Submitted by Isabela Bertanholi Leme da Silva null (isabela.b.leme@hotmail.com) on 2018-03-29T15:26:51Z No. of bitstreams: 1 TESE - Isabela Leme 2018.pdf: 1338053 bytes, checksum: f2792f34c6235d3f7f6e619cc21a2246 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: para substituição do arquivo submetido, conforme solicitado por e-mail. Assim que tiver efetuado essa correção submeta o arquivo, em PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-03-29T18:47:51Z (GMT) / Submitted by Isabela Bertanholi Leme da Silva null (isabela.b.leme@hotmail.com) on 2018-04-02T01:24:22Z No. of bitstreams: 1 TESE - Isabela Leme.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: rejeitado para substituição do arquivo submetido, conforme solicitado por e-mail. Assim que tiver efetuado essa correção submeta o arquivo, em PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-04-02T18:38:02Z (GMT) / Submitted by Isabela Bertanholi Leme da Silva null (isabela.b.leme@hotmail.com) on 2018-05-03T17:57:35Z No. of bitstreams: 1 TESE - Isabela Leme.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-05-04T18:05:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_ibl_dr_bot_int.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-04T18:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_ibl_dr_bot_int.pdf: 1148926 bytes, checksum: d627f33c13d713fb2ae92530fb8ecde7 (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Embora a LTU seja conhecida pela humanidade desde a antiguidade, o real mecanismo envolvido na formação do cálculo renal ainda não foi completamente esclarecido. Trata-se de um processo complexo, envolvendo uma doença multifatorial resultante de interações entre fatores ambientais, predisposição genética e distúrbios metabólicos. Alterações nos fatores dietéticos têm sido propostas para prevenir ou minimizar o risco da litíase recorrente. Dentre estes fatores, o cranberry tem sido sugerido como potencial agente terapêutico capaz de atenuar os efeitos da hiperoxalúria, porém com resultados ainda controversos. Objetivo: Avaliar as eventuais repercussões metabólicas e histológicas decorrentes da suplementação oral da dieta com cranberry, sobre as alterações morfológicas e urinárias secundárias à hiperoxalúria provocada por agentes indutores, em um modelo experimental em ratos. Métodos: Foram utilizados 40 ratos machos da raça Sprague-Dawley, randomicamente distribuídos em quatro grupos: GRUPO 1 (G1: n=7) controle clínico; GRUPO 2 [G2: Etileno glicol (EG) a 0,5%+vitamina D3 (VD3), n=11] no qual a hiperoxalúria foi induzida a partir da administração de EG diluído em água e ofertado em associação com a VD3 (Colecalciferol) na dose de 0,5 μM; GRUPO 3 [G3: EG 0,5%+VD3+Cranberry); n=11] no qual os animais receberam as mesmas drogas ofertadas ao G2 acrescido de xarope de cranberry na dose de 800mg/kg peso/dia; GRUPO 4 (G4, n=11) animais suplementados apenas com a cranberry na mesma dose do G3. Foi coletada urina de 24 horas após 28 dias de intervenção para estudo metabólico. Neste dia os animais foram eutanasiados e os rins removidos para análise histopatológica/morfométrica, análise do estresse oxidativo no parênquima renal, bem como dosagem do cálcio no parênquima. Resultados: Dentre os parâmetros urinários avaliados, observou-se significativa redução do citrato em todos os grupos em relação ao controle, enquanto que o oxalato mostrou-se significativamente aumentado nos G2 e G3 quando comparado ao G1 (85,8, 93,6 e 51,7 mg/24h, respectivamente). O cálcio urinário foi significativamente menor nos grupos induzidos (G2: 0,84, G3: 1,07 e G1: 1,76mg/dL). A análise histomorfométrica revelou que apenas os animais dos G2 e G3 desenvolveram nefrolitíase sem, no entanto, apresentar diferença significativa entre si na contagem dos cristais intratubulares. Da mesma forma, considerando-se a análise histopatológica, apenas os animais induzidos (G2 e G3) exibiram atrofia, extravasamento estromal e infiltrado inflamatório no parênquima renal, em um padrão bastante semelhante entre os dois grupos. Com relação a análise do estresse oxidativo, os níveis de hidroperóxido de lipídio mostraram-se aumentados no grupo induzido (G2), quando comparado aos demais grupos. Como esperado, a quantificação do cálcio no parênquima renal foi significativamente maior em G2 e G3 quando comparado aos grupos sem indução. Conclusão: Embora a suplementação alimentar com cranberry tenha apresentado alguns efeitos positivos sobre a análise do estresse oxidativo, tais benefícios não foram suficientemente relevantes para impactar positivamente na redução da deposição dos cristais de OxCa e/ou na prevenção dos danos histológicos ao parênquima renal dos animais submetidos ao modelo de indução de hiperoxalúria. / Introduction: Although the importance of UTL, the actual mechanism involved in kidney stone formation has not yet been fully elucidated. It is a complex process, involving a multifactorial disease resulting from interactions between environmental factors, genetic predisposition and metabolic disorders. Changes in dietary factors have been proposed to prevent or minimize the risk of recurrent lithiasis. Among them, cranberry has been suggested as a potential therapeutic agent that can minimize the hyperoxaluria effects. However, the results are controversial. Objective: Evaluate the possible metabolic and histological repercussions resulting from oral supplementation with cranberry, on the morphological and urinary alterations secondary to hyperoxaluria, in an experimental model in rats. Methods: It was used 40 Sprague Dawley male rats and were randomized into four groups: Group 1 [(G1: n = 7) clinical control]; Group 2 [G2: Ethylene glycol (EG) 0.5% + Vitamin D3 (VD3), n = 11], which hyperoxaluria was induced by the administration of EG diluted in water and offered in association with VD3 (Cholecalciferol) at a dose of 0.5 uM; Group 3 [G3: 0.5% EG + VD3 + cranberry; n = 11], which the animals received the same drugs offered to the G2 plus cranberry at a dose of 800mg / kg body weight / day; Group 4 (G4, n = 11) which the animals are supplemented only with the same dose of cranberry in G3. 24 hours urine was collected after 28 days of intervention for metabolic study. On this day the animals were euthanized and the kidneys removed for histopathological / morphometric analysis; oxidative stress analysis; and measurement of renal parenchymal calcium. Results: Among the urinary parameters evaluated, there was significant reduction in the citrate in all the groups compared to the control group, while the oxalate was significantly increased in G2 and G3 compared to G1 (85.8, 93.6 and 51.7mg/24h, respectively). The urinary calcium was significantly lower in the induced groups (G2: 0.84, G3: 1.07 and G1: 1.76 mg/dL). Histomorphometric analysis revealed that only the animals of G2 and G3 developed nephrolithiasis without, however, no substantially differences from each other in the counting of intratubular crystals were found. Similarly, considering the histopathologic analysis, only the induced animals (G2 and G3) exhibited atrophy, stromal extravasation and inflammatory infiltrate in the renal parenchyma in a similar pattern between the two groups. Regarding to the analysis of oxidative stress, an increase of lipid hydroperoxide levels was found in induced group (G2), while compared with all others. As expected, the quantification of calcium in the renal parenchyma was significantly higher in G2 and G3 as compared to groups without induction. Conclusion: Although dietary supplementation with cranberry had some positive effects on the oxidative stress analysis, these benefits were not sufficiently relevant to reduce the deposition of CaOx crystals and / or the prevention of histological damage to the renal parenchyma in rats with secondary hyperoxaluria obtained from the administration of induced agents. / FAPESP: 2015/1006-1

Orientador: Paulo Roberto Kawano / Resumo: Introdução: Embora a LTU seja conhecida pela humanidade desde a antiguidade, o real mecanismo envolvido na formação do cálculo renal ainda não foi completamente esclarecido. Trata-se de um processo complexo, envolvendo uma doença multifatorial resultante de interações entre fatores ambientais, predisposição genética e distúrbios metabólicos. Alterações nos fatores dietéticos têm sido propostas para prevenir ou minimizar o risco da litíase recorrente. Dentre estes fatores, o cranberry tem sido sugerido como potencial agente terapêutico capaz de atenuar os efeitos da hiperoxalúria, porém com resultados ainda controversos. Objetivo: Avaliar as eventuais repercussões metabólicas e histológicas decorrentes da suplementação oral da dieta com cranberry, sobre as alterações morfológicas e urinárias secundárias à hiperoxalúria provocada por agentes indutores, em um modelo experimental em ratos. Métodos: Foram utilizados 40 ratos machos da raça Sprague-Dawley, randomicamente distribuídos em quatro grupos: GRUPO 1 (G1: n=7) controle clínico; GRUPO 2 [G2: Etileno glicol (EG) a 0,5%+vitamina D3 (VD3), n=11] no qual a hiperoxalúria foi induzida a partir da administração de EG diluído em água e ofertado em associação com a VD3 (Colecalciferol) na dose de 0,5 μM; GRUPO 3 [G3: EG 0,5%+VD3+Cranberry); n=11] no qual os animais receberam as mesmas drogas ofertadas ao G2 acrescido de xarope de cranberry na dose de 800mg/kg peso/dia; GRUPO 4 (G4, n=11) animais suplementados apenas com a cranberry ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor