As neoplasias malignas são responsáveis por milhões de mortes todos os anos, sendo que os problemas acarretados por tumores gástricos representam a terceira causa de morte por câncer a nível mundial. Um dado preocupante em relação ao câncer gástrico é em relação a sobrevida global de 5 anos que é de apenas 30%, aproximadamente. Um dos principais fatores que acarretam em taxas tão alarmantes é que em estágios iniciais o câncer gástrico é assintomático, fazendo com que o seu diagnóstico ocorra normalmente em estágios mais tardios. Além disso, prognósticos ruins mesmo em estágios iniciais da doença são comuns neste tipo de câncer, principalmente devido ao alto índice de resistência das células tumorais aos tratamentos convencionais. Com a necessidade de novos biomarcadores e novas modalidades de tratamentos, o estudo do secretoma de células tumorais vem sendo amplamente explorado. Este tipo de estudo é utilizado como meio de identificar novas moléculas que possam ser utilizadas em diagnósticos mais precoces assim como novos alvos terapêuticos. Por isso, o objetivo desse trabalho foi analisar o perfil do secretoma de células tumorais derivadas de linhagens de câncer gástrico (ACP02 e ACP03), em comparação com uma linhagem de mucosa gástrica normal (MN01), buscando novas moléculas que possam servir de biomarcadores, bem como fonte para novos alvos terapêuticos. Para o alcance desse objetivo o meio condicionado das diferentes linhagens celulares foi coletado, e as proteínas presentes foram concentradas através de ultrafiltração e identificadas através de análises por Q-Tof LC/MS/MS. A análise de espectrometria de massas identificou 333 proteínas secretadas, sendo 86 exclusivamente secretadas por ambas as linhagens de câncer gástrico. Após a identificação, as proteínas foram analisadas através de biologia de sistemas e, devido a sua importância, as proteínas PDIA6, GDF15 e HSP47 foram escolhidas para análises por Western blot e qPCR. A análise de Western blot confirmou que as proteínas GDF15 e HSP47 são secretadas apenas pelas linhagens de adenocarcinomas gástricos. Porém quando analisamos a proteína PDIA6 não conseguimos comprovar a sua secreção diferencial pelas linhagens de adenocarcinomas. Com estes resultados, resolvemos analisar a proteína HSP47 como possível alvo terapêutico, através do efeito do seu silenciamento nas linhagens de câncer gástrico pela técnica de CRISPR. Estas análises demonstraram que o silenciamento da proteína HSP47 reduziu a capacidade migratória, invasiva e de formação de esferas nas células tumorais. Em síntese, os resultados demonstraram que a HSP47 pode ser um possível alvo terapêutico no tratamento do câncer gástrico, e que HSP47 e GDF15 possuem potencial para serem utilizadas como biomarcadores devido a sua secreção diferencial pelas células tumorais. / The malignant neoplasms are responsible for millions of deaths every year, and the gastric cancer is the third leading cause of cancer deaths worldwide. An alarming finding regarding gastric cancer is the five-year survival rate of only 30%. One of the main problems related to gastric cancer is that it is asymptomatic in the initial phases of the disease, making their diagnosis usually occur in later stages. Also, poor prognoses even in the early stages of the disease are frequent in this type of cancer, mainly due to the high resistance of tumor cells to conventional treatments. The study of the secretome of tumor cell lines has been extensively explored to discover new biomarkers and new modalities of treatments, that can be used in earlier diagnoses as well as new therapeutic targets. Then, the present study aimed to characterize the secretome of two human gastric cancer cell lines (ACP02 and ACP03) in order to compare their differences concerning the non-neoplastic gastric cell line (MN01). For this purpose, we collected the conditioned medium of these cell lines and concentrated the secreted proteins by ultrafiltration. After that, the identification of the proteins was made by ultra-performance Q-Tof LC/MS/MS. Mass spectrometry-based proteomics identified 333 proteins in the three cell lines of which 86 proteins are identified exclusively from the two carcinoma cell lines. After the identification, the proteins were analyzed through system biology and, due to their importance, the proteins PDIA6, GDF15 e HSP47 were chosen for western blot and qPCR analyzes. The Western blot analysis showed that GDF15 and HSP47 are secreted only by the tumor cell lines. However, when we analyzed de PDIA6 protein, we are not able to confirm the differential secretion by the tumor cell lines. With these results, we decided to analyze the HSP47 protein as a possible therapeutic target, through the effect of its silencing on gastric cancer lines by the CRISPR technique. These analyses showed that HSP47 silencing decreases the migration, invasion, and sphere forming capacity in gastric tumor cells. In summary, the results demonstrated that the HSP47 protein may be a possible therapeutic target in the treatment of gastric cancer and that HSP47 and GDF15 proteins have potential to be used as biomarkers, due to their differential secretion by tumor cells.

GRAÇA, José Ronaldo Vasconcelos da. O citrato de sildenafil (Viagra) inibe a motilidade gastrintestinal em ratos acordados e anestesiados e a contratilidade in vitro de tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo. 2005. 99 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-11-01T15:41:59Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) Previous issue date: 2005 / We evaluated the effect of sildenafil citrate (Viagra®) a vasodilator largely used for the treatment of male erectile dysfunction, on the gastrointestinal motility in rats. Experiments were performed on 175 male, Wistar rats, weighing 200-350g. Four groups of study were done: the sildenafil effects on the: i) Gastric emptying (GE) and gastrointestinal (GI) transit and ii) Intestinal transit (IT) of liquid in awake rats; iii) Gastric compliance in anesthetized rats and iv) Contractility of rat duodenal isolated strips. i) In 64 rats fasted for 24h with previous vascular access (right jugular vein and left carotid artery), we studied the effect of an i.v. injection (0.2mL) of sildenafil (4mg/Kg) or vehicle (0.01N HCl) on GE and GI transit of a liquid meal, as well as on arterial pressure (AP) in a separated group of rats. Animals were gavage-fed with 1.5mL of a test meal (0.5mg/mL of phenol red in 5% glucose). After 10, 20 or 30min, animals were sacrificed and submitted to a laparotomy to obstruct the pylorus, cardia and terminal ileus. The gut was removed and then divided into: stomach and consecutive three small intestine segments (40% proximal; 30% medial and 30% terminal). After processing these segments, the dye retention was determined at 560nm. The percentage of dye retention in each segment permitted to evaluate GE and GI transit. Arterial pressure was continuously monitored by a digital acquisition system during 20min before and 30min after sildenafil injection. We observed a significant increase of gastric retention in sildenafil treated rats at 10, 20, or 30min after the test meal (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%, respectively), as well as a significant GI transit delay. Despite of sildenafil inducing hypotension, AP returned to basal levels 10min afterwards. Acid gastic secretion blocking pre-treatment with omeprazol did not modify the sildenafil effect on gastric retention, GI transit or AP. ii) In another group we evaluated the sildenafil (4mg/Kg) or diluente (0.01N HCl, 0.2mL) effects on the IT in awake rats, fasted for 24h. Animals were studied 3d after the insertion of a silastic cannula (0.6cm ID) into the duodenal bulb. We evaluated the progression of a radioactive liquid test meal fed (10MBq of 99mTc – 1mL of saline 0,9%) administered through the inserted cannula into the small intestine. After 20, 30 or 40min, animals were sacrificed by anesthetic overdose. After laparotomy, we removed and divided the gut in: stomach, five congruent and consecutive segments of the small intestine and the large intestine. Radioactivity counting was obtained in a gamma-chamber collimator. Sildenafil promoted an IT delay (p<0.05), indicated by shifting the center of mass to the proximal portions of the TGI (2.8±0.2 vs 3.3±0.1; 3.0±0.2 vs 3.7±0.1 and 3.4±0.1 vs 4.2±0.2) in relation to control group. iii) Gastric compliance study was performed on 39 anesthetized rats after 24h of fasting. Gastric volume (GV) variations were measured by plethysmography while AP was continuously monitored. We have also observed that GV increased (p<0.05) after sildenafil treatment (3mg/Kg - e.v) (3.08±0.18; 3.10±0.17 and 3.09±0.17mL vs 2.91±0.19mL) at 10, 20 and 30min after drug administation, respectively. Basal AP (105.8±2.28mmHg) dropped by the sildenafil injection (59.8±3.2; 64.8±3.7 and 59.3±4.6mmHg-p<0.05) while vehicule (0.01N HCl) did not change either GV or AP. After splanchnotomy or pre-treatments (e.v.) with methylene blue (3mg/Kg-guanilate cyclase blocker), L-NNA (3mg/Kg - NO synthase blocker) or propranolol (2mg/Kg - ß-blocker) prevented GV increase due to sildenafil; while post-treatment with sodium nitroprusside (1mg/Kg - NO donor) raised it. iv) The in vitro contractility studies were performed on isolated duodenal strips obtained from rats (n=28) killed by cervical dislocation. Duodenal strips were suspended longitudinally in a glass chamber (10mL), filled with Tyrode solution (37oC and pH 7.4). After 1h of stabilization under 1g of initial tension, the spontaneous or induced contractility were continuously recorded by a digital acquisition system. Increasing and cummulative doses of sildenafil (0.1 to 300µmol/L) relaxed (9.6µmol/L of EC50) the duodenal strips. This effect was more intense than those displayed by zaprinast or papaverine (PDEs blockers) (91.6 and 78.5µmol/L of EC50, in this order). Sildenafil showed significant antispasmodic and myorelaxant effects on the duodenal contractions induced by acetylcholine or carbamylcholine (IC50 26.7 and 16.2µmol/L, respectively). Pre-treatment with methylene blue, ODQ (guanilato cyclase blocker) or L-NAME (NO synthase blocker) also prevented these sildenafil effects, but D-NAME (an inactive substrate for NO synthase) did not. Myorelaxant sildenafil effect was reverted by L-arginine (substrate for NO synthase) and contrarily it was largely increased by sodium nitroprusside. Forskolin adenylate cyclase activation pre-treatment also increased the myorelaxant effect of sildenafil. In summary, we have observed that sildenafil slowed down the gastrointestinal motility, delaying GE, GI and intestinal transits of a liquid meal in awake rats; Gastric compliance was also increased in anesthetized rats treated with sildenafil. Sildenafil also exhibited both antispasmodic and myorelaxant effects on isolated strips of duodenum of ex vivo rats. Besides central or peripheral sympathetic nervous system activation, sildenafil possibly acts at the gastrointestinal myocite level by activating the NO/GMPc system. / Estudamos o efeito do citrato de sildenafil (Viagra®), vasodilatador largamente utilizado na terapêutica da disfunção erétil, sobre o comportamento motor do trato gastrintestinal (TGI) de ratos Wistar. Para tanto, utilizamos 175 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuídos nos quatro seguintes grupos de estudo: efeitos do citrato de sildenafil sobre o i) esvaziamento gástrico (EG) e os trânsitos gastrintestinal (GI) e ii) intestinal de líquido em ratos acordados; iii) a complacência gástrica de ratos anestesiados e iv) a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo. i) Avaliamos, em 64 ratos acordados sob jejum e livre acesso à água por 24h, o efeito da injeção (0,2mL; e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou veículo (HCl 0,01N) sobre o EG e o trânsito GI de líquido, bem como sobre a pressão arterial (PA). Mediante gavagem, 1,5mL da refeição-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estômago. Depois de 10, 20 ou 30min, sacrificamos os animais e, após laparotomia, obstruímos o piloro, o cárdia e o íleo terminal. Removemos e dividimos o TGI em: estômago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). Após o processamento destas porções viscerais, determinamos as absorbâncias das amostras a 560nm. A retenção fracional de vermelho fenol em cada segmento permitiu o cálculo do EG e trânsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisição de dados durante 20min antes e 30min após o tratamento com sildenafil ou diluente. Comparado ao grupo controle, houve aumento significativo da retenção gástrica (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%) nos animais tratados com sildenafil e sacrificados aos 10, 20, ou 30min, respectivamente, bem como retarde significativo no trânsito GI. Embora o sildenafil tenha provocado hipotensão, a