial. Essa função potencial e sua respectiva parametrização são chamadas, genericamente, de campo de forças. Dentre os diversos campos de forças propostos na literatura, o CHARMM é um dos mais utilizados e aperfeiçoados atualmente. Com o objetivo de modelar moléculas de interesse farmacológico que interagem com biomoléculas, foi desenvolvida recentemente uma extensão desse campo de forças, o CHARMM General Force Field (CGenFF). A construção da versão inicial do CGenFF foi baseada em moléculas componentes do CHARMM como, por exemplo, o fenol, parametrizado como um precursor para a tirosina. Todos os parâmetros já disponíveis no CHARMM são convertidos e combinados de modo a produzir novos tipos de átomos. Mesmo assim, o CGenFF deve ser usado apenas para moléculas farmacológicas; as macromoléculas biológicas devem ser representadas pelo campo de forças CHARMM original. O estudo de moléculas de interesse farmacológico provenientes de fontes naturais (vegetais, animais ou minerais) sempre resultou no desenvolvimento de fármacos de grande eficiência para o combate de inúmeras doenças. Aproximadamente 50% dos fármacos introduzidos no mercado, durante os últimos 20 anos, são derivados de pequenas moléculas biogênicas. Dentre os compostos naturais com grande potencial para uso como fármacos podemos destacar os flavonoides: eles são... / The use of computational simulations as a tool in the study of biomolecular systems creates the possibility to observe the behavior, organization and interaction of the components at atomic/molecular level. Among several computational simulation techniques, the most used is Molecular Dynamics (MD). MD plays an important role in structure determination, dynamics and function of molecular systems due to the simplicity of its potential function. This and their respective parameterization are generically known as force fields. Among the existing force fields, CHARMM is one of the most used and improved today. In order to model molecules of pharmaceutical interest that interact with biomolecules, an extension of this force field, the CHARMM General Force Field (CGenFF), was developed. The construction of the initial version of the CgenFF was based in molecules which compose CHARMM, such as phenol, parameterized as a precursor for tyrosine. All the parameters already available in the CHARMM are converted and combined to produce new types of atoms. Nevertheless, the CGenFF should be used only for pharmacological molecules; the biological molecules should be represented by the original CHARMM force field. The study of molecules of pharmacological interest from natural sources (vegetable, animal or mineral) always resulted in the development of drugs highly efficient to fight several diseases. Approximately 50% of the drugs introduced on the market, during the last 20 years, are derived from small biogenic molecules. Among the natural components with great potential for use as drugs we can highlight flavonoids, our study object: they are polyphenolic compounds naturally present in vegetables, fruit, seeds, nuts and drinks like tea and red wine. These molecules are derived from benzo-γ-pirone and present a wide range of biological activity (antiallergenic, anti-inflammatory, antioxidant, antiviral and...

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Célia Akiko Hiruma / Banca: Claudia Helena Pellizzon / Banca: Alessandra Gambero / Banca: Marcelo Aparecido da Silva / Resumo: As cumarinas representam uma importante classe de compostos fenólicos com inúmeras propriedades farmacológicas que incluem inibição da peroxidação lipídica, da geração de ânion superóxido dependente de neutrófilos, da citotoxicidade induzida por hidroperóxido de ácido linoleíco, da atividade de lipooxigenases e ciclooxigenases, além de agirem como agentes imunossupressores e antiinflamatórios. Todas estas propriedades são essenciais para que um produto seja potencialmente ativo para o tratamento das doenças inflamatórias intestinais (DII). A sulfassalazina (primeira opção terapêutica no tratamento das DII) possui vários efeitos colaterais, especialmente quando usada em altas doses ou em períodos longos de tratamento. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se cumarina e 4-hidroxi-cumarina possuem efeitos preventivos e/ou curativos no modelo de colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e também se as associações de cumarina ou 4-hidroxi-cumarina com doses menores de sulfassalazina produzem efeitos antiinflamatórios com menor incidência de efeitos colaterais decorrentes da administração da sulfassalazina. Além disso, foram feitos estudos complementares para verificar se tais cumarinas modulam a produção de citocinas próinflamatórias em cultivos celulares in vitro e ex vivo. Este estudo testou a atividade antiinflamatória dos compostos-testes cumarina (2,5 a 50mg/Kg) e 4-hidroxicumarina (5 a 50mg/Kg) e das associações de cumarina com a sulfassalazina (C5+S5; C5+S15 e C5+S25) ou da 4-hidroxi-cumarina com a sulfassalazina (4-OHC25+S5, 4-OHC25+S15 e 4-OHC25+S25) em duas condições experimentais distintas: quando a mucosa colônica está intacta (efeito preventivo); quando a mucosa colônica está afetada por um processo inflamatório intestinal (efeito curativo) assim como preventivo da recidiva do processo inflamatório ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Coumarins comprise an important class of phenolic compounds with many pharmacological properties that includes inhibition of membrane lipid peroxidation, inhibition on neutrophil-dependent superoxide anion generation, inhibition on the linoleic acid hydroperoxide-induced cytotoxicity, and inhibition on cyclooxygenase and lipoxygenase activities, which could result in antiinflammatory and immunosuppressant effect. Those are some desired features for a candidate compound in the treatment of inflammatory bowel diseases (IBD). On the other hand, the IBD are life persisting diseases with unpredictable episodic reactivations and difficult treatment in severe cases. Sulfasalazine, the first choice drug in the treatment of mild to moderately active IBD cases, presents serious side effects when used in high doses or in long-term treatment. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of coumarin and 4-hydroxy-coumarin in rat experimental intestinal inflammation. Additionally, we evaluated the possibility of coumarins association to sulfasalazine in rat intestinal inflammatory conditions. For this purpose, the antiinflammatory activity of test compounds, coumarin (2.5 to 50mg/kg) and 4-hydroxy-coumarin (5 to 50mg/kg) and associations of coumarin with sulfasalazine (C5 plus S5, C5 plus S15, C5 plus S25) or 4-hydroxy-coumarin with sulfasalazine (4-OHC25 plus S5, 4-OHC25 plus S15 and 4-OHC25 plus S25) were tested in the model of trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) induced rat colitis in two different experimental conditions: when the colonic mucosa is intact (preventive effect), and when a previous inflammatory damage is caused to the colonic mucosa (curative effect), additionally to a reactivation of the inflammatory process (relapse prevention). The colonic damage was evaluated macroscopically, histologically and biochemically. For cell cultures evaluation of cytokine ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Luiz Carlos da Silva Filho / Resumo: Derivados de cumarina representam uma grande e importante classe de produtos naturais com diversas atividades biológicas. Entretanto, com a eletrônica orgânica e a utilização de novos materiais como absorvedores de luz, derivados de cumarina têm despertado grande interesse da comunidade científica. As cumarinas possuem grande absorção na região visível e alto rendimento quântico de fluorescência, o que sugere ser um material promissor para aplicação como corantes em células solares. Entre os métodos de síntese de cumarina descritos na literatura, podemos citar a reação de Knoevenagel, Pechmann e Perkin. A reação multicomponente (RMC) é outro método de síntese dos derivados de cumarina e foi desenvolvido pelo nosso grupo de pesquisa. As RMCs ocorrem entre três ou mais reagentes em uma única etapa reacional, no mesmo frasco. Os compostos de interesse foram obtidos através dos reagentes de partida: 4-aminocumarina, derivados de aldeído e benzoilacetato de etila, catalisados por ácidos de Lewis. A reação ocorreu na presença de NbCl5, em N2, sob refluxo, em DCM, DCE, MeCN, MeOH ou THF durante 5, 24 ou 48 h. Essas foram as condições reacionais estudadas para se estabelecer protocolos de síntese para a formação dos produtos de interesse. Os resultados mais promissores foram obtidos em 24 h, com DCE e NbCl5, com rendimentos que variam entre 38 e 58%. As caracterizações ópticas mostraram um comprimento de onda de absorção em torno de 355 nm, emissão de fluorescência em torno de 420 nm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Coumarin derivatives represent a large and important class of natural products with diverse biological activities. However, with organic electronics and the use of new materials as light absorbers, coumarin derivatives have aroused great interest from the scientific community. Coumarins have high absorption in the visible region and high fluorescence quantum yield, which suggests to be a promising material for application as dyes sensitized solar cells. Among the methods of coumarin synthesis described in the literature, we can mention the reaction of Knoevenagel, Pechmann and Perkin. The multicomponent reaction (MCR) is another method of synthesis of coumarin derivatives and was developed by our research group. MCRs occur between three or more reactants in a single reaction step, in the same flask. Compounds of interest were obtained from the starting reagents: 4-aminocoumarin, aldehyde derivatives and ethyl benzoylacetate, catalysed by Lewis acids. The reaction occurred in the presence of NbCl5, in N2, under reflux in DCM, DCE, MeCN, MeOH or THF for 5, 24 or 48 h. These were the reactional conditions studied to establish synthesis protocols for the formation of the products of interest. The most promising results were obtained in 24 h with DCE and NbCl5 with yields ranging from 38 to 58%. The optical characterizations showed an absorption wavelength around 355 nm, fluorescence emission around 420 nm and fluorescence quantum yield reaching 0.129%. Also, the reactants: furan-... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor