Made available in DSpace on 2016-03-15T19:22:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Glaucia Menossi Bizinha.pdf: 8303648 bytes, checksum: 8e678b0a8079db54af4d624905438939 (MD5) Previous issue date: 2013-10-21 / Fundo Mackenzie de Pesquisa / This work consists in a lifting that shows the importance of urbanism and of landscape for the development of cities called hydromineral verses. Of the original proposal circumscribed to Poá, the work turned it increasingly of this city inserted in the metropolitan region of São Paulo, which led to her background as hydromineral verse, prevailed the condition of the railroad suburb, transforming it into a dormitory town. For thus deepens the understanding of the role of urbanism and of landscape in hydromineral verses main, especially the states of São Paulo. Finally focuses its analysis on the big successful in São Paulo: Águas de Lindóia and São Pedro, the first, a town of spontaneous origin is reformed by two urban plans very important, Lindenberg and Luís Saia architect engineer. The other hydromineral verse Águas de Sao Pedro totally planned as new city, the development and the urban plan of Jorge Macedo Vieira engineer. / Este trabalho destaca a importância do urbanismo e da paisagem para o desenvolvimento das cidades denominadas Estâncias Hidrominerais. Da proposta inicial circunscrita a Poá, o trabalho cresceu além desta cidade inserida na região metropolitana de São Paulo, que a levou a um segundo plano como Estância Hidromineral, prevalecendo a condição de subúrbio ferroviário. Para tanto se aprofunda a compreensão das principais Estâncias Hidrominerais, no seu desenvolvimento e o papel do urbanismo e da paisagem. Finalmente aprofunda a análise nas de maior sucesso em São Paulo: Águas de Lindóia e Águas de São Pedro. A primeira, uma cidade de origem espontânea reformada por dois planos urbanísticos muito importantes, o de Lindenberg e o do engenheiro arquiteto Luís Saia. A outra de Águas de São Pedro totalmente planejada como cidade nova, através do plano urbanístico do engenheiro Jorge de Macedo Vieira.

Les amphibiens sont des vertébrés liés aux alternances entre la vie aquatique et la vie terrestre et aux alternances saisonnières. Le développement embryonnaire commence par une phase aquatique et se termine par une métamorphose qui donnera une forme juvénile terrestre pouvant rester dans le milieu aquatique chez certaines espèces retournées secondairement à la vie aquatique. Les cycles de reproduction sont régulés, entre autres, par les hormones hypophysaires: LH et FSH (gonadotropes) et PRL (prolactine). La régulation hydrominérale des vertébrés est également assurée par des hormones neurohypophysaires telles que l'arginine vasopressine (AVP), l'ocytocine (OT), l'arginine vasotocine (AVT), la mésotocine (MST) et l'isotocine (IST). Le but du travail effectué dans le cadre de cette thèse a été d'apporter quelques éléments de compréhension des liens pouvant exister entre la reproduction et la régulation hydrominérale. Les cycles de reproduction de Typhlonectes compressicauda sont soumis à des alternances saisonnières caractérisées par une saison des pluies et une saison sèche.Dans le présent travail nous avons mis en évidence les principales hormones impliquées dans la régulation de la balance hydrique (AVT, MST). Parallèlement, une étude précise de la structure des reins avec la mise en évidence des récepteurs de différentes hormones concernées a été menée. La mise en évidence par biochimie (western blot et dosage) des différentes hormones et de leurs récepteurs (immunohistochimie) a également été effectuée chez Xenopus laevis, espèce aquatique représentant un modèle d'étude conventionnel, de manière à apprécier l'implication de ces hormones lorsque l'animal termine sa métamorphose / The amphibians are vertebrates the cycle of life being related to both the alternations between aquatic and terrestrial phases and seasonal alternations. Embryonic development begins with an aquatic phase and completed with a metamorphosis, at the end of which terrestrial juveniles animals can persist in the aquatic environment in secondary aquatic species. The breeding cycles are regulated by the pituitary hormones: LH, FSH (gonadotropins) and PRL (prolactin). The hydromineral regulation of vertebrates is also ensured by neurohypophysial neurohormones such as arginine vasopressin (AVP), oxytocin (OT), vasotocin (AVT), mesotocin (MST), and isotocin (IST).The work in the context of this thesis was to bring some elements for understanding the relationships that may exist between the reproduction and hydromineral regulations.The reproductive cycles in Typhlonectes compressicauda are submitted to seasonal alternations characterized by a rainy season and a dry season. In the present work we highlighted the main hormones involved in the regulation of hydric balance in amphibians (AVT, MST). In parallel, a precise study of the structure of the kidneys with the identification of receptors of various hormones concerned, was performed. The identification of both various hormones and their receptors by biochemistry (Western blot, assay) and immunohistochemistry was also performed on Xenopus laevis, an aquatic species representing also a conventional model for the study, in way to appreciate the implication of these hormones when the animal completes its metamorphosis

