Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es la primera causa de consulta al odontólogo. Por esto que es de suma importancia saber tratarlo correctamente para poder brindar a nuestros pacientes una solución eficaz a su problema. En las últimas décadas se ha centrado el estudio del dolor en animales mediante el uso de métodos algesiométricos que permitan evaluar el efecto antinociceptivo de distintos fármacos analgésicos y sus combinaciones. Un grupo de éstos son los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) los cuales son ampliamente utilizados en el dolor; sin embargo, su uso conlleva una serie de efectos adversos que limitan su uso. Para contrarrestarlos, se están desarrollando combinaciones de fármacos que permitan aumentar los efectos analgésicos y disminuir las reacciones adversas. En este trabajo de investigación, se estudio la interacción analgésica de la coadministración de ketorolaco y meloxicam en el test de las contorsiones abdominales inducidas por ácido acético y la participación del sistema serotonérgico en dicha interacción. Se usaron ratones de la cepa CF- 1, a los que se les administró vía intraperitoneal 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 de las DE50 de la combinación ketorolaco / meloxicam y por medio de análisis isobolográfico se determinó que la interacción, resultó ser sinérgica o supraaditiva. El pretratamiento con tropisetrón 1mg/kg (i.p.), antagonista selectivo de receptores de serotonina del subtipo 5HT-3, no modificó la naturaleza de la interacción, lo que pone en evidencia que la participación del sistema serotonérgico a través de estos receptores no participa significativamente, en el mecanismo de acción de la combinación ketorolaco / meloxicam.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es la primera causa de consulta y está presente en muchos procedimientos de la Odontología. Es importante tratarlo correctamente para una solución eficaz. Últimamente con métodos algesiométricos en animales se ha evaluado el efecto antinociceptivo de los AINES y de sus combinaciones. Los AINES, ampliamente utilizados en dolor leve a moderado, presentan una serie de efectos adversos, que limitan su uso. Por ello se están desarrollando combinaciones que aumenten la antinocicepción y disminuyan las reacciones adversas. Este trabajo estudia la analgesia de los AINES ketorolaco y meloxicam y sus interacciones en el dolor agudo térmico. Se utilizaron ratones a los que se administró vía intraperitoneal, al tiempo del máximo efecto, los AINES en proporciones fijas de 1:1 de sus DE25 y mediante análisis isobolográfico se determinó que la interacción es supraaditiva o sinérgica. El pretratamiento con el antagonista selectivo de receptores α1A, prazosín, o con el antagonista selectivo 5-HT3 tropisetrón, demuestra que los sistemas adrenérgicos y serotonérgicos no modifican esta interacción sinérgica.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir el dolor, entre ellos los AINEs, los cuales son utilizados en el tratamiento de los diferentes tipos de dolor, sin embargo, producen una serie de reacciones adversas que dificultan su uso. La administración de paracetamol o de diclofenaco por vía i.p., produce actividad antinociceptiva del tipo dosis dependiente, en el test de las contorisones abdominales inducidas por ácido acético siendo más potente el diclofenaco. Para estudiar la interacción de estos fármacos se administró por vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las ED50 de paracetamol con diclofenaco y por medio de análisis isobolográfico se evaluó la naturaleza de la interacción, la cual resultó ser sinérgica o supra-aditiva. El pretratamiento de los animales con naltrexona o con L-NAME, demostró que el sistema opioide o ela via NO- GMPc no participan significativamente en el mecanismo de interacción sinérgica de la combinación. Los resultados del presente trabajo avalan que la co-administración de fármacos analgésicos puede producir interacciones sinérgicas de potencial efecto terapéutico con reducción de los efectos adversos. Esto nos permite dilucidar que un estudio de este tipo de asociaciones puede constituir una nueva alternativa en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Entre los fármacos que inhiben el dolor o la transmisión de él, destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), los cuales son ampliamente usados, tanto en cuadros agudos como crónicos. La investigación sistemática de la acción combinada de ellos no ha sido completamente estudiada. Con el fin de aportar en esta dirección, se estudió la interacción de dexibuprofeno y paracetamol en un ensayo de dolor agudo llamado test de las contorsiones abdominales. Se usaron ratones a los que se les administró vía i.p. proporciones fijas 1:1 de la DE50 de dexibuprofeno y paracetamol, al tiempo de su máximo efecto y se determinó la naturaleza de la interacción entre ellos, a través del análisis isobolográfico, la cual resultó ser del tipo sinérgica. La modulación por parte del sistema opioide o del sistema nitridérgico se evaluó con animales pretratados con naltrexona de L-NAME, comprobándose que existe una escasa participación tanto del sistema opioide como de la vía NO-GMPc, en la modulación de la sinergia entre dexibuprofeno y paracetamol. Se concluye que la administración de al menos dos fármacos analgésicos es una alternativa viable para el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existen fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción o transmisión dolorosa. Entre ellos están los agentes analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), de uso en dolor, tanto agudo como crónico. Sin embargo, ellos independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. En el presente trabajo preclínico se estudió la interacción entre ibuprofeno con paracetamol en un ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o movimiento de cola. Se administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la DE25 de ibuprofeno y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona o con L- NAME. Se comprobó que estos agentes no cambian la actividad antinociceptiva de ibuprofeno ni de paracetamol no existiendo modificación de la naturaleza de la interacción entre ibuprofeno y paracetamol. Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co- administración sistémica de ibuprofeno con paracetamol. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos que disminuyan sus efectos adversos y sinergien sus efectos analgésicos, que podrían usarse en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir la nocicepción o neurotransmisión dolorosa, tanto a nivel experimental como a nivel clínico. De todos ellos los más utilizados sin duda son los anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs) ya sea para el tratamiento del dolor crónico como agudo. Por ende son también los más estudiados a pesar de esto una evaluación sistemática de la acción combinada entre estos fármacos, no ha sido ampliamente realizada. Con tal fin, en este estudio se evaluó la interacción antinociceptiva entre paracetamol y piroxicam. Para ello, se utilizó el test algesiométrico llamado writhing test o test de las contorsiones, en el que se usa una solución de ácido acético al 0.6%, como estímulo químico irritativo. Se utilizaron ratones de la cepa CF-1, a los que se les administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la ED 50 de piroxicam y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo supra-aditiva o sinérgica. La participación del sistema opioide en esta interacción, con el uso del antagonista opioide naltrexona, debe descartarse ya que no fue capaz de modificar la naturaleza de la interacción. Los resultados sostienen la utilidad de la combinación piroxicam-paracetamol, en la que no hay participación del sistema opioide, y confirman la participación de múltiples sistemas en la actividad cooperativa antinociceptiva de los AINEs.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Varios fármacos son capaces de producir un poderoso y selectivo efecto en la inhibición de la neurotransmisión dolorosa, tanto a nivel preclínico como clínico. Los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINES) son de los más usados en los diferentes tipos de dolor, ya sea agudo o crónico. Entre ellos se encuentra el meloxicam, inhibidor preferencial de COX-2 y el ibuprofeno, que ha sido clasificado como inhibidor preferencial de la COX-1. Usando el test de las contorsiones abdominales, ambos AINEs, indujeron una analgesia dosis- dependiente, demostrando una mayor eficacia el meloxicam. En el análisis isobolográfico, la coadministración de meloxicam con ibuprofeno, en razón 1:1 y 3:1 respectivamente, induce sinergia, indistintamente si se usa la DE25 o la DE50. Sin embargo, cuando se incrementa la razón a favor del ibuprofeno, sea con la DE25 o con la DE50, se obtiene aditividad o subaditividad, respectivamente. Los resultados sinérgicos obtenidos en el presente trabajo concuerdan con la teoría general de interacción de drogas, sin embargo los hallazgos de aditividad o subaditividad, merecen un estudio especial. Por otra parte, la interacción en proporción 1:1, puede ser de interés para el tratamiento farmacológico del dolor, por disminuir las dosis a ser administrada, con un incremento significativo de la eficacia y similar disminución de los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este trabajo se evaluó la actividad antinociceptiva de paracetamol y el piroxicam a través del método algesiométrico agudo del writhing test o test de las contorsiones. En ratones de la cepa CF-1 (Mus musculus) se demostró que la administración i.p. de paracetamol o de piroxicam producen actividad antinociceptiva dosis dependiente con similares efectos máximos y de mayor efectividad para el piroxicam. El pretratamiento, ya sea con antagonistas 5-HT2, D2, 5-HT3, opioides y de la via NO-GMPc no modificó la actividad de paracetamol, en cambio sólo el antagonismo a nivel del subtipo 5-HT3 incremento la analgesia inducida por piroxicam. Se sugiere que, la analgesia producida por paracetamol es mecanísticamente diferente a la producida por piroxicam, debido a la sinergia inducida con éste AINE por la activación de receptores 5-HT3.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Se estudio la influencia del sistema opiode y de la vía NO-GMPc en la acción antinociceptiva de ketorolaco, paracetamol y la combinación de ambos, en un ensayo experimental de dolor agudo tónico visceral denominado test de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones de la cepa CF/1 (Mus musculus) tanto machos como hembras, de 28 a 30 gramos, los cuales fueron inyectados intraperitonealmente, al tiempo del máximo efecto, usando 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ketorolaco y de paracetamol. El análisis isobolográfico determino que la interacción de ambos AINEs resultó ser de tipo sinérgica o supraaditiva. La participación del sistema NO/GMPc, se evaluó con el pretratamiento de los animales L-NAME, un inhibidor no selectivo de NOS, comprobándose que no modifica la acción analgésica de paracetamol, de ketorolaco ni de la combinación paracetamol/ketorolaco. El sistema opiode fue evaluado a través del uso de naltrexona, un antagonista no selectivo de los receptores opiodes, comprobándose que no modifica la acción antinociceptiva de paracetamol ni de ketorolaco, por separado. Pero en la co-administración sistémica de ketorolaco y paracetamol el pretratamiento con naltrexona aumenta significativamente la sinergia, lo que muestra la participación del sistema opiode en la interacción. Los hallazgos obtenidos permiten sugerir la implementación de una nueva vía de investigación exploratoria para el tratamiento farmacológico bimodal del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs, constituyen un grupo de fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción y son usados para disminuir el dolor e inflamación. En este trabajo se estudian dos AINEs, ibuprofeno y dexibuprofeno y se evaluó su interacción, vía intraperitoneal, en el ensayo algesiométrico de la formalina, en ratones. Se administró, al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ibuprofeno y dexibuprofeno, y se determinó a través de análisis isobolográfico el tipo de interacción, que resultó ser aditiva en la primera fase del ensayo algesiométrico de la formalina y sinérgico en la segunda fase. Se evaluó la participación, en dicha interacción, del sistema nitridergico, vía NO-GMPc, con el uso de L-NAME. Este agente modificó la interacción aditiva a subaditiva en la primera fase y no modifico la interacción sinérgica de la segunda fase. El presente estudio demuestra que la coadministración de AINEs, constituye un avance en la búsqueda de alternativas farmacológicas para el tratamiento del dolor.