Les coûts des ingrédients utilisés dans l'alimentation destinés aux productions porcines sont en constante fluctuation au gré des événements qui peuvent affecter le marché. De plus, la disposition des effluents contenant des minéraux comme le phosphore (P), qui est essentiel chez le porc, peut entraîner des coûts supplémentaires pour les producteurs afin de respecter les règlements sur les exploitations agricoles. Le P provenant du phosphate de roche est une ressource non renouvelable donc le coût peut également fluctuer. Ainsi, afin de réduire les coûts de production, les ingrédients de l'alimentation peuvent être diversifiés et l'efficacité d'utilisation du P, et du calcium (Ca) étroitement lié à ce dernier, peuvent être optimisées. Pour améliorer l'efficacité d'utilisation du Ca et du P, il est possible d'utiliser différents facteurs de modulation du P et du Ca, dont des apports différentiels de Ca, de vitamine D et de phytase. La variation des apports en Ca et la supplémentation en vitamine D permettent la mise en place de régulations du métabolisme phosphocalcique qui impliquent notamment l'absorption intestinale et la réabsorption rénale de Ca et P et la minéralisation osseuse. Cependant, l'utilisation d'ingrédients alternatifs peut introduire des facteurs antinutritionnels, tels que des mycotoxines dans l'alimentation porcine. En effet, ayant une diète principalement à base de céréales, les porcelets sont plus à risque d'une exposition aux mycotoxines, dont le déoxynivalénol (DON), qui se retrouve dans plus de 75 % des grains tels que le maïs et le blé. Le DON influence la fonction de barrière de l'épithélium intestinal dû à une réponse immunitaire et un stress oxydatif, et peut influencer l'absorption des nutriments dont le Ca et le P. La première étude de cet essai visait à déterminer l'effet d'une supplémentation en vitamine D$_3$ ou 25-OH-D$_3$ sur la modulation des effets toxiques du DON, principalement sur les performances de croissance, la minéralisation osseuse et la régulation des gènes liés à l'absorption intestinale et rénale du Ca et du P. Une exposition pendant 21 jours au DON (4,9 mg/kg) chez les porcelets a entraîné une diminution de la prise alimentaire et donc de la croissance, une augmentation de la minéralisation osseuse et une diminution de l'expression des gènes liés à l'absorption intestinale et rénale du Ca et du P. La contamination au DON a également diminué indirectement le statut en vitamine D des porcelets, ce qui a modifié la régulation du métabolisme du Ca. Les supplémentations en vitamine D n'ont toutefois pas eu d'impact sur le statut en vitamine D ni sur la minéralisation osseuse. Après une stimulation immunitaire induite par les lipopolysaccharides (LPS), la supplémentation en 25-OH-D$_3$ montrait toutefois un effet antiinflammatoire. La seconde étude visait à évaluer le potentiel de l'ajout de vitamine 25-OH-D$_3$ et/ou de vitamine E et C à l'alimentation pour prévenir une réaction inflammatoire et un stress oxydatif induits par le DON chez les porcelets. La supplémentation en vitamine E et C chez les porcelets exposés au DON a diminué le stress oxydatif. La combinaison des vitamines E, C et 25-OH-D$_3$ étaient toutefois plus efficaces pour prévenir l'oxydation hépatique et améliorer le statut antioxydant et la réponse anti-inflammatoire lors d'une contamination au DON. Après une stimulation immunitaire par les LPS, l'ajout de vitamine E et C et 25-OH-D$_3$ à l'alimentation contaminée par le DON a amélioré le statut antioxydant. La troisième étude visait à évaluer l'effet des apports en Ca et de la contamination au DON sur l'utilisation du Ca et du P et sur la minéralisation osseuse de porcelets. La courte phase de carence en Ca de 13 jours, nommée déplétion, a amélioré l'efficacité d'utilisation du Ca et du P chez les porcelets en augmentant la rétention ainsi que la digestibilité de ces de minéraux pendant la phase de déplétion, ce qui a permis de récupérer le déficit de minéralisation osseuse survenu pendant la carence en Ca. Cependant, l'alimentation contaminée au DON n'a pas permis aux porcs de récupérer ce déficit en minéralisation osseuse, malgré une meilleure digestibilité du Ca et du P pendant les deux phases