L’objectif du présent doctorat fut de contribuer à la compréhension des mécanismes de prédiction des effets de l’action en termes d’implémentation cérébral. Il a été suggéré que la prédiction des effets de l’action reposait sur la préactivation du réseau sensoriel impliqué dans le traitement de ces effets (voir Chapitre I.H). A partir de cette suggestion nous avons élaboré un model de cette hypothèse de preactivation nous permettant de dériver un certain nombre de prédictions quant au traitement perceptuel des conséquences de l’action. Au cours de cette thèse nous avons testé les prédictions faites par le model de la préactivation pour la prédiction des effets de l’action ainsi qu’en raffiner sa modélisation. / My PhD thesis aimed at contributing to the understanding of the neural implementation of action effect prediction. It has been suggested that the prediction of action effects is based on the preactivation of the sensory pathway involved in the treatment of the predicted effect (See Chapter I.H). Based on this suggestion we conceived a model of this preactivation hypothesis and derived a number of predictions about the perceptual processing of action consequences. In this thesis we tested the predictions made by the model (see Chapter II) as well as refined the model.

Problématique. L'évaluation de la causalité permet de déterminer le niveau de probabilité d'un lien causal entre un médicament et un événement indésirable (EI). Cette évaluation est primordiale pour assurer la sécurité des consommateurs, particulièrement lorsque l'EI est grave (ex.: un décès). À notre connaissance, malgré l'importance de l'évaluation de la causalité, cette dernière serait peu documentée. Objectifs. 1) Évaluer la proportion d'EI pour laquelle l'investigation de la causalité est documentée, et 2) identifier les outils utilisés pour la réaliser. Méthodes. La présente étude rétrospective incluait 500 patients randomisés (125/an) admis dans un hôpital de soins tertiaires à Québec entre 2018 et 2021. L'entièreté des séjours hospitaliers a été évaluée pour chaque patient. Une base de données intrahospitalière a été créée avec les données colligées suivantes: 1) démographiques, 2) hospitalisation, 3) médicaments et, 4) EI. La caractérisation de notre échantillon a été réalisée à l'aide d'analyses descriptives (médiane, minimum-maximum, proportion). Résultats. Parmi les 500 patients, 2541 EI, dont 302 EI graves (8,4%), ont été recensés, correspondant à une médiane de 4 (0-40) EI/patient. Au total, on dénombre 9568 médicaments administrés, dont 76 d'entre eux ont été suspectés par les professionnels de la santé responsables du patient d'avoir causé un EI. La proportion de l'évaluation de la causalité documentée était de 0% (n=0), que l'EI soit grave ou non grave. De plus, aucun outil d'évaluation de la causalité n'a été identifié (n=0). Il est donc impossible de démontrer que l'investigation de la causalité est réalisée par les professionnels de la santé. Conclusion. L'évaluation de la causalité n'est pas documentée, tant pour les EI graves que non graves, que pour les médicaments suspectés ou non d'avoir induit un EI. Les prochaines études devraient s'intéresser aux raisons pour lesquelles l'évaluation de la causalité n'est pas documentée dans les dossiers de patients. / Problematic. Causality assessment determine the probability of a causal link between a drug and an adverse event (AE). This assessment is essential to ensure consumer safety, particularly when a given AE is serious (e.g., death). To our knowledge, despite the importance of assessing causality, it is poorly documented. Objectives. 1) Evaluate the proportion of AEs for which the investigation of causality is documented, and 2) Identify the tools used to carry it out. Methods. The present retrospective study included 500 randomized patients (125/year) admitted to a tertiary care hospital in Quebec between 2018 and 2021. The entire hospital stay was examined for each patient. An intrahospital database was created with the data collected for the following parameters: 1) demographic, 2) hospitalization, 3) medication and, 4) AE. The characterization of our sample was carried out using descriptive analyzes (median, minimum-maximum, proportion). Results. Among the 500 patients, 2541 AEs, including 302 serious AEs (8.4%), were identified, corresponding to a median of 4 (0-40) AEs/patient. In total, there were 9568 medications administered, of which 76 were suspected, by healthcare professionals (HCP) in charge of the patient, of having caused an AE. The proportion of causality assessment documented was 0% (n=0), whether the AE is serious or not serious. In addition, no causality assessment tool was identified (n=0). It is therefore impossible to demonstrate that the investigation of causality is carried out by HCP. Conclusion. Causality assessment is not documented, both for serious and non-serious AEs, and for drugs suspected, or not, of having induced an AE. Future studies should address the reasons why causality assessment is not documented in patient records.

Titre de l'écran-titre (visionné le 2 octobre 2023) / Il est maintenant reconnu que les impacts (ou effets) de différentes activités industrielles s'accumulent à travers le temps et l'espace et que ces effets cumulatifs entraînent des impacts plus importants que ceux résultant d'une seule activité. Même si l'évaluation des effets cumulatifs est exigée au Canada depuis 1992 dans le cadre des évaluations environnementales, de nombreux obstacles en font encore aujourd'hui une tâche très complexe, voire irréalisable, pour les praticiens. Ce mémoire de maîtrise avait comme objectif principal d'identifier les obstacles et les difficultés dans la pratique de l'évaluation des effets cumulatifs au Canada et de faire des recommandations concrètes et réalistes, basées sur ces défis, pour ultimement améliorer la pratique et les résultats de ces évaluations. Pour atteindre cet objectif, ce projet a été divisé en trois volets : 1) une revue de littérature, 2) la réalisation de cinq groupes de discussion avec des Premières Nations et avec des comités consultatifs environnementaux au Canada et 3) la réalisation de 15 entrevues semi-dirigées avec des praticiens qui réalisent des études d'impact environnemental et avec des employés du gouvernement fédéral travaillant dans ce domaine. Les résultats de ce projet de maîtrise montrent que plusieurs obstacles affectent encore le travail des praticiens dans l'évaluation des effets cumulatifs. Cette recherche offre des pistes de solutions précises et accessibles afin de limiter, voire remédier à ces problèmes. Ces recommandations incluent notamment : 1) une législation visant à rendre toutes les données accessibles au public, 2) l'obligation légale de faire le suivi de composantes environnementales spécifiques, 3) une meilleure valorisation et une meilleure intégration des connaissances des acteurs locaux dans l'évaluation des effets cumulatifs et dans les processus de prise de décision et 4) l'élaboration de plans gouvernementaux pour effectuer des évaluations régionales dans différentes régions du pays, particulièrement celles qui ont une forte activité industrielle. / It is now recognized that the impacts (or effects) of different industrial activities accumulate over time and space and that these cumulative effects result in greater impacts than those resulting from a single activity. Although cumulative effects assessment has been a requirement of environmental assessments in Canada since 1992, there are still many obstacles that make it a very complex, if not impractical, task for practitioners. The main objective of this Master's thesis was to identify the obstacles and difficulties in the practice of cumulative effects assessment in Canada and to make concrete and realistic recommendations, based on these challenges, to ultimately improve the practice and results of these assessments. To achieve this objective, this project was divided into three parts: 1) a literature review, 2) the conduct of five focus groups with First Nations and environmental advisory committees in Canada, and 3) the conduct of 15 semi-structured interviews with practitioners who conduct environmental impact assessments and with federal government employees working in this field. The results of this master's project show that several obstacles still affect the work of practitioners when assessing cumulative effects. Based on the participants' responses, specific and accessible potential solutions in the form of recommendations have been developed to limit or even remedy these problems. They include: 1) legislation to make all data publicly available, 2) a legal requirement to monitor specific environmental components, 3) better use and integration of the knowledge of local stakeholders into cumulative effects assessment and decision-making processes, and 4) the development of government plans to conduct regional assessments in different regions of the country, particularly those that have high industrial activity.

La stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS) est une technique d’électrostimulation non invasive qui fait actuellement l’objet d’études cliniques. Mon projet de maîtrise, ici présenté, visait à approfondir nos connaissances des mécanismes sous-jacents ces effets par l’application de champs électriques à courant direct (DCEFs), qui sont créés dans le cerveau pendant la stimulation, sur des cellules neuronales, microgliales et astrocytaires ainsi que sur des explants de l’aire tegmentale ventrale in vitro. Les résultats présentés suggèrent que les DCEFs promeuvent la régénération axonale des neurones. Ils proposent également que son utilisation ne réduise pas l'état d'activation de la microglie activée, mais puisse augmenter celle de la microglie quiescente à haute intensité. Finalement, les astrocytes sont fortement allongés perpendiculairement au DCEF. Les résultats supportent ainsi le potentiel neuroregénérateur de la tDCS qui lui était attribué et son utilisation ne modifierait pas l'état d'activation de la microglie. / Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive electrostimulation technique studied used in clinical studies. My master's project, presented here, aimed to deepen our knowledge of the mechanisms of action underlying these effects by the application of direct current electric fields (DCEFs), which are produced during the stimulation, on neuronal, microglial and astrocytic cells and ventral tegmental area in vitro. The results presented suggest that DCEFs promote axonal regeneration in neurons. They also put forward that its usage does not reduce the activation state of activated microglial cells, but can increase it in quiescent microglial cells at high intensity. Finally, the astrocytes are strongly elongated perpendicularly to the DCEF. The results thus support the neuroregenerative potential it was attributed and its modification would not modify the microglia activation state.

CONTEXTE : Le marché de la cigarette électronique a connu une importante hausse dans les dernières années, principalement chez les fumeurs visant l’arrêt tabagique. Toutefois, les effets pulmonaires de l’inhalation de propylène glycol (PG) et de glycérol (Gly), principaux constituants du e-liquide utilisé dans les cigarettes électroniques, demeurent encore inconnus. OBJECTIF : Investiguer les effets pulmonaires des vapeurs de cigarette électronique. MÉTHODES : Un système d’exposition de type « whole-body » a été mis au point. Jusqu’à 40 souris sont exposées 2 h/jour, 5 jours/semaine pour une période de 2 à 8 semaines. Le e-liquide est fabriqué au laboratoire, est composé de 30% de Gly et de 70% de PG, et ne contient ni nicotine ni saveurs. L’inflammation pulmonaire a été déterminée par cytologie des lavages broncho-alvéolaires. Les effets de la cigarette électronique sur le transcriptome pulmonaire ont été évalués à l’aide de puces d’expression génique. RÉSULTATS : L’exposition à la cigarette électronique n’entraine pas d’inflammation pulmonaire significative. Les analyses sur puces d’ADN montrent que la cigarette électronique a un impact sur les gènes impliqués dans la régulation du cycle circadien pulmonaire. Des analyses périodiques sur 24h montrent que la rythmicité de plusieurs gènes impliqués dans la régulation du cycle circadien est dérégulée par l’exposition à la cigarette électronique. On retrouve également ces perturbations dans le foie, le rein et le muscle squelettique, et dans une moindre mesure, dans le cerveau. L’exposition au Gly seul ou au PG seul indique que les deux composés sont responsables des changements observés au niveau systémique. CONCLUSION : La cigarette électronique n’induit pas de réponse inflammatoire, mais semble plutôt causer une perturbation du cycle circadien, tant au niveau pulmonaire que systémique. De plus amples recherches sont nécessaires afin de cerner les effets potentiels d’une perturbation circadienne induite par la cigarette électronique. / RATIONALE. The market for electronic cigarettes has boomed in the past few years, especially among smokers who desire to quit smoking. However, the pulmonary effects on propylene glycol (PG) and glycerol (Gly) inhalation have not been thoroughly investigated. OBJECTIVE. To investigate the effects of vapour on the mouse lungs. METHODS. A whole-body exposure automated system has been designed. Up-to 40 mice are exposed to electronic cigarette vapour, 2 hours/day, 5 days/week, from 2 and up to 8 weeks. E-liquid was fabricated in the laboratory, composed of 30% Gly and 70% PG, and without nicotine or flavor. Parameters of lung inflammation were assessed by cytology and ELISA in the bronchoalveolar lavage (BAL). Effects of electronic cigarette exposure on the pulmonary transcriptome were assessed using gene expression arrays RESULTS. Exposure to electronic cigarette alone does not cause pulmonary inflammation. Transcriptome analysis performed on lung tissue showed that electronic cigarette had a significant impact on genes responsible for regulating the pulmonary circadian cycle. Periodical sacrifices showed that the rhythmicity of key circadian genes was altered by electronic cigarette exposure. Expression of circadian genes in the liver is also altered, but the brain is less affected. Exposure to glycerol or propylene glycol alone indicated that glycerol was largely responsible for dysregulating the pulmonary circadian rhythm. It also showed that both compound had an impact on the liver and brain circadian rhythms. CONCLUSION. Electronic cigarette exposure does not appear to trigger lung inflammatory but rather seems to affect the lung circadian rhythmicity. Further research is required to investigate the possible effects of pulmonary circadian disruption by electronic cigarette.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2009. / Titre de l'écran-titre (visionné le 16 juin 2009). Bibliogr.

Th. doct.--Sc. phys.--Toulouse--Fac. des sciences, 1872.

Diss.--Fachbereich Wirtschaftswissenschaft--Berlin--Freie Universität, 1990. / Bibliogr. p. XI-LVI. Index.

Des effets centraux des peptides gastro-intestinaux (PG) sur la régulation de la prise alimentaire ont été repportés. Par contre, leurs effets périphériques, spécifiquement sur le tissu adipeux, ne sont pas bien connus. L'objectif principal des cinq études présentées dans cette thèse était d'investiguer l’impact de sept PG sur la modulation de la masse du tissu adipeux. Dans la première étude, j’ai montré que la ghréline désacylée, l’obestatine et la ghréline acylée affectent de façons variables la physiologie des cellules 3T3-L1, que seule la ghréline désacylée (DAG) stimule à la fois la prolifération, l’adipogénèse et la lipogénèse. J’ai suggéré que la DAG agit via une voie de signalisation impliquant GHSR-1/PLC/PI3K. Dans une deuxième étude, j’ai démontré que la motiline stimule la synthèse des triacylglycérols et l’ARNm de PPARγ2, C/EBPα, CD36, FABP4 et DGAT1 dans les adipocytes. L'inhibition du récepteur de la motiline réduit ses effets sur le captage d’acide gras dans les adipocytes 3T3-L1. Dans une troisième étude, j’ai identifié pour la première fois la présence du récepteur de la sécrétine sur les cellules 3T3-L1 et adipocytes primaires. J’ai aussi démontré que la sécrétine stimule à la fois la lipogénèse et la lipolyse dans les adipocytes matures. Dans la quatrième étude, j’ai déterminé que la substance P inhibe le captage des acides gras, réprime l’ARNm de IRS-1, GLU4, PPARγ2, C/EBPα, FABP4 et DGAT1 et stimule la sécrétion des adipocytokines pro-inflammatoires par des adipocytes matures. Dans une cinquième étude, j’ai démontré qu’en plus de stimuler la prolifération des préadipocytes et l’adipogénèse, l’amyline possède un effet additif à l’insuline sur le captage d’acide gras. Pris ensemble, ces cinq études démontrent une importante contribution des PG dans la pathogénèse de l’obésité et permet de mettre en évidence les effets directs des PG sur la modulation de la masse du tissu adipeux. / While central effects of gastrointestinal peptides (GP) on the regulation of food intake have been described, their peripheral effects, specifically on fat tissue are not well known. The aim of the five studies presented in this thesis was to investigate the impact of seven GP on the modulation of adipose tissue. In the first study, I showed that desacyl ghrelin, obestatin and acyl ghrelin variably affect 3T3-L1 cells. Only desacyl ghrelin (DAG) stimulates proliferation, adipogenesis and lipogenesis. I demonstrated that the DAG-signalling pathway implicates GHSR-1/PLC/PI3K. In a second study, I showed that motilin stimulated triglyceride synthesis, stimulated fatty acid uptake and up-regulated mRNA of PPARγ2, C/EBPα, CD36, FABP4 and DGAT1 in adipocytes. The inhibition of