La formation de néo-vaisseaux sanguins est un processus impliqué dans de nombreuses pathologies, telles que le développement de carcinomes cutanés et la néo-vascularisation choroïdienne caractéristique de la forme exsudative de la dégénérescence maculaire liée à lâge (DMLA). Dans ces deux cas, lactivation du réseau vasculaire est un facteur de mauvais pronostic. Lanalogie entre ces deux pathologies est renforcée par le développement récent dapproches thérapeutiques anti-angiogènes. Ces approches ciblent principalement le VEGF et les molécules associées. Malgré lefficacité de ces molécules sur la pathologie ciblée, leur administration systémique engendre des effets secondaires non négligeables. Notre travail a pour but détudier limplication dautres acteurs moléculaires dans ces pathologies, en vue de développer des stratégies thérapeutiques alternatives ou complémentaires. Parmi les principales molécules impliquées lors de langiogenèse, les protéases et leurs inhibiteurs sont des cibles potentielles pour le développement de nouveaux traitements. Il était initialement admis que les protéases (MMPs, protéases à sérine) sont des facteurs pro-angiogènes et leurs inhibiteurs (TIMPs, PAI-1) des facteurs anti-angiogènes. Dans ce contexte, lhypothèse thérapeutique évidente était dinhiber les protéases et de protéger ou dactiver leurs inhibiteurs. Cependant, lorsque nous avons entamé ce travail, ce concept a été remis en question. En effet, un niveau élevé de PAI-1 a été détecté dans de nombreux cancers et représente un facteur de mauvais pronostic. Par ailleurs, les inhibiteurs des MMPs nont présenté aucun effet lors dessais cliniques, certains stimulant même la croissance tumorale. Il est important de noter que ces premiers inhibiteurs étaient des inhibiteurs à large spectre bloquant laction non seulement des MMPs, mais aussi des membres de familles proches. Une détection fine des rôles joués par les MMPs et linhibiteur PAI-1 sest avérée indispensable. Nous avons, dès lors, focalisé notre travail sur deux thèmes : létude de PAI-1 et létude du rôle individuel de quelques MMPs. Il a précédemment été démontré que linhibiteur PAI-1 exerce un rôle pro-angiogène lors du développement de carcinomes cutanés et de néo-vascularisation choroïdienne. PAI-1 exerce donc un effet paradoxal et complexe sur langiogenèse. Bien que le rôle de PAI-1 au cours de langiogenèse bourgeonnante était bien documenté, son implication au cours de la vasculogenèse nétait pas connue. Nos résultats démontrent que le développement des carcinomes cutanés nécessite la migration des cellules stromales adjacentes aux cellules tumorales. Par contre, la néo-vascularisation choroïdienne, également dépendante de PAI-1, requiert le recrutement des cellules issues de la moelle osseuse. Publications 1 et 2. La seconde partie de notre travail est consacrée aux métalloprotéinases matricielles. Nos résultats montrent les rôles opposés ou synergiques des MMPs. Les MMP-2 et -9 sont des protéases pro-angiogènes agissant de concert au cours de linvasion des carcinomes. A lopposé, la MMP-19 exerce une fonction anti-angiogène et nos travaux suggèrent que cette MMP contribuerait à la stabilité des vaisseaux matures et au maintien physiologique des tissus, son expression étant diminuée lors de linvasion tumorale. Publications 3, 4 et 5.

