Introdução: A má adesão à terapia anti-hipertensiva medicamentosa é uma causa frequente de dificuldade de controle da pressão arterial. A prevalência de hipertensão resistente (HR) verdadeira não é conhecida pela dificuldade de estimar de maneira precisa a adesão ao tratamento medicamento anti-hipertensivo prescrito na prática clínica. Objetivos: Comparar os métodos direto e indiretos de avaliação da adesão ao tratamento anti-hipertensivo em pacientes com HR, medir a adesão ao tratamento medicamentoso pelo método direto em pacientes com HR, estimar a prevalência de HR verdadeira e identificar características clínico-demográficas associadas à adesão. Métodos: Foram recrutados pacientes com HR, definida como Pressão Arterial (PA) de consultório não controlada (PA Sistólica > 140 mmHg e/ou PA Diastólica > 90 mmHg), usando três ou mais classes de anti-hipertensivos em doses plenas, sendo um diurético; ou com PA de consultório controlada (PA Sistólica < 140 mmHg e PA Diastólica < 90 mmHg), usando quatro ou mais classes de anti-hipertensivos. O método direto de avaliação da adesão consistiu na análise de amostras de urina contendo os anti-hipertensivos prescritos pela técnica de cromatografia líquida de alta pressão (High Pressure Liquid Chromatography Mass - HPLC). As análises foram feitas em quatro oportunidades diferentes, com intervalo médio de 30 dias entre as coletas. Para comparação, foram realizados concomitantemente cinco métodos indiretos de avaliação da adesão: contagem de comprimidos (CTG CP), questionário de adesão MMAS-8, impressão médica, avaliação do farmacêutico e do próprio paciente. Foram considerados pacientes aderentes pelo método direto aqueles que apresentaram todos os anti-hipertensivos prescritos em pelo menos 3 das 4 amostras de urina coletadas; consumo >= 80% dos comprimidos pela CTG CP; pontuação >= 7 no questionário MMAS-8 e nota >= 4 nas avaliações médica, farmacêutica e do próprio paciente. Para a avaliação da concordância entre os métodos foi utilizado o coeficiente de correlação de Kappa (CCK). Resultados: 50 pacientes com HR foram recrutados: 68% mulheres, com idade média de 55,1 anos (± 8,2 anos), índice de massa corpórea 29 (± 3,3 kg/m2), PA de Consultório 149/86 mmHg (± 26/15 mmHg), PA de 24 horas pela Monitoração Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA) de 127/82 mmHg (± 19/11 mmHg) e número de classes de anti-hipertensivos prescritos por paciente de 4,6 (± 0,7). A frequência de não adesão encontrada pelo método direto foi de 66%. Classificando os pacientes de acordo com a adesão e o controle da PA pela MAPA, 42% foram considerados pseudo-hipertensos resistentes por má adesão e apenas 18% hipertensos resistentes verdadeiros. A concordância entre os métodos avaliados foi baixa de acordo com o CCK, variando de não existente [métodos CTG CP (-0,040), impressão farmacêutica (-0,040) e do paciente (-0,132)] a mínima [questionário MMAS-8 (0,055) e impressão médica (0,126)]. Nenhuma das características clínicodemográficas avaliadas mostrou qualquer associação com a adesão pelo método direto. Conclusão: A prevalência de não adesão é alta em pacientes com HR, sendo esta, provavelmente, a principal causa de resistência ao tratamento antihipertensivo. Os métodos de adesão indiretos avaliados não apresentaram concordância com o método direto, devendo ser questionável sua utilização como ferramenta de medida de adesão na prática clínica / Background: Poor adherence to antihypertensive therapy is a frequent cause of resistant hypertension (RH). The real prevalence of true RH is still unknown due to the difficulty to accurately estimating adherence to the antihypertensive drug in clinical practice. Objective: Compare the direct and indirect methods of assessing adherence to hypertension treatment, measure the adherence to the drug treatment by the direct method in patients with RH, estimate the prevalence of true RH and to identify clinical and demographic characteristics associated with adherence. Methods: Patients with RH were enrolled: office blood pressure (BP) above goal (systolic BP > 140mmHg and/or diastolic BP > 90mmHg), taking three or more antihypertensive drugs of different classes at optimal dose, which one of them should be a diuretic; or office BP below goal (systolic BP < 140mmHg and/or diastolic BP< 90mmHg), taking four or more antihypertensive drugs. Adherence was assessed by direct method of High Pressure Liquid Chromatography (HPLC) analysis