INTRODUCCIOL´osteotomia valgaderrotativa del genoll és una tècnica quirúrgica que persegueix la correcció , en un sol temps, de la torsió externa del genoll i del morfotip en genus varus. L´objectiu de l´estudi és valorar el resultat d´aquesta tècnica aplicant l´anàlisi descriptiu univariant i bivariant, determinar els factors predictius i la tipologia dels pacients intervinguts i obtenir una fórmula matemàtica que estableixi la correcció del varus i de la torsió en funció de l´angulació de l´osteotomia i la derrotació realitzada.MATERIAL I MÈTODES´han revisat les històries clíniques dels pacients intervinguts mitjançant aquesta tècnica; se´ls ha practicat una exploració clínica i radiològica, un estudi torsional amb TAC i una valoració pel test de Lysholm.Han estat intervinguts 57 genolls.El seguiment mitjà ha estat superior als 8 anys (2.20sd) i l´edat mitjana, de 28 (17-49). La indicació quirúrgica va ser per dolor femoropatelar en 33 casos, dolor a la interlínia interna en 18, estètica en 4 i subluxació rotuliana en 1 cas.RESULTATSEls resultats segons l´escala de Lysholm presenten una mitjana de 66 punts abans de la intervenció , i de 93 en el postoperatori. La satisfacció puntua amb una mitja de 8.5 . S´ha observat una disminució dels valors de la TAGT, la TTE ,l´angle condilomaleolar i de la bàscula rotuliana a la TAC.Els paràmetres radiològics que han variat abans i després de la cirurgia són: la subluxació externa rotuliana, la bàscula rotuliana, l´angle tibial anatòmic, l´angulació del plat tibial, l´eix epifisari proximal tibial i els eixos femorotibial anatòmic i mecànic. Per altra banda, s´observa una pèrdua de correcció en els valors de l´angle tibial anatòmic, l´eix epifisari proximal tibial i els eixos anatòmic i mecànic de l´extremitat en el postoperatori immediat. S´ha establert variables associades als bons resultats com: sexe home, presència de subluxació rotuliana prèvia a la cirurgia, displàsia fèmoropatelar, edat de la intervenció més elevada i clínica dolorosa a la interlínia interna. La classificació per grups dels pacients mostra que la intervenció per clínica dolorosa presenta bons resultats però la aparició d´artrosi fèmoropatelar els empitjoraDISCUSSIÓAquesta intervenció aconsegueix la correcció de les deformitats angulars i de les torsionals amb una millora del dolor molt important. L´angle del pas no varia perquè el maluc compensa la pèrdua de torsió tibial externa. La pèrdua de bàscula rotuliana i de subluxació externa rotuliana es veu afavorida per la secció de l´aleró rotulià extern, i l´augment del recurvatum per la pèrdua de l´angulació del plat tibial. / INTRODUCCIÓNLa osteotomía valgoderrotativa de la rodilla es una técnica quirúrgica que persigue la corrección en un solo tiempo de la torsión externa de la rodilla y el morfotipo en genu varo. El objetivo del estudio es valorar el resultado de esta técnica aplicando el análisis descriptivo univariante y bivariante, determinar los factores predictivos y la tipología de los pacientes intervenidos y obtener una fórmula matemática que establezca la corrección del varo y de la torsión en función de la angulación de la osteotomía y la derrotación realizada.MATERIAL Y METODOSSe han revisado las historias clínicas de los pacientes intervenidos mediante esta técnica ; se ha practicado una exploración clínica y radiológica , un estudio torsional con TAC y la valoración por el test de Lysholm . Se han intervenido 57 rodillas. El seguimiento medio ha sido superior a 8 años (2.20sd) y la edad media de 28 (17-49). La indicación quirúrgica fue por dolor femoropatelar en 33 casos, dolor en la interlínea interna en 18, estética en 4 y subluxación rotuliana en 1 caso. RESULTADOSLos resultados según la escala Lysholm presentan una media antes de la intervención de 66 puntos, y de 93 en el postoperatorio. La satisfacción percibida puntua con una media de 8.5. Se ha observado una disminución de los valores de la TAGT, la TTE, el ángulo condilomaleolar y la báscula rotuliana en el TAC. Los parámetros radiológicos que han variado antes y después de la intervención son: la subluxación externa rotuliana, la báscula rotuliana, el ángulo tibial anatómico, la angulación del plato tibial, el eje epifisario proximal tibial y los ejes femorotibial anatómico y mecánico. Por otro lado, se ha observado una pérdida de corrección en los valores del ángulo tibial anatómico, eje epifisario proximal tibial y ejes anatómico y mecánico de la extremidad en el postoperatorio inmediato.Se han establecido variables asociadas a los buenos resultados como: sexo varón, presencia de subluxación rotuliana previa a la cirugía, displasia femoropatelar, edad de la interención más elevada y clínica dolorosa en la interlínea interna. La clasificación por grupos de los pacientes nos muestra que la intervención por clínica dolorosa presenta buenos resultados, pero la aparición de artrosis femoropatelar los empeora.DISCUSIONEsta intervención consigue la corrección de las deformidades angulares y de las torsionales con una mejoría del dolor muy importante. El ángulo del paso no varía porque la cadera compensa la pérdida de torsión tibial externa. Las pérdidas de báscula rotuliana y subluxación externa rotuliana se ven favorecidas por la sección del alerón rotuliano externo, y el aumento del recurvatum por la pérdida de angulación del plato tibial. / INTRODUCTIONOblique plane osteotomy of the knee allows correction of associated angular and torsional deformity by a single bone section. The purpose of this study is to analise the results of this surgical procedure with statistical analysis, find the predictors factors, and the tipology of the patients. On the other hand, want to find the mathematical formulation in order to correct the torsional and angular deformity.MATERIAL AND METHODSThe study was performed during the period 1984-1995. The series comprises 57 patients, 21 females and 36 males. The sintomathology was noted in relation to patellofemoral pain in 33 cases, pain in the medial compartment of the knee in 20, big deformity in 4 and patellar subluxation in 1.The meadle age of the patient in the operation was of 28 years and nobody of them had previous surgical procedures, clinical or radiologic arthrosis. Qualitative and quantitative data were quantified by clinical explorations and mesuring torsional and radiological angles. The follow up was 8.2 years. RESULTSThe Lysholm score was 66 points before surgery and 93 after. Medial satisfaction for the patients was about 8.5 points. We have seen the lost of degrees in TAGT, lateral tibial torsion and femorotibial correction (anatomical and mecanical axes). After surgery, frontal angles lost some degrees but without clinicals problems. We have seen that there are some variables associateds with good results for example male sex, no patellofemoral pain, femoral dysplasia and more age. If the intervention is done with high level of pain, the results are better and if there is arthritis long time after the surgery the results are worse. DISCUSIONThis surgical procedure allows correct angular and torsional deformity with a emprove of knee pain in most of the cases. There are no changes in the "step angulation" don' t change because hip rotation compensates this. The patellar bascula and the external subluxation lost is allowed performing the Ficat procedure and the growing of recurvatum by the lost of tibial angulation of the base.

