Au tournant des années 2000, le domaine des sciences cognitives s’est intéressé de nouveau aux substances psychédéliques. Nous constatons qu’un nombre croissant d’études indiquent que l’expérience singulière catalysée par ces substances pourrait contribuer de manière significative au traitement de conditions et de troubles mentaux divers, allant des dépendances à la détresse en fin de vie, en passant par la dépression majeure et le stress post-traumatique. Dans le présent mémoire, nous nous intéressons à une corrélation établie, au cours de ladite « renaissance psychédélique » des vingt dernières années, entre les bénéfices thérapeutiques et psychologiques avérés du LSD et de la psilocybine et un certain type d’expérience qualifié de « mystique » et « océanique » par les chercheurs. Dans notre analyse de la littérature des sciences cognitives publiée entre 1999 et 2019 au sujet de ces deux substances psychédéliques dites sérotoninergiques, nous discernons les fondements, aussi bien théoriques que langagiers, de cette prise en compte de l’expérience de type mystique dans le contexte actuel de la psychiatrie, de la psychologie et des neurosciences. En examinant les études cliniques réalisées aux États-Unis et en Europe sur l’efficacité thérapeutique et les bénéfices psychologiques du LSD et de la psilocybine, ainsi que sur les mécanismes cérébraux sous-jacents à leur potentiel transformateur et salutaire, nous distinguons, au-delà de l’hypothèse, une mise en relation de données quantitatives probantes résultant de l’évaluation psychométrique de l’expérience psychédélique et de l’observation longitudinale des changements occasionnés par cette dernière. En réponse à notre question de recherche, nous détaillons comment les principaux instruments psychométriques employés pour quantifier la dimension mystique ou océanique de l’expérience psychédélique découlent essentiellement du modèle typologique formulé par le philosophe pérennialiste Walter Terence Stace, dont l’approche phénoménologique a facilité l’intégration de ce phénomène, classiquement associé aux traditions religieuses et aux sciences qui les étudient, dans le domaine des sciences cognitives. / At the turn of the year 2000, the field of cognitive sciences regained interest in psychedelic substances. We see that a growing number of studies indicate that the singular experience they bring about could contribute significantly to the treatment of diverse mental disorders ranging from addiction to end-of-life distress, through depression and post-traumatic stress. In this thesis, we examine a correlation that has been recognised in the course of the present “psychedelic renaissance” between the therapeutic and psychological benefits of LSD and psilocybin and a certain type of experience described as “mystical” and “oceanic” by researchers. In our analysis of the cognitive sciences’ literature published between 1999 and 2019 concerning these two (serotonergic) psychedelic substances, we discern the theoretical and linguistic foundations of this consideration of the mystical-type experience in the actual context of psychiatry, psychology and neurosciences. Looking at recent clinical studies conducted in the United Stated and Europe on the therapeutic value and psychological benefits of LSD and psilocybin, as well as on the neural mechanisms underlying their transformative potential, we distinguish, beyond hypothesis, a correlating of various quantitative data resulting both from the psychometric assessment of the psychedelic experience and from the longitudinal evaluation of its outcomes. In response to our research question, we detail how the principal psychometric instruments used to quantify the mystical or oceanic dimension of the psychedelic experience essentially derive from the typological model proposed by the perennialist philosopher Walter Terence Stace, whose phenomenological approach has facilitated the integration of this phenomenon, conventionally associated with religious traditions and the sciences that study them, in the field of cognitive sciences.

Ce travail décrit le parcours rituel du Misoko, corporation de devins-guérisseurs (nganga) constituant la branche thérapeutique de la société initiatique Bwete (Gabon). Suite à une infortune sorcellaire, un profane est amené à franchir les rites de passage qui imposent la manducation des racines hallucinogènes d'eboga à des fins visionnaires. Cette initiation amorce un long parcours jalonné d'étapes rituelles. Au terme de celui-ci, l'initié pourra à son tour initier des novices et exercer le métier de devin-guérisseur. Afin de dégager la logique de la reproduction initiatique du Bwete Misoko, l'étude se focalise sur les configurations d'interaction et d'énonciation au principe de la construction de l'identité initiatique (franchissement des étapes rituelles, enseignement d'un savoir initiatique secret, maîtrise de la parole divinatoire, acquisition d'objets fétiches).

