Obesity is a multifactorial chronic disease, associated with increased cardiovascular risk, that produces hemodynamic changes, in cardiac structure and function, increasing the risk of heart failure, especially the diastolic; what is important to evaluate these patients more carefully. The aim of this study is to evaluate left ventricular diastolic function in severe obese in preoperative for bariatric surgery. This is an observational, prospective and analytical study. Were evaluated in 132 patients, severely obese, asymptomatic, with normal systolic function that were in the preoperative evaluation for bariatric surgery. Stratified into three groups, according to diastolic function, the group Nl comprised 61 patients with normal diastolic function, the group DD mild, consisted of 24 patients with mild diastolic dysfunction and the group DD M/S composed of 41 patients with moderate diastolic dysfunction (pseudonormal pattern) and 06 patients with severe diastolic dysfunction (restrictive pattern). After stratification, we compared the clinical and echocardiographic characteristics among groups. Of the 132 patients, 97 (73.5%) were women. The mean age was 38.5 ± 10.5 years and average BMI was 43.7 ± 7.2 kg/m². 48 patients had obesity class II and 84 grade III obesity. The cardiovascular risk factors that showed significant differences between groups Nl vs DD mild and Nl vs DD M/G were: metabolic syndrome with 67.5% (81 patients), hypertension with 59.8% (79 patients) and diabetes mellitus with 25.2% (32 patients). Regarding clinical values we found significant differences among groups in age, waist circumference and systolic blood pressure. Regarding echocardiographic variables, we found a larger left atrial diameter, left ventricular diastolic diameter, left atrial volume at 4 and 2 chambers, index of left atrial volume, index of left ventricular mass to body surface, and this index for height, in the groups with DD mild and DD M/S vs Nl. The higher prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in pre-clinical phase in severe obese patients justifies the need for a careful echocardiographic assessment using joint analysis of all available echocardiographic techniques, in order to identify individuals at high risk for heart failure, so that early intervention measures are adopted. / Obesidade é uma doença crônica, multifatorial, associada a aumento do risco cardiovascular e de insuficiência cardíaca, principalmente a diastólica, o que torna importante a avaliação mais criteriosa dos pacientes obesos. O objetivo deste estudo é avaliar a função diastólica do ventrículo esquerdo em obesos graves em pré-operatório para cirurgia bariátrica. Trata-se de um estudo observacional, transversal, prospectivo e analítico. Foram avaliados 132 pacientes obesos graves e assintomáticos, do ponto de vista cardiovascular, e que estavam em avaliação pré-operatória para cirurgia bariátrica. Estratificados em 3 grupos, de acordo com a função diastólica, sendo o grupo N1 constituído por 61 pacientes com função diastólica normal, o grupo DD leve constituído por 24 pacientes com disfunção diastólica leve e o grupo DD M/G constituído por 41 pacientes com disfunção diastólica moderada (padrão pseudonormal) e 06 pacientes com disfunção diastólica grave (padrão restritivo). Após estratificação, foram comparadas as características clínicas e ecocardiográficas entre os grupos. Dos 132 pacientes, 97 (73,5%) eram mulheres. A idade média foi de 38,5 ± 10,5 anos e o IMC médio foi de 43,7 ± 7,2 Kg/m², sendo 48 pacientes com obesidade grau II e 84 com obesidade grau III. Os fatores de risco cardiovascular que apresentaram diferença significativa entre os grupos Nl vs DD leve e Nl vs DD M/G foram: síndrome metabólica com 67,5% (81 pacientes), HAS com 59,8% (79 pacientes) e DM com 25,2% (32 pacientes). Quanto as variáveis clínicas, apresentaram diferença significativa entre os grupos foram a idade, a circunferência abdominal e a pressão arterial sistólica. Em relação às variáveis ecocardiográficas, encontrou-se um maior diâmetro do átrio esquerdo, diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo, volume do átrio esquerdo em 4 e 2 câmaras, índice de volume atrial esquerdo, índice de massa do ventrículo esquerdo para superfície corpórea e esse índice para altura, nos grupos com DD leve e DD M/G vs o grupo Nl. A alta prevalência de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo na fase pré-clínica em obesos graves justifica a necessidade de uma avaliação ecocardiográfica criteriosa, utilizando a análise conjunta de todas as técnicas ecocardiográficas disponíveis, com o objetivo de identificar indivíduos com maior risco de insuficiência cardíaca, para que medidas de intervenção precoce sejam adotadas.