Se presentan dos estudios que analizan la activación plaquetar en la sepsis grave.En el primero de ellos, se desarrolla un protocolo para el análisis por citometría de flujo en sangre total de los marcadores de activación plaquetar PAC-1, P-selectina, de agregados plaquetares circulantes y de agregados leuco-plaquetares circulantes. Se analizan dichas variables en tres grupos de pacientes, un grupo de pacientes con sepsis no grave, un grupo de pacientes con sepsis grave y grados variables de síndrome de disfunción multiorgánica, y un tercer grupo control, constituído por pacientes de UCI sin evidencia de infección. Los resultados muestran que los pacientes con sepsis grave presentan una elevación significativa de los marcadores de activación plaquetar con respecto a la sepsis no grave. Dichos marcadores son: el PAC-1, la P-selectina, los agregados plaquetares y los agregados leucoplaquetares. La expresión de P-selectina, Pac-1 y los agregados plaquetares se han correlacionado con el grado de disfunción multiorgánica medida con la escala SOFA. La expresión de P-selectina y PAC-1 se ha asociado con la mortalidad, aunque copn un valor predictivo limitado. Las plaquetas en la sepsis grave circulan, por tanto, en estado de mayor activación, induciendo una situación protrombótica en la vasculatura. Los resultados otorgan un papel a la activación plaquetar en el complejo proceso de la disfunción multiorgánica, apoyando la hipótesis de la trombosis microvascular como sustrato del SDMO.El segundo estudio investiga el proceso trombótico como un fenómeno multicelular, analizando las interacciones entre eritrocito y plaqueta, así como el efecto de las interleuquinas 1beta, 6 y 10 sobre la reactividad plaquetar. Los resultados muestran que los eritrocitos incrementan la reactividad plaquetar determinada tanto por un aumento en la activación como en el reclutamiento plaquetar; es decir, el eritrocito es una célula con potencial trombótico. La incubación de plaquetas con interleuquina 1beta, no modifica la agregación plaquetar. La interleuquina 6 indujo un aumento dosis dependiente en la agregación plaquetar, demostrando una acción estimuladora de la función plaquetar. La interleuquina 10 indujo un descenso de la agregación plaquetar. La incubación de hematíes con las interleuquinas 1beta y 10, no produjo efectos detectables sobre la capacidad protrombótica de los hematíes. La incubación de los hematíes con interleuquina 6 indujo una inhibición significativa de la capacidad proagregante de dichos hematíes, medida tanto por un descenso en la activación como en el reclutamiento plaquetar. Se pone de manifiesto la complejidad del coloquio intercelular en la sepsis. / Platelet activation in severe sepsis patients is analyzed in two studies. First study developes a flow cytometric assay in whole blood, investigating the platelet activation markers: PAC-1, P-selectine, circulating platelet aggregates and circulating leuco-platelet aggregates. These markers are studied in three groups of patients: a group of non-severe patients, a group of severe sepsis patients, and a control group of patients without evidence of infection. Results show that patients with severe sepsis present a higher expression of platelet activation markers than non-severe sepsis patients. These markers are PAC-1, P-selectine, platelet aggregates and leuco-platelet aggregates. Also, platelet aggregates, P-selectine and PAC-1 expression present a positive correlation with the degree of organic dysfunction, assessed by SOFA score. P-selectine and PAC-1 expression correlates with mortality, but with a limited predictive value. Platelets in severe sepsis circulate highly activated, inducing a prothrombotic state in vascular beds. Results give to platelet activation a role in the complex process of multiorgan dysfunction.Second study analyzes the thrombotic process as a multicellular event, studying the interactions between erythrocytes and platelets, and the effect of the interleukins 1beta, 6 and 10 on the platelet reactivity. Results show that erythrocytes increase the platelet reactivity, determined by an increase in platelet activation and in platelet recruitment; it means that erythrocytes are cells with prothrombotic power. Platelet incubation with interleukin 1 beta, didn´t affect platelet aggregation. Platelet incubation with interleukin 6, induced a dose-dependent increase in platelet aggregation showing a stimulating effect on platelet function. Platelet incubation with high dose interleukin 10, induced a decrease in platelet aggregation. Erythrocyte incubation with interleukins 1 beta and 10, didn´t affect the prothrombotic power of those red blood cells. Erythrocyte incubation with interleukin 6, induced a significative decrease in the proaggregatory power of these erythrocytes, defined by a decrease of platelet activation and platelet recruitment. It´s showed the complexity of the intercellular dialogue in sepsis.

Es conocido que los pacientes con enfermedades reumáticas presentan alteraciones psicológicas relacionadas con su enfermedad articular crónica. Algunos estudios reportan el beneficio de las terapias biológicas en las espondiloartritis (EsP), pero son pocos los datos acerca del impacto de los fármacos biológicos en los síntomas psicológicos. El objetivo del estudio fue el de analizar la influencia del tratamiento con un fármaco biológico anti-TNFα, infliximab (IFX), en los síntomas de ansiedad y depresión valorados mediante test psicológicos en pacientes con espondiloartritis y la relación con otros parámetros de actividad. Se analizaron 62 pacientes con EsP axial, 48 de ellos cumplieron criterios de Nueva York modificados para Espondilitis anquilosante (EA) y los 14 restantes, criterios de espondiloartritis indiferenciada de predominio axial (EsP Ind ax) del Grupo Europeo de Estudio de Espondiloartritis. Se reclutaron pacientes de 12 centros hospitalarios distribuidos por la geografía de Cataluña. Los pacientes recibieron IFX a dosis de 5mg/kg en infusión e.v. en la semana 0, 2, 6 y cada 8 semanas posteriormente. Se recogieron a nivel basal y a las 22 semanas, los siguientes datos: analíticos (VSG, PCR), de exploración física con número de articulaciones tumefactas (NAT), de actividad de la enfermedad (BASDAI), de dolor (EPN para dolor nocturno y global), de evaluación global de la enfermedad por el paciente (EGP), de función física (BASFI), metrológicos (prueba de Schöber modificada y prueba dedo-suelo). Durante la infusión en Hospital de Día, los pacientes cumplimentaron los tests psicológicos, para ansiedad (STAI-E/R, con punto de corte > 7) y ansiedad y depresión (HADS, con punto de corte > 11, con subescalas HADD con punto de corte de 7 y HADA con punto de corte 10). El estudio estadístico comparativo de las variables continuas basales y a las 22 semanas y entre subgrupos (EA y EsP Indif ax) se realizó mediante test de t de Student y de Wilcoxon, y las variables categóricas se compararon con los tests de McNemar´s y de Wilcoxon. El análisis multivariado de regresión logística binaria se realizó considerando HADS > 3 como variable dependiente. Los resultados mostraron una disminución significativa de los valores de HADS a las 22 semanas, con media de 