Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-02-24T18:15:15Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_InvestigaçãoInfluenciaAmigdala.pdf: 1530873 bytes, checksum: dc627f173f61c1bdd2168e350fd02e41 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-02-25T16:53:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_InvestigaçãoInfluenciaAmigdala.pdf: 1530873 bytes, checksum: dc627f173f61c1bdd2168e350fd02e41 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-25T16:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_InvestigaçãoInfluenciaAmigdala.pdf: 1530873 bytes, checksum: dc627f173f61c1bdd2168e350fd02e41 (MD5) Previous issue date: 2014 / A amígdala tem sido associada a uma grande variedade de funções ligadas a respostas fisiológicas, comportamentais e endócrinas, relacionadas a estímulos emocionais. Esta região encefálica é composta por vários sub-núcleos, que embora pertencentes à mesma estrutura, podem se envolver em funções diferentes, o que torna o estudo de cada sub-núcleo de grande importância. Nesse sentido, alguns deles vêm sendo ao longo dos anos bem estudados e caracterizados, mas o enfoque a um dos sub-núcleos, o basomedial (BMA), é ainda muito pequeno. O hipotálamo é uma importante região que também vem sendo relacionada ao comportamento emocional. Um grande número de evidências indica uma importante participação do hipotálamo dorsomedial (DMH) na integração das respostas fisiológicas oriundas do estresse emocional. Foi constatado que os estressores de origem psicológica e social são os mais comuns no ser humano. Neste sentido, alguns estudos em animais demonstraram que a perda temporária do controle social é uma importante condição que pode levar a alterações psicopatológicas. Diante disso, o nosso objetivo é avaliar a influência da amígdala basomedial no controle cardiovascular durante estresse social e sua possível interação com o hipotálamo dorsomedial. Para isso, ratos Wistar (300 ± 20g) foram anestesiados (cetamina-xilazina) e cânulas guia foram implantadas na BMA unilateralmente ou bilateralmente, em regiões próximas a BMA (NBMA) e no DMH bilateralmente. Após seis dias, os animais foram re-anestesiados (2% do isoflurano em 3l de O2) e um cateter inserido na artéria femoral para aferição de pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC). Demos início aos procedimentos experimentais 48 horas após o último procedimento cirúrgico. Nossos resultados mostraram que a inibição química da BMA pela microinjeção do agonista GABAA, muscimol (100pmol/100nL) promove aumento da PAM e FC, enquanto a inibição química da NBMA não alterou tais parâmetros cardiovasculares. Observamos, também, que ao ativar quimicamente esta região, pela microinjeção bilateral do antagonista GABAA, bicuculline methiodide (10pmol/100nL), os aumentos de PAM e FC provocados pelo estresse social por rato intruso foram bloqueados. Adicionalmente, a resposta de inibição da BMA foi abolida pela inibição química do DMH através da microinjeção de muscimol. Sabendo-se que o DMH é tonicamente inibido, estes resultados sugerem que a BMA está constantemente ativada, participando integralmente do controle cardiovascular durante situações de estresse, exercendo influência na inibição tônica recebida pelo DMH nestas condições. ______________________________________________________________________________ / ABSTRACT : The amygdala has been associated with a variety of functions linked to physiological, behavioral and endocrine responses related to emotional situations. This brain region is comprised of multiple sub-nuclei, which although belonging to the same structure may be involved in different functions, which makes the study of each sub-nuclei of great importance. In this sense, some of them have been well studied and characterized over the years, but the approach to one of the sub-nuclei, the basomedial (BMA), is still very small. The hypothalamus is an important region which also has been related to emotional behavior. It was found that psychological and social origin stressors are the most common in humans. In this sense, some studies in animals have shown that the temporary loss of social control is an important condition that can lead to psychopathology. Therefore, our aim is to evaluate the influence of basomedial amygdala in cardiovascular control during social stress and its possible interaction with the dorsomedial hypothalamus. For this, male Wistar (300 ± 20g) were anesthetized (ketamine-xylazine) and guide cannulae were implanted bilaterally or unilaterally in the BMA, in nearby regions the BMA (NBMA) and bilaterally in the DMH. Six days later, the animals were anesthetized (2% isoflurane in O2 3l) and a catheter was inserted into the femoral artery for recording of mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR). We began the experimental procedures 48 hours after the last surgical procedure. Our results showed that chemical inhibition of BMA by microinjection of the GABAA agonist, muscimol (100pmol/100nL), promotes increased in MAP and HR, whereas chemical inhibition of NBMA did not alter such cardiovascular parameters. We also noted that when this region is chemically activated by bilateral microinjection of the GABAA antagonist, bicuculline methiodide (10pmol/100nL), the increases in MAP and HR caused by a intruder rat social stress were blocked. Additionally, the response of BMA inhibition was abolished by chemical inhibition of the DMH by microinjection of muscimol. Knowing that the DMH is tonically inhibited, these results suggest that the BMA is constantly active, participating fully in the cardiovascular control during stress situations, influencing the tonic inhibition received by the DMH in these conditions.