for antihypertensive drugs, in 4 different urine samples, in a 30-day interval. For comparison, five indirect methods of adherence assessment were performed simultaneously: pill count, MMAS-8 questionnaire, patient self-report, physician judgement and pharmaceutical judgement. Patient was considered adherent by direct method if every antihypertensive drug was found in 3 urine samples at least; if he consumed 80% of prescribed medication at least; if he reached score >= 7 on the MMAS-8; >= 4 on self-report, physician judgement and pharmaceutical judgement. Kappa correlation coefficient (KCC) was performed to evaluate the agreement between the methods. Results: 50 patients with HR were enrolled: 68% women, mean age 55,1 ± 8,2 years, body mass index 29 ± 3,3 kg/m2, office BP 149/86 ± 26/15 mmHg, mean 24 hs by Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) 127/82 ± 19/11 mmHg and average of antihypertensive druhs prescribed 4,6 ± 0,7 classes. 66% of patients were non-adherent by direct method: 42% classified as pseudoresistant hypertensive patients due to low adherence and only 18% as true resistant hypertensive. Agreement between methods was low according to KCC, ranging from non-existent [pill count (-0,040), pharmaceutical judgement (-0,040) and self-report (-0,132)] to minimum [MMAS-8 questionnaire (0,055) and physician judgement (0,126)]. There is no association between clinical and demographic characteristics and adherence by direct methods. Conclusion: The prevalence of non-adherence is high in patients with RH, which is probably the main cause of resistance to antihypertensive treatment. The indirect adherence methods evaluated did not show agreement with the direct method, and its use as a tool to measure adherence in clinical practice should be questionable

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissetacao_marislei.pdf: 1330253 bytes, checksum: 79323fee18b3f3953180f7217a8dfe40 (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 / Adherence to antiretroviral therapy reduces the risk of treatment failure, toxicity and resistance, so the therapeutic monitoring is necessary in the treatment of infection by human immunodeficiency virus. The aim of this study was to determine, through clinical and laboratory studies, the compliance of individuals sickened by HIV / AIDS with antiretroviral therapy before and after three nursing interventions. The study design was analytical, descriptive, prospective and quantitative, using data from medical records, interviews and blood sampling for plasma levels of efavirenz by HPLC analysis, including subjects with a diagnosis of HIV / AIDS, attended at the Hospital for Diseases Tropical Goiânia - Goiás and treated with zidovudine/ lamivudine and efavirenz. The results of analysis of data from 15 subjects indicate a socio-demographic profile, predominantly male, young, heterosexual. After nursing intervention, there was a change in 48% of the diagnoses. We also noticed a positive change in the rates of CD4, corresponding to 14%. As viral count, an increase of subjects with undetectable loads of 1 st to 2 nd nursing intervention (20%, or 73.3% to 93.3%). Chromatographic analysis of plasma of the subjects indicated that 60% of them had adequate medication adherence, and 40% increased adhesion between the 1st and 2nd visits by nurses, 10% between the 1st and 3rd and 10% between the 2nd and 3rd queries. The factor that was associated with high concentration rate after adjustment in nursing diagnoses and prescriptions was having difficulty using the antiretroviral in the same time. It was also demonstrated significant difference between mean plasma concentrations of efavirenz from the 1st, 2nd and 3rd interventions. Considering the reference measurement of plasma concentrations of efavirenz, the method of accession had a sensitivity and specificity, with high proportion of agreement between the rate of CD4, nursing diagnosis and analysis of the plasma of subjects. Conclusions: the systematization of nursing care and determination of plasma concentrations should be incorporated into the routine outpatient care, for better monitoring of adherence to antiretroviral therapy of individuals sickened by HIV / AIDS. / A adesão à terapia antirretroviral reduz o risco de falha terapêutica, toxicidade e resistência, por isso a monitoração terapêutica é necessária no tratamento da infecção por vírus da imunodeficiência humana. O objetivo deste estudo