16.78 (DE: 7.90) que pasó a 12.12 (DE: 7.1), con p<0.001. Las escalas de HADD decreció de una mediana de 8 (RIC: 5-12) a una de 4 (RIC: 1-8), p<0.001 y en HADA la mediana basal fue de 8 (RIC: 5-12) que pasó a 6(RIC: 3-10). También se observó una reducción significativa en la proporción de pacientes con alteración psicológica, de 74.2% a 41.9% y en el estudio por separado, de depresión (HADD) de un 59.7% a un 41.6%. Otros parámetros como también mostraron mejoría significativa: VSG, PCR, NAT, dolor noche y global, EGP, índices de BASDAI y BASFI. En el estudio multivariado, sólo la VSG (OR: 0.98-0.99) y el BASFI basal (OR:0.42-0.99) mostraron ser las dos variables independientes de la mejoría de HADS. Por tanto, los pacientes con alta actividad y disfunción física basal fueron los que mostraron una alta probabilidad de mejoría psicológica con infliximab a las 22 semanas de inicio del tratamiento. / Patients with chronic inflammatory rheumatic disease are known to present frequently associated psychological disorders. Several studies have reported the benefit of biological therapies in spondyloarthritis (SpA), but there are few data regarding its impact on psychological symptoms and well-being. The purpose of this study was to analyze the influence of infliximab as an anti-TNFα therapy on self-reported indices of anxiety and depression in patients with axial chronic SpA and their relation to the main disease activity parameters. We analized 62 patients with SpA, according to the New York modified criteria for 48 Ankylosing Spondilytis and to the European Spondyloarthropathy Study Group for 14 undifferentiated axial SpA, fulfilling Spanish Rheumatology Society criteria for biological therapy. They were enrolled in a prospective multicentric observational study participating 12 hospitals from Catalonia. They received 5 mg/Kg infliximab iv infusion at 0, 2, 6 and every 8 weeks thereafter. At baseline and at 22 weeks patients were assessed for demographic variables, number of swollen joints (NSJ), analytical parameters (ESR and CRP), mobility indices (Schöber modified test and fingertip-to-Floor distance), BASDAI (disease activity) and BASFI (functional status) questionnaires, numerical rate scale (NRS) for pain at night and at total day, and also for self-reported global patient assessment (GPA) of disease activity. Patients were also assessed for self-reported anxiety (STAI-R and STAI-S questionnaires) and psychological disorder (HADS, with cutpoint at >11 points) and its subscales for anxiety (HADA, from 10 points) and depression (HADD, from 7 points). Continuous variables at baseline and at 22 weeks were compared with Student t or Wilcoxon tests, while categorical variables were compared with McNemar’s or Wilcoxon’s tests. A multivariate Binary Logistic Regression analysis was performed taking a > 3 points decrease in the HADS score as the dependent variable. The results showed that HADS score decreased significantly at 22 weeks. The median were from 16,78 (SD:7.90) at baseline to 12,12 (SD:7.09), p<0.001. Also a reduction was observed in the proportion of patients with psychological disorder (HADS > 11), from 74.2% to 41.9%, p=0,029, and with definite depression (HADD score > 7) from 59,7,2% to 41.6%, p=0.01. Other parameters improved significantly as expected, including NSJ, Schöber modified test, ESR, CRP, NRS for pain (at night, total), GPA of disease activity, BASDAI and BASFI indices. In the multivariate analysis, only ESR (OR: 0.908 – 0.996) and BASFI (OR: 0,422 - 0,990) were found to contribute significantly to the improving of HADS. In conclusion, patients with axial spondyloarthritis who received infliximab presented a high incidence of psychological disorders that improve after 22 weeks of therapy assessed by the HADS validated self-reported test. High values of VSG and BASFI were significant predictors of such improvement.

Precedentes: La osteoporosis es una complicación frecuente en el trasplante de progenitores hematopoyéticos. Su patogenia es compleja, ya que participan múltiples factores, principalmente, los tratamientos inmunodepresores que se utilizan en el período de inducción y consolidación y, de forma particular, los cambios de las células estromales de la médula ósea como consecuencia del trasplante. Todo ello conlleva un desacoplamiento del remodelado óseo con un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación. Hipótesis: Los pacientes que reciben un trasplante de progenitores hematopoyéticos presentan una disminución de la masa ósea existiendo diferencias en los cambios de densidad mineral ósea entre los pacientes que reciben un trasplante alogénico y autogénico. Esta reducción comporta un aumento del número de fracturas. Objetivos: Establecer los cambios en la densidad mineral ósea de los pacientes que reciben un trasplante de progenitores hematopoyéticos. Estudiar las diferencias en la pérdida de masa ósea entre trasplante autogénico y alogénico. Determinar los cambios de remodelado óseo así, como la concentración de osteoprotegerina sérica y el factor de crecimiento de la insulina tipo I en estos pacientes y correlacionarlos con la densidad mineral ósea e investigar el porcentaje de fracturas vertebrales. Diseño: Estudio prospectivo. Se han realizado determinaciones seriadas de densidad mineral ósea, marcadores de remodelado óseo (propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I y telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I), hormonas (tirotropina, tiroxina no unida a proteínas, cortisol, paratiroidea, foliculoestimulante, luteinizante, estradiol, testosterona, proteína transportadora de testosterona), factor de crecimiento de la insulina tipo I, 25 y 1,25 hidroxivitamina D y osteoprotegerina, así como radiografías de perfil dorsolumbar. Ámbito y sujetos de estudio: Pacientes adultos de edad, igual o superior a 18 años que han recibido un trasplante de progenitores hematopoyéticos en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Instrumentalización: En cada paciente se investigó la densidad mineral ósa con un densitómetro LUNAR prodigy. En todos los pacientes se determinaron los marcadores de formación y resorción ósea, osteoprotegerina y mediciones hormonales mediante las técnicas de enzimo y radioinmunoanálisis. Resultados: 100 pacientes en total; 46 (46%) eran mujeres; 53 (53%) recibieron un trasplante autogénico y 47 (47%) alogénico. De forma previa al trasplante 37 pacientes (38%) tenían una masa ósea baja (26 osteopenia y 11 osteoporosis). Los valores medios (DE) de la densidad mineral ósea fueron 1,139 (0,179) g/cm2 en columna lumbar y 0,971 (0,131) g/cm2 en cuello de fémur. Se observó una disminución de la densidad mineral ósea a los 6 meses tanto en columna lumbar (1,132 frente a 1,086 g/cm2, p<0,001) como en cuello de fémur (0,964 frente a 0,914 g/cm2, p<0,001) y a los 12 meses en columna lumbar (1,124 frente a 1,096 g/cm2, p<0,001) y cuello de fémur (0,962 frente a 0,898 g/cm2, p<0,001). Al comparar la densidad mineral ósea según el tipo de trasplante, el porcentaje de cambio a los 12 meses en columna lumbar, en los autogénicos fue de -1,96% respecto a un -3,18% en los alogénicos y en cuello de fémur de un -5,20% y un -8,76% respectivamente. Los valores