de déplétion et de réplétion. D'ailleurs, le DON à des niveaux de Ca normaux a réduit l'expression des gènes impliqués dans l'absorption intestinale et le transport rénal du Ca, l'expression des gènes liés à la production d'ostéoclastes et l'excrétion du P après 9 jours, en plus de réduire le Ca plasmatique. Cette réduction du Ca sanguin était associée à une diminution de l'apport alimentaire en Ca des porcs. Ainsi, ces résultats concordent avec une altération de la barrière intestinale par le DON qui altérerait la régulation du métabolisme phosphocalcique. La quatrième étude visait à évaluer l'impact de l'exposition au DON et de variations de la concentration en Ca sur l'expression des gènes liés à l'absorption intestinale et à l'inflammation, et la résistance électrique transépithéliale dans les cellules intestinales porcines, les IPEC-1. L'exposition au DON a augmenté la perméabilité de la barrière intestinale et l'expression des gènes inflammatoires comme précédemment observés. L'exposition au DON a augmenté l'expression des gènes d'absorption transcellulaire et paracellulaire du Ca, mais la combinaison de DON avec un faible niveau de Ca l'a davantage augmenté. La réduction du Ca disponible pour les cellules IPEC-1 a influencé la réponse inflammatoire et la viabilité cellulaire, ce qui explique partiellement l'augmentation du transport paracellulaire et transcellulaire observée avec de hautes concentrations de DON. Enfin, la cinquième étude visait à évaluer les facteurs qui modulent l'utilisation du P, tels que le Ca alimentaire et la supplémentation en phytase. Cette étude a montré qu'il était possible d'induire une modulation de la minéralisation osseuse et de l'utilisation du Ca par une déplétion en Ca de 13 jours. L'utilisation de phytase selon les équivalences en Ca et P du traitement témoin a toutefois apporté trop de Ca en phase de déplétion, ce qui a réduit la minéralisation osseuse et le statut en vitamine D en plus d'augmenter le ratio sanguin de Ca : P et la digestibilité du Ca et du P. En conclusion, les résultats de cette thèse montrent que le DON impacte la barrière intestinale et augmente sa perméabilité, ce qui induit une augmentation de l'utilisation du Ca. S'en suit une modification des régulations du métabolisme phosphocalcique et de la vitamine D qui impacte la minéralisation osseuse. Ainsi, les porcelets ne répondent pas de la même façon à une contamination au DON selon le niveau de Ca dans l'alimentation. De plus, l'effet toxique du DON dépend de la durée d'exposition et de sa concentration dans les aliments. Cette altération de la barrière épithéliale est liée à une augmentation de l'inflammation et du stress oxydatif. Toutefois, l'ajout d'une supplémentation en vitamine D, E et C peut avoir des effets positifs sur le statut antioxydant et la diminution de la réponse inflammatoire. / The feeding costs in pig production are constantly fluctuating based on events affecting the market, such as the war in Ukraine. Additionally, minerals like phosphorus (P), essential for pigs, can lead to additional costs for producers to comply with farm regulations concerning manure spreading. Phosphorite as the principal P source is also a non-renewable resource, another fluctuating cost. Therefore, to reduce production costs, feed ingredients can be diversified, and P and calcium (Ca) utilization efficiency, closely linked to P, can be optimized. However, the use of alternative feed ingredients may introduce mycotoxins into pig feed, such as deoxynivalenol (DON). Pigs are primarily on a cereal-based diet which highly expose them to DON, found in 75 to 100% of grain samples like corn, wheat, and barley. DON is known to influence the barrier function of the intestinal epithelium due to inflammation and oxidative stress, affecting nutrient absorption including Ca and P. To improve Ca and P utilization efficiency, various factors of modulation such as dietary Ca, vitamin D, and phytase are known. Recently, piglets fed a DON contaminated diet also showed an increased Ca utilization efficiency and a reduction of Ca urinary excretion. Thus, varying dietary Ca levels in feed, vitamin D supplementation, and DON contamination could induce regulations of