Orientador: Licio Augusto Velloso / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T04:07:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bertelli_DanielaFaleiros_D.pdf: 2445017 bytes, checksum: 2a78cdd0f1bc8fc197cb47c83deb0c0b (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A enzima fosfatidilinositol 3-quinase (PI3-kinase) exerce uma importante função na transdução dos sinais anorexigênicos e termogênicos enviados pela insulina e leptina em primeira ordem aos neurônios do núcleo arqueado no hipotálamo. A cascata de sinais intracelulares gerados pela ativação da PI3-kinase depende da atividade coordenada de inositol-fosfatases específicas. Neste trabalho, mostramos que a phosphoinositide-specific inositol polyphosphate 5-phosphatase IV (5ptase IV) está altamente expressa em neurônios do núcleo arqueado e lateral do hipotálamo. Submetido ao tratamento intracerebroventricular (ICV) com insulina, a 5ptase IV sofre fosforilação em tirosina de acordo com um padrão tempo-dependente, a qual segue os mesmos moldes da sinalização da insulina através do seu receptor (IR), seu substrato-2 (IRS2) e da PI3-kinase. Para avaliar a participação da 5ptase IV na ação da insulina no hipotálamo, trabalhamos com um oligonucleotídeo antisense específico para esta enzima. O tratamento dos ratos com este oligonucleotídeo durante quatro dias reduziu a expressão hipotalâmica da 5ptase IV em aproximadamente 80%. Tal fato foi acompanhado pela redução de 70% na sua fosforilação induzida pela insulina, e ainda pelo aumento na quantidade basal dos inositóis fosforilados no hipotálamo. Finalmente, a inibição da expressão da 5ptase IV no hipotálamo pelo oligonucleotídeo antisense, resultou na redução da ingestão média diária de alimentos, na perda de massa corporal e ainda na redução da ingestão alimentar em 12 horas. Desta forma, a 5ptase IV é um potente regulador da sinalização através da PI3kinase no hipotálamo e pode tornar-se um alvo interessante para a terapêutica da obesidade e para as desordens relacionadas / Abstract: The enzyme phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) exerts an important role in the transduction of the anorexigenic and thermogenic signals delivered by insulin and leptin to first-order neurons of the arcuate nucleus in the hypothalamus. The termination of the intracellular signals generated by the activation of PI 3-kinase depends on the coordinated activity of specific inositol phosphatases. Here, we show that phosphoinositide-specific inositol polyphosphate 5-phosphatase IV (5ptase IV) is highly expressed in neurons of the arcuate and lateral nuclei of the hypothalamus. Upon intracerebroventicular (ICV) treatment with insulin, 5ptase IV undergoes a time-dependent tyrosine phosphorylation, which follows the same patterns of canonical insulin signaling through the insulin receptor, IRS-2, and PI 3-kinase. To evaluate the participation of 5ptase IV in insulin action in hypothalamus, we employed a phosphorthioate modified antisense oligonucleotide specific for this enzyme. The treatment of rats with this oligonucleotide for four days reduced the hypothalamic expression of 5ptase IV by ~80%. This was accompanied by a ~70% reduction of insulin-induced tyrosine phosphorylation of 5ptase IV and by an increase in basal accumulation of phosphorylated inositols in the hypothalamus. Finally, inhibition of hypothalamic 5ptase IV expression by the antisense approach resulted in reduced daily food intake, body weight loss and decreased 12 h spontaneous food intake. Thus, 5ptase IV is a powerful regulator of signaling through PI 3-kinase in hypothalamus and may become an interesting target for therapeutics of obesity and related disorders / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Margaret de Castro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T05:53:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Durlo_FlaviaVendramini_M.pdf: 