Idrottshjärta är ett kardiovaskulärt tillstånd som uppträder under längre perioder av intensiv träning som orsakar strukturella, funktionella och elektriska förändringar hos hjärtat och är en fysiologisk anpassning som svar på ett ökat hemodynamiskt behov under fysisk ansträngning. De fysiologiska anpassningarna har dock blivit ett diagnostiskt dilemma att urskilja från de patologiska förändringarna såsom hypertrofisk kardiomyopati. Det finns därför ett behov av standardisering av kardiovaskulär screening hos idrottare för att upptäcka underliggande eller dolda kardiomyopatier som kan leda till allvarliga konsekvenser under fysisk ansträngning. Studiens ändamål var att undersöka den systoliska och diastoliska vänsterkammarfunktionen under ansträngning hos idrottare och öka förståelsen om vad som händer med de olika variablerna under arbete. Nio friska idrottare genomförde stressekokardiografi där cardiac index, ejektionsfraktion, fyllnadstryck, mitralisklaffplanets longitudinella rörelse (MAPSE), mitralisinflöde, vävnadsdoppler (e´ och s´) och veninflöde undersöktes före, under och efter ett ansträngningstest på ergometercykel. Variablerna under och efter cykeltestet jämfördes sedan med värdena i vila. Resultaten visade en signifikant ökning av cardiac index, MAPSE och vävnadsdoppler under ansträngning. Sammanfattningsvis visade studien att flera av variablerna förbättrades under ansträngning och en del av de visade sig vara relativt okänsliga för störningar och artefakter vilket kan vara användbart för framtida studie protokoll som avser utföra en hjärtstudie under arbete. / Athlete’s heart is a cardiovascular condition that occurs during extended periods of intense exercise that causes structural, functional and electrical changes of the heart and is a physiological adaptation in response to increased hemodynamic needs during physical exertion. However, the physiological adaptations have become a diagnostic dilemma to distinguish from the pathological changes such as hypertrophic cardiomyopathy. Therefore, there is a need for standardization of cardiovascular screening in athletes to detect underlying or hidden cardiomyopathies that can lead to severe consequences during physical exercise. The aim of the present study was to investigate the systolic and diastolic left ventricular function during exercise in athletes and to increase the understanding of what happens to the various variables during exertion. Nine healthy athletes conducted stress echocardiography where cardiac index, ejection fraction, filling pressure, mitral annular plane systolic excursion (MAPSE), mitral inflow, tissue Doppler imaging (e 'and s') and pulmonary venous inflow were examined before, during and after a cycle ergometer test. The variables during and after the cycle test were then compared to baseline. The results showed a significant increase in cardiac index, MAPSE, and tissue Doppler imaging during exertion. In conclusion, the study showed that several of the variables improved during exertion and some of them proved to be quite insensitive to disturbances and artifacts, which may be useful in future study protocols that consider carrying out a cardiac study during work.

Ejektionsfraktion (EF) är ett mått på den globala systoliska vänsterkammarens funktion. EF är en viktig parameter för den systoliska vänsterkammare funktionen eftersom de terapeutiska samt prognostiska fattade besluten bygger på bland annat detta mått, vilket normalt är ≥ 55 % av slutdiastolisk volym. Vid beräkning av EF används bland annat tvådimensionell (2D) ekokardiografi (2D-EKO) samt myokardscintigrafi i vila (GSPECT). Utifrån 2D-EKO erhålls EF med Biplan Simpson metoden tillämpad i fyrkammarvy och tvåkammarvy i slutdiastole och slutsystole. Med GSPECT i vila erhålls EF värden utifrån QPS och QGS bilderna efter att en automatisk utlinjering av endokardiets konturer genomförts med hjälp av Hermes Medical solution. Syftet med studien var att se om det föreligger en signifikant skillnad för uppmätt EF mellan Myokardscintigrafi (GSPECT) och 2D Ekokardiografi i vila. Studien innefattade 30 deltagare. Deltagarnas uppgifter avidentifierades och inhämtades från tidigare genomförd 2D-EKO respektive GSPECT i vila, med högst 6 månaders mellanrum av legitimerade Biomedicinsk Analytiker. Resultatet av studien förevisade