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Creating and Use of an New Experimental Preclinical HLA Transgenic Mice Model to Mapping HLA-restricted T Cells Epitopes for Polyepitopes Vaccine Design / Exploitation d’un modèle expérimentale préclinique de souris HLA transgénique pour l’identification des épitopes T HLA-restreint afin de concevoir des vaccins poly-epitopiques

Ru, Zhitao 21 February 2012 (has links)
Une nouvelle lignée homozygote de souris « humanisé » HLA transgéniques : HLA-A2.1+/+HLA-DP4+/+hCD4+/+mCD4-/-IAβ-/-β2m-/- (HLA-A2/DP4), a été obtenue en croisant entre les souris HLA transgéniques HLA-A2.1+/+β2m-/-(A2) et les souris HLA transgéniques HLA-DP4+/+hCD4+/+mCD4-/-IAβ-/-(DP4). Chez les souris HLA-A2/DP4, les réponses cellulaire T HLA-A2 restreint ou HLA-DP4 restreint contre l’antigène HBs du virus de l’Hépatite B suite à une immunisation avec le vaccin anti-AgHBs sont similaires à ceux observés chez les souris A2, chez les souris DP4, chez les humains infectés par le virus ou immunisés avec le même vaccin. Ces résultats montrent que les réponses cellulaires induites les souris HLA-A2/DP4 miment fidèlement les réponses homologues humaines. Ainsi, ces souris représentent un excellent modèle d’expérimentations précliniques animal pour évaluer ou comparer l’efficacité des réponses « humain » induites in vivo par des candidates vaccins. Le modèle facilitera également l'identification de nouvelles épitopes HLA-A2 et HLA-DP4 restreints, qui constituera de futurs réactives de suivi clinique des réponses contre l'infection chez les humains.En exploitant ces souris HLA-A2/DP4, nous avons identifié quatre nouveaux HLA-DP4-restricted épitopes issus de l'AgHBs et deux nouveaux HLA-A2 restreint épitopes dérivés de protéines M1. / A new homozygous humanized HLA transgenic mouse strain, HLA-A2.1+/+HLA-DP4+/+hCD4+/+mCD4-/-IAβ-/-β2m-/- (HLA-A2/DP4), was obtained by crossing the HLA transgenic HLA-A2.1+/+β2m-/-(A2) mice and HLA transgenic HLA-DP4+/+hCD4+/+mCD4-/-IAβ-/-(DP4) mice. In HLA-A2/DP4 mice, HLA-A2 restricted or HLA-DP4 restricted T cell responses against HBs antigen of hepatitis B virus after immunization with the HBsAg vaccine are similar to those induced in A2 mice, in DP4 mice, in HBV-infected or HBsAg-vaccinated humans. These results show that cellular responses induced in HLA-A2/DP4 mice faithfully mimic human responses counterparts. Thus, these mice represent an excellent animal model for preclinical experimentations to evaluate or compare the effectiveness of responses "human" induced in vivo by candidate vaccines. The model will also facilitate the identification of new epitopes HLA-A2 and HLA-DP4 restricted, which will be of future reactive for clinical monitoring response against infection in humans. By exploiting these HLA-A2/DP4 mice, we identified four new HLA-DP4-restricted epitopes from HBsAg and two new HLA-A2 restricted epitopes derived from protein M1.
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Plan d'aménagement et de développement de la municipalité de Saint-Basile au Nouveau-Brunswick

Girard, Gilles Joseph January 1996 (has links)
Résumé : L'organisation de l'espace basilien est le reflet culturel de ses habitants. Le paysage humanisé actuel est la résultante de divers artefacts culturels. Pour mieux comprendre l'occupation du sol basilien, il convient de percevoir le milieu physique et humain dans son ensemble, d'examiner à fond les séquences de l'établissement humain et d'identifier les déséquilibres spatiaux temporels qui compromettent l'évolution rationnelle du territoire. L'identification des contraintes et des potentiels du territoire favorise l'élaboration et la conceptualisation d'un plan d'aménagement du territoire équilibré, qui met en valeur l'intégrité de la composante culturelle basilienne. En outre, cette recherche tente d'élucider et de corriger certaines lacunes perceptibles dans le territoire de la municipalité de Saint-Basile.||Abstract : The built up area of Saint-Basile represents the cultural iconography of his inhabitants. Apparently, the cultural landscape is set up from former man made modifications. For a better understanding of the Saint-Basile urban land use, it is a must to perceive and recognize distincly the physical and the human factors abroad; to scrutinize the human settlements sequences since the colonization and to identify the internal land use patterns components who jeopardize the rational developpment of the community. The establishement and the identification of the restreints and the potentiels within the town of Saint-Basile will lead to a design and a better urban land use planning which will preserved the cultural identity of his inhabitants. Therefore, the research tends to light up and rectify some visibles linkages of the Saint-Basile urban land use.
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Du territoire ressource au territoire paysage, un changement de paradigme en aménagement : le cas du projet de paysage humanisé de L’Île-Bizard

