Les récepteurs à dépendance constituent une nouvelle classe de récepteurs à activité pro-apoptotique capables en présence de leur ligand de transduire un signal de survie cellulaire et à l'inverse, en absence de ligand d'induire l'apoptose. Parmi ces récepteurs, la famille des récepteurs UNC5H et leur ligand la Nétrine-1 (i.e. UNC5H1-4) sont plus particulièrement impliqués dans la morphogenèse des organes branchés, l'angiogenèse et le guidage axonal mais aussi dans le contrôle de la tumorigenèse et de l'homéostasie. En effet, ces récepteurs et leur ligand seraient capables de contrôler la prolifération et la survie cellulaire car le ligand induirait un état de dépendance des cellules exprimant les récepteurs UNC5H. Nous avons pu mettre en évidence un mode particulier de dérégulation tumorigène de la signalisation apoptotique des récepteurs UNC5H : la surexpression de Nétrine-1. Nous avons montré que l'acquisition de cette surexpression par les cellules tumorales constitue un réel avantage sélectif car cette surexpression permet aux cellules tumorales de s'affranchir de leur dépendance à la Nétrine-1 et ainsi de former des tumeurs voire de former des métastases. Dans un deuxième temps, nous avons étudié la signalisation apoptotique des récepteurs UNC5H grâce à un crible d'ARNinterférence et 47 nouveaux effecteurs potentiels de l'apoptose sont actuellement en cours de caractérisation. Parmi eux, le complexe PP2A/PR65β a été caractérisé comme essentiel à l'apoptose induite par le récepteur à dépendance UNC5H2 et plus particulièrement dans la régulation de l'angiogenèse médiée par le couple UNC5H2/Nétrine-1.

<p>Interventional radiological procedures often require long fluoroscopic exposure times and high levels of radiation exposure to patients, which often are higher than most radiological examinations except for computed tomography (CT) whose effective doses can be higher, and in addition to having radiation risks that are higher for both patient and medical staff. Therefore it is important to monitor and map the radiation entrance exposure to the patients, to minimize the probability of skin injury, and to detect areas of overlapping radiation fields. The aim of this thesis is to evaluate patient doses in interventional radiology procedures using a new GAFCHROMIC-XR TYPE R DOSIMETER MEDIA X-ray Dosimetry film, which allows mapping of the skin dose distribution, when placed closer to the skin. These radiochromic films can be characterized by a power response dose function when plotting pixel value versus air kerma and have been calibrated up to 5 Gy when using a flatbed scanner. Image analysis was performed using the red channel component of standard the RGB (Red, Green, and Blue) color space image. The association between the Maximum Entrance Skin Doses (MESD) and Dose Area Product (DAP) values for two interventional procedures; coronary angiography (CA), and percutaneous transluminal coronary angiography (PTCA) is investigated.</p>

<p>Patient dose in diagnostic radiology is usually expressed in terms of organ dose and effective dose. The latter is used as a measure of the stochastic risk. Determinations of these doses are obtained by measurements (Thermoluminescent dosemeters) or by calculations (Monte Carlo simulation).</p><p>Conversion factors for the calculation of effective dose from dose-area product (DAP) values are commonly used to determine radiation dose in conventional x-ray imaging to realize radiation risks for different investigations, and for different ages. The exposure can easily be estimated by converting the DAP into an effective dose.</p><p>The aim of this study is to determine the conversion factor in procedures by computing the ratio between effective dose and DAP for fluoroscopic cardiac procedures in adults and for conventional lung and urography examinations in children.</p><p>Thermoluminescent dosemeters (TLD) were placed in an anthropomorphic phantom (Alderson Rando phantom) and child phantom (one year old) in order to measure the organ dose and compute the effective dose. A DAP meter was used to measure dose-area product.</p><p>MC calculations of radiation transport in mathematical anthropomorphic phantoms were used to obtain the effective dose for the same conditions with DAP as input data.