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En los últimos años, se han producido muchos cambios en el campo de la familia y de la deficiencia mental que han ido aumentando el interés por la familia del deficiente mental pasando de la atención centrada única y exclusivamente en el individuo disminuido hacia la atención a todo el conjunto familiar. Los hermanos forman parte de este conjunto y forman el tema central de este estudio.Los hermanos, y más concretamente los hermanos de los disminuidos mentales han sido los grandes desconocidos hasta la segunda mitad de la década de los 80, cuando la literatura científica ha empezado a preocuparse por ellos. Para abordar la comprensión del funcionamiento de estos hermanos se ha utilizado el modelo de la teoría sistémica propuesto por Turnbull, Summers y Brotherson (1984): Interacción familiar, Estructura familiar, Funciones familiares, Ciclo vital de la familia que ha sido analizado también para la familia normal, los hermanos de niños normales y la familia del deficiente mental. Al mismo tiempo, para entender la adaptación de los hermanos a la situación de tener que convivir con un deficiente mental, se ha utilizado la teoría del estrés y del afrontamiento junto con la teoría ecológica. Finalmente, para obtener todo el marco de la dinámica de estos hermanos se ha realizado una revisión de las necesidades y de sus posibilidades de satisfacerlas mediante distintas intervenciones tanto formales como informales.El análisis de todo el material bibliográfico sobre los hermanos de los disminuidos mentales desde las perspectivas citadas ha permitido llegar a varias conclusiones:- Un grupo de hermanos se beneficia de la experiencia de crecer junto a un deficiente mental- Otro grupo tiene unas estrategias de afrontamiento que le permite superar la situación estresante de convivir con un deficiente. - Otro grupo no llega a aceptar ni adaptarse a esta situación.- Todos los hermanos tienen algunas necesidades especiales.Estas conclusiones han llevado al planteamiento de la realización de un estudio que analice el contexto de los hermanos de los deficientes mentales bajo cuatro vertientes: su realidad, sus necesidades, sus recursos para satisfacer dichas necesidades y su adaptación. Estos apartados nos permitirán poder decidir si es necesario algún tipo de intervención: formal y/o informal.La evaluación de contexto o la valoración de necesidades permiten poder averiguar estas vertientes del contexto de los hermanos de los disminuidos mentales.Desarrollamos un modelo de valoración de necesidades que parte del estado observado y del estado aceptable en los cuales estudiamos la realidad, las necesidades primarias, las necesidades secundarias y decidimos la intervención. Este modelo puede a su vez equiparase al modelo de adaptación llegando también a una decisión de intervención. Los instrumentos elegidos para obtener estos datos para obtener estos datos han sido la entrevista en profundidad para los hermanos, unos cuestionarios para hermanos y padres, una escala de estimación para los profesionales y la revisión de la bibliografía. Se han tenido en cuenta los aspectos técnicos de diseño, validez y fiabilidad y análisis de los datos de estos instrumentos.Los resultados, por lo tanto, se engloban en la realidad, las necesidades primarias, las necesidades secundarias, la adaptación y la decisión de intervención.REALIDAD. Los hermanos mantienen tres tipos distintos de relación: una relación positiva con una actitud de ayuda y de rol de madre; una relación negativa con rechazo y miedo al que dirá la gente y una actitud ambivalente, como con cualquier otro hermano. Esta interacción está influida por la estructura familiar, principalmente por las características de la familia, el sexo, el grado de deficiencia y el tamaño familiar. Las funciones familiares más afectadas por la presencia del disminuido son la función económica, es decir el futuro, la de cuidado: responsabilidad, la de socialización y la de la afectividad. Al llegar a la adolescencia, algunos hermanos se unen más mientras que otros se distancian.NECESIDADES PRIMARIAS. Las necesidades mayoritariamente encontradas son las informativas referidas a los ámbitos del disminuido como el diagnóstico y el pronóstico, a los sentimientos de los hermanos y a su implicación futura en la responsabilidad del disminuido.NECESIDADES SECUNDARIAS. Han surgido unos recursos internos y unos externos, centrándonos en estos últimos pues son en los que se puede incidir. El libro divulgativo y el programa son los dos recursos encontrados como los más adecuados para satisfacer las necesidades primarias.ADAPTACIÓN. La mayoría de los hermanos realizan una evaluación estresante de la situación de tener que convivir con un deficiente mental mientras que tan solo una minoría evalúa la situación como beneficiosa o no importante. El afrontamiento mayoritariamente utilizado es el de la emoción siendo éste útil en los primeros estadios del afrontamiento. Los hermanos buscan información pero no continúan las etapas de la estrategia dirigida al problema. De este modelo de adaptación surgen dos alternativas de intervención: reuniones con hermanos y programa de resolución de problemas.INTERVENCIÓN. De la valoración de necesidades y del modelo de adaptación se pueden establecer dos alternativas de intervención: el libro divulgativo y un programa que incluya las reuniones con hermanos y la resolución de problemas.Finalmente, se indican distintas líneas de investigación que aparecen y surgen a partir de este estudio como la planificación que aparecen y surgen a partir de este estudio como la planificación, implementación y evaluación de programas o recursos tanto para padres o hermanos como para toda la familia.