Coghlan, Emily 04 1900 (has links)
Au Québec, le statut de paysage humanisé a été adopté en 2002 et, en 2021, l’ouest de l’île Bizard a été le premier territoire à recevoir le statut de paysage humanisé projeté. Ce statut vise à protéger la biodiversité qui découle de l’agriculture et des bocages datant du régime français sur le territoire de l’île. Avant l’adoption du statut de paysage humanisé, la protection des milieux agricoles a fait l’objet de plusieurs lois, politiques ou de projets d’aménagement. Malgré la multiplication des plans, les terres agricoles continuent d’être reprises à des fins de développement et continuent de perdre leur usage agricole. Selon nous, le statut de paysage humanisé propose un changement de paradigme où la perception du territoire comme ressource doit faire place au territoire comme paysage. En nous penchant sur le cas du paysage humanisé projeté de l’île Bizard, nous souhaitons explorer comment le statut de paysage humanisé s’articule à la loi sur la protection des terres et des activités agricoles (LPTAA) pour la protection des paysages agricoles. Comment le statut permet-il de protéger les usages agricoles en considérant le changement de paradigme ? Est-ce que le rôle des agriculteurs doit changer pour atteindre les objectifs du statut et, si oui, comment le plan de conservation propose-t-il d’accompagner ce changement de rôle ? L’analyse de la documentation issue de consultations publiques, les documents du paysage humanisé projeté ainsi que les règlements municipaux en parallèle avec la LPTAA a permis de constater que le statut de paysage humanisé ne rend pas explicite ce changement de rapport au territoire. L’articulation entre ce type d’aire protégée et la LPTAA est complexe, car les deux outils ont des visions divergentes de la conservation. Au niveau du ministère de l’Environnement (MELCC), responsable du statut de paysage humanisé, les pratiques de conservation préservationnistes et la mentalité de la gestion du territoire comme une ressource sont encore fortement ancrées. Ainsi, le statut de paysage humanisé n’agit pas directement pour la conservation des usages agricoles et pourrait même devenir un frein. Cependant, le statut permet à la communauté locale et à la Ville de Montréal de réfléchir et de se donner des objectifs en matière de conservation du paysage à long terme qui peuvent porter fruit si la sensibilisation des propriétaires et du public conduit à la création d’initiatives de conservation volontaires. La gouvernance du projet et les ressources disponibles pour la mise en œuvre du projet seront cruciales pour le développement du projet. L’une des lacunes du projet selon nous est le manque de connaissances détaillées à propos des activités humaines, de la biodiversité et des interactions entre ces deux dimensions cruciales du projet. Le rôle des agriculteurs est peu défini, mais une connaissance plus fine et spatialisée des pratiques agricoles bénéfiques et compatibles avec la biodiversité viendrait grandement préciser ce rôle et permettrait une meilleure conservation du paysage agricole. Dans le contexte de l’île Bizard, ces derniers ne semblent pas conscients de leur rôle de gardiens du paysage et de la biodiversité qui y est associée. / In Quebec, the “humanized landscape” (paysage humanisé) status was introduced in 2002 and in 2021. The western part of l’île Bizard was recognized as the first protected area of that type. This project is aimed at protecting the bocage landscape created by the agricultural practices dating back to the first French settlement on the island and the biodiversity that is associated with those practices. Before the adoption of this status, the protection of agricultural and rural areas was the subject of multiple laws, policies or planning projects. In spite of all these measures, agricultural land keeps losing ground to urban sprawl. According to our research, the humanized landscape status proposes a new paradigm in urban planning where the territory isn’t viewed as a resource, but as a landscape. Through a case study of the Île-Bizard humanized landscape project, we want to explore how the new protected area proposes to preserve the agricultural activities within this new framework of landscape protection. How is the status linked to the existing Loi pour la protection des terres et des activités agricoles (LPTAA)? What role do farmers have to play in this transition, and if their role has to change, how will this change be managed within the project’s framework? The review of documents pertaining to the humanized landscape project, the results of the public consultation and the municipal bylaws in relation to the LPTAA has led us to conclude that the project doesn’t render the paradigm shift explicitly. The links in between the LPTAA and the humanized landscape status are complex because each has a different vision for the preservation of agricultural land. Furthermore, the ministère de l’Environnement et de la Lutte aux changements climatiques de la Faune et des Parcs (MELCCFP), which is responsible for the application of the status, is entrenched in preservationist conservation practises and a framework that views the territory as a resource. Thus, the humanized landscape doesn’t directly act to protect the agricultural activities and could even become an impediment. However, the status may allow the local community and the city of Montreal to reflect and to devise plans and objectives through which long-term landscape conservation may be achieved. In order to do so, raising awareness with landowners and the public and fostering a culture of stewardship towards the protection of the environment and the landscape will be necessary. Also, ensuring that the project properly managed and funded are crucial to the achievement of conservation objectives. As of now, the role of farmers is poorly defined and more knowledge needs to be acquired about agricultural practices and their interactions with the biodiversity of the island. This may allow more precise interventions and offer a clearer picture of the responsibilities of farmers regarding the protection of biodiversity. Within the Île-Bizard humanized landscape project, farmers and landowners don’t seem conscious of their role as stewards of the land.
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Le paysage humanisé comme aire protégée : une construction sociale qui reste à faire