</p><p>The deviation between the measured and calculated data was less than 10 %. The conversion factor for cardiac procedures varies between 0.19 mSvGy-1 cm-2 and 0.18 mSvGy-1 cm-2, for TLD respective MC. For paediatric simulation of a one year old phantom the average conversion factor for urography was 1.34 mSvGy-1 cm-2 and 1,48 mSvGy-1cm-2 for TLD respective MC. This conversion factor will decrease to 1.07 mSvGy-1 cm-2 using the TLD method, if the new ICRP (ICRP Publication 103) weighting factors were used to calculate the effective dose.</p><p>For lung investigations, the conversion factor for children was 1.75 mSvGy-1 cm-2 using TLD, while this value was 1.62 mSvGy-1 cm-2 using MC simulation. The conversion value increased to 2.02 mSvGy-1 cm-2 using ICRP’s new recommendation for tissue weighting factors and child phantom.</p>

Interventional radiological procedures often require long fluoroscopic exposure times and high levels of radiation exposure to patients, which often are higher than most radiological examinations except for computed tomography (CT) whose effective doses can be higher, and in addition to having radiation risks that are higher for both patient and medical staff. Therefore it is important to monitor and map the radiation entrance exposure to the patients, to minimize the probability of skin injury, and to detect areas of overlapping radiation fields. The aim of this thesis is to evaluate patient doses in interventional radiology procedures using a new GAFCHROMIC-XR TYPE R DOSIMETER MEDIA X-ray Dosimetry film, which allows mapping of the skin dose distribution, when placed closer to the skin. These radiochromic films can be characterized by a power response dose function when plotting pixel value versus air kerma and have been calibrated up to 5 Gy when using a flatbed scanner. Image analysis was performed using the red channel component of standard the RGB (Red, Green, and Blue) color space image. The association between the Maximum Entrance Skin Doses (MESD) and Dose Area Product (DAP) values for two interventional procedures; coronary angiography (CA), and percutaneous transluminal coronary angiography (PTCA) is investigated.

Patient dose in diagnostic radiology is usually expressed in terms of organ dose and effective dose. The latter is used as a measure of the stochastic risk. Determinations of these doses are obtained by measurements (Thermoluminescent dosemeters) or by calculations (Monte Carlo simulation). Conversion factors for the calculation of effective dose from dose-area product (DAP) values are commonly used to determine radiation dose in conventional x-ray imaging to realize radiation risks for different investigations, and for different ages. The exposure can easily be estimated by converting the DAP into an effective dose. The aim of this study is to determine the conversion factor in procedures by computing the ratio between effective dose and DAP for fluoroscopic cardiac procedures in adults and for conventional lung and urography examinations in children. Thermoluminescent dosemeters (TLD) were placed in an anthropomorphic phantom (Alderson Rando phantom) and child phantom (one year old) in order to measure the organ dose and compute the effective dose. A DAP meter was used to measure dose-area product. MC calculations of radiation transport in mathematical anthropomorphic phantoms were used to obtain the effective dose for the same conditions with DAP as input data. The deviation between the measured and calculated data was less than 10 %. The conversion factor for cardiac procedures varies between 0.19 mSvGy-1 cm-2 and 0.18 mSvGy-1 cm-2, for TLD respective MC. For paediatric simulation of a one year old phantom the average conversion factor for urography was 1.34 mSvGy-1 cm-2 and 1,48 mSvGy-1cm-2 for TLD respective MC. This conversion factor will decrease to 1.07 mSvGy-1 cm-2 using the TLD method, if the new ICRP (ICRP Publication 103) weighting factors were used to calculate the effective dose. For lung investigations, the conversion factor for children was 1.75 mSvGy-1 cm-2 using TLD, while this value was 1.62 mSvGy-1 cm-2 using MC simulation. The conversion value increased to 2.02 mSvGy-1 cm-2 using ICRP’s new recommendation for tissue weighting factors and child phantom.

