Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-02-11T17:39:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação_AtividadeFarmacológicaExtrato.pdf: 2357007 bytes, checksum: fc52b6484708f5d0470468f1916fe99e (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-02-13T11:49:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação_AtividadeFarmacológicaExtrato.pdf: 2357007 bytes, checksum: fc52b6484708f5d0470468f1916fe99e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-13T11:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação_AtividadeFarmacológicaExtrato.pdf: 2357007 bytes, checksum: fc52b6484708f5d0470468f1916fe99e (MD5) Previous issue date: 2013 / No Brasil, o acidente vascular cerebral e a doença arterial coronariana constituem as principais causas de mortalidade cardiovascular. Estudos clínicos de intervenção com hipolipemiantes mostraram que o controle do colesterol reduz a incidência não só da doença arterial coronariana, mas também do acidente vascular cerebral. Nesse contexto, extratos vegetais contendo antioxidantes ou substâncias isoladas capazes de reverter o estresse oxidativo, presente na hipercolesterolemia, podem ser promissores, reduzindo os riscos de doenças cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi avaliar o potencial do extrato hidroalcoólico dos frutos de Hovenia dulcis e do flavonóide dihidromiricetina na redução do colesterol em ratos hipercolesterolêmicos. Para o experimento in vivo, 48 ratos Wistar machos, foram distribuídas em 8 grupos de 6 animais, que receberam dieta suplementada com 1,0% de colesterol e 0,3% de ácido cólico, a exceção do grupo controle que recebeu ração convencional. Os animais foram então tratados com suspensões orais contendo: atorvastatina 1,0 mg/Kg; extrato de H. dulcis (50,0 e 100,0 mg/kg); dihidromiricetina (25,0 e 50,0 mg/kg) e veículo inerte (grupo controle). Foram avaliados os parâmetros bioquímicos colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicérides, transaminases e fosfatase alcalina. Os tratamentos com as duas doses do extrato de H. dulcis mostraram-se eficazes como hipocolesterolemiantes, já que foram capazes de reduzir substancialmente os níveis séricos de colesterol total e LDL-c (até 33,3 e 51,5%, respectivamente), sem alterar significativamente os demais parâmetros bioquímicos. Já os grupos tratados com a dihidromiricetina, apesar de apresentarem reduções significativas no colesterol total e LDL-c, tiveram aumento nos parâmetros hepáticos e triglicérides, resultado indesejável no âmbito das hipercolesterolemias. Estudos farmacológicos com outras espécies animais devem ser realizados para comprovar a eficácia do extrato de H. dulcis na hipercolesterolemia, a segurança na sua utilização (estudos de toxicidade), as dosagens terapêuticas mais eficazes e os mecanismos de ação. _____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: In Brazil, the principal causes of cardiovascular mortalities are strokes and cerebrovascular accidents. Clinical studies of intervention with hypolipidemic agents show that controlling cholesterol reduces not only the incidence of coronary artery disease, but also that of stroke. In this context, plant extracts containing antioxidants, or isolated substances capable of reverting oxidative stress under hypercholesterolemia, show promise in reducing the risks of cardiovascular diseases. The objective of this study was to evaluate the potential of the hydroalcoholic extract of the fruit of H. dulcis and of dihydromyricetin in cholestrol reduction in hypercholesterolemic rats. Forty-two Wistar male rats were distributed into seven groups of six animals that received diets supplemented with 1% cholesterol and 0.3% cholic acid, with the exception of the control group which received conventional rations. Animals were treated with oral suspensions containing: atorvastatin 1.0 mg/Kg; H. dulcis extract at 50.0 and 100.0 mg/kg and dihydromyricetin at 25.0 and 50.0 mg/kg vehicle (control group). The following biochemical parameters were evaluated; total cholesterol, HDL-c, LDL-c, trigycerides, AST, ALT, and alkaline phosphatase. The treatments with two doses of the extract proved to be promising hypocholesterolemic agents, as they were able to substantially reduce total cholesterol and LDL-c (up to 33.3 and 51.5%, respectively), without significantly altering the other biochemical parameters. As for the groups treated with the flavonoid dihydromyricetin, although they showed a significant reduction in total cholesterol and LDL-c, they showed increases in triglycerides and hepatic parameters, which is undesirable within the context of hypercholesterolemia. Pharmacological studies with other animal species should be conducted to prove the effectiveness of the extract of H. dulcis in hypercholesterolemia, safe use (toxicity studies), the most effective therapeutic dosages and mechanisms of action.