the motilin receptor significantly impaired motilin-stimulated fatty acid uptake in 3T3-L1 adipocytes. In a third study, I identified for the first time the presence of the secretin receptor in fat cells and showed that secretin stimulated both lipogenesis and lipolysis in mature adipocytes, enhancing substrate cycling. In a fourth study, I determined that substance P reduced fatty acid uptake, down regulated mRNA expression of IRS-1, GLU4, PPARγ2, C/EBPα, FABP4 and DGAT1, and stimulated pro-inflammatory adipocytokine secretion. Finally, in a fifth study I showed that, in addition to stimulating preadipocyte proliferation and adipogenesis, amylin has an additive effect to insulin on fatty acid uptake. Together, these studies show an important contribution of GP in the pathogenesis of obesity and highlight the direct effects of gastrointestinal peptide on modulation of adipose tissue.

Les populations animales peuvent parfois échapper aux mécanismes naturels de régulation, souvent à la suite d'actions humaines, entrainant ainsi leur surabondance. Ceci peut mener à une surexploitation des ressources et causer d'importants dommages aux écosystèmes qui abritent ces espèces. Dans certains cas, la chasse sportive peut s'avérer un outil efficace pour contrôler les populations surabondantes, mais pour avoir du succès, il faut bien comprendre les mécanismes par lesquels cette activité affecte leur démographie. La grande oie des neiges (*Anser caerulescens atlanticus*) est un modèle idéal pour explorer ces questions car c'est une espèce longévive, surabondante, chassée, et pour laquelle on dispose d'un suivi démographique à long terme. Pour éviter des dommages irréversibles à son habitat arctique, on a libéralisé les règlements de chasse pour cette espèce en instaurant des saisons de chasse spéciales au printemps au Canada en 1999 et à l'hiver aux États-Unis en 2009. Ces manipulations à grande échelle constituent un design quasi-expérimental unique pour étudier les impacts de la chasse sur les paramètres démographiques d'une population, et comment ceux-ci peuvent varier en fonction des moments dans le cycle annuel où l'on pratique cette activité. À l'aide de ce modèle d'étude, ma thèse, vise à (1) quantifier les impacts de la chasse sportive durant la migration printanière sur le comportement et la condition physique prénuptiale des oies, un important déterminant de la reproduction, (2) évaluer la présence d'interactions possibles entre les contraintes physiologiques imposées par la chasse et le marquage des oiseaux à l'aide de marqueurs auxiliaires dans leurs effets sur la survie des oies, (3) caractériser l'impact des changements de règlements de chasse des 20 dernières années sur la survie annuelle et saisonnière des adultes et (4) comparer l'impact des conditions environnementales estivales et de la chasse sur la survie des juvéniles. Pour ce faire, j'utilise les données de capture-marquage-recapture récoltées depuis 30 ans sur la halte migratoire printanière au Québec et sur la colonie de l'Île Bylot au Nunavut. Mes travaux montrent que la saison de chasse printanière affecte la condition physique prénuptiale des oies depuis son instauration en 1999, un effet relié à l'intensité de chasse. Les oies semblent également ajuster leur prise de risque en modulant l'utilisation de ressources profitables mais à haut risque (champs agricoles) en fonction de leur condition physique. Ensuite, mes résultats révèlent que l'augmentation de l'intensité de la chasse amenée par les changements de réglementation et le marquage avec colliers sont deux sources de stress qui ont un effet synergique négatif sur la survie des oies adultes. À l'échelle saisonnière, les changements de règlements de chasse ont causé une diminution de la survie des oies durant les saisons où ils ont été instaurés. Cependant, mes résultats révèlent également une compensation de la mortalité due à la chasse entre deux saisons consécutives, un phénomène qui demeurait jusqu'ici inconnu. Cette compensation est probablement due à une vulnérabilité différentielle à la chasse dans la population plutôt qu'à des effets dépendants de la densité tel que fréquemment observé. Par contre, les conditions environnementales liées à la phénologie durant le développement des jeunes en Arctique sont le principal déterminant de leur survie la première année alors que les changements