La problemática ambiental mundial de las ciudades y centros poblados en nuestros días está centrada en resolver la contaminación atmosférica, el manejo de los residuos sólidos generados y la escasez de los recursos hídricos, para lo que se vienen haciendo muchas investigaciones con programas y proyectos pilotos impulsados por entidades públicas y privadas con el objeto de contrarrestar el deterioro del ecosistema y el hábitat humano. Respecto a los recursos hídricos, es creciente la preocupación y existen iniciativas para el mejor aprovechamiento de las cada vez más escasas fuentes de agua existentes, junto con una equitativa distribución y racional uso de los mismos, así como la búsqueda de fuentes alternativas de agua. Esto se manifiesta en los cambios normativos que se viene dando en torno a la Ley General de Aguas, así como en propuestas de proyectos de desalinización de agua marina para consumo humano y de tratamiento de aguas residuales para su aprovechamiento en riego de áreas verdes y de cultivo. En este contexto, con el presente trabajo se busca modelar los lineamientos metodológicos para determinar las condiciones bajo las cuales las propuestas de proyectos de inversión para el tratamiento de aguas residuales con fines de reuso, como alternativa al uso del agua no destinada a consumo humano directo, sean viables. En el Primer Capítulo se plantea un esquema sobre la problemática del agua así como la importancia de su uso racional para la supervivencia en el medio ambiente, como meta del milenio, y los desafíos que existen para superar la crisis del agua, y lo necesario que resulta la toma de decisiones oportunas en el manejo del agua, y de otra parte los proyectos que se vienen desarrollando para solucionar la problemática que generan las aguas residuales, culminando el capítulo con el planteamiento de los objetivos del presente estudio. El Segundo Capitulo trata sobre el Marco Teórico, donde se enfatiza sobre las definiciones sobre las aguas residuales y las diversas características físico químicas que se encuentran en la realidad, habiendo incorporado diversos planteamientos de investigación sobre plantas de tratamiento de aguas residuales en tanto que son beneficiosas para la comunidad, llegándose a la conclusión de que a medida que las concentraciones de contaminantes aumentan junto con el desarrollo de los centros poblados, mayor es la exigencia de tratar estas aguas antes de ser descargadas a los cuerpos receptores para evitar el deterioro de ecosistemas, lo que a menudo la sociedad desestima por restricciones de recursos y una pobre cultura ambiental y ecológica Ante tal situación se incorporaron en el Tercer Capítulo diversas variables endógenas y exógenas, sustentando como Hipótesis, que en determinadas condiciones de producción de aguas residuales tratadas y de abastecimiento de agua no destinada para consumo humano directo, las primeras se pueden reutilizar con eficiencia y rentabilidad económica y social en sustitución de la segunda. En el Cuarto Capítulo se hace plantea la Metodología empleada así como una delimitación de la presente investigación incorporando el Concepto de “Disposición a Pagar” con fines ambientales y se presentan algunas evidencias empíricas que demuestran la aplicación práctica del modelo planteado, analizándose las tendencias de costos promedios del uso de agua de fuente superficial y subterránea para abastecimiento a la ciudad de Lima Metropolitana, así como los procesos y costos de actuales plantas de tratamiento de aguas residuales domésticas en distintos sectores de la ciudad que, según se observa, están dando buenos resultados desde el punto de vista ambiental y socioeconómico, con lo que se busca sustentar la hipótesis que se formula. En el Quinto Capítulo se presenta una explicación general del planteamiento teórico y conceptual que sustenta el modelo socio económico propuesto, basado en los principios de análisis de la teoría de la utilidad marginal. Se realiza un análisis teórico de la determinación de tarifas de agua potable en sistemas públicos, la acción de agentes contaminadores que inciden en el deterioro de las características y la calidad de aguas residuales urbanas, así como de la aplicación de impuestos y/o subsidios que propicien controlar y prevenir estos efectos, de modo que los costos de tratamiento sean los menores posibles y brinde mayores beneficios para la sociedad. A su vez, se plantea un método de valuación del producto que se obtiene, de tal modo que se exprese como costo unitario, precio o tarifa (en S/.) por unidad de volumen de aguas residuales tratadas para fines de producción o de servicios, lo que debe incluir los costos unitarios de distribución hasta los puntos de reuso, en sus distintas modalidades. Se puede afirmar que en determinadas condiciones, el costo unitario