Made available in DSpace on 2016-03-15T19:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cyntia Moraes Teixeira.pdf: 299481 bytes, checksum: 9bb0d211bcfc9fdcd4b0b8dbed28d6e4 (MD5) Previous issue date: 2012-08-09 / Universidade Presbiteriana Mackenzie / Obesity has been considered epidemic in the whole world and is a risk factor for the development of hypertension, dyslipidemia, hyperglycemia, type 2 diabetes and hepatic steatosis. The increase of obesity in during pregnancy not only increases the risk of developing cardiovascular diseases but may also be related to abnormalities in the developing CNS of embryos, for example, reduction of potential long-term (LTP) in the hippocampus and neurogenesis . It is possible that the reduced levels of BDNF observed in these embryos, are involved with the injury in the processes of learning and memory observed in these animals. Studies also show that BDNF is reduced in fetuses of mothers with maternal subclinical hypothyroidism. These puppies have worsening neurological development, with deficits in long and short term memory. Here we evaluated whether maternal obesity may alter levels of BDNF and enzyme expression of type III deiodinase (D3) in the brains of pups, with consequent alteration of local levels of T3 to 7 °, 10 ° and 16 ° day-old post -natal. Our results showed that obesity reduced the expression of D3 on the 7th day of postnatal life of the offspring of obese mothers, but not in later days. There were no significant alterations in the levels of BDNF in any of the evaluated days. Our data suggest that it is possible that thyroid hormone is involved in neurophysiological abnormalities observed in offspring of obese rats. / A obesidade é uma epidemia de ordem mundial que é fator de risco para o desenvolvimento de hipertensão arterial, dislipidemia, hiperglicemia, diabetes tipo 2 e esteatose hepática. O aumento de obesidade em gestantes além de aumentar o risco do desenvolvimento de doenças cardiovasculares, também pode estar relacionado com anomalias no desenvolvimento do Sistema Nervoso Central dos embriões como, por exemplo, redução dos potenciais de longa duração (LTP) e da neurogênese no hipocampo. É possível que os níveis reduzidos de BDNF observados nestes embriões, estejam envolvidos com o prejuízo nos processos de aprendizado e memória exibidos por esses animais. Estudos também mostram que o BDNF se encontra reduzidos em fetos de mães com hipotiroidismo subclínico materno. Estes filhotes apresentam piora no desenvolvimento neurológico, demonstrando déficits na memória de longo e de curto prazo. O presente avaliou se a obesidade materna pode alterar os níveis de BDNF e a expressão da enzima desiodase do tipo III (D3) no cérebro dos filhotes, com consequente alteração dos níveis locais de T3 ao 7°, 10° e 16° dias de vida pós-natal. Os nossos resultados mostraram que a obesidade reduziu a expressão da D3 no 7º dia de vida pós-natal dos filhotes de mães obesas, mas não nos dias posteriores, sem alteração significativa nos níveis de BDNF. Não houve alteração significativa nos níveis de BDNF em nenhum dos dias avaliados. Os nossos dados sugerem que é possível que o hormônio tiroideano esteja envolvido nas alterações neurofisiológicas observadas em filhotes de ratas obesas.

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:40:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Felipe Rodrigues Pinto.pdf: 488990 bytes, checksum: 8735cc0097d83b1a36638c054be80716 (MD5) Previous issue date: 2014-08-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The prevalence and incidence of obesity has increased in the western society and can be partially explained by the consumption of a high fat and sugar diet combined with a sedentary lifestyle. Obesity can lead to a condition known as Metabolic Syndrome, characterized by hyperglycemia, dyslipidemia, hypertension and insulin resistance. Furthermore, studies show that mice born from obese mothers have deficits in learning and memory. Those deficits may be caused by alteration in the production of neurotrophins, essential in the formation of the long term potentiation which is the base of the consolidation of long term memory. Hypothyroidism also affects the development of the Central Nervous System in the offspring and reduces cognitive performance in adults. Serum levels of thyroid hormones are constant and its availability for cells is dependent on the activity of deiodinases which may activate (D2) or inactivate (D3) the T4 into T3 or T3r, respectively. Moreover, neurotrophins that are kwon to be decreased in the brain of obese mothers also are positively regulated by the T3. This study tested the hypothesis that the maternal obesity leads to alteration in the expression of D3 in the offspring hippocampus. Even though the test used in this study has shown no prejudice in memory and learning in the offspring of obese mothers, a lower expression of D3 in the hippocampus was observed. Thus, is possible to conclude that the maternal obesity alters the thyroid hormone signaling in the offspring hippocampus. / A prevalência e a incidência da obesidade têm aumentado na sociedade ocidental e pode ser explicada em parte pelo consumo de uma dieta rica em gordura e carboidratos aliado à vida sedentária. A obesidade pode levar a uma condição conhecida como Síndrome Metabólica, que se caracteriza pela hiperglicemia, dislipidemia, hipertensão e resistência à insulina. Além disso, estudos mostram que camundongos nascidos de mães obesas apresentam déficits de aprendizado e memória. Esses déficits podem ser causados por alterações na produção de neurotrofinas, essenciais para a formação da potenciação de longa duração que é à base da consolidação da memória de longo prazo. O hipotireoidismo também afeta o desenvolvimento do SNC dos filhotes e piora o desempenho cognitivo de indivíduos adultos. Os níveis séricos de hormônio tiroidiano permanecem constantes e a sua disponibilidade para as células depende da atividade das desiodases que ativam, por meio da desiodase 2 (D2) ou inativam, por meio da desiodase 3 (D3) o T4 a T3 ou a T3r, respectivamente. Além disso, as neurotrofinas, que reconhecidamente estão diminuídas no cérebro de filhotes de mães obesas, também são positivamente reguladas pelo T3. O presente estudo testou a hipótese de que a obesidade materna leva à alteração na expressão da D3 em hipocampo dos filhotes. Nossos estudos mostraram que, embora os testes empregados não tenham evidenciado prejuízos na memória e aprendizado dos filhotes de mães obesas, observamos menor expressão da D3 no hipocampo. Assim, é possível concluir que a obesidade materna altera a sinalização do hormônio tireoidiano no hipocampo dos filhotes.

Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-01-06T21:12:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Siriana Mansur Capra.pdf: 1176760 bytes, checksum: 6843d3b90c5a839e5c35dba7eb3473c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-01-16T11:41:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Siriana Mansur Capra.pdf: 1176760 bytes, checksum: 6843d3b90c5a839e5c35dba7eb3473c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-16T11:41:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Siriana Mansur Capra.pdf: 1176760 bytes, checksum: 6843d3b90c5a839e5c35dba7eb3473c5 (MD5) Previous issue date: 2016-06-06 / Williams-Beuren syndrome (WBS) is caused by microdeletions in the region 7q11.23. The main clinical features of the syndrome are congenital heart disease, typical facial dysmorphisms, friendly personality and intellectual disabilities. Previous studies have shown that polymorphism in the gene encoding the enzyme responsible for conversion of T4 to T3, the deiodinase type 2 (D2) does not alter its catalytic activity, but are positively associated with neuropsychiatric disorders and intellectual impairment, bipolar disorder and depression. Later it was demonstrated that polymorphic D2 (Thr92Ala-D2) alters the expression of genes involved in oxidative stress also altered in individuals with Alzheimer's disease. Taken together, we hipostenizamos the Thr92Ala-D2 might be related to cognitive impairment in individuals with SWB. Thus, this study aimed to track the frequency of polymorphism in a group of 63 patients with SWB and correlate the presence of the polymorphism with its indicators of intellectual functioning. Participants were 4-37 years on molecular diagnosis of SWB and were matched for sex and age. The DNA from patients was obtained from the collection of buccal epithelial cells using Swab and mutation status was determined by the technique of Polymerase Chain Reaction (PCR). Intellectual performance of participants was assessed by the instruments: WASI, WISC-III or WAIS-III. 10 individuals were identified polymorphic (A / A) and 39 heterozygotes (T / A), featuring 15.88% and 61.90% of the study population, respectively. 21 patients were evaluated and the IQ values ranged from 37 to 72, characterized intellectual deficit, mild to moderate, as described in the literature. There was no significant correlation between the presence of the polymorphism and IQ patients, even when the sample was stratified according to gender. Two patients heterozygous for the polymorphism had subclinical hypothyroidism and IQ values were 42.2 and 37. We note a full IQ downward trend as there is an increase in serum levels of TSH, although no statistical significance. / A Síndrome de Williams-Beuren (SWB) é causada por microdeleções na região 7q11.23. As principais características clínicas da síndrome são cardiopatia congênita, dismorfismos faciais típicos, habilidade social e deficiência intelectual. Estudos anteriores mostraram que polimorfismos no gene que codifica a enzima responsável pela transformação de T4 em T3, a Desiodase do tipo 2 (D2), não alteram sua atividade catalítica, mas estão positivamente relacionadas com transtornos neuropsiquiátricos, como deficiência intelectual, bipolaridade e depressão. Posteriormente foi demonstrado que a D2 polimórfica (Thr92Ala-D2) altera a expressão de genes envolvidos com o stress oxidativo, também alterados em indivíduos com doença de Alzheimer. Tomados em conjunto, nós hipostenizamos que a Thr92Ala-D2 poderia estar relacionada com déficit cognitivo em indivíduos com SWB. Assim, o presente estudo teve como objetivo rastrear a frequência do polimorfismo em um grupo de 63 pacientes com SWB e correlacionar a presença do polimorfismo com seus indicadores de funcionamento intelectual. Os participantes tinham de 4 a 37 anos com diagnóstico molecular de SWB e foram pareados por sexo e idade. O DNA dos pacientes foi obtido pela coleta de células do epitélio bucal utilizando Swab e a presença da mutação foi determinada pela técnica de Polymerase Chain Reaction (PCR). O desempenho intelectual dos participantes foi avaliado pelos instrumentos: WASI, WISC-III ou WAIS-III. Foram identificados 10 indivíduos polimórficos (A/A) e 39 indivíduos heterozigotos (T/A), caracterizando 15,88% e 61,90% da população estudada, respectivamente. 21 pacientes foram avaliados e os valores de QI variaram entre 37 a 72, caracterizando déficit intelectual de leve a moderado, como descrito na literatura. Não houve correlação significativa entre a presença do polimorfismo e o QI dos pacientes, nem mesmo quando estratificamos a amostra de acordo com o sexo. Dois pacientes heterozigotos para o polimorfismo apresentaram hipotireoidismo subclínico e os valores de QI foram de 42,2 e 37. Notamos uma tendência de diminuição do QI total conforme há aumento nos níveis séricos de TSH, apesar de não haver significância estatística.