the phosphocalcic metabolism, involving intestinal absorption and renal reabsorption of Ca and P, and bone mineralization. The first study of this thesis aimed to determine the effect of vitamin D$_3$ or 25-OH-D$_3$ supplementation on mitigating DON's toxic effects, primarily on growth performance, mineralization, and regulation of genes related to intestinal and renal absorption of Ca and P, knowing the role of vitamin D on Ca regulation. Repeated exposure to DON (4.9 mg/kg) for 21 days in piglets resulted in decreased feed intake and growth, increased bone mineralization, and decreased expression of genes related to intestinal and renal Ca and P absorption. DON contamination indirectly reduced piglet vitamin D status by altering the intestinal barrier, affecting the Ca metabolism. Vitamin D supplements had no impact on vitamin D status or bone mineralization. The second study aimed to assess the potential of adding vitamin 25-OH-D$_3$ or vitamin E and C to pig feed to prevent DON-induced inflammatory reactions and oxidative stress. Vitamin E and C supplementation reduced oxidative stress, and the combination of vitamin E, C, and 25-OH-D$_3$ was more effective in preventing hepatic oxidation and improving antioxidant status and anti-inflammatory response during DON contamination. The third study evaluated the effect of Ca intake and DON contamination on Ca and P utilization and bone mineralization in piglets. A short-term Ca deficiency (depletion) for 13 days improved Ca and P utilization efficiency, allowing recovery of bone mineralization deficits. However, DON-contaminated feed (2,7 mg/kg) prevented pigs from recovering bone mineralization deficits despite better Ca and P absorption and digestibility during both depletion and repletion phases. Moreover, DON at normal Ca levels reduced the expression of genes involved in intestinal absorption and renal transport of Ca and P excretion, and the expression of genes involved in osteoclast production after 9 days, in addition to reducing plasma Ca. This reduction in blood Ca was associated with a decrease in the dietary Ca intake of the pigs. Thus, these results confirm an alteration of the intestinal barrier by DON, disrupting the phosphocalcic metabolism. The fourth study assessed the impact of DON exposure and Ca concentration variations on gene expression related to intestinal absorption and inflammation, and transepithelial electrical resistance in pig intestinal cells IPEC-1. Exposure to DON increased the intestinal barrier permeability and the expression of inflammatory genes, as previously observed. DON exposure also upregulated the expression of transcellular and paracellular Ca absorption genes, but the combination of DON with low levels of Ca further increased the transcellular and paracellular Ca absorption. The Ca available for IPEC-1 cells influenced the inflammatory response and cell viability, partially explaining this increase in paracellular and transcellular transport with high concentrations of DON. The fifth study aimed to evaluate factors modulating P utilization, such as dietary Ca and phytase supplementation. The study showed that a 13-day Ca depletion could modulate bone mineralization and Ca utilization. However, phytase use, based on Ca and P equivalences from the control treatment, provided excessive Ca during the depletion phase, reducing bone mineralization and vitamin D status while increasing the blood Ca: P ratio and Ca and P digestibility. In conclusion, the results presented in this thesis demonstrate that DON impacts the intestinal barrier, increasing permeability and thus Ca utilization. This leads to modifications in phosphocalcic metabolism and vitamin D regulations, affecting bone mineralization. Piglets do not respond the same way to DON contamination depending on Ca levels in the diet. Additionally, the toxic effect of DON depends on exposure duration and concentration in the feed. The epithelial barrier alteration is associated with increased inflammation and oxidative stress. However, supplementing with vitamin D, E, and C can have positive effects on antioxidant status and reduce inflammatory responses, especially during an acute inflammatory state induced by LPS.