PA retoma níveis basais logo após 10min. O pré-tratamento com omeprazol (bloqueador da secreção ácida estomacal) não modificou o efeito do sildenafil sobre os valores de retenção gástrica e intestinal nem nos níveis de PA. ii) Noutros animais (n=44), sob jejum de 24h e dotados previamente (3d) de uma cânula crônica no bulbo duodenal, estudamos o efeito do sildenafil sobre a progressão ao longo do intestino delgado de uma refeição teste (10MBq de Tecnécio ligado a fitato e diluído em 1mL de salina 0,9%). Decorridos 20, 30 ou 40min da injeção (0,2mL e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou diluente (HCL 0,01N), sacrificamos os animais e, após laparotomia e remoção do TGI, dividimo-o em: estômago, cinco segmentos congruentes e consecutivos de intestino delgado e o intestino grosso. A contagem da radiatividade foi determinada num colimador de gama-câmara. O sildenafil promoveu retarde (p<0,05) do TI, indicado pelos retardes dos centros geométricos da refeição de 2,8± 0,2 vs 3,3± 0,1; 3,0± 0,2 vs 3,7± 0,1 e 3,4± 0,1 vs 4,2± 0,2 em relação ao grupo controle, aos 20, 30 ou 40min. iii) Os estudos de complacência gástrica foram conduzidos em 39 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variações do volume gástrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA foi monitorada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. Em relação aos valores basais (2,91±0,19mL) o sildenafil (3mg/Kg – e.v.) aumentou (p<0,05) o VG após 10, 20 e 30min (3,08±0,18; 3,10±0,17 e 3,09±0,17mL). A PA basal (105,8±2,28mmHg) caiu significativamente com o sildenafil (59,8±3,2; 64,8±3,7 e 59,3±4,6mmHg) enquanto o diluente (HCl 0,01N) não modificou seja o VG ou a PA. O pré-tratamento mediante esplancnotomia ou injeção e.v. com azul de metileno (3mg/Kg-bloqueador da guanilato ciclase), L-NNA (3mg/Kg-bloqueador da NO sintetase) ou propranolol (2mg/Kg-ß-bloqueador) preveniram o aumento do VG pelo sildenafil; já o pós-tratamento com nitroprussiato de sódio (1mg/Kg - e.v.) o ampliou significativamente. iv) Avaliamos ainda o efeito do sildenafil sobre a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo (n=28), sacrificados por deslocamento cervical. Tiras dissecadas do duodeno foram suspensas longitudinalmente em cuba de vidro (10mL), plena de solução de Tyrode (37oC e pH 7,4), e submetidas a uma tensão inicial de 1g. Após 1h de estabilização, a contratilidade espontânea ou induzida das tiras foi registrada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. O sildenafil em doses crescentes e cumulativas (0,1 a 300µmol/L) relaxou (EC50 de 9,6µmol/L) o duodeno, mais até que o zaprinaste ou a papaverina (bloqueadores de FDEs) (EC50 91,6 e 78,5µmol/L, nesta ordem). Observamos ademais que o sildenafil inibiu as contrações induzidas por acetilcolina ou carbacol (IC50 26,7 e 16,2µmol/L, respectivamente). Já o pré-tratamento com azul de metileno, ODQ (bloqueador da guanilato ciclase) ou L-NAME (bloquedor da NO sintetase), mas não o D-NAME (isômero inativo da NO sintetase) preveniram o efeito do sildenafil. O efeito mio-relaxante do sildenafil foi ampliado pela L-arginina (substrato do NO sintetase) ou nitroprussiato de sódio (doador de NO). O pré-tratamento com forskolina (estimulador da adenilato ciclase) também aumentou o efeito mio-relaxante do sildenafil. Em resumo, observamos que o sildenafil diminui a motilidade gastrintestinal, retardando o EG, os trânsitos GI e intestinal de líquido em ratos acordados; aumenta a complacência gástrica em ratos anestesiados além de apresentar efeitos antiespasmódico e mio-relaxante sobre tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo; por estimulação do sistema nervoso simpático e tendo como provável mecanismo de ação ao nível do miócito gastrintestinal a via do NO/GMP cíclico.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Context: The idea of success in treating obesity has been profoundly influenced by evidence that small weight losses may produce significant gains in health. One option is to place a silicone balloon inside the stomach, which has been developed as palliative adjuvant treatment. However, the comparative results between the different procedures associated with intragastric balloons and between the different conventional treatments seem uncertain. Objective: To evaluate the safety and effectiveness of intragastric balloons in obese patients. Methods: Systematic review of randomized clinical trials with meta-analysis. The databases used for identifying studies were: EMBASE, LILACS, MEDLINE, Cochrane Collaboration register of clinical trials, bibliographic reference lists and personal communication. The inclusion criteria were overweight patients (BMI 25-29.9 kg/m²), patients with grade I obesity (BMI 30-34.9 kg/m²), grade II (BMI 35-39.9 kg/m²) and grade III (BMI greater than 40 kg/m²) and super-obese patients (BMI greater than 50 kg/m²) submitted for these interventions: Intragastric balloon versus dietary therapy; Intragastric balloon versus no treatment; Intragastric balloon versus intragastric balloon and dietary therapy; Intragastric balloon and dietary therapy versus dietary therapy alone. The outcomes measurements were: weight loss (kg) or other anthropometric measurements, adverse effects, quality of life, mortality, revision rates, complications, comorbidities and costs. Results: Intragastric balloon versus diet: Diet was shown to be more effective (p<0.00001), however with statistical heterogeneity (p=0.002 e I²=89.5%) with [WMD 3.49 (95% CI: 2.75, 4.23)]. Intragastric balloon versus no treatment: A single study presented a more effective result in favor of the group treated with intragastric balloon (p<0.00001) with [WMD - 3.80 (95% CI: - 4.23, - 3.37)]. Intragastric balloon versus intragastric balloon and diet: A single study showed that the association of intragastric balloon with diet was more effective in inducing weight loss (p<0.00001) with [WMD 1.90 (95% CI: 1.33, 2.47)]. Intragastric balloon and diet versus diet alone: Data from five studies did not show a difference statistically significant (p=0.83), however with statistical heterogeneity (p<0.00001 e I²=91.7%) with [WMD - 0.04 (95% CI: -0.44, 0.35)]. Minor complications: Gastric ulcers: In six studies the incidence of gastric ulcers was greater in the group of patients who had the intragastric balloon (p=0.006) and heterogeneity test with (p=0.88 e I²=0%). The number needed to cause harm (NNH) was 17:1. Gastric erosion: In six studies there was greater incidence of gastric erosion among patients in the group with the intragastric balloon (p<0.00001), and heterogeneity test with (p=0.66 e I²=0%). The number needed to cause harm (NNH) was 6:1. Abdominal pain: Data from four studies showed greater incidence of abdominal pain among patients in the group with the intragastric balloon with statistical significance (p=0.0002) and heterogeneity test with (p=0.52 e I²=0%). Vomiting: Data from two studies showed any statistical significant difference (p=0.09) and heterogeneity test with (p=0.79 e I²=0%). Major complications: Deflation and migration of the intragastric balloon: Two studies showed any statistical significant difference (p=0.38) and heterogeneity test with (p=0.92 e I²=0%). Obstruction of the small intestine: A single study did not show statistical difference (p=0.20) with [RR 7.00 (95% CI: 037, 133.60)]. Mallory-Weiss: One study included showed any statistical significant difference (p=0.03) with [RR 21.00 (95% CI: 1.25, 353.06)]. Esophageal laceration: A single study did not show statistical difference (p=0.50) with [RR 3.00 (95% CI: 0.12, 72.68)]. Conclusion: On the basis of the result from this systematic review and meta-analysis, we can conclude that there is no scientific evidence