réglementaires de chasse ont eu peu d'impacts. Ma thèse permet d'expliquer le succès de la chasse comme outil de gestion pour contrôler la population de la grande oie des neiges, mais souligne également les limites de ces mesures. En effet, mes résultats fournissent plusieurs indices que les oies ont adapté leur comportement, ce qui leur permet de compenser au moins partiellement les effets négatifs de l'augmentation de la chasse sur leur survie. Cette adaptation a permis d'atténuer l'impact négatif des actions humaines sur le paramètre démographique ayant le plus fort potentiel d'affecter la dynamique de population tel que prédit par la théorie de la canalisation environnementale. / Animal populations can sometimes escape natural regulation mechanisms, often as a result of human action, leading to their overabundance. This can lead to overexploitation of resources and cause significant damage to the ecosystems that harbor these populations. In some cases, sport hunting can be an effective tool for controlling overabundant populations, but to be successful, one must understand the mechanisms by which this activity affects their demography. The greater snow goose (*Anser caerulescens atlanticus*) is an ideal model for exploring these issues, as it is a long-lived, overabundant, hunted species, and for which long-term demographic monitoring is available. To avoid irreversible damage to their Arctic habitat, hunting regulations for this species were liberalized by introducing a special spring hunting season in Canada in 1999 and in winter in the USA in 2009. These large-scale manipulations provide a unique, quasi-experimental design for studying the impacts of hunting on the demographic parameters of a population, and how they may vary based on the timing of the annual cycle when hunting takes place. Using this study model, my thesis aims to (1) quantify the impact of sport hunting during spring migration on the behavior and pre-breeding body condition of geese, an important determinant of reproduction, (2) assess the presence of possible interactions between the physiological constraints imposed by hunting and marking with auxiliary markers in their effects on survival, (3) characterize the impact of changes in hunting regulations over the past 20 years on the annual and seasonal survival of adults, and (4) compare the impact of summer environmental conditions and hunting on juvenile survival. To do this, I use capture-mark-recapture data collected over the past 30 years on the spring staging area in Quebec and on the Bylot Island colony in Nunavut. My work shows that the spring hunting season has affected the pre-breeding body condition of geese since its inception in 1999, an effect related to hunting intensity. Geese also seem to adjust their risk-taking behavior by modulating the use of profitable but high-risk resources (agricultural fields) based on their body condition. Secondly, my results reveal that increased hunting intensity brought by regulatory changes and collar marking results are two sources of stress that had a negative synergistic effect on adult survival. On a seasonal scale, changes in hunting regulations caused a decrease in goose survival during the seasons when they were introduced. However, my results also reveal a compensation of hunting mortalities between two consecutive seasons, a phenomenon that was not previously described. This compensation is probably due to differential vulnerability to hunting within the population, rather than to density-dependent effects as frequently reported. On the other hand, environmental conditions in the Arctic related to plant phenology during the early development of juveniles are the main determinant of survival in the first year, while changes in hunting regulations had little impact. My thesis helps explain the success of hunting as a management tool to control the greater snow goose population, but also highlights the limits of these measures. Indeed, my results provide several indications that geese have adapted their behavior, enabling them to at least partially compensate for the negative effects of increased hunting on their survival. This adaptation has allowed mitigating the negative impact of human actions on the demographic parameter with the greatest potential to affect population growth, as predicted by the theory of environmental canalization.