Dans ce mémoire, je défendrai l'idée que la mélancolie constitue une structure infralangagière qui organise l'oeuvre de l'écrivaine belge Amélie Nothomb. En entrevue, A. Nothomb affirme que ses récits autodiégétiques Métaphysique des tubes, Le Sabotage amoureux, Biographie de la faim, Ni d'Ève ni d'Adam et Stupeur et Tremblements racontent son existence singulière de fille de diplomate; c'est pourquoi je les considérerai comme des autobiographies. Dès son plus jeune âge, le sujet autobiographique nothombien est affecté par un alcoolisme infantile, des accès boulimiques et des symptômes d'anorexie mentale. La narratrice-personnage Amélie développe également un penchant pour les relations interpersonnelles asymétriques de type sadomasochiste. Or, il semblerait que ces addictions et comportements constituent des défenses maniaques, que Mélanie Klein et Jacques Hassoun nomment aussi équivalences symptomatiques de la mélancolie. Pour les psychanalystes Julia Kristeva, M. Klein, Karl Abraham, Nicolas Abraham et Maria Torok, la mélancolie constitue un mode de fonctionnement psychique fondé sur une incapacité à gérer la perte. Elle serait caractérisée par des épisodes dépressifs où le sujet présente une asymbolie et des affects de tristesse. Cette pathologie s'installerait dans les premiers temps de la vie, lorsque le nourrisson doit créer un symbole permanent représentant sa mère de façon à pouvoir la retrouver par le langage quand elle n'est pas toute proche. Si l'enfant échoue à accomplir l'activité de symbolisation, il enfermera en fantasme, dans une crypte intrapsychique, sa mère interne évanescente perçue comme hostile. Lorsque cette crypte se fissure à la suite de la perte d'un objet d'amour accessoire, le sujet mélancolique enfant ou adulte, désormais vulnérable aux attaques de l'objet encrypté, tentera de se guérir de son deuil impossible par des défenses maniaques, parmi lesquelles se trouvent le déni et les fantasmes de toute-puissance. Dans ses entretiens médiatiques, A. Nothomb déclare avoir été soulagée des divers troubles alimentaires qui l'affectaient depuis l'enfance lors de sa venue à l'écriture. Aussi affirmerai-je que le cycle autobiographique constitue un lieu d'hébergement pour les symptômes mélancoliques de l'auteure de chair, qui seraient en quelque sorte pris en charge par le discours littéraire. À la lumière de ces considérations, j'avancerai que l'écrivaine a développé, en début de vie, une économie psychique mélancolique qui travaille maintenant à organiser sa production littéraire. Puisque l'écriture nothombienne est proche du corps et des pulsions, il s'agira de montrer que la mélancolie, en tant que sous-structure sémiotique, fait irruption dans le symbolique, c'est-à-dire dans le texte littéraire selon la terminologie de J. Kristeva, par le biais de l'acte créateur. Afin de prouver mon intuition, je m'intéresserai en priorité au sujet autobiographique nothombien, alter ego de l'auteure, et aux symptômes qui l'affectent au fil de son évolution psychosexuelle. Le premier chapitre sera consacré aux trois premières années de vie d'Amélie. Les deux suivants traiteront de son enfance, puis de son adolescence jusqu'à son entrée dans l'âge adulte. Mon analyse, réalisée dans une perspective développementale, m'amènera à effectuer une lecture chronologique des textes qui tiendra compte des facteurs géographiques, biologiques et sociaux affectant l'état d'esprit de la protagoniste. Notons que j'évoquerai par ailleurs des théories issues d'horizons divers concernant notamment l'autobiographie (Jean-François Chiantaretto), l'identité genrée (Judith Butler), l'exil (René Kaës, Leon et Rebeca Grinberg) et la biopolitique (Michel Foucault). ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Amélie Nothomb, Autobiographie, Mélancolie au féminin, Psychanalyse du symptôme, Troubles alimentaires, Sadomasochisme, Développement psychosexuel.