foi verificar, por meio de estudos clínicos e laboratoriais, a adesão de sujeitos adoecidos por HIV/AIDS à terapia antirretroviral, antes e depois de três intervenções de enfermagem. O estudo foi do tipo analítico, descritivo, prospectivo e quantitativo, utilizando dados dos prontuários, entrevistas e coleta de sangue para dosagens plasmáticas de efavirenz por meio de análise cromatográfica, incluindo sujeitos com diagnóstico para HIV/AIDS, atendidos no ambulatório do Hospital de Doenças Tropicais de Goiânia Goiás e tratados com zidovudina/lamivudina e efavirenz. Os resultados da análise dos dados dos 15 sujeitos indicam um perfil sócio-demográfico, predominantemente masculino, jovem, heterossexual. Após intervenção de enfermagem, houve uma alteração em 48% dos diagnósticos de enfermagem. Observou-se também alteração positiva das taxas de CD4, correspondendo a 14%. Quanto a contagem viral, houve aumento de sujeitos com carga indetectável da 1ª para a 2ª intervenção de enfermagem (20%, ou seja, de 73,3% para 93,3%). A análise cromatográfica dos plasmas dos sujeitos indicou que 60% deles apresentaram adequada adesão ao medicamento, sendo que em 40% aumentou a adesão entre a 1ª e a 2ª consultas de enfermagem, 10% entre a 1ª e a 3ª e 10% entre a 2ª e a 3ª consultas. O fator que se mostrou associado à alta taxa de concentração depois do ajuste nos diagnósticos e prescrições de enfermagem foi ter dificuldades em usar o antirretroviral sempre no mesmo horário. Também foi demonstrada diferença significativa entre as médias das concentrações plasmáticas de efavirenz entre a 1ª, a 2ª e a 3ª intervenções. Considerando referência a mensuração da concentração plasmática do efavirenz, o método da adesão apresentou sensibilidade e especificidade, sendo alta a proporção de concordância entre a taxa de CD4, os diagnósticos de enfermagem e a análise do plasma dos sujeitos. Conclusões: a sistematização da assistência de enfermagem e a dosagem das concentrações plasmáticas devem ser incorporadas à rotina de atendimento ambulatorial, para um melhor acompanhamento da adesão à terapia antirretroviral de sujeitos adoecidos por HIV/AIDS.

In recent years, the abuse of synthetic cathinones or ‘bath salts’ has become a major public health concern. Although these compounds were initially sold legally and labeled “not for human consumption”, the ‘bath salts’ are psychostimulants, with similar structures and pharmacologic mechanisms to cocaine, the amphetamines, and 3,4 methylendioxymethamphetamine (MDMA, Molly, or Ecstasy). The reported use of these substances by women of child-bearing age highlights the necessity of studies seeking to delineate risks of prenatal exposure. Three popular drugs of this type are methylone, mephedrone, and 3, 4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV). Unfortunately, there is currently no information available on the teratogenicity of these compounds, or of the extent to which they cross the placenta. As such, the purpose of this study was to examine the pharmacokinetic profile of the ‘bath salts’ in a pregnancy model. Pregnant mice (E17.5 gestation) were injected intraperitoneally with a cocktail of 5mg/kg methylone, 10mg/kg mephedrone, and 3mg/kg (MDPV) dissolved in sterile saline. Maternal brain, maternal plasma, placenta, and fetal brain were collected at 30s, 1min, 5min, 10min, 15min, 30min, 1h, 2h, 4h, and 8h following injection. Methylone, mephedrone, and MDPV were extracted from tissue by solid phase extraction, and concentrations were determined using a previously validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method. Interestingly, all 3 cathinones reached measurable concentrations in the placenta, as well as the fetal brain; in fact, for MDPV, the maximal concentration (Cmax) was highest in fetal brain, while mephedrone's highest Cmax value was achieved in placenta. Additionally, the total drug exposure for all 3 compounds (as represented by area under the curve, AUC) was higher in fetal matrices (placenta and fetal brain) than in maternal matrices (maternal brain and plasma), and the half-lives for the drugs were longer. Given the extensive presence of methylone, mephedrone, and MDPV in the fetal brain following prenatal exposure, fetal risk is definitely a concern. As there are currently no prenatal studies available on the teratogenicity of these agents, pregnant patients should be informed about the potential risks that these substances may have.