Le récepteur de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 2A a été identifié comme la cible principale des hallucinogènes psychédéliques comme le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD). Ces agonistes sont connus pour reproduire quelques uns des principaux symptômes de la schizophrénie. Un paradoxe non résolu est que seuls certains agonistes des récepteurs 5-HT2A présentent une activité hallucinogène, alors que des composés de structure apparentée avec une affinité comparable au niveau du récepteur n'ont pas des propriétés psychoactives. En utilisant une approche quantitative phosphoproteomic combinant un marquage isotopique stable en acides aminés dans la culture cellulaire (SILAC), un double enrichissement en phosphopeptides par chromatographie d'interaction hydrophile (HILIC) / chromatographie d'affinité (IMAC) et la spectrométrie de masse haute résolution, nous avons comparé les phosphoprotéome dans des cellules HEK-293 cellules exprimant de manière transitoire le récepteur 5-HT2A sous trois conditions: cellules non stimulées, cellules exposées aux hallucinogènes [2,5-diméthoxy-4-iodophényl]-2-aminopropane (DOI) et LSD les cellules exposées aux agonistes non- hallucinogènes Lisuride et Ergotamine. Parmi les 5996 phosphopeptides identifiés, 454 sont spécifiquement régulés par les hallucinogènes. Il s'agit notamment d'un résidu sérine du récepteur 5-HT2A éventuellement impliqués dans la régulation de la désensibilisation des récepteurs qui a été spécifiquement phosphorylée lors de l'exposition aux deux hallucinogènes. La phosphorylation différentielle des récepteurs 5-HT2A dans les cellules exposées aux agonistes hallucinogènes (DOI et le LSD) vs non hallucinogènes (lisuride et l'ergotamine) a été confirmé par l'analyse par spectrométrie de masse du récepteur purifié. Parallèlement, l'exposition des cellules aux agonistes hallucinogènes induit une internalisation et une désensibilisation des récepteurs moins prononcée qu'après exposition à la non-agonistes hallucinogènes. En conclusion, les résultats de cette thèse révèlent que la stimulation du récepteur 5-HT2A par les hallucinogènes et les agonistes non hallucinogènes induit deux modèles différents de phosphorylation qui pourraient être impliqués directement dans leurs réponses comportementales distinctes. ils fournissent également l'une des premières manifestations de la phosphorylation différentielle d'un récepteur couplé aux protéines G lors de la stimulation du récepteur par des agonistes biaisée. / The serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT)2A receptor has been identified as the primary target of psychedelic hallucinogens such as lysergic acid diethylamide (LSD), which reproduce some of the core symptoms of schizophrenia. A non-resolved paradox is that only some 5-HT2A receptor agonists exhibit hallucinogenic activity, whereas structurally related compounds with comparable affinity and agonist activity lack psychoactive properties. Using a quantitative phosphoproteomic approach combining stable isotope labelling by amino acids in cell culture (SILAC), phosphopeptide enrichment by hydrophilic interaction chromatography (HILIC) / immobilized metal affinity chromatography (IMAC) and high resolution mass spectrometry, we compared the phosphoproteome in HEK-293 cells transiently expressing the 5-HT2A receptor under three conditions: non-stimulated cells, cells exposed to the phenethylamine hallucinogen 1-[2,5-dimethoxy-4-iodophenyl]-2-aminopropane (DOI) and cells exposed to the non-hallucinogenic 5-HT2A agonist lisuride. Among the 5,996 identified phosphopeptides, 454 were specifically regulated by DOI but not by lisuride. These include a serine residue of 5-HT2A receptor possibly involved in regulation of receptor desensitization which was specifically phosphorylated upon DOI exposure. Differential phosphorylation of 5-HT2A receptor in cells exposed to hallucinogenic (DOI and LSD) vs. non-hallucinogenic (lisuride and ergotamine) agonists was further confirmed by mass spectrometry analysis of purified receptor. Correspondingly, cell exposure to hallucinogenic agonists induced a less pronounced receptor desensitization and internalization than exposure to non-hallucinogenic agonists. In conclusion, our phosphoproteomic analysis revealed that 5-HT2A receptor stimulation by hallucinogenic and non hallucinogenic agonists induces different phosphorylation patterns that might underlie their distinct behavioural responses. It also provides one of the first demonstrations of differential phosphorylation of a G protein-coupled receptor upon stimulation by biased agonists.