Texte remanié de: Th.--Pharm.--Montpellier, 2000. / Bibliogr. p. 213-224. Glossaire.

Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr.: f. 89-101. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 81-90. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (D. en psychologie)--Université du Québec à Montréal, 2006. / En tête du titre: Université du Québec à Montréal. Comprend des réf. bibliogr. Publié aussi en version électronique.

Th.--Physiol. animale--Toulouse--I.N.P., 1985. N°: 25.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / Les micro-minéraux, y compris le zinc (Zn) et le cuivre (Cu) sont couramment ajoutés dans les aliments en raison de leurs rôles physiologiques divers et afin supporter la croissance des porcs. La digestion et l'absorption du Zn et du Cu dépendent toutefois de différents facteurs, dont leur concentration dans les aliments, la forme du supplément minéral ou la présence de composantes, comme les phytates ou les fibres. L'incorporation d'enzymes exogènes comme la phytase ou la xylanase, qui dégradent respectivement les phytates et les fibres peut donc agir sur la disponibilité des nutriments, dont le Zn et le Cu. Afin d'étudier le rôle des composantes nutritionnelles sur la digestibilité du Zn et du Cu, différentes approches expérimentales ont été utilisées dans cette thèse, dont l'approche méta-analytique et l'expérimentation animale. Dans un premier temps, l'approche méta-analytique a été utilisée pour quantifier l'impact de la supplémentation en Zn et Cu (forme et concentration) et de facteurs alimentaires sur le contenu apparent digestible en Zn et Cu. Les résultats ont montré que le contenu digestible en Zn et Cu dépend du niveau de supplémentation alimentaire en ces micro-minéraux, la forme (inorganique versus chélatée) ayant un effet limité sur la digestibilité du Zn et du Cu. Pour le Zn, la relation entre de le niveau de supplémentation et le contenu digestible a montré un maximum du contenu digestible avec un apport de 100-110 mg/kg. Pour le Cu, cette relation était linéaire suggérant une digestibilité constante se situant entre 39 et 45 %. La méta-analyse a également permis de quantifier l'effet antagoniste du Zn sur la digestibilité du Cu avec une baisse de 0,021 mg de Cu digestible/kg d'aliment par l'ajout de 1 mg/kg de Zn. Le contenu digestible en Zn est également influencé positivement par la supplémentation en phytase, confirmant que la dégradation des phytates affecte positivement la digestibilité du Zn. À la suite de la méta-analyse, un premier essai expérimental a été effectué visant à évaluer l'impact des différentes doses de Zn et de Cu sur la digestibilité des micro-minéraux et d'autres nutriments chez le porc en croissances. Les résultats de la méta-analyse montraient le manque de données sur les interactions spécifiques entre le Zn et le Cu à des concentrations alimentaires entre les concentrations « physiologiques » et les doses « élevées ». Les résultats obtenus ont montré que la digestibilité iléale apparente et la digestibilité totale apparente du Cu et du Zn augmentaient avec leur niveau alimentaire (Zn, 100 vs 500 mg/kg) (Cu, 40 vs 80 mg/kg). Contrairement aux résultats de la méta-analyse, la hausse de la concentration en Zn a augmenté la digestibilité du Cu suggérant que des mécanismes différents agissent à ces niveaux de Zn et Cu. Il a été également démontré que les niveaux de Cu et de Zn agissent sur les mécanismes de digestion d'autres nutriments, comme le Ca et le P, et la dégradabilité des fibres. Dans la suite de cet effet sur la fibre, un deuxième essai expérimental visait à évaluer l'effet d'un supplément composé d'une combinaison de xylanase et protéase et des concentrations alimentaires de Zn et de Cu sur leur digestibilité et celle d'autres nutriments. Les résultats ont montré que l'ajout de xylanases et de protéases dans les régimes alimentaires modifiait la digestibilité colique des nutriments tels que la fibre NDF, la matière sèche, la protéine brute et le Cu mais cet effet dépendait du niveau alimentaire de Zn et de Cu. En résumé, ce travail a permis de confirmer que les teneurs en Zn et Cu influençaient leur digestibilité mais que ces effets