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T20:20:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaJuliaFigueiroDalcin.pdf: 1880693 bytes, checksum: 994407ff94e18668a6d303e7d72b7fd6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:20:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaJuliaFigueiroDalcin.pdf: 1880693 bytes, checksum: 994407ff94e18668a6d303e7d72b7fd6 (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 / Nosocomial infections associated with biofilm formation in urinary catheters are among the leading causes of complications due to high antimicrobial resistance. An alternative is Dihydromyricetin (DHM), a flavonoid compound extracted mainly from grossedentata Ampelopsis plant, a vine of southern China, where you been widely used as a kind of healthy tea by the population. DHM has demonstrated different pharmacological properties. Among them stands out strong antimicrobial activity to various microorganisms.Therefore, the DHM has low lipid solubility consequently low biodisponibility. The nanoencapsulation can contribute to the improvement of the characteristics of drugs, as increased apparent solubility, protection against toxicity, increased drug activity and stability, sustained release and protection from degradation have been reported. The aim of this study was to evaluate the feasibility of DHM encapsulation and evaluate the influence on antimicrobial and antibiofilm activities in front of urinary catheters with Pseudomonas aeruginosa strains. The analytical method was devoloped and validated to indicate the stability of DHM and to determinaton it in polymeric nanocapsules by high-performance liquid chromatography. The developed method proved to be linear, specific, precise, accurate and robust for determining of DHM in polymeric nanocapsules. The results of the stability indicative studies demonstrated greater stability of nanocapsules than compared with free DHM, suggesting a protective the degradation of the nanostructure. The physicochemical characterization and the stability study of formulations demonstrated to be appropriate with nanometer diameter, positive zeta potential, the quantification of DHM close to the theoretical content, spherical morphology and uniform distribution of particles. The best conditions for storage of the suspensions without losing its physical and chemical characteristics during the period of 90 days was under refrigeration. The results showed that antimicrobial activity of the compound in the free form eliminate the microbial population in 12 hours while the nanocapsules containing DHM took 24 hours to remove the microbial population, extending up to 96 hours in a sustained manner. The antibiofilm activity of the formulations resulted in the eradication of biofilms both in free DHM formulations as in nanocapsules of DHM during the analyzed periods. However, within 96 hours the results of the inhibition of biofilm by DHM nanocapsules were more effective compared with free DHM, 67% of eradicating biofilm population. Thus, the formulation of nanocapsules DHM may be employed in the eradication of biofilms urinary catheters, it may be used as an innovative strategy. / As infecções hospitalares associadas à formação de biofilmes em cateteres urinários estão entre as principais causas de complicações devido à alta resistência antimicrobiana. Uma alternativa é a Dihidromiricetina (DHM), um composto flavonóide extraído principalmente da planta Ampelopsis grossedentata, uma videira do Sul da China, a qual te sido amplamente utilizada como uma espécie de chá saudável pela população. DHM tem demonstrado diferentes propriedades farmacológicas. Dentre elas destaca-se forte atividade antimicrobiana a diferentes microrganismos. Porém a DHM, possui baixa solubilidade lipídica, consequentemente baixa biodisponibilidade. A nanoencapsulação pode contribuir para a melhora das características de fármacos, pois aumento da solubilidade aparente, proteção contra toxicidade, aumento da atividade farmacológica e estabilidade, liberação sustentada e proteção contra degradações têm sido relatada. O objetivo do presente estudo foi avaliar a viabilidade da encapsulação e verificar sua influência sobre atividade antimicrobiana e antibiofilme em cateteres urinários frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa. Foi desenvolvido e validado um método analítico indicativo de estabilidade para quantificação de DHM em nanocápsulas através de cromatografia líquida de alta eficiência. O método desenvolvido demonstrou-se linear, específico, preciso, exato e robusto para determinação de DHM em nanocápsulas poliméricas. Os resultados do estudo indicativo de estabilidade nas condições testadas demonstraram uma maior estabilidade da formulação de nanocápsulas de DHM quando comparada com DHM livre, sugerindo uma proteção da nanoestrutura frente às degradações. A caracterização físico-química e o estudo de estabilidade das formulações demonstraram-se adequadas com diâmetro nanométrico, potencial zeta positivo, teor próximo ao teórico, morfologia esférica e distribuição de partícula uniforme. A melhor condição para o armazenamento das suspensões sem perder suas características físico-químicas durante o período de 90 dias foi sob refrigeração. Os resultados da atividade antimicrobiana revelaram que o composto na forma livre eliminou a população microbiana em 12 horas enquanto as nanocápsulas contendo DHM levaram 24 horas para eliminar a população microbiana, estendendo-se até 96 horas de forma sustentada. A atividade antibiofilme das formulações resultou na erradicação dos biofilmes tanto nas formulações de DHM livre quanto nas nanocápsulas de DHM durante os períodos analisados. No entanto, em 96 horas os resultados da inibição do biofilme pelas nanocápsulas de DHM foram mais efetivos quando comparados com DHM livre, erradicando 67% da população do biofilme. Sendo assim, a formulação de nanocápsulas de DHM poderá ser empregada na erradicação de biofilmes em cateteres urinários, podendo ser utilizado como uma estratégia inovadora.