de osteoprotegerina aumentaron tras el trasplante tanto en el grupo autogénico (4,33 frente a 5,35 pmol/l, p=0,016) como en el alogénico (5,08 frente a 5,78 pmol/l, p=0,015). No obstante, dichos valores no se correlacionaron con la densidad mineral ósea. Se observó un aumento significativo de los valores de propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I a los 3 meses (80,94 frente a 79,08 ng/mL, p=0,001) en el grupo de trasplante autogénico mientras que en el alogénico el propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I disminuyó a los 3 meses (112,47 frente a 81,23 ng/mL, p=0,034), a los 6 meses (127,95 frente a 86,893 ng/mL, p=0,021) y a los 12 meses (123,07 frente a 90,98 ng/mL, p=0,048). Se observó un incremento no significativo de los valores de telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I en los dos tipos de trasplante. Los pacientes que desarrollaron una enfermedad de injerto contra el huésped (EICH) crónica presentaban una disminución mayor de la densidad mineral ósea en el segmento L2-L4 respecto aquellos que no la habían manifestado. Hubo una correlación negativa que se acercó a la significación estadística entre la dosis acumulada de glucocorticoides y la pérdida de densidad mineral en columna lumbar. El porcentaje de fracturas fue del 5,2%. Conclusiones: Los pacientes candidatos a recibir un trasplante de progenitores hematopoyéticos presentan valores bajos de densidad mineral ósea en aproximadamente un tercio de los casos. Tanto el grupo autogénico como el alogénico muestran una pérdida de masa ósea, más marcada en cuello de fémur. Los pacientes del grupo alogénico presentan cambios de los marcadores de remodelado óseo (disminución en los marcadores de formación ósea y aumento en los de resorción) que reflejan el mecanismo fisiopatológico de la pérdida de masa ósea. La osteoprotegerina sérica se incrementa en este proceso pero no se correlaciona con la densidad mineral ósea. La enfermedad de injerto contra el huésped crónica se relaciona con la pérdida de masa ósea tras el trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénico. La dosis acumulada de glucocorticoides se correlaciona negativamente con la pérdida de masa ósea en dicho grupo, acercándose a la significación estadística. / Previous: Osteoporosis is a common complication of hematopoietic stem cell transplantation. Its pathogenesis is complex, involving multiple factors, namely the immunosuppressive drugs that are used in the induction period and consolidation and particularly the changes in the stromal cells of the bone marrow as a consequence of the transplant. .This entails an uncoupling of bone remodeling with an increase of bone resorption and decreased bone formation. Hypothesis: Patients who receive stem cell transplantation have a decreased bone mass . There are differences in bone mineral density between patients receiving allogeneic and autologous transplantation. This reduction leads to an increase in the number of fractures. Objectives: To determine the changes in bone mineral density of patients who receive a transplant of hematopoietic progenitors. To study the differences in bone loss between autologous and allogeneic transplant. To establish the changes in bone remodeling as well as the concentration of osteoprotegerin serum and growth factor type I insulin in these patients and to correlate it with the bone mineral density and the rate of vertebral fractures. Design: Prospective study. We performed serial measurements of bone mineral density, bone turnover markers (aminoterminal propeptide of type I procollagen and telopeptide aminoterminal of type I collagen), hormones (thyrotropin, thyroxine unbound protein, cortisol, parathyroid, FSH, LH, estradiol, testosterone, testosterone binding protein), growth factor type I insulin, 25 and 1,25 hydroxyvitamin D and osteoprotegerin and thoracolumbar radiographs profile. Setting and subjects of study: Adult patients of age ≥ 18 years who have received hematopoietic stem cell transplantation at the University Hospital Germans Trias i Pujol. Instrumentation: Bone mineral density was investigated with densitometer LUNAR prodigy in all patients .Futhermore markers of bone formation and resorption, and osteoprotegerin by hormonal measurements enzimo techniques and radioimmunoassay were determined in all the patients. Results: 100 patients were recruited ; 46 (46%) were women; 53 (53%) received autologous and 47 (47%) allogeneic transplantation. Prior to the transplant 37 patients (38%) had a low (26 osteopenia and 11 osteoporosis) bone mass. The mean (SD) BMD were 1.139 (0.179) g/cm2 in lumbar spine and 0.971 (0.131) g / cm2 in femoral neck. A decrease in bone mineral density at 6 months in both lumbar spine (1.132 vs. 1.086 g / cm2, p <0.001) and femoral neck (0.964 vs. 0.914 g / cm2 p <0.001) was observed. At 12 months the bone mineral density was : at the lumbar spine (1,124 vs. 1,096 g / cm2, p <0.001) and femoral neck (0.962 vs. 0.898 g / cm2, p <0.001). When comparing bone mineral density by the type of the transplant, the change after 12 months at the lumbar spine, in the autologous was -1.96% compared to -3.18% in allogeneic and thew change at femoral neck was -8.76 -5.20% a respectively. Osteoprotegerin values increased after both autologous transplant group (4.33 vs. 5.35 pmol / l, p = 0.016) and allogeneic (5.08 vs. 5.78 pmol / l, p = 0.015 ). However, these values were not correlated with bone mineral density. A significant increase in the values of aminoterminal propeptide of type I procollagen at 3 months (80.94 versus 79.08 ng / mL, p = 0.001) in the group of autologous transplantation was observed whereas the aminoterminal propeptide allogeneic type I procollagen was decreased at 3 months (81.23 vs. 112.47 ng / mL, p = 0.034) , 6 months (127.95 86.893 versus ng / mL, p = 0.021) and 12 months (90.98 vs. 123.07 ng / mL, p = 0.048). A nonsignificant increase in values of aminoterminal telopeptide of type I collagen in both types of transplantation was observed. Patients who developed graft-versus-host disease (GVHD) Chronic showed a greater decrease in bone mineral density in L2-L4 segment than those who had not this complication. There was a negative correlation (close to be statistical significance) between the cumulative dose of glucocorticoids and the loss of mineral density in the lumbar spine. The fracture rate was 5.2%. Conclusions: Patients candidates for hematopoietic stem cell transplant have low levels of bone mineral density ( one third of cases) prior to the transplant. Both autologous and allogeneic trasnplant groups showed a loss of bone mass, which was more marked in the femoral neck. Patients in the allogeneic transplant group have changes in markers of bone turnover ( a decrease in bone formation markers and a increase in resorption markers), this reflects the pathophysiological mechanism of bone loss. Serum osteoprotegerin is increased but it is not correlated with bone mineral density. Graft versus host disease is related to chronic loss of bone mass after allogeneic hematopoietic progenitors. The cumulative dose of glucocorticoids is negatively correlated with bone loss in that group, approaching a statistical significance.