Diss. (sammanfattning) Linköping : Univ., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:26Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00228.pdf: 734554 bytes, checksum: 03a62f6cd8681b4c0355ed94322eac86 (MD5) / Objetivo: verificar a relacao entre as concentracoes no meio de cultura dos aminoacidos glutamina, alanina, do dipeptideo alanil-glutamina e da amonia com a qualidade embrionaria, a ocorrencia de gravidez e a relacao com o estimulo hormonal administrado. Metodo: foi realizado um estudo prospectivo caso controle com o meio de cultura de 62 embrioes produzidos por 20 mulheres que foram submetidas ao programa de Reproducao Assistida da UNIFESP. Como criterios de inclusao foram considerados idade (igual ou inferior a 37 anos), de um a quatro embrioes transferidos no 3o dia de cultivo, desde que tenha realizado o protocolo da ICSI e que tenham recebido hCG recombinante. Os grupos experimentais foram subdivididos de acordo com a qualidade morfologica dos embrioes no 2o e 3o dia de cultivo, evolucao homogenea (embrioes classificados como bons no 2o e 3o dia de cultivo) ou heterogenea, hormonio administrado durante o estimulo (FSH ou FSH e LH), e ocorrencia ou nao de gravidez, avaliada de acordo com o ƒÀ-hCG serico. As aliquotas dos meios de cultura foram coletadas apos a transferencia dos embrioes e analisadas por cromatografia liquida de alto desempenho (HPLC) para quantificar os aminoacidos glutamina e alanina, o dipeptideo alanil-glutamina e amonia presentes em cada amostra. As variaveis numericas foram comparadas entre os grupos utilizando o teste T de Student para amostras nao-pareadas (variaveis heterocedasticas foram transformadas), e frequencias utilizando Qui-quadrado de Pearson ou um teste exato de Fisher. Um modelo logistico foi construido utilizando idade das pacientes, hormonios utilizados para a estimulacao, qualidade embrionaria, e os metabolitos mensurados, uma vez que maximizasse a preditibilidade da ocorrencia de gravidez. Os dados estao apresentados como media; desvio padrao. Resultados: no grupo de embrioes que foram transferidos para mulheres que atingiram a gravidez, quando comparado com aquelas que nao atingiram, foram observados niveis menores de glutamina normalizada (1.4; 0,7 e 1.9; 0.7, respectivamente, p=0,004) e amonia (0.2; 0.01 e 0.3; 0.1, respectivamente, p=0,008). Niveis maiores de alanil-glutamina normalizada foram observados nos embrioes com melhor qualidade morfologica no 2o e 3o dia e naqueles com evolucao homogenea. Embrioes de pacientes que receberam FSH e LH, quando comparados com aquelas pacientes que receberam somente FSH, apresentaram maiores concentracoes de alanil-glutamina absoluta (334.9; 95.2 e 282.9; 62.4, respectivamente, p=0.017). Na regressao logistica, o melhor modelo preditivo para gravidez incluiu todos os valores normalizados de alanina, glutamina, idade, tipo de hormonio na estimulacao, e evolucao embrionaria (77.4%, p=0.00005). Conclusao: nas condicoes deste estudo, nossos resultados permitem concluir que, (i) embrioes que possuem um desenvolvimento homogeneo e com boa qualidade no segundo e terceiro dia de cultivo embrionario apresentam maior quantidade de alanil-glutamina no meio de cultura, (ii) niveis menores de amonia absoluta e glutamina normalizada no meio de cultura durante o cultivo embrionario estao relacionados com maior ocorrencia de gestacao e (iii) pacientes que receberam como estimulo hormonal FSH e LH apresentam niveis maiores de alanil-glutamina absoluta no meio de cultura. / Objective: to verify the relations between culture media concentrations of ammonia, alanine, glutamine, and alanyl-glutamine and embryo quality, pregnancy, and type of hormonal stimulation. Methods: a prospective case-control study was carried out including 62 embryos from 20 women submitted to assisted reproduction at the Sao Paulo Federal University. Inclusion criteria were age (up to 37 years old), one to four embryos transferred at day 3 of embryo culture, couples submitted to ICSI, and LH peak achieved through hCG administration. Experimental groups were subdivided according to embryo morphologic quality on days 2 and 3, homogenous (good embryos on days 2 and 3) or heterogeneous evolution, type of hormonal stimulation used (FSH or FSH and LH), and occurrence of pregnancy evaluated by serum ƒÒ-hCG. Culture media aliquots were collected after the embryos were transferred. Analysis of alanine, glutamine, alanyl-glutamine, and ammonia concentrations was performed using HPLC. Numerical variables were compared between groups using unpaired Student¡¦s T-test (heteroscedastic variables were transformed), and frequencies using Pearson¡¦s Chi-square or Fisher¡¦s exact test. Logistic models were constructed using female age, type of hormone used for stimulation, embryo quality, and the measured