Made available in DSpace on 2014-10-09T12:25:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:03:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 11316.pdf: 4559706 bytes, checksum: 49490bf32ac2f606f4a79e8d49abe990 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Intituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares, IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:45:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:05:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 07312.pdf: 3603508 bytes, checksum: 963e59f9eb3fb8b6959c554770d86544 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Orientador: Euclides Timóteo da Rocha / Banca: André Lopes Carvalho / Banca: Lilian Yuri Itaya Yamaga / Resumo: Analisou-se prospectivamente 68 pacientes submetidos à tireoidectomia total por carcinoma diferenciado da tireóide e encaminhados para iodoterapia. Estes foram divididos em dois grupos: tireoidectomizados até um ano e sem iodoterapia prévia (MIBI-I), e os pacientes em acompanhamento clínico evolutivo com doença em atividade (MIBI-II). Os grupos MIBI-I e MIBI-II foram compostos por 56 e 12 pacientes, respectivamente. Do total, 42 pacientes apresentavam Tg>2ng/ml e 45 pacientes tinham TgAc>10UI/ml. O objetivo do estudo foi avaliar a reprodutibilidade dos achados da pesquisa de corpo inteiro (PCI) com sestamibi-99mTc em relação ao método convencional com o uso de iodo- 131, pós-dose terapêutica nos carcinomas diferenciados de tireóide (CDT) e a reprodutibilidade inter-observadores na classificação desses estudos. Os valores do Kappa para a PCI 131I no MIBI-I, mostraram nível de concordância pelo menos moderada no compartimento ósseo e pelo menos forte nos compartimentos cervical, linfonodos, pulmão e mediastino; na PCI com sestamibi-99mTc a melhor concordância foi pelo menos moderada na avaliação de linfonodos, regular no compartimento cervical, mediastino e sem concordância no pulmão. No grupo MIBI-II, os valores do Kappa para PCI 131I apresentaram nível de concordância moderada para os compartimentos linfonodo, mediastino e ósseo e plena no compartimento cervical e pulmão. Ao se analisar os valores kappa para a PCI com sestamibi-99mTc no MIBI-II verificou-se que foi o melhor analisado no contexto geral, permanecendo pelo menos moderada entre todos os compartimentos. As reprodutibilidades inter-instrumentos mostraram que independente dos grupos (MIBI-I e MIBI-II) a concordância foi moderada e forte, respectivamente; a especificidade e o VPN foram elevados na discriminação de não doentes na PCI de consenso comparada a PCI com sestamibi-99mTc. Nas ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Analyzed prospectively, 68 patients who underwent total thyroidectomy for differentiated thyroid cancer and were referred for radioiodine therapy. They were divided into two different groups: the first one with those that were submitted to thyroidectomy for one year without any prior radioiodine therapy (MIBI-I), and the other group was composed by patients with active disease (MIBI-II). Both groups were formed by 56 and 12 patients, respectively. Overall, 42 patients had Tg>2ng/ml and 45 patients had TgAc>10IU/ml. The aim of this study was to evaluate the reproducibility of the findings of whole body scan (WBS) with sestamibi-99mTc compared to the conventional method using iodine-131 post therapy in differentiated thyroid carcinoma (DTC); and agreement rate among observers in the classification of the WBS. Calculation of Kappa values for the 131I WBS MIBI-I showed agreement level of at least regular in the bone compartment and at least strong in cervical lymph nodes, lungs and mediastinum compartiment; while the sestamibi-99mTc WBS the best agreement rate was at least regular in the assessment of lymph nodes, cervical and mediastinum compartiment and without agreement in the lungs. In the group MIBI-II, Kappa values for PCI 131I showed regular agreement rate for lymph nodes, bone and mediastinum compartiment, and full in cervical and lung. When analyzing kappa values for the sestamibi-99mTc WBS in MIBI-II it was found that there was at least regular agreement rate among all compartments, while assessing interinstrument reproducibility it was observed that agreement rate in both groups (MIBI-I e MIB-II) was regular and strong, respectively. Besides, specificity and negative predictive value (NPV) were high discriminating not ill patients compared to consensus sestamibi-99mTc WBS. The reproducibilities of the with 99mTc-sestamibi WBS and with 131I WBS after therapy, showed that the ... (Complete