19565345 bytes, checksum: a3da028220c4dfb0874dae374182f135 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A prolactina (pRL) é um honnônio polipeptídico e sua regulação é influenciada .por um grande número de fatores que estimulam ou inibem a sua secreção. Em mamíferos, o controle exercido pelo hipotálamo sobre a secreção de PRL pela hipófise é predominantemente inibitório tendo como principal regulador a dopamina. Dentre as ações da PRL incluem a secreção de leite, regulação da reprodução e uma possível função no balanço de água e eletrólitos. Os efeitos da PRL sobre o equilíbrio hidroeletrolítico podem ser parcialmente mediados pela liberação de corticosterona (B), vasopressina (AVP), ou ainda serem dependentes de outros honnônios, como a ocitocina (OT) e o peptídeo natriurético atrial (ANP). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da expansão de volume extracelular (EVEC), por meio da injeção endovenosa de solução salina isotônica (I) ou hipertônica (H) sobre a secreção de PRL, B, ANP e OT, em ratos. Avaliar, ainda, os efeitos de diferentes concentrações plasmáticas de PRL sobre a secreção de B, ANP e OT, induzidas pela EVEC 1 ou H, e a modulação destas respostas pelo eixo HHA. Foram utilizados ratos machos que, após ambientação, foram submetidos a diferentes manipulações experimentais: grupo controle, animais que não receberam nenhum tratamento; grupo tratado com bromocriptina; grupo tratado com sulpirida e grupo tratado com dexametasona. Após EVEC I, no grupo controle, houve um aumento significativo das concentrações plasmáticas de PRL, B, ANP e OT, o mesmo ocorrendo com EVEC H,porém com valores mais elevados de ANP e OT após EVEC H. Não houve modificação das respostas do ANP e OT após EVEC 1 e H nos grupos tratados com bromocriptina e dsulpirida. As elevações de PRL e OT foram bloqueadas no grupo tratado com rdexametasona, sendo que este tratamento não alterou a secreção de ANP induzida pela EVEC 1 e H. Em conjunto, os resultados obtidos indicam que a EVEC induzida pela injeção de salina isotônica ou hipertônica provocou elevações nas concentrações plasmáticas de PRL, B, ANP e OT. A elevação do ANP e OT frente ao estímulo da EVEC 1 e H foram independentes das concentrações plasmáticas de PRL. As elevações de PRL e OT foram bloqueadas pela inibição do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Entretanto, o tratamento com dexametasona não modificou o aumento da secreção de ANP induzido pela EVEC 1 e H. Portanto, PRL pode participar na regulação do equilíbrio hidroeletrolítico dos mamíferos, porém, sem uma interação direta com os sistemas ANPérgico e ocitocinégico. Adicionalmente, a resposta da PRL a EVEC 1e H é modulada pelo eixo HHA / Abstract: Prolactin (pRL) regulation is influenced by a great number of factors that stimulate or inhibit its secretion. In mammals, the control of the PRL secretion is predominantlyinhibitory and is exerted by dopamine, which is released ITomthe hypothalamus. PRL acts on milk secretion, reproduction and probably on water and electrolyte balance. The effect of the PRL on the hydroeletrolitic balance can partially be mediated by corticosterone (B), vasopressin (AVP), oxytocin (OT) or atrial natriuretic peptide (ANP). The objective ofthis study was to evaluate the effect of the extracellular volume expansion (EVE) by endovenous injection of isotonic (I) or hypertonic (H) saline solution on the secretion of PRL, B, ANP and OT, in rats. We used Wistar male rats submitted to different experimental manipulations: control group, intact animais; group treated with bromocriptine; group treated with sulpiride and a group treated with dexamethasone. Afier EVE I, the control group presented a significant increase of the plasma concentrations of PRL, B, ANP and OT, the same results were observed afier EVE H. The increase of ANP and OT levels in response to EVE H was more pronounced than