Audet, Véronique 08 June 2021 (has links)
Le ministère du Développement durable, de l'Environnement et des Parcs (MDDEP) a récemment inclut dans la Loi sur la conservation du patrimoine naturel un nouveau statut de protection en milieu habité appelé paysage humanisé. La présente recherche se penche sur l'acceptabilité sociale de ce nouveau concept ainsi que sur l'élaboration d'un cadre conceptuel pour sa mise en oeuvre. Il apparaît, selon une enquête effectuée auprès d'une population d'étude située au nord de la péninsule gaspésienne, que la prise en compte du développement local, constitue une composante essentielle de l'acceptabilité du concept. Il s'agit également d'un des facteurs de succès de son équivalent français. Au niveau du cadre; conceptuel du paysage humanisé, les principales recommandations sont une simplification de l'organe de gestion, un financement adéquat une implication interministérielle, l'élaboration d'objectifs généraux, la mise en place d'un mécanisme de suivi et l'élaboration d'un document connexe permettant l'engagement clair des différents partenaires de la démarche.
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Émergence d’un paradoxe religieux dans un contexte esclavagiste à la Martinique aux XVIIe et XVIIIe siècles : analyse psychanalytique des signifiants d’une conversion

Nonone, Josette 12 1900 (has links)
« Il s’est converti à la « philosophie » chrétienne (et non pas à la « religion » chrétienne) », affirme Maurice Sachot (2007, p. 112) à l’égard de la conversion de Tertullien vers 197 après J.-C. Si cette conversion suscite beaucoup de suspicion en ce qui a trait aux rapprochements entre christianisme, philosophie et religion, que dire d'une autre conversion quinze siècles plus tard, celle des esclaves cette fois. Et pourtant, d'aucuns avancent que les esclaves noirs des Antilles se sont convertis à la religion catholique chrétienne. Or, par la Bible les Noirs africains avaient été mis en esclavage, et, cette même Bible les a ré-humanisés. Cependant, ils étaient considérés comme des hommes nés dans l’« ignorance » et vivaient dans un état de servitude. Aussi, à la lumière de la psychanalyse, notre recherche vise à analyser une « conversion » au christianisme des esclaves noirs. Cette révélation pourrait expliquer en partie cette situation mettant en scène deux perspectives contraires : assujettir et ré-humaniser. Décrire ce passage en termes d’une « conversion » au christianisme des esclaves noirs ne ferait que passer sous silence le tranchant des drames humains en cause. Dès lors, cette période des XVIIe et XVIIIe devient le témoin d'un paradoxe religieux qui montre une religion des maîtres et une religion des Évangiles. Il est important de comprendre que cette dernière a été l’objet de croyance et par voie de fait, de libération. Ce travail se veut être une analyse qui révèle des signifiants qui se rattachent à la conversion des esclaves noirs. / He converted to Christian «philosophy» - not to Christa in religion – once said Maurice Sachot, (2007, p.112) regarding Tertullien’s conversion, circa 197 CE. If establishing a relationship between Christianity, philosophy and religion as the foundation of the conversion raises doubts, then how about the slaves conversion fifteen centuries later ? No one has affirmed that Black slaves from the West Indies converted to the Roman Catholic Church. However, in the name of the Bible, Black Africans had been reduced to slavery and it is this same Bible that re-humanized them. Though they remained considered ignorant and were thought to live in servitude. Moreover, our research aims to analyse Black slaves «conversion », to Christianity in the light of the psychoanalysis. This revelation could explain to some extent the contradiction between the two seemingly paradoxical perspectives of submitting versus re-humanizing. By strictly describing this passage as a «conversion », we would be ignoring the human tragedy which exists at the core of it. As such, this scene reveals a religious paradox which demonstrates both a religion promoted by masters and a religion of the Gospels. We must understand that this religion was the object of a belief and de facto, that of emancipation. This work tends to be an analysis which reveals "signifiants" that refer to the conversion of Black slaves.
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Immunorégulation de la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) dans un modèle murin xénogénique : le rôle des immunoglobulines intraveineuses (IVIG)