Las bronquiectasias son dilataciones crónicas anormales e irreversibles de uno o más bronquios. Generalmente son clasificadas en bronquiectasias secundarias a fibrosis quística y no debidas a fibrosis quística. La inflamación crónica bronquial y las infecciones bronquiales de repetición son la base de la progresión de la enfermedad y constituyen un círculo vicioso de daño de las vías respiratorias. La infección crónica por Pseudomonas aeruginosa a nivel bronquial está asociada a síntomas frecuentes, agudizaciones repetidas, peor función pulmonar, empeoramiento de la calidad de vida, días de ausencia laboral y aumento de gastos sanitarios. Por todo ello, es esencial el tratamiento optimizado de la inflamación subyacente y de la infección por Pseudomonas aeruginosa. El tratamiento de las bronquiectasias por fibrosis quística ha sido más estudiado que el de las bronquiectasias no debidas a fibrosis quística, en donde existe escasa o nula evidencia científica en muchas facetas. Esta tesis aporta valiosa información respecto al tratamiento de pacientes con bronquiectasias no debidas a fibrosis quística en cada uno de los dos pilares, inflamación e infección, del círculo vicioso de la patogenia de la enfermedad. Los resultados obtenidos han sido aceptados en dos revistas médicas científicas de considerable factor impacto, “International Journal of Clinical Pharmacy” y “Respiration”. En el primer estudio se evalúa la eficacia i seguridad de la budesonida inhalada como antiinflamatorio. Sus conclusiones son que existe una tendencia a la mejoría en los parámetros clínicos, funcionales e inflamatorios, y que el tratamiento, en los pacientes tratados con budesonida, es seguro. No obstante, la recomendación en espera de más estudios, como también lo hace la literatura médica, es que su utilización debería reservarse para mejorar la sintomatología en aquellos pacientes, en que de manera puntual, se creyera necesario. El segundo estudio analiza la eficacia de la tobramicina nebulizada tras un primer aislamiento de Pseudomonas aeruginosa. Sus resultados muestran que el tratamiento nebulizado con tobramicina durante tres meses después de tratamiento endovenoso durante 14 días puede prevenir la infección de esta bacteria y conlleva un favorable impacto clínico. Este es el primer estudio bien diseñado que evalúa la posibilidad de erradicación de Pseudomonas aeruginosa y, creemos, permite poder recomendar, ya con aval científico, este tipo de tratamiento en pacientes con bronquiectasias no debidas a fibrosis quística. / Bronchiectasis are abnormal chronic and irreversible dilatations of one or more bronchi. They are generally classified into cystic fibrosis and non-cystic fibrosis bronchiectasis. Chronic bronchial inflammation and repeated infections underline the progression of the disease and involve a vicious cycle of airway damage. Chronic Pseudomonas aeruginosa infection is associated with frequent symptoms, repeated exacerbations, pulmonary function decline, worsening of quality of life, absence from work, and increased healthcare costs. For these reasons, optimized treatment of the underlying inflammation and Pseudomonas aeruginosa’s infection are essential. Treatment of bronchiectasis due to cystic fibrosis has been more studied than those of non-cystic fibrosis, where there is scarce or no scientific evidence in many aspects. This thesis provides significant information concerning the treatment of patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis in each of the two key elements, inflammation and infection, in the vicious circle of disease pathogenesis. The results derived from the study have been reported in two scientific medical journals with significant impact factor: “International Journal of Clinical Pharmacy” and “Respiration”. In the first study, the anti-inflammatory efficacy and safety of inhaled budesonide is evaluated. Final conclusions are that there is a general trend towards improvement as regards clinical, functional and inflammatory parameters, and that treatment with budesonide, is safe. However, the recommendation which still awaiting for future studies, as in the case of medical literature, is that its use should be reserved to improve symptoms in those patients to whom it is believed to be occasionally necessary. The second study examines the efficacy of aerosolized tobramycin after initial isolation of Pseudomonas aeruginosa. Their results show that treatment with nebulized tobramycin followed for three months after intravenous treatment for 14 days may prevent infection from this bacterium and involve a beneficial clinic impact. This is the first well-designed study to evaluate the possibility of eradication of Pseudomonas aeruginosa and, we presume that it allows recommending, based on scientific support, this kind of treatment in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis.

L’osteoporosi és un trastorn esquelètic caracteritzat per una disminució en la resistència òssia que predisposa a la persona que el pateix a un risc augmentat de fractura. Els fàrmacs de primera elecció per al tractament de l’osteoporosi són els bifosfonats. Existeixen molts estudis que informen d’un baix compliment del tractament amb bifosfonats, però la informació de què disposem per a la resta de fàrmacs de dispensació ambulatòria és escassa. Es va realitzar un estudi de cohorts retrospectiu basat en la base de dades poblacional SIDIAP. SIDIAP conté informació d’atenció primària i dades de dispensació farmacèutica d’uns 5 milions de persones a Catalunya (80% de la població). Es van seleccionar tots els pacients de SIDIAP que van iniciar un tractament contra l’osteoporosi entre l’1/1/2007 i el 30/06/2011 i que no havien realitzat cap tractament contra l’osteoporosi els 2 anys anteriors. Es va modelar el temps entre la primera prescripció i la interrupció terapèutica (amb una bretxa mínima d’interrupció del tractament de 6 mesos) utilitzant els models de supervivència competitiva de Fine&Gray. Es van identificar 127.722 pacients que van iniciar qualsevol medicament contra l'osteoporosi en el període d'estudi. El fàrmac més freqüentment prescrit va ser alendronat setmanal (N = 55.399). La persistència més alta va ser per risedronat mensual (40% de persistència a l’any), i la més baixa per a risedronat diari (7,7% a l’any). La interrupció del tractament va ser molt freqüent (des d’un 49,5% (risedronat mensual) fins un 84,4% (risedronat diari)), així com el canvi de tractament durant el primer any (2,8% (alendronat setmanal) a 10% (alendronat diari)). Els models d’ajustament multivariable van mostrar que només risedronat mensual tenia una persistència a l’any més alta que alendronat setmanal, i que teriparatide tenia una persistència equivalent. La resta de tractaments van mostrar una persistència menor. Risedronat mensual, alendronat setmanal i teriparatida diària són els fàrmacs amb la persistència més alta. Destaca que les medicacions orals diàries tenen taxes d’entre un 40 i un 60% més de risc de discontinuació durant el primer any en comparació amb alendronat setmanal. Per altra banda, tot i que els bifosfonats orals són molt eficaços en la prevenció de fractures, alguns pacients segueixen fracturant-­‐se durant el tractament. Vam buscar identificar els predictors d’aquestes aquestes fractures en una cohort d’usuaris incidents de tractament amb bifosfonats orals a partir de la mateixa base de dades SIDIAP, que van iniciar el tractament entre els anys 2006 i 2007. Els criteris d'exclusió van ser: Malaltia de Paget, < 40 anys, i qualsevol tractament antiosteoporosis en l’any previ. Els factors de risc van ser definits a priori i van incloure: edat, gènere, IMC, dèficit de vitamina D, tabac, alcohol, comorbilitats prèvies i polimedicació. Es va definir “Fractura durant el tractament” (FDT) com aquella que es produïa després d’un mínim de 6 mesos de tractament en pacients complidors (MPR ≥ 80%). Es van utilitzar models de supervivència competitiva de Fine&Gray per identificar els factors predictors. Només 7.449 dels 21.385 participants inclosos (34,8%) van completar > 6 mesos de tractament. La incidència de FDT va ser 3,4/100 persones-­‐any (IC 95%: 3,1 – 3,7). Els principals predictors de FDT van ser: edat (SHR per 60 a < 80 anys: 2,18; ≥80 anys: 2,5); existència de fractura anterior (>6 mesos: 1,75; i ≤6 mesos: 2,49]; baix pes: 2,11; artritis inflamatòries: 1,46; ús d'inhibidors de la bomba de protons (IBP): 1,22; dèficit de vitamina D: 2,69. Fins i tot entre bons complidors, un 3,4% dels usuaris de bifosfonats orals es fracturarà cada any. L’edat, el baix pes, el dèficit de vitamina D, l’ús d’IBP, la fractura prèvia i les artritis inflamatòries van augmentar el risc de FDT. / La osteoporosis es un trastorno esquelético caracterizado por una disminución en la resistencia ósea que predispone la persona que la sufre a un riesgo aumentado de fractura. Los fármacos de primera elección para el tratamiento de la osteoporosis son los bifosfonatos. Hay muchos estudios que reportan un bajo cumplimiento del tratamiento con bifosfonatos, pero la información que tenemos para el resto de las medicaciones de dispensación ambulatoria es escasa. Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo basado en la base de datos SIDIAP. SIDIAP contiene información sobre asistencia primaria y datos de dispensación de farmacia de unos 5 millones de personas en Cataluña [80% de la población]. Se seleccionaron los pacientes de SIDIAP que empezaron un tratamiento contra la osteoporosis entre 01/01/2007 y 30/06/2011 y que no habían realizado ningún tratamiento contra la osteoporosis los 2 años anteriores. Se utilizaron modelos de supervivencia competitiva de Fine&Gray para modelar el tiempo entre la primera prescripción y la interrupción terapéutica (con una brecha mínima de interrupción de 6 meses). Se identificaron 127.722 pacientes que iniciaron tratamiento contra la osteoporosis en el período de estudio. El medicamento prescrito con más frecuencia fue alendronato semanal (N = 55.399). La persistencia más alta fue para risedronato mensual (40% de persistencia en el año) y la más baja para risedronato diario (7.7% al año). La interrupción del tratamiento fue muy común [de 49,5% (risedronato mensual) hasta el 84.4% (risedronato diario)], así como el cambio de tratamiento durante el primer año [2,8% (alendronato semanal) al 10% (alendronato diario)]. Los modelos de ajuste multivariable demostraron que risedronato mensual tenía una persistencia al año superior a alendronato semanal, y teriparatida una persistencia equivalente. El resto de los tratamientos mostró una persistencia menor. Risedronato mensual, alendronato semanal y teriparatida diaria fueron los medicamentos con persistencia más alta. Destaca que los fármacos orales diarios tuvieron tasas de entre un 40 y un 60% más riesgo de interrupción durante el primer año comparado con el alendronato semanal. Por otro lado, a pesar de que los bifosfonatos orales son muy eficaces en la prevención de fracturas, algunos pacientes se continúan fracturando durante el tratamiento. Buscamos identificar los predictores de estas fracturas en una cohorte de usuarios incidentes de tratamiento con bifosfonatos orales desde la misma base de datos SIDIAP, que comenzaron el tratamiento entre los años 2006 y 2007. Los criterios de exclusión fueron: enfermedad de Paget, menores de 40 años y tratamiento con algún fármaco antiosteoporosis el año previo. Los factores de riesgo se definieron a priori e incluyeron: edad, género, índice de masa corporal, déficit de vitamina D, tabaco, alcohol, comorbilidades previas y polimedicación. Se definió "Fractura durante el tratamiento" (FDT) como aquella que se produjo después de un mínimo de 6 meses de tratamiento en los pacientes cumplidores (MPR ≥ 80%). Se utilizaron modelos de supervivencia competitiva de Fine&Gray para identificar los factores predictores. Sólo 7.449 de los 21.385 participantes (34,8%) completaron > 6 meses de tratamiento. La incidencia de FDT fue 3,4/100 años (IC 95%: 3,1-­‐3,7). Los principales predictores de FDT fueron: edad (SHR para 60 a <80 años: 2,18; ≥ 80 años: 2,5); existencia de fractura previa (> 6 meses: 1,75; ≤ 6 meses: 2,49]; bajo peso: 2,11; artritis inflamatorias: 1,46; uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP): 1,22; déficit de vitamina D: 2,69. Incluso entre pacientes cumplidores, un 3,4% de los usuarios de bifosfonats orales se fracturará cada año. La edad, el bajo de peso, el déficit de vitamina D, el uso de IBP, las fracturas previas y las artritis inflamatorias aumentaron el riesgo de FDT. / Osteoporosis is a skeletal disorder characterized by a decrease in bone strength that predisposes the person who suffers it an increased risk of fracture. Bisphosphonates (BP) are the first choice drugs’ for the osteoporosis treatment. And although a number of reports suggest very low persistence with oral BP, there is limited data on persistence with other anti-­‐osteoporosis medications. We conducted a population-­‐based retrospective cohort study using data from the SIDIAP database. SIDIAP contains computerized primary care records and pharmacy dispensing data for 5 million people of Catalonia (80% of the population). All SIDIAP participants starting any anti-­‐osteoporosis drug between 1/1/2007 and 30/06/2011 (with 2 years wash-­‐out) were included. We modelled the time between the first prescription to the cessation using Fine&Gray survival models and with a 6-­‐months gap. We modelled persistence as the time between first prescription and therapy discontinuation (refill gap of at least 6 months) using Fine and Gray survival models with competing risk for death. We identified 127,722 patients who started any anti-­‐osteoporosis drug in the study period. The most commonly prescribed drug was weekly alendronate (N = 55,399). 1-­‐Year persistence ranges from 40% with monthly risedronate to 7.7% with daily risedronate. Discontinuation was very common [from 49.5% (monthly risedronate) to 84.4% (daily risedronate)] as was also switching in the first year of therapy [from 2.8% (weekly alendronate) to 10% (daily alendronate)]. Multivariable adjusted models showed that only monthly risedronate had better 1-­‐ year persistence than weekly alendronate and teriparatide equivalent, whilst all other therapies had worse persistence. Early discontinuation with available anti-­‐osteoporosis oral drugs is very common. Monthly risedronate, weekly alendronate, and daily teriparatide are the drugs with the best persistence, whilst daily oral drugs have 40–60 % higher first-­‐year discontinuation rates compared to weekly alendronate. On the other hand, although oral bisphosphonates are highly effective in preventing fractures, some patients will fracture while on treatment (FWOT). We identified predictors of such fractures in a population-­‐based cohort of incident users of oral BP. We screened the SIDIAP database to identify new users of oral BPs in 2006–2007. Exclusion criteria were the following: Paget disease; <40 years of age; and any antiosteoporosis treatment in the previous year. A priori defined risk factors included age, gender, body mass index, vitamin D deficiency, smoking, alcohol drinking, preexisting comorbidities, and medications. FWOT were defined as those occurring among participants persisting for at least 6 months and with an overall high compliance (medication possession ratio ≥ 80%). Fine&Gray survival models accounting for competing risk with therapy discontinuation were fitted to identify key predictors. Only 7,449 of 21,385 participants (34.8%) completed more than 6 months of therapy. Incidence of FWOT was 3.4 / 100 person-­‐year. Predictors of these among patients persisting and adhering to treatment included: older age (subhazard ratio [SHR] for 60 to <80 years, 2.18; for ≥80 years, 2.5); previous fracture (1.75 and 2.49, in the last 6 months and longer, respectively); underweight, 2.11; inflammatory arthritis, 1.46; use of proton pump inhibitors (PPI), 1.22; and vitamin D deficiency, 2.69. Even among high compliers, 3.4% of oral BP users will fracture every year. Older age, underweight, vitamin D deficiency, PPI use, previous fracture, and inflammatory arthritis increase risk. Monitoring strategies and/or alternative therapies should be considered for these patients.