abstract electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:23:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:56:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 01036.pdf: 919968 bytes, checksum: 8432333a9ebb3f09ef6cf9cbf84c9622 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Instituto de Biociencias, Universidade de Sao Paulo - IB/USP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:46:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:58:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 08366.pdf: 2503408 bytes, checksum: 7a96383a00a09101cb3350bf14e5b149 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:41:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O 131I é um radioisótopo de iodo amplamente utilizado em medicina nuclear, pode ser utilizado tanto para diagnóstico quanto para tratamento devido às suas características físicas de decaimento - e sua elevada emissão de raios-y. Sua produção no IPEN é realizada utilizando um reator nuclear a partir da reação indireta: 130Te (n,y) 131mTe 131Te 131I, onde são irradiados alvos contendo Te. Pode também ser produzido via produto de fissão de 235U, onde, o 235U irradiado produz cerca de 300 elementos diferentes, entre eles o 131I. O 131I produzido nesse método apresenta altas atividade específica e concentração radioativa, o que facilita a produção de compostos marcados com o radionuclídeo. O objetivo deste trabalho é desenvolver um método de recuperação de 131I no processo de produção de 99Mo pela rota de dissolução ácida de alvos de 235U, com a qualidade necessária para ser utilizado em Medicina Nuclear. O 131I encontra-se em 2 fases no processo, tanto na fase gasosa produzida na dissolução ácida dos alvos de U metálico e a menor parte em solução. Foram utilizados diversos materiais para captura e recuperação de 131I nas 2 fases do processo, a fase gasosa e a solução de dissolução dos alvos de U. Foram testadas colunas de alumina com Cu, alumina ácida com Cu, nanoesferas de Ag, cartuchos aniônicos, resina aniônica, colunas de carvão ativado, microesferas de Ag e microesferas de Cu. Soluções contendo 131I em NaOH 0,1 mol.L-1 foram percoladas pelos materiais e os eluídos foram analisados em calibrador de dose. Foi também estudada a precipitação de AgI e dissolução desse precipitado em NH4OH 0,1 mol L-1 e Na2S2O3 5%. Dentre os testes realizados, a princípio, os resultados de recuperação variaram de acordo com o material, o carvão ativado apresentou rendimento de recuperação entre 42% a 83%. Já o rendimento de recuperação da coluna de alumina com Cu variou de 20% a 85%. Os testes com nanoesferas de Ag apresentaram rendimento de recuperação de 26% utilizando NaOH 0,1 mol L-1 e 72% utilizando Na2S2O3 como eluentes. Testes com cartuchos aniônicos apresentaram os melhores resultados com uma porcentagem de recuperação de 81 a 90%. Testes utilizando 131I na sua forma gasosa apresentaram uma retenção de 66,45% e não foram realizados testes para recuperação do 131I retido. Nos testes utilizando precipitação de AgI a porcentagem de retenção de 131I foi de 100%. É possível concluir que os cartuchos aniônicos e a precipitação de AgI foram as melhores opções para a retenção de 131I, e as colunas de alumina com Cu tem um grande potencial para eluição do radionuclídeo 131I na forma química adequada. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:52:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:01:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Os tumores neuroendócrinos são raros, ocorrem principalmente no trato gastrointestinal, mas outros sistemas são acometidos como pele, pulmões e sistema nervoso. São ricos em receptores de somatostatina (SM) do tipo 2 (SSTR2) e podem secretar hormônios em excesso. Peptídeos análogos sintéticos da SM são de grande utilidade por possuírem meia vida maior do que a SM e, assim, podem ser utilizados para melhora clínica destes pacientes devido sua ação inibitória tumoral. A marcação destes peptídeos com radioisótopos permite a obtenção de imagens, de boa relação custo-eficácia comprovada, e realização de terapia. O peptídeo utilizado, DOTA-Tyr3-octreotato (DOTATATO), possui afinidade ao receptor SSTR2 muito maior do que o utilizado comercialmente hoje, é facilmente radioiodado e possui biodistribuição favorável para diagnóstico e terapia devido à presença do quelante DOTA. Estudamos a influência de vários fatores na pureza radioquímica do composto marcado além da estabilidade da marcação e biodistribuição em camundongos Swiss e Nude, normais e com tumor de células AR42J, além da estimativa