La polyneuropathie sensitivomotrice héréditaire (PNSMH) est une maladie rare qui entraîne un ralentissement du développement moteur et mental, une déficience sensitivomotrice et des syndromes neuropsychiatriques, et qui s’accompagne souvent d’une agénésie du corps calleux. Par ailleurs, plusieurs évaluations rapportent une petite stature ou une masse corporelle anormalement basse chez les patients. La PNSMH est causée par des mutations perte de fonction du cotransporteur K⁺-Cl⁻ de type 3 (KCC3). Des évaluations cliniques détaillées et la caractérisation de souris inactivées pour Kcc3 (Kcc3ᴷᴼ) ont permis d’établir qu’un défaut d’export K⁺-Cl⁻ cause les atteintes neurologiques anatomiques et fonctionnelles dans la maladie. Chez les souris Kcc3ᴷᴼ, des manifestations extraneurologiques ont également été relevées : masse corporelle réduite, pression artérielle (PA) élevée, polydipsie et polyurie. Puisque la physiopathologie des désordres extraneurologiques découlant de la perte de fonction de KCC3 reste incomplètement décrite, mes travaux avaient pour objectif d’en comprendre les mécanismes sous-jacents en utilisant un modèle Kcc3ᴷᴼ. Une caractérisation initiale de notre lignée de souris Kcc3ᴷᴼ constitutive et systémique a montré des anomalies vasculaires et cardiaques accompagnant une élévation de PA diastolique. Cette lignée affichait également une polydipsie et une polyurie isoosmotique, de même qu’une réduction de masse corporelle et d’adiposité sans réduction d’apport alimentaire. Une caractérisation métabolique détaillée de notre modèle a ensuite permis de révéler des réductions de masse grasse et de masse maigre. Cette minceur résulte sûrement en partie des augmentations d’activité locomotrice et de dépense énergétique mesurées. Une nette amélioration de la tolérance au glucose a aussi été trouvée, ainsi que des concentrations réduites de triacylglycérols plasmatiques. Enfin, nous avons noté que notre modèle est résistant à l’obésité induite par une diète hyperlipidique et affiche une élévation concomitante de l’expression d’enzymes lipogéniques et lipolytiques dans le gras viscéral, engendrant potentiellement une dissipation calorique. En revisitant la fonction cardiovasculaire dans notre modèle par des méthodes de pointe, nous n’avons pas observé de changement de PA ni de différence de réactivité artériolaire en conditions basales, mais nous avons noté une élévation de distensibilité artériolaire passive. Chez notre modèle, nous n’avons pas non plus remarqué de sensibilité particulière de la PA au sel alimentaire, mais une excrétion urinaire fortement accrue de solutés sous diète hypersodée ainsi qu’une préférence marquée pour le sel. Ces observations sont compatibles avec un défaut de réabsorption hydrosodée par le rein pouvant d’ailleurs prévenir les élévations de PA. En somme, nos travaux ont permis de mieux comprendre les atteintes cardiométaboliques qui accompagnent le tableau neurologique d’un modèle murin de PNSMH. Nous avons notamment relevé des bénéfices inattendus dans le métabolisme glucidique et lipidique suivant l’inactivation de Kcc3. Nous soupçonnons également que l’absence de KCC3 dans le rein engendre une fuite ionique urinaire s’accentuant sous diète hypersodée et pouvant influencer la PA en limitant l’expansion volémique. Nos observations d’anomalies pléiotropiques liées à l’inactivation de Kcc3 font de ce gène une nouvelle cible pharmacologique potentielle et justifient la nécessité d’étudier l’anatomophysiologie cardiométabolique des patients atteints de PNSMH de façon plus approfondie. / Hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN) is a rare disease that leads to delayed motor and mental development, loss of sensory and motor function and neuropsychiatric syndromes, and that is often accompanied by partial or complete agenesis of the corpus callosum. Additionally, several cases of short stature or low body weight have been reported in patients. HMSN is caused by loss-of-function mutations in K⁺-Cl⁻ cotransporter type 3 (KCC3). Detailed clinical reports and characterizations of mice inactivated for Kcc3 (Kcc3ᴷᴼ) have allowed to establish that defective K⁺-Cl⁻ export causes the anatomical and functional neurologic impairments in the disease. In Kcc3ᴷᴼ mice, extra-neurological abnormalities have also been noted: lower body weight, high blood pressure (BP), polydipsia and polyuria. Because the pathophysiology of extra-neurological traits arising from KCC3 loss of function remains incompletely described, my work aimed at understanding the mechanisms at play using a Kcc3ᴷᴼ model. An initial characterization of a constitutive and systemic Kcc3ᴷᴼ mouse line showed vascular and cardiac abnormalities along with a rise in diastolic BP. This model also showed polydipsia and iso-osmolar polyuria along with reduced body weight and adiposity but no decrease in food intake. A detailed metabolic characterization of our model further revealed reductions in fat and lean body masses. This leanness results certainly in part from increased locomotor activity and energy expenditure as measured. A marked improvement in glucose tolerance was also found in addition to lower plasmatic triglyceride concentrations. Lastly, we also demonstrated that our model is resistant to high-fat-diet-induced obesity and shows concomitant increase in expression of both lipogenic and lipolytic enzymes in visceral fat, thereby potentially generating caloric dissipation. When revisiting the cardiovascular function of our model with cutting-edge methods, we measured normal BP and arteriolar reactivity in baseline conditions. However, we noted an increase in passive arteriolar distensibility. In our model, we did not notice sensitivity of BP to dietary salt but found a marked increase in urinary solute excretion under high-salt diet and a strong preference for salt. These observations are consistent with a defect in hydromineral reabsorption by the nephron that may prevent BP from rising. In short, our work allowed to better understand the cardiometabolic characteristics that accompany the neurologic portrait of an HMSN mouse model. In particular, we noted unexpected benefits in carbohydrate and lipid metabolism upon Kcc3 inactivation. We also suspect that KCC3 ablation in the kidney leads to urinary hydromineral wasting that can be more salient under dietary salt loading and can influence BP by blunting extracellular volume expansion. The pleiotropic abnormalities arising from Kcc3 inactivation identify this gene as a new potential pharmacological target and argue for improving efforts at describing the cardiometabolic features of patients with HMSN.