available that would demonstrate effectiveness of an intragastric balloon as temporary adjuvant treatment for obesity when compared with conventional dietary therapy for weight loss. Comparison of the safety of this method has defined that the intragastric balloon in itself and the technique for positioning it are safe. / Contexto: a idéia de sucesso no tratamento da obesidade tem sido profundamente influenciada por evidencias de que perdas pequenas de peso podem propiciar ganhos significativos para a saúde. Uma opção terapêutica consiste na colocação de um balão intragástrico de silicone, desenvolvido como um tratamento adjuvante paliativo. Entretanto parecem controversos os resultados comparativos entre os diferentes procedimentos associados ao balão intragástrico e os diferentes tratamentos convencionais. Objetivo: avaliar a segurança e a efetividade do balão intragástrico em pacientes com obesidade. Métodos: revisão sistemática de ensaios clínicos randômicos com metanálise. Os bancos de dados utilizados para a identificação dos estudos foram: EMBASE, LILACS, MEDLlNE, registro de ensaios clínicos da COLABORACAO COCHRANE, lista de referencias bibliogn3ficas e comunicação pessoal. Os critérios de inclusão estabeleciam pacientes com sobrepeso (IMC 25-29,9 kg/m2), grau I de obesidade (IMC 30-34,9 kg/m2), grau "(IMC 35-39,9 kg/m2), grau 1/1 (IMC acima de 40 kglm2) e pacientes superobesos (IMC acima de 50 kg/m2) submetidos as seguintes intervenções: balão intragástrico versus terapia dietética, balão intragástrico versus ausência de tratamento, balão intragástrico versus balão intragástrico e terapia dietética, balão intragástrico e terapia dietética versus terapia dietética somente. Os desfechos clínicos estudados foram: perda de peso (kg) ou outras medidas antropométricos, efeitos adversos, qualidade de vida, mortalidade, índices de revisão, complicações, co-morbidade e custos. Resultados: balão intragástrico versus dieta - a dieta demonstrou ser mais efetiva (p<0,00001), porem com heterogeneidade estatística (p=O,002 e 12=89,5%) com [WMD 3.49 (95% IC, 2.75, 4.23)]. Balão intragástrico versus ausência de tratamento - urn único estudo apresentou resultado mais efetivo a favor do grupo tratado com balão intragástrico (p<0,00001) com [WMD - 3.80 (95% IC, - 4.23, ¬3.37)]. Balão intragástrico versus balão intragástrico e dieta - urn único estudo demonstrou que a associação do balão intragástrico com a dieta foi mais efetiva em induzir perda de peso (p<0,00001) com [WMD 1.90 (95% IC, 1.33, 2.47)]. Balão intrag8strico e dieta versus somente dieta - dados de cinco estudos não demonstraram diferença estatisticamente significante (p=0,83), porem com heterogeneidade estatística (p<0,00001 e 12=91,7%) com [WMD - 0.04 (95% IC, -0.44, 0.35»). complicações menores: ulceras gástricas - em seis estudos, a incidência de ulcera g8strica foi superior no grupo de pacientes submetidos ao balão intragástrico (p=0,006) ....(au). / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientador: Edgard Ferro Collares / Tese (doutorado) - Universidade Estadusl de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T16:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lomazi_ElizeteAparecida_D.pdf: 2969412 bytes, checksum: 101c9dcb530dd56e26c879b285e4d09a (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Noventa e seis ratos Wistar, machos, com quatro semanas de vida, foram utilizados para avaliar alterações morfofuncionais do estômago e dos intestinos delgado e grosso, secundárias à ingestão prolongada de ração com adição de lactose. Os animais, divididos em dois grupos: Controle e Experimental, receberam, por quatro semanas, ração apropriada em que, para o grupo Experimental, 20g de amido foram substituídos por lactose em igual quantidade. O peso dos animais foi aferido no início do estudo e, depois, semanalmente. Em 48 animais de cada grupo, no 282 dia, foram realizadas provas de esvaziamento gástrico com refeições líquidas contendo lactose (5 ou 10%) ou proporções iguais de glicose+galactose (5 ou 10% na concentração final). Após as provas de esvaziamento gástrico, em 12 animais de cada grupo, o estômago e intestinos delgado e grosso foram retirados para determinação do peso úmido, comprimento do intestino delgado e volume externo do intestino grosso. Nos mesmos animais, foi realizadá a dosagem de atividade da lactase no intestino delgado. Em seis animais de cada grupo, foi feita avaliação histológica em segmentos obtidos no duodeno, jejuno alto, intestino delgado médio e íleo terminal, através da morfometria das camadas serosa - muscular, críptica e vilositária, assim como determinação do tamanho celular. A evolução do peso dos animais, nos dois grupos, foi semelhante até o 142 dia. A partir da aferição no 212 dia, o grupo Experimental passou a apresentar peso significativamente inferior. No estômago e intestino delgado, os valores relativos de peso úmido foram superiores no grupo Experimental. O mesmo fenômeno foi observado para os valores de comprimento do intestino delgado. Os valores absolutos e relativos de volume externo do intestino grosso e ceco foram significativamente superiores no grupo que ingeriu ração com lactose, sendo o mesmo observado com relação ao peso úmido destes segmentos e do cólon. O estudo morfométrico demonstrou que a altura da vilosidade, no íleo terminal, foi significativamente superior no grupo Experimental. Quanto ao esvaziamento gástrico, os resultados das retenções para as soluções de lactose a 5 e 10% não foram diferentes entre os grupos. Por outro lado, foram observados valores de retenção gástrica estatisticamente inferiores no grupo Experimental, em relação ao Controle, para a refeição de prova de glicose+galactose na concentração final de 5%. A atividade da lactase, no intestino delgado, foi mais elevada no grupo Experimental, embora com diferença não-significativa. Concluiu-se que a ingestão de ração com adição de lactose, por ratos após desmame e durante quatro semanas, prejudicou o ganho ponderal e determinou alterações nos segmentos do trato gastrintestinal estudados. As modificações foram mais intensas quanto mais distal o segmento avaliado, alcançando expressão máxima no intestino grosso / Abstract: Ninety-six weanling male Wistar rats were studied to evaluate the effects of a diet containing lactose upon stomach and small and large intestines. The animals were divided into two groups which were fed either appropriate rat chow or the same chow in which cornstarch was changed by lactose to a final proportion of 20% (w/w). The animals were weighed at the beginning of the study and weekly. In 48 animals from each group, the gastric emptying of fluid was studied by measuring the gastric retention offour test meals containing lactose (5% and 10% w/v) and glucose plus galactose (5% and 10% w/v). Subsequently, the stomach, and the small and large intestines of 12 animals from each group were isolated and their wet weights determined. The length of the small intestine and the volume of the large intestine were also measured. Homogenates of the small intestine were assayed for lactase activity. Histological sections of the duodenum, the proximal and middle small intestine and the distal ileum were scanned, and the following morphometric parameters quantified: thickness of the serosal plus muscular layer, height ofthe villus, depth ofthe crypt and size ofthe epithelial cells. The body weights of both groups of animaIs were similar until the 14th day. From the 21 st day onwards the body weight of those animaIs that fed chow without lélctose was significantly greater (p<0.05). The relative fresh weight of the stomach was significantly greater in the chow plus lactose group.The values for gastric retentión