variaient selon les niveaux considérés suggérant que des mécanismes d'absorption différents seraient impliqués selon l'apport en micro-minéraux. Les enzymes, comme la phytase et les xylanase/protéase, ont un effet positif sur la digestibilité du Zn et du Cu montrant une interaction négative entre les phytates, les fibres et les micro-minéraux. Finalement, la teneur en Zn et Cu semble influencer la dégradation de la fibre, suggérant une possible altération du microbiote par les micro-minéraux. / Micro-minerals, including zinc (Zn) and copper (Cu), are commonly added to foods due to their various physiological roles in supporting pig growth. However, the digestion and absorption of Zn and Cu depend on factors such as their concentration in foods, the form of the mineral supplement, or the presence of components such as phytates or fibers. The incorporation of exogenous enzymes like phytase or xylanase, which respectively degrade phytates and fibers, can affect the availability of nutrients, including Zn and Cu. To study the role of nutritional components on the digestibility of Zn and Cu, different experimental approaches were used in this thesis, including meta-analytical and animal experimentation. First, the meta-analytical approach was used to quantify the impact of Zn and Cu supplementation (form and concentration) and dietary factors on the apparent digestible content of Zn and Cu. The results showed that the digestible content of Zn and Cu depends on the level of dietary supplementation with these micro-minerals, with the form (inorganic vs. chelated) having a limited effect on the digestibility of Zn and Cu. For Zn, the relationship between supplementation level and digestible content showed a maximum digestible content with an intake of 100-110 mg/kg. For Cu, this relationship was linear, suggesting a constant digestibility ranging between 39 and 45%. The meta-analysis also quantified the antagonistic effect of Zn on the digestibility of Cu, with a decrease of 0.021 mg of digestible Cu/kg of feed per addition of 1 mg/kg of Zn. The digestible content of Zn is also positively influenced by phytase supplementation, confirming that phytate degradation positively affects Zn digestibility. Following the meta-analysis, a first experimental trial was conducted to evaluate the impact of different doses of Zn and Cu on the digestibility of micro-minerals and other nutrients in growing pigs. The results of the meta-analysis showed a lack of data on specific interactions between Zn and Cu at dietary concentrations between "physiological" concentrations and "high" doses. The results obtained showed that the apparent ileal digestibility and total apparent digestibility of Cu and Zn increased with their dietary level (Zn, 100 vs. 500 mg/kg) (Cu, 40 vs. 80 mg/kg). Contrary to the results of the meta-analysis, the increase in Zn concentration increased Cu digestibility, suggesting that different mechanisms act at these levels of Zn and Cu. It was also demonstrated that the levels of Cu and Zn affect the digestion mechanisms of other nutrients, such as Ca and P, and fiber degradability. Following this effect on fiber, a second experimental trial aimed to evaluate the effect of a supplement composed of a combination of xylanase and protease and dietary concentrations of Zn and Cu on their digestibility and that of other nutrients. The results showed that the addition of xylanases and proteases in the diets modified the colonic digestibility of nutrients such as NDF fiber, dry matter, crude protein, and Cu, but this effect depended on the dietary level of Zn and Cu. In summary, this work confirmed that Zn and Cu levels influenced their digestibility but that these effects varied depending on the levels considered, suggesting that different absorption mechanisms would be involved depending on the intake of micro-minerals. Enzymes, such as phytase and xylanase/protease, have a positive effect on the digestibility of Zn and Cu, showing a negative interaction between phytates, fibers, and micro-minerals. Finally, the content of Zn and Cu seems to influence fiber degradation, suggesting a possible alteration of the microbiota by micro-minerals.

La maladie d'Alzheimer représente un défi colossal poiu la société, avec 500 000 Canadiens atteints de cette maladie ou d'autres fomies de démences reliées. La recherche a cependant pennis d'identifier la présence d'au moins deux pathologies caractéristiques de la maladie d'Alzheùner, soit la pathologie Aβ, présentant des plaques amyloïdes, et la pathologie tau, présentant des enchevêtrements neiuofibrillaùes. Parmi les nombreux facteurs par lesquels la maladie est façonnée, les facteurs environnementaux sont particulièrement intéressants puisqu'ils sont facilement modifiables et qu'ils peuvent agù au niveau préventif. Depuis deux ans, la Société Alzheimer du Canada (SAC) et le Fonds de la Recherche du Québec (FRSQ) m'ont permis de participer à des travaux de recherche visant l'identification de voies thérapeutiques dans le traitement ou la prévention de la maladie d'Alzheimer. Les acides gras polyinsamrés (PUFA) représentent l'une de ces voies. Les trois études présentées ci-dessous résument l'essentiel de nos résultats. Nous avons observé, dans une première étude, une diminution significative de l'expression de la protéine drébrine de patients ayant souffert de la maladie d'Alzheimer dans le cortex et dans l'hippocampe, deux régions du cerveau associées à la présence de plaques amyloïdes, d'enchevêtrements neurofibrillaires et de mort neuronale au diagnostic neuropathologique de la maladie. Cette protéine aide au développement des formes et des structures des neurones. Les niveaux mesurés de l'expression de drébrine dans le cortex ont été associés avec la durée des symptômes, l'âge à la mort et la pathologie tau, mais n'ont pas été associés à la concentration de PUFA n-3, coimne l'acide docosahexaénoïque (DHA), un PUFA n-3 essentiel et important pour le développement du cerveau. Globalement, ces résultats suggèrent que la diminution de l'expression de drébrine joue un rôle important dans l'Alzheimer et est étroitement reliée avec sa progression. Les sirtuines sont des protéines pouvant augmenter la durée de vie par la régulation du métabolisme cellulaire. La deuxième étude visait à comparer les niveaux de la principale sirtuine, la sirtuine 1 ou SIRT1, dans le cerveau de patients ayant souffert de la maladie d'Alzheimer avec ceux de sujets contrôles. Nous avons observé une diminution significative de SIRT1 dans le cortex de patients Alzheimer comparativement aux sujets contrôles. Les niveaux mesurés de SIRT1 ont été associés avec la durée des symptômes, la pathologie tau, la pathologie Aβ et la cognition mesurée avant la mort. Aussi, les niveaux de SIRT1 ont été associés à la concentration de DHA chez les patients ayant souffert de la maladie d'Alzheimer. Ensemble, ces résultats supportent des stratégies visant l'augmentation de l'activité de SIRT1 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Nous avons investigué dans une troisième étude des facteurs de risque alimentaires potentiels pour la maladie, c'est-à-dire la quantité de gras total alimentaire et les PUFA n-3 et PUFA n-6, chez une souris transgénique développant les pathologies Aβ et tau, la souris 3xTg-AD. Les souris traitées avec la diète élevée en gras combinée avec un apport faible en PUFA n-3 ont présenté une aggravation des neuropathologies Aβ et tau. La diète élevée en gras combinée avec un apport faible en PUFA n-3 a aussi induit un déficit synaptique en diminuant les niveaux de la protéine drébrine chez les 3xTg-AD. Puisque les diètes combinant un contenu faible en PUFA n-3 et un contenu riche en gras sont fréquentes dans notre société nord-américaine, des interventions visant à optimiser la consommation de gras peuvent être pertinentes dans la prévention de la maladie d'Alzheimer, du moins chez les personnes avec une prédisposition génétique.