to EVE I. Bromocriptine and sulpiride treatment did not modifYB, ANP and OT responses to either EVE I and EVE H. The increase of PRL and OT observed afier EVE I and H were blocked in the group treated with dexamethasone, while, there was no modification in the ANP secretion. In conc1usion, these results indicate that the EVE I and EVE H induced by the injection of isotonic or hypertonic saline provoked an increased in PRL, B, ANP and OT plasma concentrations. The increase of ANP and OT by EVE I and EVE H were independent of PRL plasma concentrations. The increase ofPRL and OT were blocked by the inhibition of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis by dexamethasone. However, dexamethasone did not modifYthe increase of the ANP secretion induced by EVE I and EVE H. Therefore, PRL might participate in the regulation of the hydroeletrolitic balance in mammals, however, there is no evidence for direct interaction with ANPergic and oxytocinergic systems. Additionally, the response ofthe PRL induced by EVE I and EVE H is modulated by HPA axis / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Ilma Aparecida Paschoal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T12:41:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Poleti_RosanaGalli_M.pdf: 11378631 bytes, checksum: 23fc2e98ea23383dfc4dfba5668a99a2 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A asma brônquica é largamente conhecida como uma doença inflamatória crônica das vias aéreas e os corticosteróide são as drogas mais efetivas no seu tratamento, pois bloqueiam muitos dos mecanismos inflamatórios e têm ação profilática. Nas últimas décadas, com a introdução da corticoterapia via inalatória, houve redução nos cursos de corticosteróide oral. Porém, existe muita preocupação em relação aos seus efeitos colaterais sistêmicos de impacto clínico, que são: supressão das glândulas supra-renais, osteoporose, catarata, glaucoma, distúrbios metabólicos e, em crianças, retardo do crescimento. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de dois corticosteróide inalatórios - o dipropionato de beclometasona e o propionato de fluticasona - em doses equivalentes, sobre a resposta das glândulas supra-renais. Vinte pacientes asmáticos participaram do protocolo e foram divididos em dois grupos: o grupo I com o corticosteróide beclometasona na dose de 500 mcg, duas vezes ao dia, e o grupo II com o corticosteróide fluticasona na dose de 250 mcg, duas vezes ao dia. O grupo I foi formado por oito pacientes do sexo feminino e dois pacientes do sexo masculino, com idades entre 18 a 73 anos, todos portadores de asma brônquica de grau leve. O grupo 1 / Abstract: Bronchial asthma is widely known as a chronic inflammatory disease of the airways and corticosteroids are the most effective drugs for asthma treatment since they block many of the inflammatory mechanisms of the disease and they have prophylactic action. In the last decades, with the introduction of inhaled corticotherapy, there was a reduction in the periods of use of oral corticosteroids; although there is concern about its systemic side effects of clinical impact that are: adrenal suppression, osteoporosis, cataracts, glaucoma, metabolic disturbances, in adults; and also growth retard in children. The purpose os this study was the comparison of the effects of two different inhaled corticosteroids - beclomethasone dipropionate and fluticasone propionate ¿ in equivalent doses, over the function of adrenal gland. Twenty asthmatic patients have been divided in two groups: group I treated with beclomethasone in doses of 500 microgram twice a day and group II treated with fluticasone in doses of 250 microgram twice a day. The group I was formed byeight female and two male patients, age varying trom 18 to 73 years, with mild bronchial asthma. Group 11was constituted of six female and four male patients, age varying trom 19 to 67 years; six