metabolites, in order to maximize predictability of occurrence of pregnancy. Data are presented as mean; standard deviation. Results: In the embryos transferred to women who achieved pregnancy, when compared to those who did not achieve pregnancy, lower levels of normalized glutamine (1.4; 0.7 and 1.9; 0.7, respectively, p=0.004) and ammonia (0.2; 0.01 and 0.3; 0.1, respectively, p=0.008) were observed. Higher levels or normalized alanyl-glutamine were observed in higher quality embryos on days 2 and 3, and on those who presented homogeneous evolution. Embryos from patients who received FSH with LH, when compared to those from patients who received only FSH, presented higher absolute values of alanyl-glutamine (334.9; 95.2 and 282.9; 62.4, respectively, p=0.017). In logistic regression, the model which best predicted pregnancy included all the normalized values of alanine, glutamine, age, type of hormone, and evolution (77.4% correct, p=0.00005). Conclusion: Our results allow us to conclude that, in our conditions: (i) embryos with better quality on days 2 and 3 and with a homogenous evolution are associated with higher contents of alanyl-glutamine in their culture media, (ii) lower levels of ammonia and glutamine in the culture media are associated to higher pregnancy rates, and (iii) FSH with LH during hormonal stimulation is associated to higher levels of alanyl-glutamine in the culture media. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: A manipulação de medicamentos antineoplásicos em Serviços de Saúde expõem os profissionais aos riscos químicos desses agentes, assim é fundamental monitorar e prevenir a exposição ocupacional. A utilização de dispositivos de Segurança no preparo de medicamentos tem sido recomendada por diversos órgãos internacionais de boas práticas no manuseio de medicamentos citotóxicos. Objetivo: Comparar, através da técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detector Ultravioleta (CLAE-UV), as taxas de contaminação de superfícies de trabalho, com a Gencitabina, utilizando Dispositivos de Segurança em Sistema Fechado em relação à técnica de preparo padrão com agulha. Métodos: A coleta de amostras foi realizada na farmácia de manipulação pela técnica de wipe test e posterior extração. As amostras foram analisadas com CLAE-UV, com leitura de detecção de 268 nm. Resultados: De um total de 303 amostras coletadas para análise da Gencitabina, 272 compararam a técnica com dispositivo de sistema fechado com a técnica padrão, apresentando percentuais de contaminação em quase 50% dos frascos coletados em cada técnica. Os resultados encontrados nos frascos, campo de preparo e seringas apresentaram média de quantidade de resíduos inferiores na técnica com dispositivos de segurança. Nos frascos intactos retirados da caixa original de Gencitabina, foram encontrados resíduos em 16,1%. Conclusões: A técnica utilizada foi adequada para identificar a presença de Gencitabina em materiais e Equipamentos de Proteção Individual – EPI na manipulação de medicamentos, demonstrando dessa forma o risco de exposição aos profissionais e a importância da utilização da do sistema fechado para diminuir os aerossóis e quantidades de resíduos eliminados durante a manipulação. / Introduction: Health professionals who handle antineoplastic agents are exposed to several chemical hazards. Therefore, their occupational exposure must be carefully monitored and prevented. The use of closed-system devices in drug preparation has been recommended by several international guidelines for the handling of cytotoxic drugs. Objective: To compare the contamination of work surfaces with gemcitabine following closed-system preparation versus standard needle techniques, using high-performance liquid chromatography-ultraviolet (HPLC-UV). Method: Wipe test samples were collected from a drug handling facility, then extracted and analyzed by HPLC-UV. Readings were taken at 268 nm. Resultados: Of the 303 samples collected, 31 were obtained from intact vials, while 272 were used to compare gemcitabine contamination levels following conventional versus closed-system preparation. Approximately 50% of samples obtained following each procedure tested positive for the contaminant. The amount of contamination on vials, sterile fields and syringes was lower when closed-system devices were used for drug manipulation. A total of 16.1% of the intact vials removed from their original packaging were also contaminated. Conclusion: The method used in the present study was effective in detecting gemcitabine in the devices and individual protective equipment involved in drug manipulation. These findings demonstrate the exposure risk of health professionals who handle these substances, and the importance of closed-system devices in reducing aerosol formation and contamination during handling.