L'étude et l'analyse des réseaux sociaux attirent l'attention d'une variété de sciences (psychologie, statistiques, sociologie). Parmi elles, le domaine de la fouille de données offre des outils pour extraire automatiquement des informations utiles sur les propriétés de ces réseaux. Plus précisément, la fouille de graphes répond au besoin de modéliser et d'étudier les réseaux sociaux en particulier dans le cas des grandes communautés que l'on trouve habituellement dans les médias en ligne oú la taille des réseaux sociaux est trop grande pour les méthodes manuelles. La modélisation générale d'un réseau social est basée sur des structures de graphes. Les sommets du graphe représentent les individus et les arêtes des actions différentes ou des types de liens sociaux entre les individus. Une communauté est définie comme un sous-graphe (d'un réseau social) et se caractérise par des liens denses. Plusieurs mesures ont été précédemment proposées pour l'évaluation des divers aspects de la qualité de ces communautés mais la plupart d'entre elles ignorent diverses propriétés des interactions entre individus (par exemple l'orientation de ces liens). Dans la recherche présentée ici, le concept de "k-core" est utilisé comme un moyen d'évaluer les communautés et d'en extraire des informations. La structure de "k-core" mesure la robustesse d'un réseau non orienté en utilisant la dégénérescence du graphe. En outre, des extensions du principe de dégénérescence sont introduites pour des réseaux dont les arêtes possèdent plus d'informations que celles non orientées. Le point de départ est l'exploration des attributs qui peuvent être extraits des graphes non orientés (réseaux sociaux). Sur ce point, la dégénérescence est utilisée pour évaluer les caractéristiques d'une collaboration entre individus et sur l'ensemble de la communauté - une propriété non capturée par les métriques sur les sommets individuels ou par les métriques d'évaluation communautaires traditionnelles. Ensuite, cette méthode est étendue aux graphes pondérés, orientés et signés afin d'offrir de nouvelles mesures d'évaluation pour les réseaux sociaux. Ces nouvelles fonctionnalités apportent des outils de mesure de la collaboration dans les réseaux sociaux oú l'on peut attribuer un poids ou un orientation à une interaction et fournir des moyens alternatifs pour capturer l'importance des individus au sein d'une communauté. Pour les graphes signés, l'extension de la dégénérescence permet de proposer des métriques supplémentaires qui peuvent être utilisées pour modéliser la confiance. De plus, nous introduisons une approche de partitionnement basée sur le traitement du graphe de manière hiérarchique, hiérarchie fournie par le principe de "core expansion sequence" qui partitionne le graphe en différents niveaux ordonnés conformément à la décomposition "k-core". Les modèles théoriques de graphes sont ensuite appliqués sur des graphes du monde réel pour examiner les tendances et les comportements. Les jeux de données explorés incluent des graphes de collaborations scientifiques et des graphes de citations (DBLP et ARXIV), une instance de graphe interne de Wikipédia et des réseaux basés sur la confiance entre les individus (par exemple Epinions et Slashdot). Les conclusions sur ces ensembles de données sont significatives et les modèles proposés offrent des résultats intuitifs.

Les progrès de la technologie silicium germanium (SiGe) suscitent sa possible utilisation dans les applications à haute fréquence. Les travaux décrit dans ce mémoire visent à étudier les potentialités de cette technologie pour la réalisation de circuits intégrés monolithiques (MMIC) faibles bruit dans la bande de 10 GHz. Ce mémoire est articulé autour de trois chapitres. Le premier rappelle les contraintes auxquelles doit répondre un transistor bipolaire afin d'être utilisable dans les circuits RF millimétriques. La technologie qu'à développé STMicroelectronics pour ce domaine d'application est ensuite présentée. Enfin, le travail de caractérisation qui a été réalisé afin de valider le comportement des modèles que nous allons utiliser pour concevoir des circuits RF est présenté. Le second chapitre est consacré à la conception de circuits amplificateurs à faible bruit. La méthode de travail ainsi que les topologies de circuits sont présentées. Le résultat des caractérisations effectuées est ensuite présenté. Nous terminons en concluant au sujet des performances en terme de consommation, linéarité, gain et facteur de bruit des différents circuits. Le troisième chapitre aborde la conception de sources radiofréquence à faible bruit de phase. Les différentes topologies de circuits que nous avons étudiés sont présentées, ce qui nous a permis de mettre en évidence les topologies offrant les meilleures performances. Enfin, une technique basée sur le principe de dégénérescence de bruit, est également présentée. Ce travail nous a permis d'intégrer sur un circuit MMIC, autour d'un circuit oscillateur de type Colpitts, un dispositif réducteur de bruit. Les résultats théoriques de cette étude ont montré l'efficacité de cette méthode.