patients had mild bronchial asthma and four patients had moderate bronchial asthma. After the patients were admitted in the protocol, there was the register of the clinical history and the pulmonary function test, with pre and post bronchodilator studies. After the first dosage of basal cortisol (8:00 am), intravenous injection of cortrosyn was made and new blood samples were collected, 30 and 60 minutes afier the stimulation of adrenal glands. After six months of medication, new blood samples were collected for cortisol dosage at basal conditions, 30 and 60 minutes after stimulation with cortrosyn. The cortisol was measured by the method of chemiluminescence. In relation to the symptoms at the beginning of the protocol, the groups did not show significant differences between them, with the great safeguard that the symptoms have not had graduation of intensity. After six months of medication, the groups also presented similar behaviour; when the comparisonis done in the same group, the patients using fluticasone presented a significant improvement of the dyspnea (p = 0,0233), since seven (70%) of the patients presented dyspnea at the beginning and did not have it in the post medication moment. Nevertheless, it was not the objective of the protocol the evaluation of improvement of the symptoms and the number of patients in each group was too small. The analysis of the pulmonary function tests in the pre and post medication periods shows no significant differences between the groups. It was observed significant improvement of the response to bronchodilator after six months of treatment with both inhaled corticosteroids. The concentration of cortisol, before and after six months of the use of both drugs, did not show alterations in any of the groups. The results of this study show that beclomethasone and fluticasone, at the doses described, used with a spacer attachment, do not cause any detectable adrenal suppression / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

A manipulação neonatal imprime alterações no desenvolvimento neuroendócrino, morfológico e comportamental de ratos. A área pré-óptica medial (MPOA) contém neurônios produtores do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) que estão intimamente relacionados com a reprodução. Os núcleos periventricular anteroventral (AVPV) e a amígdala medial póstero-dorsal (MePD) são áreas do sistema nervoso central (SNC) que apresentam receptores de estrógeno, portanto poderiam estar atuando no feedback das gonadotrofinas. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da manipulação neonatal sobre o volume do núcleo, a densidade de células, o diâmetro do corpo celular de neurônios e o número total estimado de neurônios da MePD e AVPV dos lados direito e esquerdo, em ratas aos 11 e 90 dias de idade. Na MPOA, foram avaliadas a densidade de células e o diâmetro do corpo celular de neurônios. A MPOA apresentou uma redução da densidade numérica de 50% em ratas manipuladas de 11 dias e 50% em ratas manipuladas aos 90 dias de idade. A manipulação neonatal provocou alterações nos parâmetros analisados nas três áreas estudadas, quando comparadas aos grupos não manipulados. Na MePD a redução foi 63% e de 47% respectivamente aos 11 e aos 90 dias de idade. No AVPV a redução foi de 44% e de 54% aos 11 e 90 dias de idade. As dimensões lineares do soma dos neurônios da MePD e MPOA apresentaram uma redução de tal forma que o diâmetro dos neurônios no grupo manipulado foi significativamente menor do que o grupo não manipulado. Mas as dimensões lineares dos neurônios do AVPV não apresentaram alterações significativas. A manipulação neonatal por uma causa ainda desconhecida induz a alterações estáveis na MPOA, MePD e AVPV. A diminuição do número de neurônios nessas estruturas pode explicar a redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) em ratas adultas, manipuladas no período neonatal.