ett p – värde (p=0,000) <0,1% samt r-värde (r = 0,65.) Vilket indikerar på en stark och signifikant korrelation däremot förekommer det en bristande uppnåelse av överstämmelse mellan metoderna utifrån spridningsdiagrammet som ger ( r^2= 0,42). Bland Altmandiagammet noterar att ett gott samband mellan metoderna föreligger och även så gör standardavvikelse för 2D-EKO samt GSPECT som påvisade (50.1±¬¬10,8) respektive (49,1± 15,1). Studien förevisade goda övergripande korrelationer mellan EF härstammande från 2D-EKO och GSPECT. Sammantaget visade studien att metoderna överensstämmer med varandra vid mätning av EF. / Ejection fraction (EF) is a measure of the global systolic left chamber function. EF is a significant parameter for the systolic left ventricle function since therapeutic and prognostic conclusions are based on the left chamber ejection fraction. EF is normally ≥ 55% of the end-diastolic volume. Left ventricle ejection fraction can be determined non-invasively by 2D echocardiography (2D – ECHO) and gated single photon emission computed tomography. Based on 2D echocardiography (2D-ECHO), EF was obtained using the biplane Simpson method applied in four-chamber view and two- chamber views in both end diastole and end systole. With myocardial perfusion (GSPECT), EF values were obtained based on the QPS- and QGS- images after an automatic orientation of endocarditis contours were carried out by Hermes Medical solution. The purpose of this report was to see if there is a significant difference in (EF) between (GSPECT) and (2D-ECHO) at rest. The study included 30 participants. EF values were attained by licensed biomedical scientist. Participants' data were de-characterized and obtained from previously performed Echocardiography (2D-ECHO) and myocardial perfusion (GSPECT) at rest examination at intervals of no more than 6 months. The outcomes of the study showed (p=0.000) <0.1% and (r = 0.65) thus representing a strong and significant correlation, however there is a lack of consistency between the methods based on the scattering chart that gives (r^2 = 0.42). Bland Altman's illustration state that a good correlation between the methods exists and so does standard deviation for 2D-ECHO and Myocardial perfusion (GSPECT) as demonstrated (50.1±10.8) and (49.1±15.1) respectively. The study showed good overall correlations between EF derived from (2D ECHO) and Myocardial perfusion (GSPECT). In conclusion, the statistics demonstrated that the methods are comparable to each other when measuring EF.

京都大学 / 0048 / 新制・論文博士 / 博士(医学) / 乙第13331号 / 論医博第2199号 / 新制||医||1044(附属図書館) / (主査)教授 湊谷 謙司, 教授 横出 正之, 教授 戸口田 淳也 / 学位規則第4条第2項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Master´s thesis „Echocardiographic interactive atlas of basic cardiovascular diseases“, deals with new Biomedical cathegory – clinical engineering (which includes diagnostics and image analysis). It deals with basic learning tools for this not well known specialization.

L’objectif de cette thèse est d'étudier le ventricule droit (VD) dans différentes conditions de charge en utilisant imagerie et modélisation. Le premier axe de ce travail est une étude prospective qui analyse la déformation VD chez des patients sains et avec hypertension pulmonaire (HTP) en utilisant l’échocardiographie trans-thoracique 3D. Les maillages VD ont été obtenus par tracking myocardique et post-traités afin d’extraire le strain de surface. Les correspondances spatiotemporelles ont été vérifiées avant de réaliser les statistiques des maillages. La forme et déformation globale VD sont associées à la sévérité de l'HTP et donnent des informations pronostiques. Le deuxième axe de ce travail présente le rôle d'une évaluation longitudinale par rapport à celui d’une évaluation instantanée, en utilisant la même méthodologie. Nous avons démontré la valeur ajoutée pronostique des modifications dans le temps de déformation VD et l'importance du septum. Dans le troisième axe, les aspects complémentaires de la forme (définie par la courbure) et déformation VD ont été évalués dans des populations de surcharge en volume VD. Alors que forme et déformation sont altérés chez les patients avec tétralogie de Fallot, seule la forme a permis de différencier les patients avec CIA des témoins. Enfin, dans le dernier axe, nous avons étudié la valeur