obtained 15 minutes after an orogastric infusion of the solutions, were similar in both groups for the solutions containing 5% and 10% lactose and for the 10% glucose plus galactose solution. However, for the 5% glucose plus galactose solution, the value of gastric retention was lower in the chow plus lactose group (p<0.05). There was a significant increase (p<0.05) in the relative length (cm/l00g of body weight) and fresh weight (g/100g of body weight) of the small intestine in the chow plus lactose group. Morphometric analysis showed that the height of the villus in terminal ileum was significantly greater (p<0.05) in this group. The lactase specific activity of the small intestine was greater in the chow plus lactose group but this difference was not statistically significant. There were significant differences (p<O.05) in the absolute and relative volumes of the large intestine and cecum. The absolute and relative fresh weights of the large intestine, cecum and colon were greater (p<O.05) in the animais fed lactose. We conclude that the ingestion of lactose by weanling rats, for four weeks, impaired their weight gain and resulted in adaptations in the gastrointestinal tract which were most significant in the more distal segments / Doutorado / Doutor em Pediatria

Introducción: Los pólipos gástricos adenomatosos son poco frecuentes y generalmente se encuentran en el examen endoscópico de rutina. La intususcepción gastroduodenal es una com- plicación poco frecuente de los pólipos gástricos y ha sido raramente descrita como una causa de pancreatitis aguda. Caso clínico: Presentamos el caso de un varón de 68 anos ̃ el cual ingresa de urgencia con dolor abdominal, náuseas y vómitos catalogados en un inicio como pancreatitis aguda de etiología biliar; incidentalmente se descubre un pólipo gástrico pediculado intususceptado a duodeno como causa de la pancreatitis aguda. Se realizó tratamiento endoscópico de urgencia y trata- miento definitivo con cirugía abierta.

Bolivia, uno de los países en vías de desarrollo con alto porcentaje de colonización por H. pylori y con índices de tasas alta y media de cáncer gástrico (CG), asociados a un alto consumo de cloruro de sodio, asociados a condiciones higiénico dietéticas precarios en particular en estratos socio-económicos bajos, sugieren uno de los mecanismos necesarios para el origen del CG. Para establecer las razones de la alta prevalencia de esta enfermedad en nuestro medio, es necesario conocer algunas características de la bacteria predominante, el papel de la respuesta de defensa del huésped, posibles deficiencias en la inmunidad innata o adquirida, establecer la patogenicidad de la bacteria en relación con la gastritis aguda y crónica de manera contundente

NÓBREGA, Ana Carolina Mello. Sintomas dispépticos e retardo do esvaziamento gástrico de sólidos em pacientes com doença de Crohn em remissão. 2011. 118 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-12-22T13:07:36Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_acmnóbrega.pdf: 1956976 bytes, checksum: b15c50261cbe6e1908584941b5d70e23 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-12-22T13:08:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_acmnóbrega.pdf: 1956976 bytes, checksum: b15c50261cbe6e1908584941b5d70e23 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-22T13:08:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_acmnóbrega.pdf: 1956976 bytes, checksum: b15c50261cbe6e1908584941b5d70e23 (MD5) Previous issue date: 2011 / Patients with Crohn’s disease have been shown to present dyspeptic symptoms more frequently than the general population. Some of these symptoms could be related to some degree of motility disorders. Our objectives were to investigate whether gastric emptying of solids in patients with inactive Crohn’s disease is delayed and to determine the relationships between gastric emptying and dyspeptic symptoms in inactive Crohn’s disease. Twenty-six patients with inactive Crohn’s disease, as defined by a Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) < 150, underwent a gastric emptying test by breath test using 13C octanoic acid coupled to a solid meal and answered a validated questionnaire (The Porto Alegre Dyspeptic Symptoms Questionnaire) to assess dyspeptic symptoms. Patients were divided in two groups: without dyspepsia (total score < 6) and with dyspepsia (total score ≥ 6). The control group was composed by 14 healthy volunteers age and sex matched. Patients with Crohn’s disease had a significantly longer t 1/2 and t lag (p<0.05) than the controls. Crohn’s disease patients with dyspepsia had significantly (p<0.05) delayed gastric emptying when compared to patients without dyspeptic symptoms. When the individual symptom patterns were analyzed, only vomiting was significantly associated with delayed gastric emptying (p<0.05). There was no difference between the subgroups of patients with respect to gender, CDAI scores, disease location, clinical behavior (obstructive/obstructive) or previous gastrointestinal surgery. However, it was observed that patients in the group without dyspepsia were treated with immunosuppressants (azatioprina/6-MP) in a proportion significantly higher (p <0.05) than patients in the group with dyspepsia. In conclusion, delayed gastric emptying in inactive Crohn’s disease patients seems to be associated with dyspeptic symptoms, particularly vomiting, even without any evidence of gastrointestinal obstruction. / Estudos demonstraram que pacientes com doença de Crohn apresentam sintomas dispépticos com mais freqüência do que a população geral. Alguns desses sintomas podem estar relacionados a algum grau de distúrbio de motilidade. Nossos objetivos foram investigar se há retardo no esvaziamento gástrico de sólidos em pacientes com doença de Crohn em remissão e determinar se há correlações entre esvaziamento gástrico e sintomas dispépticos nesta patologia. Vinte e seis pacientes com doença de Crohn em remissão, ou seja, com índice de atividade de doença de Crohn (Crohn’s Disease Activity Index – CDAI)<150 foram submetidos a um teste de esvaziamento gástrico por teste respiratório usando o 13C-ácido octanóico ligado a uma refeição sólida e responderam a um questionário (Questionário Porto Alegre de Sintomas Dispépticos) que avalia quantitativamente os sintomas dispépticos. A partir daí os pacientes foram divididos em dois grupos: sem dispepsia (total de escores < 6) e com dispepsia (total de escores ≥ 6). O grupo controle foi composto por 14 voluntários saudáveis, que também realizaram teste de esvaziamento. Pacientes com doença de Crohn apresentaram t 1/2 e t lag significativamente mais prolongados (p<0,05) do que os controles. Além disso, pacientes com doença de Crohn e dispepsia tiveram significativo retardo esvaziamento gástrico (p<0,05), quando comparados aos pacientes sem sintomas dispépticos. Quando o padrão de sintomas individuais foi analisado, somente o sintoma vômito foi significativamente associado com o retardo no esvaziamento gástrico (p<0,05). Quanto à presença de retardo no esvaziamento gástrico de sólidos, não houve diferença entre os subgrupos de pacientes em relação ao gênero, ao escore CDAI, localização da doença, comportamento da doença (obstrutivo/não-obstrutivo) ou cirurgia gastrointestinal anterior. Porém, foi observado que os pacientes do grupo sem dispepsia fizeram uso de imunossupressores numa proporção significativamente maior (p <0,05) que os pacientes do grupo com dispepsia. Em conclusão, a presença de retardo no esvaziamento gástrico de sólidos em pacientes com doença de Crohn em remissão parece estar associada com sintomas dispépticos, particularmente com o sintoma vômito, mesmo sem evidência de obstrução gastrointestinal.