The use of the stiffened panels in the aircraft/aeronautical industry has been growing in the last decades. On the other hand, the exponential growth in the use of composite materials in the last years has had a strong 2/2 influence in these structural components and in the industry in general. In consequence, with this new material unknown characteristics appear, for example new failure mechanisms, producing high complexity when simulation, analysis and testing are performed. For this reason, thanks to the increment in the power of the computers, the use of virtual tests with finite element method has become crucial in the simulation of the components with high structural responsibility. In the same way, the general spread of computational resources has made possible the use of optimization methods in the design process of stiffened panels. Optimization methods are able to find the best design according to some criteria, by modifying different parameters / L'ús de panells rigiditzats a la indústria aeronàutica i aeroespacial ha anat creixent les darreres dècades. Per altra banda, el creixement exponencial de l'ús dels materials compòsits en els últims anys també ha tingut una forta incidència en aquests components estructurals i en la indústria en general. Aquest nous materials fan aparèixer comportaments desconeguts fins al moment, com per exemple l'aparició de nous mecanismes de fallada. Aquests fets provoquen que el càlcul, anàlisi i assaig d'estructures de material compòsit sigui complex. Per aquest motiu, sumat a l'augment de potència de càlcul dels ordinadors, l'assaig virtual amb el mètode dels elements finits ha anat agafant una importància cabdal en el càlcul de components d'alta responsabilitat estructural. De la mateixa manera, l'intent de millorar els panells rigiditzats ha portat a utilitzar mètodes d'optimització. Modificant diferents paràmetres es busca dissenyar panells rigiditzats per realitzar una tasca desitjada de manera òptima

L’objectiu d’aquesta recerca era avaluar el diagnòstic i el tractament de les formes primerenques d‘espondiloartritis a la practica diària. Per això, hem inclòs en aquesta tesi tres articles que reflecteixen els tres punts claus de la nostra recerca. Primer, hem validat els criteris ASAS per a les espondiloartritis axials en la pràctica clínica, avaluant el seu rendiment per a la classificació dels pacients però també per al diagnòstic, comparant-los amb altres criteris d'espondiloartritis, i en diferents subgrups d ‘espondiloartritis (com l’artritis psoriàsica, o l’artritis relacionada amb la malaltia inflamatòria intestinal). En segon lloc, donat que el braç “clínic” dels criteris ASAS per a les espondiloartritis axials no està completament reconegut per alguns col·legues i algunes instàncies sanitàries i de governs, vàrem investigar si les característiques demogràfiques fenotípiques i de la malaltia de pacients dels pacients que pertanyien al braç “imatge” i “clínic” dels criteris ASAS eren diferents, en un grup de espondiloartritis primerenques. Finalment, ens vam interessar a l’efecte terapèutic dels inhibidors del TNF alfa a la practica clínica i en les formes primerenques d ‘espondiloartritis, i en els potencials factors predictors de resposta (per exemple, el pertànyer al braç “imatge” dels criteris ASAS). / The objective of this research was to evaluate diagnosis and treatment of early axial spondyloarthritis in clinical practice. For this, we have included in this thesis three articles that reflect the three milestones of our research. First, we aimed to validate the ASAS criteria for axial spondyloarthritis in a clinical practice setting, by evaluating their performance both in terms of classification but also of diagnostic purposes, compared to other sets of criteria and in different spondyloarthritis presentations (e.g. psoriatic arthritis, IBD related-arthritis, etc..). Secondly, since the “clinical” arm of the ASAS criteria for axial spondyloarthritis is not well recognized by many in the medical community, we aimed to compare the demographics, phenotypic and disease characteristics of patients fulfilling the “imaging” and “clinical” arm of the ASAS. Finally, we aimed to evaluate the treatment effect of TNF-alpha blockers in clinical practices and the potential predictors of response (e.g. the fulfilment of the ASAS criteria for axial spondyloarthritis).

Durant l’últim segle els vehicles ha esdevingut el mitjà de transport per excel·lència. L’ús generalitzat d’aquests vehicles en la nostra societat ha significat una revolució en diferents àmbits com ara les relacions socials, la comoditat i l’economia. Malgrat això, també ha suposat nous inconvenients, com per exemple, un augment de la congestió del trànsit, dels accidents, i de la contaminació atmosfèrica. Recentment, l’agreujament d’aquests fets, especialment en àrees urbanes, juntament amb l’aparició de les tecnologies de la informació i de la comunicació, i una major conscienciació de la societat amb aquestes problemàtiques, ha suposat el desenvolupament dels sistemes de telepeatge en ciutats. L’objectiu d’aquests sistemes és restringir l’accés de vehicles a determinades zones de la ciutat, anomenades “zones de baixes emissions” (LEZ), mitjançant el pagament de peatges en funció de les condicions del trànsit i les emissions del vehicle. Des de la seva implantació, les solucions semblen prometedores. Tot i això, encara son lluny de ser ideals ja que, com s’ha demostrat, afecten la privadesa dels conductors i tenen un alt percentatge d’error en el control de frau. Aquesta tesi té com objectiu proporcionar seguretat i privadesa als sistemes de peatge urbans mitjançant l’estudi de la privadesa i control de frau que ofereixen els sistemes existents. A més a més, basat amb les conclusions d’aquest estudi, es proposen dos nous sistemes de telepeatge per detectar el frau de manera determinista i preservar la privadesa dels conductors mitjançant anonimat revocable. Ambdues propostes permeten dispersar el trànsit procedent de zones amb alta densitat de trànsit amb l’objectiu de reduir les emissions contaminants. En la primera proposta, els conductors paguen en funció de la durada de l’estada a la LEZ, en canvi, en la segona, els conductors paguen d’acord amb trajecte recorregut. També inclouen un estudi de seguretat, privadesa i viabilitat. / Durante el último siglo los vehículos se han convertido en el medio de transporte por excelencia. El uso generalizado de éstos en nuestra sociedad ha significado una revolución en ámbitos como las relaciones sociales y la economía. Sin embargo, también ha supuesto nuevos inconvenientes, como el aumento de la congestión del tráfico y de la contaminación atmosférica. Recientemente, el agravamiento de estos hechos, especialmente en áreas urbanas, junto con la aparición de las tecnologías de la información y de la comunicación, y una mayor concienciación de la sociedad con estas problemáticas, ha supuesto el desarrollo de los sistemas de telepeaje en ciudades. El objetivo de éstos es restringir el acceso de vehículos a determinadas zonas de la ciudad, llamadas "zonas de bajas emisiones" (LEZ), mediante el pago de peajes en función de las condiciones del tráfico y las emisiones del vehículo. Desde su implantación, las soluciones parecen prometedoras. Sin embargo, todavía son lejos de ser ideales ya que pueden afectar a la privacidad de los conductores y tienen un alto porcentaje de error en el control del fraude. Esta tesis tiene como objetivo proporcionar seguridad y privacidad a los sistemas de peaje urbanos mediante el estudio de la privacidad y control de fraude que ofrecen los sistemas existentes. Además, se proponen dos nuevos sistemas de telepeaje para detectar el fraude de manera determinista y preservar la privacidad de los conductores mediante anonimato revocable. Ambas propuestas permiten dispersar el tráfico procedente de zonas con alta densidad de tráfico con el objetivo de reducir las emisiones contaminantes. En la primera propuesta, los conductores pagan en función de la duración de la estancia en la LEZ, en cambio, en la segunda, los conductores pagan de acuerdo con trayecto recorrido. También incluyen un estudio de seguridad, privacidad y viabilidad. / Over the last century, vehicles have become the means of transport par excellence. The widespread vehicle adoption by our societies has been a revolution in terms of social interactions and economy. They undoubtedly bring many benefits, but they also entail some drawbacks such as an increase of traffic congestion and air pollution. Recently, the aggravation of these problems in urban areas and the emergence of the Information and Communication Technologies have led to solutions such as the deployment of Electronic Road Pricing (ERP) systems. The main purpose of these systems is to restrict the access of vehicles to certain city areas, named Low Emission Zones (LEZ), for which a toll is assessed according to traffic conditions and vehicle emissions. Since their adoption, these solutions have proven to be quite promising. However, current proposals are still far from being ideal. While reducing congestion to some extent, they exhibit several shortcomings. They still introduce a significant error percentage in the detection of fraudulent drivers. Moreover, they usually require toll systems to be equipped with cameras that take pictures of all the vehicles that pass through the control points, which may represent a serious privacy threat. This thesis aims at providing security and privacy to new LEZs. Two new urban ERP systems have been proposed with the aim of detecting fraud while preserving drivers’ privacy. They provide a deterministic fraud control and revocable anonymity for vehicles that misbehave. Both proposals allow to disperse traffic from areas with high traffic density with the aim of reducing the pollutant emissions. In the first proposal, drivers pay depending on the duration of the stay in the LEZ. In the second proposal, drivers pay according to the path they have covered. They include a study of security, privacy and feasibility.