Introdução: A manipulação de medicamentos antineoplásicos em Serviços de Saúde expõem os profissionais aos riscos químicos desses agentes, assim é fundamental monitorar e prevenir a exposição ocupacional. A utilização de dispositivos de Segurança no preparo de medicamentos tem sido recomendada por diversos órgãos internacionais de boas práticas no manuseio de medicamentos citotóxicos. Objetivo: Comparar, através da técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detector Ultravioleta (CLAE-UV), as taxas de contaminação de superfícies de trabalho, com a Gencitabina, utilizando Dispositivos de Segurança em Sistema Fechado em relação à técnica de preparo padrão com agulha. Métodos: A coleta de amostras foi realizada na farmácia de manipulação pela técnica de wipe test e posterior extração. As amostras foram analisadas com CLAE-UV, com leitura de detecção de 268 nm. Resultados: De um total de 303 amostras coletadas para análise da Gencitabina, 272 compararam a técnica com dispositivo de sistema fechado com a técnica padrão, apresentando percentuais de contaminação em quase 50% dos frascos coletados em cada técnica. Os resultados encontrados nos frascos, campo de preparo e seringas apresentaram média de quantidade de resíduos inferiores na técnica com dispositivos de segurança. Nos frascos intactos retirados da caixa original de Gencitabina, foram encontrados resíduos em 16,1%. Conclusões: A técnica utilizada foi adequada para identificar a presença de Gencitabina em materiais e Equipamentos de Proteção Individual – EPI na manipulação de medicamentos, demonstrando dessa forma o risco de exposição aos profissionais e a importância da utilização da do sistema fechado para diminuir os aerossóis e quantidades de resíduos eliminados durante a manipulação. / Introduction: Health professionals who handle antineoplastic agents are exposed to several chemical hazards. Therefore, their occupational exposure must be carefully monitored and prevented. The use of closed-system devices in drug preparation has been recommended by several international guidelines for the handling of cytotoxic drugs. Objective: To compare the contamination of work surfaces with gemcitabine following closed-system preparation versus standard needle techniques, using high-performance liquid chromatography-ultraviolet (HPLC-UV). Method: Wipe test samples were collected from a drug handling facility, then extracted and analyzed by HPLC-UV. Readings were taken at 268 nm. Resultados: Of the 303 samples collected, 31 were obtained from intact vials, while 272 were used to compare gemcitabine contamination levels following conventional versus closed-system preparation. Approximately 50% of samples obtained following each procedure tested positive for the contaminant. The amount of contamination on vials, sterile fields and syringes was lower when closed-system devices were used for drug manipulation. A total of 16.1% of the intact vials removed from their original packaging were also contaminated. Conclusion: The method used in the present study was effective in detecting gemcitabine in the devices and individual protective equipment involved in drug manipulation. These findings demonstrate the exposure risk of health professionals who handle these substances, and the importance of closed-system devices in reducing aerosol formation and contamination during handling.