SALES, Kamila Maria Oliveira. Estado nutricional, sintomas dispépticos e níveis de grelina em pacientes portadores de doença de Crohn : correlação com a atividade da doença. 2013. 76 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T12:52:55Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_kmosales.pdf: 2344363 bytes, checksum: a37b504657f9dedf500acb464194be02 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T12:55:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_kmosales.pdf: 2344363 bytes, checksum: a37b504657f9dedf500acb464194be02 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T12:55:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_kmosales.pdf: 2344363 bytes, checksum: a37b504657f9dedf500acb464194be02 (MD5) Previous issue date: 2013 / 5 ABSTRACT Weight loss is a common complaint of patients with Crohn's disease, malnu trition being present in 30 - 80% of those cases. It has been shown that patients with Crohn's disease in downtime related dyspeptic symptoms change in gastric emptying. However, the correlation of disease activity with anthropometric parameters, nutritional and satiety is still under investigation. Therefore, the aim of our study was to correlate disease activity with nutritional status, gastrointestinal symptoms, gastric emptying, satiety and ghrelin levels in patients with Crohn's disease. It is a cross - se ctional, analytical and quantitative performed in twenty patients with Crohn's disease, according to a classified Activity Index Crohn's disease (Crohn's Disease Activity Index - CDAI). The patients underwent a nutritional assessment, which was based on th e use of doubly indirect methods (body mass index, triceps skinfold thickness and arm circumference). Moreover, in patients was evaluated food intake through a diet record. These were also subjected to an analysis of gastric emptying by breath test using 1 3C - octanoic acid bound to a solid meal - and answered a validated questionnaire (Questionnaire Porto Alegre on dyspeptic symptoms) to assess dyspeptic symptoms. Another test was conducted satiety test (drinking test), in which the patient ate 15 ml of a liquid drink pattern (Nutridrink) and was asked what level of satiety via an analog scale. During the breath test, samples were taken blood samples for measurement of ghrelin: basal (fasting) and postprandial glucose. Data were analyzed statistically by te sts: Student t, Fisher's exact, Mann - Whitney and Spearman correlation. It was observed that the parameters CDAI and BMI (p = 0.0185) and CB (p = 0.023) were inversely proportional, but there was no statistical difference between the correlations of the CDA I with triceps skinfold (p = 0.0543). The patients did not correlate with disease activity gastric emptying (T ½ - p = 0.2533; t - lag p = 0.3079). However, there was a significant correlation with the CDAI all dyspeptic symptoms (p = 0.005). There was no co rrelation between disease activity and the volume of liquid supported. However, disease activity influence ghrelin levels in postprandial (p = .04). CONCLUSION: Disease activity correlates with nutritional status, the presence of dyspeptic symptoms and ghr elin levels in patients with Crohn's disease. However there is no correlation with changes in gastric emptying and satiety suggesting that other mechanisms may be involved / A perda de peso é uma queixa comum dos pacientes com doença de Crohn, estando a desnutrição presente em 30-80% dos portadores dos casos. Foi demonstrado que pacientes com doença de Crohn em inatividade apresentam sintomas dispépticos relacionados com alteração no esvaziamento gástrico. No entanto, a correlação da atividade da doença com os parâmetros antropométricos, nutricionais e de saciedade ainda é objeto de investigação. Portanto, o objetivo do nosso estudo foi correlacionar a atividade da doença com o estado nutricional, sintomas dispépticos, esvaziamento gástrico, saciedade e níveis de grelina em pacientes com doença de Crohn. Trata-se de um estudo transversal, analítico e quantitativo realizado em vinte pacientes com doença de Crohn, classificados segundo um Índice de Atividade de Doença de Crohn (Crohn’s Disease Activity Index – CDAI). Os pacientes foram submetidos a uma avaliação nutricional, que se fundamentou na utilização de métodos duplamente indiretos (índice de massa corporal, dobra cutânea tricipital e circunferência do braço). Além disso, nos pacientes foi avaliado o consumo alimentar através de um recordatório alimentar. Estes foram também submetidos a uma análise do tempo de esvaziamento gástrico por teste respiratório usando o 13C - ácido octanóico ligado a uma refeição sólida - e responderam a um questionário validado (Questionário Porto Alegre de Sintomas Dispépticos) para avaliar os sintomas dispépticos. Outro teste realizado foi o teste de saciedade(drinking test), no qual o paciente ingeriu 15 ml de uma bebida líquida padrão(Nutridrink), e era lhe perguntado o nível de saciedade através de uma escala analógica. Durante o teste respiratório, foram realizadas coletas de amostras de sangue para dosagem de grelina: basal( jejum) e pós-prandial. Os dados foram analisados estatisticamente pelos testes: t de Student, exato de Fisher, Mann-Whitney e correlação de Spearman. Observou-se que os parâmetros CDAI e IMC (p=0,0185) e CB (p=0,023) foram inversamente proporcionais, porém não houve diferença estatística entre as correlações do CDAI com prega cutânea tricipital( p=0,0543). Os pacientes não apresentaram correlação da atividade da doença com o esvaziamento gástrico ( t ½- p=0,2533; t lag-p=0,3079). Entretanto, houve correlação significativa do CDAI com todos os sintomas dispépticos (p=0,005). Não se verificou correlação da atividade da doença e o volume de líquido suportado. Entretanto, a atividade da doença influenciou os níveis de grelina no pós-prandial (p=0,04). CONCLUSÃO: A atividade da doença correlaciona-se com o estado nutricional, a presença de sintomas dispépticos e níveis de grelina de pacientes portadores de doença de Crohn. Entretanto não existe correlação com alterações no esvaziamento gástrico e saciedade sugerindo que outros mecanismos possam estar envolvidos.

