Orientador: Humberto Santo Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:11:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luz_MarcusAlexandreMendes_D.pdf: 10697442 bytes, checksum: 222db13a72b848e524a1daccb1c17b92 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia ligada ao cromossomo X, provocada pela ausência de distrofina, uma proteína da membrana da fibra muscular esquelética, cuja função está relacionada à manutenção da estab11idade do sarcolema. A ausência de distrofina, abera a integridade estrutural do sarcolema fazendo com que a fibra muscular sofra necrose e posterior regeneração. Com o surgimento de uma linhagem de camundongos mutantes (mdx) cujas fibras musculares à semelhança dos pacientes humanos são deficientes em distrofina, diversos trabalhos vêm sendo desenvolvidos com estes animais. Até o início da senilidade, os camundongos não apresentam fraqueza muscular e não vão a óbito. Outra diferença fenotipica fundamenta} entre a DMD humana e a dos camundongos é o fato de que, nestes últimos, as fibras musculares mantém a capacidade de regeneração. É certo que a ausência de distrofina seja a responsável direta pela necrose das fibras musculares, entretanto, é possível que a perda da capacidade regenerativa esteja relacionada a outros fatores. Um desses fatores, fundamental no presente trabalho, refere-se às células satélites das fibras musculares precursoras dos mioMastos e que originam novas fibras musculares. Estudos in vitro com células satélites de pacientes com DMD, demonstram que elas perdem, com o avançar da idade, a capacidade de se dividir. Dessa forma o presente traba1ho procura demonstrar experimenta1mente a capacidade regenerativa das fibras do músculo tibial anterior através de uma série de injeções de doridrato de lidocaína 2%. Os animaís de ambos os grupos (Grupo A - mdx; Grupo B -Black 10) foram submetidos a 20 e 55 aplicações de cloridrato de lidocaína, induzindo-se ciclos de degeneração e regeneração das fibras musculares. Os músculos coletados foram incluídos em historresina e corados pelos métodos da Hematoxilina-Eosina e Picrosirius-hematoxilina (para análise de tecido conjuntivo). Após a quantificação das populações das fibras musculares, os resu1tados mostraram que ao final 55 aplicações, a população de fibras regeneradas nos animais mdx sofreu uma redução de 48% em relação ao grupo controle, sendo que, ao final de 20 aplicações a redução da população de fibras foi de 0.2%. Não foi constatado o desenvolvimento de fibrose, o que exclui a tese sustentada por a1guns pesquisadores, de que este fator 100... seria o responsáve{ pe{a redução da capacidade regenerativa das fibras. De acordo com nossos resultados, podemos concluir que a redução da capacidade regenerativa das fibras está diretamente ligada a exaustão da capacidade miogênica das células satélites, não se encontrando qualquer evidência de que a redução desta atividade esteja associada ao aparecimento de fibrose intersticial / Abstract: The Duchenne (Dl / Doutorado / Histologia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseESCQ.pdf: 16215443 bytes, checksum: 498b5d348520a9ccfd63ba1b85af9b1c (MD5) Previous issue date: 2007-07-15 / Financiadora de Estudos e Projetos / Osteoporosis is attributed to an imbalance between bone formation and resorption, followed by bone mass loss and microarchitectural deterioration, leading to increased bone fragility and fracture risk. Nitric oxide (NO) is a signaling molecule with important regulatory effects on bone cell function. Nitric oxide donor nitroglycerin has been reported to alleviate ovariectomy-induced and corticosteroid-induced bone loss. The aim of the present study was to investigate the effect of NO on cancellous and cortical bone of orchiectomized rats. A total of 98 male Wistar rats (four months old) were randomly divided in the following groups - Experiment I: intact treated with saline (stomacal gavage - gv), orchiectomized treated with saline (gv), and orchiectomized treated with NO donor isosorbide dinitrate - ISDN (gv); Experiment II: intact treated with saline (subcutaneous injection - sc), orchiectomized treated with saline (sc), and orchiectomized treated with NO synthase inhibitor NG-nitro-L-arginine-methylester - L-NAME (sc); Experiment III: intact treated with saline (intraperitoneous injection - ip), orchiectomized treated with saline (ip), and orchiectomized treated with NO precursor L-arginine (ip); Basal group: one group was killed at the beginning of the study (four months old) and served as a baseline group. The animals were killed after 8 weeks of treatment. At death, both femurs and lumbar vertebrae (L5-6) were obtained from each rat, and changes in both cancellous and cortical bone mass and biomechanical competence were assessed. The treatment with NO donor isosorbide dinitrate protected the cortical bone mass of adult rats from the deleterious effects of castration. The protective effect of ISDN treatment on the cancellous bone mass was not as significant as the one observed on the cortical bone. The L-NAME treatment did not increase the deleterious effects induced by orchiectomy in both cancellous and cortical bone mass. No effect was observed with the L-arginine treatment, in the dose used in this study. In conclusion, this study suggest that NO donor isosorbide dinitrate can be used in the future as an alternative pharmacological strategy for the prevention of androgen deficiency osteoporosis, in men with proven hypogonadism and in eugonadal men. / A osteoporose é atribuída a um desequilíbrio entre a reabsorção e a formação óssea, seguido por perda de massa óssea e deterioração da microarquitetura óssea, levando ao aumento da fragilidade óssea e do risco de fraturas. O óxido nítrico (NO) é uma molécula sinalizadora com efeito regulatório importante sobre a função celular óssea. A nitroglicerina, um doador de NO, tem sido mostrada como uma substância eficiente para atenuar perdas ósseas induzidas por ovariectomia e por corticosteróide. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito do NO sobre o osso trabecular e o osso cortical de ratos orquiectomizados. Um total de noventa e oito ratos Wistar com quatro meses de idade foram aleatoriamente divididos nos seguintes grupos: Experimento 1 = intactos tratados com salina (gavagem estomacal - gv), orquiectomizados tratados com salina (gv), orquiectomizados tratados com o doador de NO dinitrato de isossorbida ISDN (gv); Experimento 2 = intactos tratados com salina (subcutânea - sc), orquiectomizados tratados com salina (sc), orquiectomizados tratados com o inibidor da síntese de NO NG-nitro-L-arginina-metil ester - L-NAME (sc); Experimento 3 = intactos tratados com salina (intraperitonial -ip), orquiectomizados tratados com salina (ip), orquiectomizados tratados com o precursor de NO L-Arginina - L-ARG (ip); Basal, um grupo foi sacrificado no início do estudo (quatro meses de idade) para servir como linha de base. Os animais foram sacrificados por decapitação após oito semanas de tratamento. Os fêmures e as vértebras lombares (L5 e L6) foram retiradas de cada animal para verificação das mudanças que ocorreram na massa óssea e competência biomecânica do osso trabecular e cortical de cada grupo experimental. O tratamento com o doador de NO, ISDN, preveniu os efeitos deletérios da orquiectomia sobre o osso cortical e atenuou estes efeitos sobre o osso trabecular. O tratamento com L-NAME não intensificou o efeito osteopênico da castração e ainda amenizou tal efeito tanto no osso cortical quanto no osso trabecular. A suplementação com L-arginina realizada durante o período de oito semanas, na dose utilizada, não produziu efeitos significativos. Em conclusão, este estudo sugere que o doador de NO dinitrato de isossorbida pode ser usado no futuro como uma estratégia farmacológica alternativa para a prevenção de osteoporose causada por deficiência androgênica, que acomete homens portadores de hipogonadismo ou são submetidos a orquiectomia.