Tesi realitzada a l'Institut Català de Ciències Cardiovasculars (ICCC) / La dislipemia y la hipoxia tienen un impacto directo en el remodelado vascular y cardiaco. La isquemia cardiaca produce una disfunción generalizada del corazón caracterizada por alteraciones en el metabolismo celular y necrosis tisular, además reduce drásticamente los niveles de la bomba de calcio ATPase del retículo sarcoplásmico (SERCA2), crucial para la función cardiaca. La hipoxia incrementa la expresión del receptor LRP1 en células musculares lisas de la pared vascular humanas (hVSMCs) y cardiomiocitos, y altera la función vascular promoviendo remodelado de la matriz extracelular, cuya integridad y composición está modulada por metaloproteinasas (MMPs). La expresión y niveles extracelulares de MMP-9 pueden estar reguladas por el LRP1, aunque hoy en día las consecuencias de la alteración de la expresión del LRP1 en la expresión y la actividad de la MMP-9 son controvertidas. A su vez, se sabe que la hipoxia altera la fosforilación de la tirosin kinasa rica en prolina 2 (Pyk2), kinasa que participa en diversos procesos biológicos. Así mismo, se ha demostrado el papel fisiopatológico de la sobreexpresión del LRP1 en hVSMCs y cardiomiocitos al promover la acumulación de colesterol esterificado (CE) en la pared vascular y el miocardio. La dislipemia tiene un impacto directo en el remodelado vascular y cardiaco alterando componentes de la matriz extracelular como la elastina, pero a pesar de la gran relevancia de la elastina en el remodelado vascular y cardiaco, el efecto de la acumulación lipídica en los cardiomiocitos sobre las características de la tropoelastina (TE) no ha sido estudiado. En primera instancia el objetivo fue estudiar la implicación del receptor LRP1 en el remodelado vascular y cardiaco asociado a factores de riesgo como la hiperlipemia y condiciones fisiopatológicas como la hipoxia, tanto en hVSMCs como en cardiomiocitos HL-1, así como elucidar los mecanismos de señalización dependientes de LRP1 involucrados en el remodelado vascular y cardiaco. Nuestros resultados, publicados en el artículo "Hypoxia Induces Metalloproteinase-9 Activation and Human Vascular Smooth Muscle Cell Migration Throught Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1-Mediated Pyk2 Phosphorylation", demostraron que la activación del eje LRP1/pPyk2/NF-113 por hipoxia es esencial para la sobreexpresión de MMP-9 y la migración de hVSMCs en situación de deficiencia de oxígeno. Además, el tratamiento con PP2 reduce la capacidad migratoria de hVSMCs sin generar un perfil pro-inflamatorio, por lo que PP2 podría ser una potencial herramienta terapéutica en la prevención del remodelado vascular y la inflamación presentes en enfermedades vasculares asociadas a hipoxia. A continuación, estudiamos los efectos de la acumulación intracelular del CE y de la hipoxia en el remodelado cardiaco. Publicados en el artículo "Cardiomyocyte intracellular cholesteryl ester accumulation promotes tropoelastin physical alteration and degradation. Role of LRP1 and CathepsinS", nuestros resultados sugieren que las lipoproteínas aterogénicas modifican las características físicas y estructurales de la TE, el CE acumulado promueve la fragmentación de la TE al incrementar los niveles proteicos de la CatS madura en cardiomiocitos. Por lo que el LRP1 favorece el remodelado cardiaco asociado a esteatosis miocárdica. Por último, en el tercer artículo "Hypoxia-driven sarcoplasmicIendoplasmic reticulum calcium ATPase 2 (SERCA2) downregulation depends on low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1)- signalling in cardiomyocytes” observamos que mediante la activación del eje LRP1/pPyk2/ HIF-1α la hipoxia reduce los niveles de SERCA2 en cardiomiocitos, pudiendo ser este eje una potencial herramienta terapéutica para impedir la depleción de SERCA2 inducida por hipoxia, una de las alteraciones más importantes en la disfunción contráctil. / Hypoxia increases LRP1 expression in human vascular smooth muscle cells (hVSMCs) and cardiomyocytes, altering vascular function and promoting vascular remodeling through metalloproteinases (MMPs). MMP-9 expression and its extracellular levels may be regulated by LRP1. It's also demonstrated the physiopathological role of LRP1 overexpression in hVSMCs and cardiomyocytes by promoting esterified cholesterol (CE) accumulation in the vessel wall and myocardium. In the first instance the objectives were to analyze the involvement of LRP1 receptor in vascular and cardiac remodeling associated to risk factors like hyperlipidemia and pathophysiological conditions such as hypoxia, and the mechanisms involved in this effect. Our findings, published in the article "Hypoxia Induces Metalloproteinase-9 Activation and Human Vascular Smooth Muscle Cell Migration Throught Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1-Mediated Pyk2 Phosphorylation" demonstrated that the activation of LRP1/pPyk2/ NF- KR axis by hypoxia is essential for MMP-9 overexpression and hVSMCs migration under hypoxia conditions. PP2 treatment reduces the migratory ability of hVSMCs without generating a pro-inflammatory profile, indicating that PP2 could be a potential therapeutic tool in preventing vascular remodeling and inflammation, present in vascular diseases associated with hypoxia. Next, we studied the effects of intracellular accumulation of CE and hypoxia in heart remodeling. Published in the article "Cardiomyocyte intracellular cholesteryl ester accumulation promotes tropoelastin physical alteration and degradation. Role of LRP1 and CathepsinS" our results suggested that atherogenic lipoproteins modify the physical and structural characteristics of TE. Accumulated CE promotes TE fragmentation through high levels of CatS in cardiomyocytes. Then, LRP1 promotes cardiac remodeling associated with myocardial steatosis. Finally, the third article "Hypoxia-driven sarcoplasmicIendoplasmic reticulum calcium ATPase 2 (SERCA2) downregulation depends on low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1)-signalling in cardiomyocytes" showed how hypoxia reduces SERCA2 levels through LRP1/pPyk2/HIF-1 a axis in cardiomyocytes. This axis may be a potential therapeutic tool by preventing hypoxia-driven SERCA2 depletion, one of the most important alteration in contractile dysfunction.