Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T05:16:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 296876.pdf: 7367827 bytes, checksum: df06a7f6fc53c3de42e4397dce2814ac (MD5) / Neste trabalho foram desenvolvidas metodologias simples e eficientes visando à síntese de produtos naturais contendo a subestrutura 3-aminoglutarimida. Uma nova metodolo-gia de preparação da Filantimida foi aplicada sem a utilização de protocolos de proteção/desproteção e diferenciação de carbonila a partir do ácido L-glutâmico em rendimento total de 47%, porém com 40% de excesso enantiomérico. A metodologia de síntese da Julocrotina, anteriormente desenvolvida em nosso laboratório, foi modificada na etapa de acilação do grupo amino substituindo o agente ativante DCC pelo DMTMM. De forma análoga, esta metodologia foi utilizada com sucesso na síntese da Julocrotona a qual, sob condições de hidrogenação catalítica controlada leva a formação do Julocrotol e/ou da Julocrotina. Esta metodologia é eficiente e versátil, pois permite o acesso a três produtos naturais, dependendo das condições utilizadas. A mesma metodologia foi aplicada, sem sucesso, na síntese das Cordiarimidas A e B. Diante deste insucesso, uma nova rota foi utilizada, com sucesso, na qual evita o uso de grupos protetores tornando-a mais acessível, mais rápida e com economia atômica e de reagentes. Uma série derivados glutarimidicos foram preparados utilizando a metodologia desenvolvida por Koomen e juntamente com os compostos da família das Julos e com a Filantimida foram testados contra duas linhagens tumorais mantidas em camundongos na forma ascítica: o tumor ascítico de Ehrlich (TAE) e o Sarcoma 180 (S 180) e apenas os compostos glutarimídicos contendo o grupo metileno na posição três do anel apresentaram relevante citotoxicidade.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T11:11:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 250300.pdf: 1039668 bytes, checksum: c7407bf5051926c36bd31387615822b4 (MD5) / Este trabalho apresenta a síntese da (±) Filantimida (13), um alcalóide glutarimídico, presente no Phyllanthus sellowianus (quebra-pedra) o qual é muito utilizado na medicina popular para tratamento de cálculo renal. A metodologia desenvolvida na síntese de 13 está baseada na proteção de grupos a-carboxílicos de a-aminoácidos na forma de oxazolidinona e foi aplicada com sucesso na síntese da Julocrotina (17). This work describes the synthesis of (±) Phyllanthimide (13), a glutarimide alkaloid isolated from Phyllanthus sellowianus, which has been reported to have antispasmodic activity. The methodology developed for the synthesis of (13) relies on the method of the differential protection of a-amino acids with side chains containing either amino or carboxy functional groups and was applied successfully for the synthesis of Julocrotine (17).