CARDOSO, Kátia Virgínia Viana. Neuropatia autonômica induzida por cisplatina e vincristina em ratos : estudo funcional, eletrofisiológico e morfológico. 2011. 207 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T16:13:57Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_kvvcardoso.pdf: 3035688 bytes, checksum: fdb4257953afd13eb283502f6c6479dc (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T16:18:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_kvvcardoso.pdf: 3035688 bytes, checksum: fdb4257953afd13eb283502f6c6479dc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T16:18:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_kvvcardoso.pdf: 3035688 bytes, checksum: fdb4257953afd13eb283502f6c6479dc (MD5) Previous issue date: 2011 / Introduction: Chemotherapeutic agents are chemical compounds used for the treatment of cancer. The efficacy of chemotherapy is limited by its side effects such as nephro, neuro, hepato and ototoxicity. Cisplatin and vincristine are chemotherapy drugs and their use is limited by peripheral neuropathy with autonomic, sensory and/or motor involvement. Aims: We evaluated the effect of cisplatin and vincristine on the gastric emptying (GE), gastrointestinal (GI) transit of liquid, baroreflex function, thermal and mechanical withdrawal latencies, electrophysiological parameters of sympathetic neurons and morphology of nerve and muscle tissues in rats. Methods: Vincristine sulphate, cisplatin or saline were injected into the tail vein. Cisplatin was administered at doses of 0.5 mg/Kg (5 doses), 1 mg/kg (2-5 doses) or 2 mg/kg (1, 2 or 5 doses) daily and vincristine was administered at the doses of 50 µg/kg (5 doses), 100µg/kg (2-5 doses) or 150 µg/kg (1, 2 or 5 doses) every other day, both drugs administered in male Wistar rats (200-250g). Next day, they were gavage-fed with a test meal (0.5 mg/ml of phenol red in 5% glucose solution) and were sacrificed 10 minutes later. The recovery of phenol red in the stomach and intestine was determined by spectrophotometry. Peak values of basal mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) after i.v. phenylephrine 5 mg/kg and atropine 0.5 mg/kg were used to evaluate the baroreflex responses. Animals were subjected to hot plate testing to evaluate changes in the thermal pain threshold and for the assessment of mechanical threshold and allodynia, an dynamic plantar aesthesiometer based on the von Frey filament principle was used. Differences were evaluated by One-Way ANOVA with P<0.05. Results: Cisplatin increased the GE of liquid with doses ≥ 2 mg/Kg by 59.7-77.4% and this GE delay was not present two weeks after the treatment with 5 doses of cisplatin at 1 mg/kg. Vincristine increased the GE of liquid with doses ≥ 250 µg/kg by 54.5 – 69.3% and this GE delay was not present one week after the treatment with 5 doses of vincristine at 150 µg/kg. Cisplatin also enhanced baroreflex gain possibly by increasing sympathetic activity. Phenylephrine-induced bradycardia was enhanced suggesting sympathetic dysfunction and after infusion of atropine (0.5 mg/kg) heart rate changes related this drug infusion were still more prominent in cisplatin-treated rats than controls. Cisplatin changed the excitability of sympathetic neurons of the superior cervical ganglion and the morphology of autonomic and somatic ganglia and the vargus nerve in rats. Vincristine enhanced the HR reduction induced by phenylephrine and atropine (P<0.05). Conclusion: Our results demonstrated that cisplatin and vincristine induced autonomic neuropathy courses with delayed GE, altered baroreflex responses and increased colonic weight. Cisplatin altered mechanical threshold but not thermal, and autonomic neuropathy preceded this changes, in rats treated with vincristine sensory neuropathy preceded and outlasted the autonomic changes. / Introdução: Quimioterápicos são compostos químicos utilizados para o tratamento de câncer. A eficácia destes compostos é limitada pelos efeitos colaterais como nefro, neuro, hepato e ototoxicidade. Cisplatina e vincristina são quimioterápicos de uso limitado que causam neuropatia periférica com alterações autonômicas, sensitivas e/ou motoras. Objetivos: Avaliar os efeitos do tratamento com cisplatina e vincristina no esvaziamento gástrico, trânsito intestinal de líquidos, na função barorreflexa, nas latências térmica e mecânica, nos parâmetros eletrofisiológicos de neurônios simpáticos e na morfologia de tecidos nervosos e musculares em ratos. Métodos: Sulfato de vincristina, cisplatina ou salina foram injetados na veia da cauda. Cisplatina foi administrada nas doses de 0,5 mg/kg (5 doses), 1 mg/kg (2-5 doses) ou 2 mg/kg (1, 2 ou 5 doses) diariamente e vincristina administrada nas doses de 50 µg/kg (5 doses), 100µg/kg (2-5 doses) ou 150 µg/kg (1, 2 ou 5 doses) em dias alternados, ambas as drogas administradas em ratos Wistar machos (200-250g). No dia seguinte, eles receberam gavagem com uma refeição teste (0,5 mg/ml de vermelho fenol em 5% de solução de glucose) e foram sacrificados após 10 minutos. A recuperação do vermelho fenol no estômago e intestino foi determinada por espectofotometria. Valores de pico da pressão arterial média basal (PAM) e freqüência cardíaca (FC) após fenilefrina 5 mg/kg e atropina 0,5 mg/kg i.v. foram utilizados para avaliar as respostas barorreflexas. Animais foram submetidos ao teste da placa quente para avaliar alterações no limiar de dor induzido por calor e para a avaliação do limiar mecânico e alodinia, um estesiômetro dinâmico plantar baseado no princípio dos filamentos de Von Frey foi utilizado. Diferenças foram avaliadas com teste t ou One-Way ANOVA com P<0,05. Resultados: Cisplatina aumentou a retenção gástrica de líquidos com doses ≥ 2 mg/kg de 60-70% e este retarde do esvaziamento gástrico não permaneceu após duas semanas de interrupção do tratamento com 5 doses de 1 mg/kg de cisplatina. Vincristina aumentou a retenção gástrica de líquidos com doses > 250 µg/kg de 54,5-69,3% e este retarde do esvaziamento gástrico não permaneceu após uma semana de interrupção do tratamento com 5 doses de 150 µg/kg de vincristina. Cisplatina também aumentou o ganho do barorreflexo possivelmente pelo aumento da atividade simpática. Bradicardia induzida por fenilefrina foi aumentada sugerindo disfunção simpática e após a infusão de atropina (0,5 mg/kg) as alterações da freqüência cardíaca relacionadas a infusão desta droga foram mais proeminentes nos ratos tratados com cisplatina que no grupo controle. Cisplatina também alterou a excitabilidade de neurônios do gânglio cervical superior e a morfologia de gânglios autonômicos, somáticos e do nervo vago em ratos. Vincristina reforçou a redução da FC induzida pela fenilefrina e atropina. Conclusão: Nossos resultados demonstraram que cisplatina e vincristina induzem neuropatia autonômica com retarde do esvaziamento gástrico, alteração das respostas barorreflexas e aumento do peso colônico. Cisplatina alterou a latência mecânica, mas não a térmica e a neuropatia autonômica precedeu estas alterações. Em ratos tratados com vincristina a neuropatia sensitiva precedeu as disfunções autonômicas.

