L'hémodiafiltration (HDF) est une technique de dialyse qui est proposée comme alternative à l'hémodialyse (HD) classique pour les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale (IRT). L'HDF est de plus en plus utilisée car elle permet une meilleure élimination des molécules de haut poids moléculaire et une meilleure stabilité cardiovasculaire. Toutefois, l'influence de cette technique sur l'équilibre acide-base des patients en HDF est peu discutée dans la littérature. Dans ce travail, les effets des conditions opératoires (débits, pressions, concentration en bicarbonate (HCO3-) du dialysat) sur l'équilibre acide-base (pH, pO2, pCO2 et concentration plasmatique en HCO3-) ont été étudiés. Cette étude est basée sur la réalisation d'essais in vitro et in vivo qui ont permis de comparer l'équilibre acide-base en modes HD et HDF postdilution. Dans le cas des essais in vitro, une étude paramétrique utilisant du sang bovin a été menée. Elle a permis de valider un modèle représentant les variations de la concentration plasmatique du HCO3- au cours d'une séance de dialyse. Puis une étude clinique préliminaire a été effectuée au CHU d'Amiens : 6 patients ont été suivis pour un total de 23 séances de dialyse. Les mêmes tendances entre les essais in vitro et in vivo ont été observées pour la variation plasmatique de HCO3- et la dialysance du HCO3- qui décroît au cours du temps (de 110 mL/min à 40 mL/min au bout d'une heure). Par contre, dû à l'absence de respiration, les variations de pO2 et pCO2 sont différentes dans les essais in vitro. Quant à la comparaison HD/HDF, d'autres essais in vivo restent encore à réaliser pour obtenir un résultat significatif sur le plan statistique.

Les conditions de sécurité sanitaire encadrant les pratiques d'hémodialyse (HD) et d'hémodiafiltration (HDF) n'intègrent pas les risques liés à des micropolluants comme les perturbateurs endocriniens (PE). Les patients dialysés présentent un risque de surexposition au Bisphénol A (BPA), reconnu comme PE, en raison de sa présence dans les dispositifs médicaux utilisés lors de la dialyse et du risque d'accumulation liée à leur état rénal.Nos premiers travaux ont confirmé la présence du BPA dans les dialyseurs et démontré pour la 1ère fois que l'eau utilisée en HD était également une source de contamination importante en BPA, via la production du dialysat. De plus, nous avons mis en évidence dans l'eau de dialyse la présence de dérivés chlorés du BPA (ClxBPA), sous-produits de chloration de l'eau connus pour leur activité œstrogénique supérieure au BPA. Nous avons ensuite montré que l'HDF entrainait un risque d'exposition aux PE plus important que l'HD, via la contamination du liquide de substitution perfusé chez le patient. Ces résultats permettront aux industriels de prendre en compte le risque de contamination à ces PE ainsi qu'aux médecins et pharmaciens impliqués dans la prise en charge des patients dialysés.Peu de données sont disponibles concernant l'impact clinique d'une telle exposition chez le patient dialysé et aucune étude n'a intégré le risque lié aux ClxBPA. C’est pourquoi, nous avons développé des biomarqueurs d'exposition en mettant au point des méthodes de dosage ultrasensibles du BPA et des ClxBPA dans les urines et le plasma. Ces biomarqueurs permettront d'étudier l'impact des différentes techniques de dialyse sur l'exposition des patients à ces PE. / The health safety conditions for the practice of hemodialysis (HD) and hemodiafiltration (HDF) do not integrate the risks associated with micropollutants such as endocrine disruptors (ED). Dialysed patients are at risk of overexposure to Bisphenol A (BPA), a well-recognized ED, due to its occurrence in medical devices used during dialysis and to the risk of accumulation due to their renal impairment.In a first step we have confirmed BPA contamination in dialyzers and demonstrated, for the first time, that the water used in HD was a significant source of BPA contamination, via dialysate production. Furthermore, we highlighted the presence of chlorinated derivatives of BPA (ClxBPA), by-products of water chlorination known to have higher oestrogenic activity than BPA, in dialysis water. Then, We have demonstrated that HDF leads to a higher risk of exposure to ED than HD, via the contamination of the liquid of substitution perfused in patient. These results will allow manufacturers to take into account the risk of contamination to these ED as well as physicians and pharmacists involved in patient care.Very few data are available regarding the clinical impact of such exposition on dialysed patient and no study has included the risk arising from ClxBPA. Therefore, we have performed exposure biomarkers using ultra-sensitive analytical methods to determine BPA and ClxBPA concentration in urine and plasma. These biomarkers will allow studying the impact of different dialysis techniques on patient exposure to these ED.