Gregoire-Gauthier, Joëlle 08 1900 (has links)
La réaction du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication majeure de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Les traitements de prophylaxie contre le développement de la GvHD reposent essentiellement sur l’utilisation d’agents immunosuppresseurs, ce qui contribue à ralentir la reconstitution immunitaire post-greffe et à prolonger la durée de l’état immunosupprimé des patients. Le développement de prophylaxie pour la GvHD à base d’agents immunomodulateurs est ainsi privilégié. À l’aide d’un modèle murin xénogénique chez les souris NOD/scid-IL2rγ-/- (NSG), on a étudié le potentiel immunomodulateur des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) dans la prévention de la GvHD, ainsi que leurs effets sur la qualité et la cinétique de la reconstitution immunitaire. On a déterminé qu’un traitement hebdomadaire d’IVIG peut effectivement réduire l’incidence de la GvHD, ainsi que la mortalité qui y est reliée, avec une efficacité similaire à celle obtenue avec la cyclosporine A, un immunosuppresseur couramment utilisé dans la prophylaxie de la GvHD. Par ailleurs, on a déterminé que le mécanisme d’action des IVIG dans la réduction de la GvHD est distinct de celui des immunosuppresseurs. De plus, on a démontré que les IVIG induisent l’expansion et l’activation des cellules NK présentes au sein du greffon, lesquelles sont nécessaires pour l’obtention de l’effet protecteur des IVIG contre le développement de la GvHD, et sont dépendantes de la présence de lymphocytes T activés. Grâce à un modèle murin humanisé, on a également démontré que le traitement hebdomadaire d’IVIG induit un délai transitoire de la reconstitution humorale, ce qui n’affecte toutefois pas la qualité globale de la reconstitution immunitaire. Ces résultats mettent cependant en doute la pertinence de l’utilisation des IVIG dans les protocoles cliniques de prophylaxie de la GvHD, puisque les immunosuppresseurs seront toujours utilisés, et qu’on a démontré que les IVIG ont besoin de lymphocytes T activés afin de prévenir efficacement le développement de la GvHD. / Graft-versus-Host Disease (GvHD) is a major complication following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Prophylactic treatments for the prevention of GvHD rely mostly on the use of immunosuppressors, which contribute to inhibit the patient’s immune reconstitution and prolong their immunosuppressed state. Development of immunomodulator-based prophylactic treatments is therefore preferred. Using NOD/scid-IL2rγ-/- mice, we developed a xenogeneic mouse model to assess the immunomodulatory potential of intravenous immunoglobulins (IVIG) for the prevention of GvHD, along with assessing their effect on the kinetics and the quality of the immune reconstitution in mice. We determined that weekly IVIG treatments reduced the incidence of GvHD and its related mortality. The effectiveness of IVIG for the prevention of GvHD was similar to that of cyclosporine A, an immunosuppressive drug routinely used for the prophylactic treatment of GvHD. Furthermore, we demonstrated that IVIG has a mechanism of action that is different from that of immunosuppressors. IVIG induce the expansion and activation of NK cells from the graft, which is mandatory for the preventive effect of IVIG on GvHD development. Furthermore, this IVIG-induced expansion and activation of NK cells require the presence of activated T lymphocytes. Using our humanized mouse model, we have also demonstrated that weekly IVIG treatments cause a transient delay of the humoral reconstitution, but do not affect the overall quality of the immune reconstitution. We have demonstrated that activated T lymphocytes are mandatory for the effective expansion and activation of NK cells, which in turn are essential to the IVIG-induced prevention of GvHD, and immunosuppressors will always be part of the prophylactic regimen of GvHD, therefore shining a doubt on the usefulness of adding IVIG to the prophylactic treatments for the prevention of GvHD.

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