Introdução: A manipulação de medicamentos antineoplásicos em Serviços de Saúde expõem os profissionais aos riscos químicos desses agentes, assim é fundamental monitorar e prevenir a exposição ocupacional. A utilização de dispositivos de Segurança no preparo de medicamentos tem sido recomendada por diversos órgãos internacionais de boas práticas no manuseio de medicamentos citotóxicos. Objetivo: Comparar, através da técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detector Ultravioleta (CLAE-UV), as taxas de contaminação de superfícies de trabalho, com a Gencitabina, utilizando Dispositivos de Segurança em Sistema Fechado em relação à técnica de preparo padrão com agulha. Métodos: A coleta de amostras foi realizada na farmácia de manipulação pela técnica de wipe test e posterior extração. As amostras foram analisadas com CLAE-UV, com leitura de detecção de 268 nm. Resultados: De um total de 303 amostras coletadas para análise da Gencitabina, 272 compararam a técnica com dispositivo de sistema fechado com a técnica padrão, apresentando percentuais de contaminação em quase 50% dos frascos coletados em cada técnica. Os resultados encontrados nos frascos, campo de preparo e seringas apresentaram média de quantidade de resíduos inferiores na técnica com dispositivos de segurança. Nos frascos intactos retirados da caixa original de Gencitabina, foram encontrados resíduos em 16,1%. Conclusões: A técnica utilizada foi adequada para identificar a presença de Gencitabina em materiais e Equipamentos de Proteção Individual – EPI na manipulação de medicamentos, demonstrando dessa forma o risco de exposição aos profissionais e a importância da utilização da do sistema fechado para diminuir os aerossóis e quantidades de resíduos eliminados durante a manipulação. / Introduction: Health professionals who handle antineoplastic agents are exposed to several chemical hazards. Therefore, their occupational exposure must be carefully monitored and prevented. The use of closed-system devices in drug preparation has been recommended by several international guidelines for the handling of cytotoxic drugs. Objective: To compare the contamination of work surfaces with gemcitabine following closed-system preparation versus standard needle techniques, using high-performance liquid chromatography-ultraviolet (HPLC-UV). Method: Wipe test samples were collected from a drug handling facility, then extracted and analyzed by HPLC-UV. Readings were taken at 268 nm. Resultados: Of the 303 samples collected, 31 were obtained from intact vials, while 272 were used to compare gemcitabine contamination levels following conventional versus closed-system preparation. Approximately 50% of samples obtained following each procedure tested positive for the contaminant. The amount of contamination on vials, sterile fields and syringes was lower when closed-system devices were used for drug manipulation. A total of 16.1% of the intact vials removed from their original packaging were also contaminated. Conclusion: The method used in the present study was effective in detecting gemcitabine in the devices and individual protective equipment involved in drug manipulation. These findings demonstrate the exposure risk of health professionals who handle these substances, and the importance of closed-system devices in reducing aerosol formation and contamination during handling.

Introdução: A má adesão à terapia anti-hipertensiva medicamentosa é uma causa frequente de dificuldade de controle da pressão arterial. A prevalência de hipertensão resistente (HR) verdadeira não é conhecida pela dificuldade de estimar de maneira precisa a adesão ao tratamento medicamento anti-hipertensivo prescrito na prática clínica. Objetivos: Comparar os métodos direto e indiretos de avaliação da adesão ao tratamento anti-hipertensivo em pacientes com HR, medir a adesão ao tratamento medicamentoso pelo método direto em pacientes com HR, estimar a prevalência de HR verdadeira e identificar características clínico-demográficas associadas à adesão. Métodos: Foram recrutados pacientes com HR, definida como Pressão Arterial (PA) de consultório não controlada (PA Sistólica > 140 mmHg e/ou PA Diastólica > 90 mmHg), usando três ou mais classes de anti-hipertensivos em doses plenas, sendo um diurético; ou com PA de consultório controlada (PA Sistólica < 140 mmHg e PA Diastólica < 90 mmHg), usando quatro ou mais classes de anti-hipertensivos. O método direto de avaliação da adesão consistiu na análise de amostras de urina contendo os anti-hipertensivos prescritos pela técnica de cromatografia líquida de alta pressão (High Pressure Liquid Chromatography Mass - HPLC). As análises foram feitas em quatro oportunidades diferentes, com intervalo médio de 30 dias entre as coletas. Para comparação, foram realizados concomitantemente cinco métodos indiretos de avaliação da adesão: contagem de comprimidos (CTG CP), questionário de adesão MMAS-8, impressão médica, avaliação do farmacêutico e do próprio paciente. Foram considerados pacientes aderentes pelo método direto aqueles que apresentaram todos os anti-hipertensivos prescritos em pelo