Tot i que s'han assolit molts reptes en la lluita contra el SIDA, actualment encara se'n desconeix la cura definitiva. Tots els fàrmacs assequibles comercialment i llur combinació en l'anomenada teràpia antiretroviral altament activa (HAART) milloren la qualitat de vida de les persones infectades però l'actual teràpia té uns costos molt elevats, sobretot si tenim en compte que els 95% de la gent infectada viu en països en vies de desenvolupament, i pateix altres limitacions com ara la necessitat de dosis elevades, els efectes secundaris i sobretot, el problema de la resistència als fàrmacs. A més a més aquests inhibidors, tot i tenir una forta activitat, no són ideals, ja que en general tenen una baixa solubilitat aquosa, s'eliminen fàcilment, no són assequibles per via oral i tenen una durada d'acció breu.La present Tesi doctoral té per objectiu el disseny, síntesi i avaluació de nous inhibidors de la proteasa del VIH-1 que actuïn per un mecanisme d'inhibició diferent als comercialitzats fins al moment i que ajudi a combatre els inconvenients associats als inhibidors comercials.En aquest treball es descriu en primer lloc la síntesi de diferents estructures pseudodipeptídiques: l'oxazolopiperidona 80, el lactam de Freidinger 82 i les pirrolizidinones (6R)- i (6S)-79.A continuació es descriu la incorporació de l'oxazolopiperidona 80 i el lactam de Freidinger 82 en nous inhibidors de dimerització de la HIV-1 PR, mitjançant síntesi peptídica en fase sòlida.Els inhibidors sintetitzats es poden subdividir en 3 categories: a) inhibidors patró formats per aminoàcids naturalsb) inhibidors de tipus I, formats per una sola cadena peptídica i que incorporen una de les estructures pseudodipeptíquesc) inhibidors de tipus II, formats per dues cadenes peptídiques i que incorporen una de les estructures pseudodipeptídiques d) inhibidors de tipus II, formats pels subproductes de reacció simètrics fruit de l'entrecreuament entre cadenes peptídiques.Aquests nous compostos han estat avaluats in vitro mitjançant un assaig de fluorescència sobre la HIV-1 PR expressada en E.coli. Aquest estudi ha mostrat 8 dels inhibidors presenten baixa activitat i 7 activitat moderada. D'aquests compostos amb activitat moderada, els compostos CH-50, 176 i 181 han mostrat ser inhibidors dissociatius.Addicionalment, s'ha assajat l'activitat in vivo dels inhibidors sintetitzats. Els assaigs in vivo han mostrat que 3 dels compostos tenen activitat baixa anti-VIH sobre el virus wild type, mentre que 4 presenten activitat moderada (176, 186, 187cc i 189). Els assaigs in vivo també han evidenciat la baixa toxicitat dels inhibidors sintetitzats.Entre els compostos sintetitzats destaca l'inhibidor 176, que ha resultat tenir activitat anti-VIH sobre un virus resistent als inhibidors de proteasa comercials. Es tracta, doncs, d'un bon cap de sèrie per a la investigació de nous inhibidors de la proteasa del VIH-1 actius en línies cel·lulars resistents als inhibidors comercials.Finalment, s'han dut a terme experiments de microcalorimetria per tal d'estudiar la interacció del compost 176 amb la HIV-1 PR, on s'ha observat que aquest compost presenta un perfil d'interacció amb la proteasa similar a l'inhibidor comercial ritonavir, tot i presentar menor afinitat (Ka). Aquests experiments també han posat de manifest que l'inhibidor 176 actua sobre la forma dimèrica de la proteasa, sense arribar a desplaçar un dels monòmers. / Dimerization of HIV-1 protease is essential to attainment of the mature structure, an enzymatically active C2-symmetric homodimer. The dimerization interface is largely composed of interdigitated N- and C-terminal portions of the protease, which thus form a four-stranded antiparallel ß-sheet. By targeting this ß-sheet portion of the protease, a region which is highly conserved among HIV-1 isolates, agents may be generated which block the assembly of the homodimer or disrupt the dimeric interface, and so should lead to a loss of biological activity.Dimerization inhibitors have been developed in the context of this research based on a structure composed by the native sequences of HIV-1 protease N- and C-termini and by substitution of some of the dipeptides in these structures for pseudopeptides with restricted conformation (3-aminolactams derivatives), to increase the conformational constraint and convert them, this way, in more active agents and less prone to degradation.First of all, the synthesis of oxazolopiperidone 80, Freidinger lactam 82 and pyrrolizidinones (6R)- i (6S)-79 has been achieved and these structures have been incorporated by SPPS into the N- and C-terminal peptide chains of HIV-1 PR.The resulting compounds have been tested in vitro by means of a fluorescence assay, using HIV-1 PR expressed in E. Coli. As a result, 7 compounds with moderate activity have been identified.An in vivo test has been also carried out, showing that 4 of the synthesized compounds (176, 186, 187cc i 189) present moderate activity against the HIV wild type and that none of the compounds show significant toxicity at the assayed concentrations. The compound 176 has additionally shown to present activity against a mutated strain of HIV-1, proving its potential as a lead compound for future research of resitant HIV-1 PR inhibitors.