de producción del tratamiento de aguas residuales debe ser igual o menor que el pago o tarifa de agua, sea de tomas de canales o acequias, de extracción del acuífero o de la red pública (potable), para que los usuarios opten por la alternativa del reuso de aguas residuales tratadas, las cuales deben tener además cualidades físico químicas y volumen o continuidad de abastecimiento adecuados. Asimismo, se formaliza el comportamiento analizado de la decisión de uso entre aguas residuales tratadas y agua no destinada para consumo humano directo en un sistema de ecuaciones matemáticas, las cuales deben facilitar la determinación de condiciones en las que la sustitución mencionada sea aprovechable en términos económicos y sociales. El volumen de agua limpia abastecida a partir del cual el costo promedio de la misma por unidad de medida, determinada por la autoridad reguladora pero considerando las condiciones de oferta y de demanda, supera el costo promedio de producción de aguas residuales tratadas y determina la propensión a sustituir la primera por la segunda, lo cual contribuye al ahorro de recursos económicos y a incrementar el bienestar social. En el Capitulo Sexto, se presenta y analiza los resultados del modelo utilizando los conceptos de costos promedios de producción, - de agua limpia y residual tratada – los cuales guardan concordancia con la propensión a utilizar alternativas más económicas para su utilización en riego y otros usos. A continuación, en el Sétimo Capítulo se presentan las Conclusiones que se desprenden de los aspectos principales planteados en el presente documento, para proponer algunas Recomendaciones orientadas a captar la atención e interés de funcionarios de gobiernos e instituciones públicas, inversionistas privados y de la comunidad en general en la formulación de políticas y estrategias que propicie una tendencia creciente al reuso de aguas residuales tratados, en el marco de una “cultura ahorradora de agua y de cuidado del medio ambiente”. Finalmente se ha incorporado en los Anexos un Glosario de los términos más utilizados, así como algunos comentarios especializados acerca de la conveniencia de utilizar cada vez más el agua residual tratada, incluyéndose la bibliografía consultada, acompañado de cuadros y gráficos, sin los cuales no hubiera sido posible llegar a un mejor entendimiento de lo planteado en el presente trabajo.

La presente tesis se ha elaborado considerando 05 capítulos, los cuales están distribuidos de la siguiente manera: 1. Fundamentos de la investigación, 2. Marco Teórico del problema, 3. Metodología, 4. Análisis de las alternativas de solución, 5. Fundamentos de las alternativas. De manera general se plantea el problema como ¿Qué relación existe entre los servicios de Alumbrado Público como una necesidad básica insatisfecha y el bienestar de las comunidades rurales del Perú? Para luego aplicar el Método de Valoración Contingente, el cual determina la Disposición a Pagar de los pobladores por contar con alumbrado público. Por esta razón el estudio se realizó en las localidades que no cuentan con este servicio del distrito de Antioquía. Es por ello que el Objetivo General es obtener información valiosa a través de métodos que permitan determinar la valoración económica del servicio de alumbrado público, relacionándolo con los niveles de bienestar de las familias rurales. Para llegar al análisis de posibles alternativas de solución al problema de la brecha entre el costo y la disposición a pagar que muestran los pobladores por este servicio. Luego, de mostrar las posibles alternativas para que estas localidades accedan al servicio de alumbrado público; se propone una alternativa solución. De tal forma poder generalizar esta alternativa a cualquier zona rural que tenga esta necesidad. Para obtener lo mencionado anteriormente nos apoyamos en el Método de Valoración Contingente, con preguntas abiertas para una encuesta piloto y cerrada para la encuesta definitiva, para lo cuál se aplicó a una muestra de 94 encuestas para estas 6 localidades. De los resultados obtenidos muestran por ejemplo que la disposición a pagar es de S/. 2.80 soles anuales por el servicio de alumbrado público. Aplicando otras metodologías como el de Costo Beneficio se obtiene como respuesta S/. 3.93 soles anuales y mediante la Capacidad de Pago se obtiene S/. 11.66 soles anuales por este servicio. Con estos resultados se hace una comparación de estas metodologías. Finalmente, se realiza un análisis de esta disposición a pagar y la brecha existente por el costo de este servicio que es de S/. 7.10 soles anuales, como se puede apreciar, el costo es mayor que la disposición a pagar. Para esta situación; se propone alternativas de solución como son los subsidios o racionamiento a este servicio, las cuales son discutidas en esta tesis.