menos 3 das 4 amostras de urina coletadas; consumo >= 80% dos comprimidos pela CTG CP; pontuação >= 7 no questionário MMAS-8 e nota >= 4 nas avaliações médica, farmacêutica e do próprio paciente. Para a avaliação da concordância entre os métodos foi utilizado o coeficiente de correlação de Kappa (CCK). Resultados: 50 pacientes com HR foram recrutados: 68% mulheres, com idade média de 55,1 anos (± 8,2 anos), índice de massa corpórea 29 (± 3,3 kg/m2), PA de Consultório 149/86 mmHg (± 26/15 mmHg), PA de 24 horas pela Monitoração Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA) de 127/82 mmHg (± 19/11 mmHg) e número de classes de anti-hipertensivos prescritos por paciente de 4,6 (± 0,7). A frequência de não adesão encontrada pelo método direto foi de 66%. Classificando os pacientes de acordo com a adesão e o controle da PA pela MAPA, 42% foram considerados pseudo-hipertensos resistentes por má adesão e apenas 18% hipertensos resistentes verdadeiros. A concordância entre os métodos avaliados foi baixa de acordo com o CCK, variando de não existente [métodos CTG CP (-0,040), impressão farmacêutica (-0,040) e do paciente (-0,132)] a mínima [questionário MMAS-8 (0,055) e impressão médica (0,126)]. Nenhuma das características clínicodemográficas avaliadas mostrou qualquer associação com a adesão pelo método direto. Conclusão: A prevalência de não adesão é alta em pacientes com HR, sendo esta, provavelmente, a principal causa de resistência ao tratamento antihipertensivo. Os métodos de adesão indiretos avaliados não apresentaram concordância com o método direto, devendo ser questionável sua utilização como ferramenta de medida de adesão na prática clínica / Background: Poor adherence to antihypertensive therapy is a frequent cause of resistant hypertension (RH). The real prevalence of true RH is still unknown due to the difficulty to accurately estimating adherence to the antihypertensive drug in clinical practice. Objective: Compare the direct and indirect methods of assessing adherence to hypertension treatment, measure the adherence to the drug treatment by the direct method in patients with RH, estimate the prevalence of true RH and to identify clinical and demographic characteristics associated with adherence. Methods: Patients with RH were enrolled: office blood pressure (BP) above goal (systolic BP > 140mmHg and/or diastolic BP > 90mmHg), taking three or more antihypertensive drugs of different classes at optimal dose, which one of them should be a diuretic; or office BP below goal (systolic BP < 140mmHg and/or diastolic BP< 90mmHg), taking four or more antihypertensive drugs. Adherence was assessed by direct method of High Pressure Liquid Chromatography (HPLC) analysis for antihypertensive drugs, in 4 different urine samples, in a 30-day interval. For comparison, five indirect methods of adherence assessment were performed simultaneously: pill count, MMAS-8 questionnaire, patient self-report, physician judgement and pharmaceutical judgement. Patient was considered adherent by direct method if every antihypertensive drug was found in 3 urine samples at least; if he consumed 80% of prescribed medication at least; if he reached score >= 7 on the MMAS-8; >= 4 on self-report, physician judgement and pharmaceutical judgement. Kappa correlation coefficient (KCC) was performed to evaluate the agreement between the methods. Results: 50 patients with HR were enrolled: 68% women, mean age 55,1 ± 8,2 years, body mass index 29 ± 3,3 kg/m2, office BP 149/86 ± 26/15 mmHg, mean 24 hs by Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) 127/82 ± 19/11 mmHg and average of antihypertensive druhs prescribed 4,6 ± 0,7 classes. 66% of patients were non-adherent by direct method: 42% classified as pseudoresistant hypertensive patients due to low adherence and only 18% as true resistant hypertensive. Agreement between methods was low according to KCC, ranging from non-existent [pill count (-0,040), pharmaceutical judgement (-0,040) and self-report (-0,132)] to minimum [MMAS-8 questionnaire (0,055) and physician judgement (0,126)]. There is no association between clinical and demographic characteristics and adherence by direct methods. Conclusion: The prevalence of non-adherence is high in patients with RH, which is probably the main cause of resistance to antihypertensive treatment. The indirect adherence methods evaluated did not show agreement with the direct method, and its use as a tool to measure adherence in clinical practice should be questionable

This diploma thesis is focused on the study of conditions of benzo[a]pyrene, one of the major contaminant of foods, photodegradation under different conditions (solvents with different polarity, light sources, presence of antioxidants). In another part of the thesis, the degradation process of benzo[a]pyrene at various concentrations was studied, in order to characterise the kinetic aspects of photoinduced degradation. The attempt to identify the products of benzo[a]pyrene photodegradation was performed involving methods of gas chromatography and high performance liquid chromatography coupled with mass detectors, as well.