ajoutée de la personnalisation d'un modèle circulatoire 0D pour caractériser la pathologie et prédire la réponse au traitement dans l’hypertension artérielle pulmonaire. Le modèle a été personnalisé pour 11 patients avant et après traitement spécifique de l’HTP. Les paramètres du modèle reflètent bien les changements attendus avec la thérapie. / The aim of this thesis is to study the right ventricle (RV) in different loading conditions using imaging and modelling. The first axis of this work was a prospective study in which we studied RV deformation in healthy controls and pulmonary hypertension (PH) patients (pressure overload) using 3D transthoracic RV echocardiographic sequences. Output RV meshes; obtained after myocardial tracking; were post-processed to extract area strain and spatiotemporal correspondences were checked before computing statistics on these meshes. RV shape and strain patterns were gradually deteriorated with the severity of PH and provided independent prognostic information. The second axis of this work focused on the role of a longitudinal evaluation in comparison with a single assessment at baseline, using the same methodology. We demonstrated the additional prognostic value of changes in RV area strain and the importance of septal segments. In the third axis, we assessed the complementary aspects of RV deformation and shape (using curvature index) in RV volume overload patients. While shape and strain are both altered in tetralogy of Fallot patients, only RV shape allows to differentiate atrial septal defects from normal controls. Finally, in the last axis, we focused on the added value of the personalisation of a 0D circulation model to characterize the pathology and predict the response to therapy in pulmonary arterial hypertension. The model was personalised to 11 PH patient data before and after advanced specific PH therapy. The model parameters reflected accurately the expected changes with therapy.

Das Ziel der vorliegenden Studie war die Analyse der Detektierbarkeit von Stenosen und Lumenverschlüssen im proximalen Bereich der rechten Koronararterie mit konventioneller 2D- und 3D- Echokardiographie von transthorakal. Zusätzlich wurden die Befunde der 3D-Echoloops mit den Untersuchungsergebnissen der Koronarangiographie verglichen. Methodisch wurden daher bei Patienten mit bestehender Indikation zur Koronarangiographie vorhergehende zweidimensionale parasternale Lang- (n=91) und Kurzachsenaufnahmen (n=76), sowie parasternale dreidimensionale (n=91) echokardiographische Aufnahmen des Ostiums und der proximalen Region der rechten Herzkranzarterie durchgeführt. Durch zusätzliche Schnittebenen der proximalen Abschnitte der rechten Koronararterie sollte die konventionelle zweidimensionale Echokardiographie für eine Stenosendetektion ergänzt werden. Diese ermöglichten eine genaue Darstellung der rechtskoronaren Morphologie im proximalen Gefäßbereich. Maximal konnten die proximalen 35mm der rechten Koronararterie untersucht werden. Die Ergebnisse der einzelnen verschiedenen echokardiographischen Dokumentationen wurden miteinander und mit denen der Koronarangiographie verglichen. Insgesamt zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Ergebnissen der 2D Echokardiographie und der Koronarangiographie. Die Diameter der Streckenmessungen an der rechten Koronararterie in der 3D-Echokardiographie und der Koronarangiographie sind hingegen in ihren Mittelwerten signifikant verschieden. Dies ist durch häufigere Sekantenanschnitte der Gefäße mittels Echokardiographie bedingt. Die höchste Sensitivität konnte mittels 3D-Echokardiographie (98%) nachgewiesen werden, wohingegen die zweidimensionale Technik bessere Spezifitäten (91% in 2D-Langachsen- und 92% in 2D-Kurzachsen-Aufnahmen) aufweist. Diese Ergebnisse zeigen den Nutzen der Echokardiographie im klinischen Alltag zur intravasalen Stenosendetektion der rechten Koronararterie.:1 Einleitung 1 2 Material und Methoden 5 2.1 Verwendete Geräte 5 2.1.1 Speckle Tracking Analyse durch Automated Function Imaging (AFI) 6 2.2 Patienten 9 2.2.1 Echokardiographische Untersuchung 9 2.2.2 Herzkatheteruntersuchung 11 2.3 Studiendauer 12 2.4 Datenerhebung und Auswertung 13 2.4.1 Postprocessing der echokardiographischen 3D-Datensätze 14 2.5 Statistische Verfahren 16 3 Ergebnisse 18 3.1 Informationen zum