de dose absorvida. Observamos fácil e estável radioiodação do peptídeo à razão molar peptídeo/radioiodo (131I) de 2,73, que gerou espécie radioquímica com tempo de retenção de 22,7 minutos na cromatografia líquida de alta eficiência e que apresentou biodistribuição e dosimentria favoráveis para a realização de imagens e terapia dos pacientes com tumores neuroendócrinos, ao contrário do que dados antigos da literatura mostravam nos compostos radioativos sem quelante associado. Outras razões molares não se mostraram eficientes, com outras espécies radioquímicas e biodistribuição desfavorável. Um estudo dosimétrico em pacientes com tumores neuroendócrinos pode ser realizado num futuro próximo. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:52:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:01:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Linfomas são doenças originárias do sistema linfático, descritos por Thomas Hodgkin em 1932. São tradicionalmente classificados em dois grupos básicos: doenças de Hodgkin e linfomas do tipo não hodgkin (LNH). Inicialmente, pacientes com LNH foram tratados com radioterapia apenas ou combinada com imunoterapia usando-se anticorpo monoclonal anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). Porém, radioimunoterapia é uma nova modalidade de tratamento para pacientes portadores de LNH, na qual radiação citotóxica proveniente de radioisótopos terapêuticos é depositada nos tumores via anticorpos monoclonais (Acms). Este estudo concentrou-se nas condições de marcação do Acm anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche), com radioiodo (131I), pelo método direto, usando-se Cloramina-T como agente oxidante. Foram estudados parâmetros de marcação tais como: método de purificação, influência de tempo de incubação, influência de massa de agente oxidante, estabilidade in vitro e in vivo, imunoreatividade do anticorpo e distribuição biológica do anticorpo marcado em camundongos Swiss sadios. Produto de alta pureza radioquímica foi obtido, sem diferença notável entre os métodos aplicados. Não foi observada nenhuma influência direta do tempo de incubação na pureza radioquímica do anticorpo marcado. Um pequeno decréscimo na pureza radioquímica foi observado quando variou-se a massa do Acm sem variar a atividade do radioiodo. Após purificação, o anticorpo marcado apresentou pureza radioquímica de aproximadamente 100 %. Observou-se um produto de alta pureza radioquímica quando o anticorpo foi marcado na condição padrão. O anticorpo anti-CD20 apresentou variações de pureza radioquímica quando sua estabilidade foi testada em cinco condições estabilizadoras diferentes. Entretanto, a condição em que ácido gentísico foi combinado com congelamento demonstrou-se apropriada e capaz de minimizar os efeitos de autoradiólise do anticorpo marcado com alta atividade terapêutica de iodo-131. O anticorpo marcado apresentou imunoreatividade abaixo da relatada na literatura. A distribuição biológica em camundongos Swiss sadios revelou captação elevada no pulmão, fígado, e intestino delgado. O clareamento sanguíneo do anticorpo marcado foi relativamente rápido. Contudo, dados experimentais revelaram que anticorpos monoclonais anti-CD20 podem ser seguramente marcados com alta atividade de iodo-131 usando o método de Cloramina-T. O uso de cromatografia em camada delgada (ITLC-SG) na avaliação de pureza radioquímica mostrou-se apropriado, eficiente, prático, além de simples e rápido. O método de purificação utilizado demonstrou-se eficiente para a separação do anticorpo marcado do iodo livre. A abordagem inédita apresentada neste estudo, no sentido de viabilizar transporte e comercialização do produto marcado, referiu-se ao estudo de estabilidade do Acm marcado. A distribuição biológica do anticorpo demonstrou-se compatível com a distribuição do anticorpo íntegro indicando ótima estabilidade relativa in vivo. Os resultados deste estudo confirmam a potencialidade do anticorpo para a radioimunoterapia de linfomas do tipo não-Hodgkin. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:25:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:02:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00460.pdf: 944399 bytes, checksum: b5c89034a693e6d3c57eb232165cb9b1 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo - IQ/USP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:02:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 01031.pdf: 1041991 bytes, checksum: 8000ce526c55b2be9f4b90936ecb16fc (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Instituto de Energia Atomica - IEA