The air kerma area product PKA is an important quantity used by hospital physicists in quality assurance and optimization processes in diagnostic radiology and is recommended by national authorities for setting of diagnostic reference levels. PKA can be measured using a transmission ionization chamber (kerma area product (KAP) meter) mounted on the collimator housing. Its signal QKAP must be calibrated to give values of PKA. The objective of this thesis is to analyze the factors influencing the accuracy of the calibration coefficients k= PKA/QKAP and of reported PKA-values. Due to attenuation and scatter in the KAP-meter and presence of extra-focal radiation, values of PKA depend on the choice of integration area A and the distance of the reference plane from the focal spot yielding values of PKA that may differ by as much as 23% depending on this choice. The two extremes correspond to (1) PKA=PKA,o integrated over the exit surface of the KAP-meter resulting in geometry independent calibration coefficients and (2) PKA=PKA,Anom integrated over the nominal beam area in the patient entrance plane resulting in geometry dependent calibration coefficients. Three calibration methods are analysed. Method 1 aims at determine PKA,Anom, for clinical use at the patient entrance plane. At standard laboratories, the method is used to calibrate with respect to radiation incident on the KAP-meter. Problems with extra-focal and scattered radiation are then avoided resulting in calibration coefficients with low standard uncertainty (±1.5 %, coverage factor 2). Method 2 was designed in this work to approach determination of PKA,o using thermoluminescent detectors to monitor contributions from extra-focal radiation and account for the heel effect. The uncertainty in derived calibration coefficients was ± 3% (coverage factor 2). Method 3 uses a Master KAP-meter calibrated at a standard laboratory for incident radiation to calibrate clinical KAP-meters. It has potential to become the standard method in the future replacing the tedious method 2 for calibrations aiming at determination of PKA,o. Commercially available KAP-meters use conducting layers of indium oxide causing a strong energy dependence of their calibration coefficients. This dependence is investigated using Monte Carlo simulations and measurements. It may introduce substantial uncertainties in reported PKA– values since calibration coefficients as obtained from standard laboratories are often available only at one filtration (2.5 mm Al) as function of tube voltage or HVL. This is not sufficient since higher filtrations are commonly used in practice, including filters of Cu. In extreme cases, calibration coefficients for the same value of HVL but using different tube voltages and filtrations can deviate by as much as 30%. If standardised calibration methods are not used and choice of calibration coefficients not carefully chosen with respect to beam quality, the total uncertainty in reported PKA–values may be as large as 40-45%. Conversion of PKA-values to risk related quantities is briefly discussed. The large energy dependence of the conversion coefficients, ε/PKA, for determination of energy imparted,ε, to the patient reduces to a lower energy dependence of calibration coefficients CQ,ε = ε/QKAP for determination of ε from the KAP-meter signal.