Em ratos, um procedimento simples, como “manipular” os filhotes por alguns minutos durante as duas primeiras semanas de vida, pode marcar decisivamente o desenvolvimento do indivíduo. Assim, esse modelo experimental tem sido muito utilizado para se examinar os mecanismos pelos quais variações precoces do ambiente do animal podem afetar seu desenvolvimento. A manipulação neonatal tem como conseqüência, na vida adulta, uma série de alterações comportamentais e neuroendócrinas que se caracterizam basicamente por uma diminuição do medo. Por outro lado, esse procedimento também induz a uma diminuição da função reprodutiva tanto em machos quanto em fêmeas. No entanto, os mecanismos neurais afetados por essas intervenções no período neonatal são pouco conhecidos. Em filhotes de ratos, a identificação da mãe é vital para a sobrevivência. Esse reconhecimento ocorre devido ao aprendizado olfatório, que se dá por condicionamento, através do pareamento do cuidado maternal (estímulo tátil) com o cheiro da mãe. O estímulo tátil, realizado pela mãe, atua sobre o locus coeruleus promovendo um aumento na liberação de noradrenalina no bulbo olfatório, que vai resultar na fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatória. Os resultados apresentados nessa tese mostram que a manipulação neonatal repetida interfere com esse aprendizado olfatório, impedindo o reconhecimento do odor maternal. Esse efeito da manipulação neonatal é dependente de sexo, pois apenas as fêmeas foram afetadas. A manipulação neonatal interfere com a via noradrenalina/CREB, pois as ratas do grupo manipulação repetida aos 7 dias após o nascimento apresentam uma redução no conteúdo de noradrenalina no bulbo olfatório e um aumento no conteúdo de MHPG (metabólito da noradrenalina), indicando um aumento da atividade noradrenérgica no bulbo olfatório. Esse aumento pode interferir com a fosforilação do CREB, uma vez que os ratos manipulados não apresentam um aumento na fosforilação do CREB. Portanto, a ausência do reconhecimento da mãe, pelo filhote manipulado, provavelmente seja devido a um aumento da estimulação tátil que o filhote recebe o que, por sua vez, altera o sistema noradrenérgico, que está envolvido na regulação da fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatório no bulbo olfatório. Além de interferir na relação mãe-filhote, experiências no início da vida do indivíduo podem determinar o comportamento sexual do animal quando adulto, isto provavelmente ocorre porque os odores que são associados à infância, apresentam um valor na vida adulta, entretanto, o papel desse odor muda da infância (reconhecimento da mãe) para a vida adulta (reprodução). Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida reduz a motivação sexual tanto em machos quanto em fêmeas, evidenciado pelo teste de preferência sexual. O efeito da manipulação neonatal sobre a ausência de preferência sexual é dependente de sexo, pois em machos a experiência sexual foi capaz de reverter esse efeito, o que não aconteceu em fêmeas. Assim como a motivação sexual adequada, a regulação da secreção do hormônio liberador de gondadotrofinas (GnRH) também é essencial para o sucesso reprodutivo. O GnRH desempenha um papel crucial na receptividade sexual e na ovulação. O sistema noradrenérgico e o óxido nitrérgico apresentam um papel fundamental na regulação indireta da secreção do GnRH. Ratas manipuladas no período neonatal, quando adultas, apresentam um aumento do conteúdo de GnRH na área pré-óptica medial. Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida não altera o conteúdo de noradrenalina e MHPG na pré-óptica medial e hipotálamo médio basal. No entanto, o conteúdo de óxido nítrico no hipotálamo está reduzido nas ratas do grupo manipulação repetida, podendo ser uma das prováveis causa do aumento do conteúdo de GnRH na pré-óptica medial da rata manipulada no período neonatal, resultando na redução do pico de LH na tarde do proestro e conseqüentemente na redução da ovulação. Em conclusão, a manipulação no período neonatal interfere negativamente no estabelecimento de relações sociais como a relação mãe-filhote e a escolha do parceiro sexual.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Mestrado em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-19T04:20:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:19:10Z : No. of bitstreams: 1 179360.pdf: 1961870 bytes, checksum: 2fa9449262a5577971357a3bcb84baf5 (MD5) / Investigação do possível envolvimento de receptores serotonérgicos presentes no Núcleo Paraventricular do Hipotálamo na regulação de comportamentos ingestivos e não ingestivos, após a administração de serotonina (5-HT) ou de metergolina (antagonista não seletivo de receptores serotonérgicos)