Studienprotokoll 18 3.2 Längen der dokumentierten RCA 18 3.3 Durchmesser der rechten Herzkranzarterie 19 3.4 Spezifität und Sensitivität der echokardiographischen Darstellung einer rechtskoronaren Stenose oder eines Verschlusses 20 3.4.1 Sensitivität und Spezifität der RCA-Stenosen- und Verschlussdetektion mittels Echokardiographie in der 2D-Darstellung der langen Achse parasternal 22 3.4.2 Sensitivität und Spezifität der RCA-Stenosen- und Verschlussdetektion mittels Echokardiographie in der 2D-Darstellung der kurzen Achse parasternal 22 3.4.3 Sensitivität und Spezifität der RCA-Stenosen- und Verschlussdetektion mittels Echokardiographie in der 3D-Darstellung parasternal 22 3.5 Bland-Altman Plot 23 3.5.1 Minimale Diameter der 2D-Echokardiographie lange Achse im Vergleich zur Koronarangiographie 24 3.5.2 Minimale Diameter der 2D-Echokardiographie kurze Achse im Vergleich zur Koronarangiographie 26 3.5.3 Minimale Diameter der 3D-Echokardiographie im Vergleich zur Koronarangiographie 28 3.6 Normalverteilung und Mittelwertvergleich 30 3.6.1 Weite der RCA-Durchmesser der 2D- Echokardiographie lange Achse versus Koronarangiographie 30 3.6.1.1 Test auf Normalverteilung 30 3.6.1.2 Student-t-Test auf Signifikanz der Mittelwerte 31 3.6.2 Weite der RCA-Durchmesser der 2D-Echokardiographie kurze Achse versus Koronarangiographie 32 3.6.2.1 Test auf Normalverteilung 32 3.6.2.2 Student-t-Test auf Signifikanz der Mittelwerte 33 3.6.3 Werte der RCA-Durchmesser der 3D Echokardiographie versus Koronarangiographie 34 3.6.3.1 Test auf Normalverteilung 34 3.6.3.2 Student-t-Test auf Signifikanz der Mittelwerte 35 3.7 Fallbeispiele 36 3.7.1 Gesunde Studienteilnehmer 36 3.7.2 Messergebnisse: Durchmesserbestimmungen durch echokardiographische 2D- Langachsenaufnahmen versus Koronarangiographie 40 3.7.3 Messergebnisse: Durchmesserbestimmungen durch echokardiographische 2D-Kurzachsenaufnahmen versus Koronarangiographie 46 3.7.4 Messergebnisse: Durchmesserbestimmungen durch echokardiographische 3D-Aufnahmen versus Koronarangiographie 49 3.7.4.1 Drei Patientenbeispiele mit detektiertem RCA-Verschluss 50 3.8 Patientenbeispiele mit möglichen Fehlerquellen der Befundinterpretation (Bedeutung einer sorgfältigen retrospektiven Analyse) 60 4 Diskussion 69 5 Zusammenfassung 76 6 Literaturverzeichnis 79 7 Anhang 83 7.1 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 83 7.2 Lebenslauf 84 7.3 Danksagung 86

Die technologische Entwicklung im Bereich der Echokardiographie hat in der letzten Dekade neue Methoden zur objektiven Erfassung der regionalen linksventrikulären Wandbewegung ermöglicht. Speckle Tracking erfasst die myokardiale Deformation durch die Positionsänderung einzelner Bildpunkte von einem Bild des analysierten Datensatzes zum nächsten. Diese Methode ist dem Gewebedoppler überlegen, insbesondere wegen ihrer Unabhängigkeit vom Anlotungswinkel. Zwei-dimensionale (2D) Speckle Tracking Analysen wurden für die klinische Praxis validiert. Die drei-dimensionale (3D) Echokardiographie erlaubt inzwischen Speckle Tracking Analysen von 3D Datensätzen, welche jedoch für die klinische Praxis noch nicht ausreichend validiert sind. Bei Patienten mit normaler regionaler linksventrikulärer Wandbewegung (N=37), sowie bei Patienten mit ischämie-bedingten Wandbewegungsstörungen (N=18) wurden 3D und 2D Speckle Tracking Analysen durchgeführt. Die Vergleichbarkeit der beiden Methoden hinschtlich der Quantifizierung von normalen und pathologischen Wandbewegungsmustern wurde anhand dieser Messungen geprüft. Des weiteren wurde der Einfluss der Bildrate und Bildqualität drei-dimensionaler Datensätze auf die Vergleichbarkeit beider Methoden analysiert. Es zeigte sich eine gute Vergleichbarkeit des 2D und 3D Speckle Tracking in der Diagnostik eingeschränkter linksventrikulärer systolischer Funktion, sowie in der Lokalisationsdiagnostik umschriebener Wandbewegungsstörungen. 2D und 3D Speckle Tracking sind jedoch noch nicht als gleichwertige Methoden anzusehen. Die Bildqualität, generell bei beiden Modalitäten - jedoch speziell bei 3D Datensätzen, sowie die Bildrate der 3D Datensätze zeigen signifikante Einflüsse auf die 3D Strain Analysen. Eine korrekte Standardisierung der analysierten Aufnahmen und eine optimale Bildqualität sind wichtige Faktoren, die die Zuverlässigkeit des 2D und 3D Speckle Trackings bestimmen.