SILVA, Camila Meirelles de Souza. Efeito das mudanças posturais passivas sobre a motilidade gastrintestinal em ratos acordados. 2014. 95 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T13:31:02Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T13:46:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-26T13:46:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Cardiovascular disorders such as heart failure and acute coronary syndrome cause gastrointestinal disorders with frequency, suggesting the intervention of cardiovascular physiology in the gastrointestinal tract (GIT). Acute variations in blood volume change motor behavior of GIT, however, interventions used to investigate this phenomenon involve invasive procedures. Thus, postural changes resulting from passive tilt testing emerge as a noninvasive tool to promote spontaneous redistribution of blood volume and the analysis of the physiological role of this phenomenon. For such rats were anesthetized, endowing them with catheters and performing gastrostomy for obtaining hemodynamic monitoring and analysis of gastrointestinal motility. On the eighth day after surgery, the rats was submitted for 75 min to continuous monitoring of Mean Arterial Pressure (MAP, mmHg), Heart Rate (HR, b.p.m.), Central Venous Pressure (CVP, mmHg) and Cardiac Output (CO, mL / min). After the initial 30 minutes monitoring (baseline period), the rats were fed the test meal (phenol red 0.75 mg / ml and 5% glucose) via gastric tube. Then underwent sudden postural change: Group tilt up (+75 °) or tilt down group (-75 °), or kept in a horizontal position (control group). After 10, 20 or 30 min, animals were euthanized for evaluation of the fractional recovery of the dye in the stomach. Then we evaluated the intestinal transit by infusion of test meal via gastric tube directly into the small intestine 10 min postprandial. Manometry were performed via the evaluation of gastric contractions by a balloon inserted into the stomach to determine the frequency and amplitude of gastric contractions and motility index. The tilt up (+ 75 °) increased (P <0.05) the MAP, HR and the CO. CVP showed a biphasic response (P<0.05). In the context of gastrointestinal motor behavior, the tilt-up accelerated (P<0.05) the gastric emptying of liquid and shifted baseline manometry, suggesting an increase in gastric tone. Have a sudden tilt down (-75°) increased (P<0.05) the PVC and CO, as well as the HR and MAP. GIT in the tilt down increased (P<0.05) gastric retention, while reducing the amplitude of gastric contractions. Both tilt up and tilt down not modify the intestinal transit liquid. Thus, passive position changes, either by sudden tilt up (+75°) or tilt down (-75°), and increases to cause hemodynamic changes the motor behavior of the gut in awake rats. / Distúrbios cardiovasculares como a insuficiência cardíaca e síndrome coronariana aguda ocasionam com frequência desordens gastrintestinais, sugerindo a interveniência do sistema cardiovascular no trato gastrintestinal (TGI). Variações agudas da volemia alteram o comportamento motor do TGI, contudo, as intervenções utilizadas para investigar tal fenômeno, envolvem manobras invasivas. Assim, o objetivo deste trabalho consiste na avaliação das variações posturais passivas advindas do teste de inclinação como ferramenta não-invasiva para promover a redistribuição espontânea da volemia e analisar os ajustes fisiológicos advindos desta modificação hemodinâmica. Para tal, ratos foram anestesiados, dotando-os de cateteres e realização de gastrostomia para obtenção da monitoração hemodinâmica e análise da motilidade gastrintestinal. No oitavo dia após as cirurgias, os ratos foram submetidos por 75 min à monitoração contínua da Pressão Arterial Média (PAM, mmHg), Frequência Cardíaca (FC, b.p.m.), Pressão Venosa Central (PVC, mmHg) e Débito Cardíaco (DC, mL/min). Após os 30 min iniciais de monitoração (período basal), os ratos foram alimentados com a refeição teste (vermelho de fenol 0,75 mg/ml e glicose 5%), via sonda gástrica. Em seguida, foram submetidos à súbita mudança postural: Grupo aclive (tilt up +75°) ou Grupo declive (tilt down -75o), ou mantidos sob posição horizontal (Grupo controle). Decorridos 10, 20 ou 30 min, os animais foram eutanasiados para avaliação da recuperação fracional do corante no estômago. Em seguida foi avaliado o trânsito intestinal por infusão de refeição teste via sonda gástrica diretamente no intestino delgado 10 min pós prandial. Via manometria foi realizada a avaliação das contrações gástricas por meio de um balão inserido no estômago, para determinação da frequência e amplitude das contrações gástricas, e o índice de motilidade. O aclive (tilt up +75°) aumentou (P<0,05) a PAM, FC e o DC. A PVC apresentou uma resposta bifásica (P<0,05). No contexto do comportamento motor gastrintestinal, o aclive por sua vez acelerou (P<0,05) o esvaziamento gástrico de líquido e deslocou a linha de base da manometria, sugerindo o aumento no tônus gástrico. Já o súbito declive (tilt down -75°), aumentou (P<0,05) a PVC e o DC, bem como a FC e PAM. No TGI, o declive aumentou a (P<0,05) a retenção gástrica, enquanto reduziu a amplitude das contrações gástricas. Tanto o aclive quanto o declive não modificaram o trânsito intestinal de líquido. Desta forma, mudanças posturais passivas, seja mediante o súbito aclive (tilt up +75°) ou declive (tilt down -75°), além de ocasionar reajustes hemodinâmicos modificam o comportamento motor do TGI em ratos acordados.