A manipulação neonatal imprime alterações no desenvolvimento neuroendócrino, morfológico e comportamental de ratos. A área pré-óptica medial (MPOA) contém neurônios produtores do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) que estão intimamente relacionados com a reprodução. Os núcleos periventricular anteroventral (AVPV) e a amígdala medial póstero-dorsal (MePD) são áreas do sistema nervoso central (SNC) que apresentam receptores de estrógeno, portanto poderiam estar atuando no feedback das gonadotrofinas. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da manipulação neonatal sobre o volume do núcleo, a densidade de células, o diâmetro do corpo celular de neurônios e o número total estimado de neurônios da MePD e AVPV dos lados direito e esquerdo, em ratas aos 11 e 90 dias de idade. Na MPOA, foram avaliadas a densidade de células e o diâmetro do corpo celular de neurônios. A MPOA apresentou uma redução da densidade numérica de 50% em ratas manipuladas de 11 dias e 50% em ratas manipuladas aos 90 dias de idade. A manipulação neonatal provocou alterações nos parâmetros analisados nas três áreas estudadas, quando comparadas aos grupos não manipulados. Na MePD a redução foi 63% e de 47% respectivamente aos 11 e aos 90 dias de idade. No AVPV a redução foi de 44% e de 54% aos 11 e 90 dias de idade. As dimensões lineares do soma dos neurônios da MePD e MPOA apresentaram uma redução de tal forma que o diâmetro dos neurônios no grupo manipulado foi significativamente menor do que o grupo não manipulado. Mas as dimensões lineares dos neurônios do AVPV não apresentaram alterações significativas. A manipulação neonatal por uma causa ainda desconhecida induz a alterações estáveis na MPOA, MePD e AVPV. A diminuição do número de neurônios nessas estruturas pode explicar a redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) em ratas adultas, manipuladas no período neonatal.

Em ratos, um procedimento simples, como “manipular” os filhotes por alguns minutos durante as duas primeiras semanas de vida, pode marcar decisivamente o desenvolvimento do indivíduo. Assim, esse modelo experimental tem sido muito utilizado para se examinar os mecanismos pelos quais variações precoces do ambiente do animal podem afetar seu desenvolvimento. A manipulação neonatal tem como conseqüência, na vida adulta, uma série de alterações comportamentais e neuroendócrinas que se caracterizam basicamente por uma diminuição do medo. Por outro lado, esse procedimento também induz a uma diminuição da função reprodutiva tanto em machos quanto em fêmeas. No entanto, os mecanismos neurais afetados por essas intervenções no período neonatal são pouco conhecidos. Em filhotes de ratos, a identificação da mãe é vital para a sobrevivência. Esse reconhecimento ocorre devido ao aprendizado olfatório, que se dá por condicionamento, através do pareamento do cuidado maternal (estímulo tátil) com o cheiro da mãe. O estímulo tátil, realizado pela mãe, atua sobre o locus coeruleus promovendo um aumento na liberação de noradrenalina no bulbo olfatório, que vai resultar na fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatória. Os resultados apresentados nessa tese mostram que a manipulação neonatal repetida interfere com esse aprendizado olfatório, impedindo o reconhecimento do odor maternal. Esse efeito da manipulação neonatal é dependente de sexo, pois apenas as fêmeas foram afetadas. A manipulação neonatal interfere com a via noradrenalina/CREB, pois as ratas do grupo manipulação repetida aos 7 dias após o nascimento apresentam uma redução no conteúdo de noradrenalina no bulbo olfatório e um aumento no conteúdo de MHPG (metabólito da noradrenalina), indicando um aumento da atividade noradrenérgica no bulbo olfatório. Esse aumento pode