<div><div><div><p>The aorta has many complex features including valve and vessel wall geometry, blood flow, and wall composition. Diseases such as aortic aneurysms and aortic valve lesions affect vessel function and may even lead to rupture, which can be fatal. However, current clinical diagnoses of aortopathies mainly rely on simple parameters such as diameter and growth rate. To better understand aortopathies and ultimately improve patient diagnoses and treatments, it is important to investigate disease progression as well as the effect of vessel wall composition changes and hemodynamic forces on aortic biomechanics, such as strain and wall shear stress distribution. Preclinical research using small animals allows for disease progression to be studied while controlling outside factors. The next important step is to apply the methods used in the preclinical studies to human patient data. Both preclinical and clinical studies often focus on noninvasive, patient-specific methods for further characterizing the biomechanics of the aorta using advanced techniques such as 4D flow magnetic resonance imaging, 4D ultrasound, computational fluid dynamics (CFD), and fluid structure interaction (FSI) modeling. Yet the challenge of bridging these research techniques to a clinical setting remains. Factors such as financial costs, acquisition time, and ease of analysis must be considered. Therefore, the following document highlights two specific aims to extend our knowledge about the effects of aneurysms and aortic valve lesions. We will 1) characterize the regional effects of murine abdominal aortic aneurysms on strain over time, and 2) use CFD and FSI to simulate the hemodynamic effects on the thoracic aorta using both murine and human patient imaging data. Conducting research using clinically translatable methods of biomechanical characterization that consider the complexity of the aorta on a patient-specific basis will contribute to our understanding and lead to better patient outcomes.</p></div></div></div>

Vagus nerve stimulation (VNS) currently treats patients with drug-resistant epilepsy, depression, and heart failure. The mild intensities used in chronic VNS suggest that primary visceral afferents and central nervous system activation are involved. Here, we measured the activity of neurons in the nucleus of the solitary tract (NTS) in anesthetized rats using clinically styled VNS. Our chief findings indicate that VNS at threshold bradycardic intensity activated NTS neuron discharge in one-third of NTS neurons. This VNS directly activated only myelinated vagal afferents projecting to second-order NTS neurons. Most VNS-induced activity in NTS, however, was unsynchronized to vagal stimuli. Thus, VNS activated unsynchronized activity in NTS neurons that were second order to vagal afferent C-fibers as well as higher-order NTS neurons only polysynaptically activated by the vagus. Overall, cardiovascular-sensitive and -insen-sitive NTS neurons were similarly activated by VNS: 3/4 neurons with monosynaptic vagal A-fiber afferents, 6/42 neurons with monosynaptic vagal C-fiber afferents, and 16/21 polysynaptic NTS neurons. Provocatively, vagal A-fibers indirectly activated C-fiber neurons during VNS. Elevated spontaneous spiking was quantitatively much higher than synchronized activity and extended well into the periods of nonstimulation. Surprisingly, many polysynaptic NTS neurons responded to half the bradycardic intensity used in clinical studies, indicating that a subset of myelinated vagal afferents is sufficient to evoke VNS indirect activation. Our study uncovered a myelinated vagal afferent drive that indirectly activates NTS neurons and thus central pathways beyond NTS and support reconsideration of brain contributions of vagal afferents underpinning of therapeutic impacts. NEW & NOTEWORTHY Acute vagus nerve stimulation elevated activity in neurons located in the medial nucleus of the solitary tract. Such stimuli directly activated only myelinated vagal afferents but indirectly activated a subpopulation of second- and higher-order neurons, suggesting that afferent mechanisms and central neuron activation may be responsible for vagus nerve stimulation efficacy.