In Streptomyces clavuligerus, the route to the biosynthesis of &amp / #945 / -aminoadipic acid (&amp / #945 / -AAA) represents an important primary metabolic pathway providing carbon flux to the synthetases of antibiotic formation. This carbon flow comes through the lysine-specific branch of the aspartate pathway and is rate limiting in the formation of cephamycin C, a second generation cephalosporin produced by this organism. In this study, the lysA gene which encodes for an important key enzyme of aspartate pathway / meso-diaminopimelic acid (DAP) decarboxylase (E.C.4.1.1.20) catalyzing the conversion of diaminopimelate to lysine was cloned and characterized for the first time from S. clavuligerus NRRL 3585. The attempts to clone the gene by constructing libraries of S. clavuligerus genomic DNA and screening of the libraries either by homologous probing or complementation approach gave no positive results. Then, PCR-based cloning was taken as the approach and the gene was amplified with PCR using the primers derived from the conserved sequences of lysA genes in two fragments (620 and 983 bp) which had overlapping regions. Fragments were then cloned and nucleotide sequencing revealed a complete open reading frame (ORF) encoding a protein of 463 aa (Mr 49, 907). The GC content of the gene was identified as 70.98 %. The gene sequence showed 83 % identity to the sequence of S. coelicolor lysA gene and 81 % identity to S. avermitilis lysA gene. By comparing the amino acid sequence of this protein to those available in database, the sites of the enzyme important for catalysis were identified.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) Endodontic Regeneration Graduate Endodontic Department / Introduction: Regenerative endodontic procedures are used to treat immature teeth with pulpal necrosis in order to control infection, enable continued root development and enhance formation of a pulp like tissue in the canal. Canal disinfection is an integral part the regenerative endodontic process. Double antibiotic paste (DAP; i.e., equal parts of ciprofloxacin and metronidazole) has been successfully used for canal disinfection in regenerative endodontics. A comparison of the residual antibacterial effect of dentin treated with various dilutions of DAP pastes on biofilm formation has not yet been investigated thoroughly. Objectives: The aims of this in-vitro study were to investigate how concentration and time of treatment affect the residual antibacterial properties of DAP in preventing E. faecalis biofilm formation on human dentin. Materials and Methods: Extracted human teeth were used to obtain 4x4mm radicular dentin specimens. Each specimen was pretreated for 1 or 4 weeks with the 77 clinically used concentration of DAP (500 mg/mL), low concentrations of DAP (1, 5 or 50 mg/mL) loaded into a methylcellulose system, calcium hydroxide (Ca(OH)2), or placebo paste. After treatment, samples were rinsed and placed in sterile phosphate buffered saline (PBS) for three weeks. Samples were then inoculated with cultured E. faecalis and incubated in anaerobic conditions for three weeks to allow mature biofilm formation. The dentin samples were rinsed and biofilms detached. The detached biofilm cells were then diluted and spirally plated for enumeration on blood agar plates. The plates were then incubated for 24 h and the number of CFUs/mL was determined using an automated colony counter. Data was analyzed using Fisher’s Exact and Wilcoxon rank sum tests were used for statistical comparisons (α=0.05). Results: Dentin pretreatment for 4 weeks with 5, 50 or 500 mg/mL of DAP demonstrated significantly higher residual antibacterial effects and complete eradication of E. faecalis biofilms in comparison to a 1 week pretreatment with similar concentrations. However, dentin pretreated with 1 mg/mL of DAP or Ca(OH)2 did not provide a substantial residual antibacterial effect regardless of the application time. Conclusion: Dentin treated with 500, 50, or 5 mg/mL of DAP for 4 weeks was able to completely prevent the colonization of bacterial biofilm. Four-week treatment of dentin with DAP offers superior residual antibacterial effect in comparison to a one-week treatment. Intracanal application of DAP for 4 weeks during endodontic regeneration may offer an extended residual antibacterial effect.