interferir com a fosforilação do CREB, uma vez que os ratos manipulados não apresentam um aumento na fosforilação do CREB. Portanto, a ausência do reconhecimento da mãe, pelo filhote manipulado, provavelmente seja devido a um aumento da estimulação tátil que o filhote recebe o que, por sua vez, altera o sistema noradrenérgico, que está envolvido na regulação da fosforilação do CREB, fundamental para a formação da memória olfatório no bulbo olfatório. Além de interferir na relação mãe-filhote, experiências no início da vida do indivíduo podem determinar o comportamento sexual do animal quando adulto, isto provavelmente ocorre porque os odores que são associados à infância, apresentam um valor na vida adulta, entretanto, o papel desse odor muda da infância (reconhecimento da mãe) para a vida adulta (reprodução). Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida reduz a motivação sexual tanto em machos quanto em fêmeas, evidenciado pelo teste de preferência sexual. O efeito da manipulação neonatal sobre a ausência de preferência sexual é dependente de sexo, pois em machos a experiência sexual foi capaz de reverter esse efeito, o que não aconteceu em fêmeas. Assim como a motivação sexual adequada, a regulação da secreção do hormônio liberador de gondadotrofinas (GnRH) também é essencial para o sucesso reprodutivo. O GnRH desempenha um papel crucial na receptividade sexual e na ovulação. O sistema noradrenérgico e o óxido nitrérgico apresentam um papel fundamental na regulação indireta da secreção do GnRH. Ratas manipuladas no período neonatal, quando adultas, apresentam um aumento do conteúdo de GnRH na área pré-óptica medial. Os resultados apresentados nessa tese mostraram que a manipulação neonatal repetida não altera o conteúdo de noradrenalina e MHPG na pré-óptica medial e hipotálamo médio basal. No entanto, o conteúdo de óxido nítrico no hipotálamo está reduzido nas ratas do grupo manipulação repetida, podendo ser uma das prováveis causa do aumento do conteúdo de GnRH na pré-óptica medial da rata manipulada no período neonatal, resultando na redução do pico de LH na tarde do proestro e conseqüentemente na redução da ovulação. Em conclusão, a manipulação no período neonatal interfere negativamente no estabelecimento de relações sociais como a relação mãe-filhote e a escolha do parceiro sexual.

A manipulação neonatal imprime alterações no desenvolvimento neuroendócrino, morfológico e comportamental de ratos. A área pré-óptica medial (MPOA) contém neurônios produtores do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) que estão intimamente relacionados com a reprodução. Os núcleos periventricular anteroventral (AVPV) e a amígdala medial póstero-dorsal (MePD) são áreas do sistema nervoso central (SNC) que apresentam receptores de estrógeno, portanto poderiam estar atuando no feedback das gonadotrofinas. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da manipulação neonatal sobre o volume do núcleo, a densidade de células, o diâmetro do corpo celular de neurônios e o número total estimado de neurônios da MePD e AVPV dos lados direito e esquerdo, em ratas aos 11 e 90 dias de idade. Na MPOA, foram avaliadas a densidade de células e o diâmetro do corpo celular de neurônios. A MPOA apresentou uma redução da densidade numérica de 50% em ratas manipuladas de 11 dias e 50% em ratas manipuladas aos 90 dias de idade. A manipulação neonatal provocou alterações nos parâmetros analisados nas três áreas estudadas, quando comparadas aos grupos não manipulados. Na MePD a redução foi 63% e de 47% respectivamente aos 11 e aos 90 dias de idade. No AVPV a redução foi de 44% e de 54% aos 11 e 90 dias de idade. As dimensões lineares do soma dos neurônios da MePD e MPOA apresentaram uma redução de tal forma que o diâmetro dos neurônios no grupo manipulado foi significativamente menor do que o grupo não manipulado. Mas as dimensões lineares dos neurônios do AVPV não apresentaram alterações significativas. A manipulação neonatal por uma causa ainda desconhecida induz a alterações estáveis na MPOA, MePD e AVPV. A diminuição do número de neurônios nessas estruturas pode explicar a redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) em ratas adultas, manipuladas no período neonatal.