Global ETD Search

1	Identifikation einer neuen Leptinrezeptor (LEPR) -Variante und Nachweis der funktionellen Relevanz für die Therapieentscheidung bei Patientinnen mit morbider Adipositas Voigtmann, Franziska 27 September 2022 (has links) Diese Dissertation behandelt die funktionelle Charakterisierung von Varianten im Leptinrezeptor-Gen zweier pädiatrischer Patientinnen. Die Varianten wurden in vitro rekonstruiert und ihr Einfluss auf die Oberflächenexpression, Dimerisierungsfähigkeit, Ligandenbindung und den intrinsischen Signalweg untersucht. Anhand der experimentellen Charakterisierung konnte die Pathogenität der Varianten eingeschätzt werden und ob sie ursächlich für Adipositas und Hyperphagie der Patientinnen sind.:Abkürzungsverzeichnis 3 1 Einführung 5 1.1 Genetische Prädisposition für Adipositas 5 1.2 Von ob/ob-Mäusen zur Entdeckung des Adipokins Leptin 6 1.3 Der Leptinrezeptor 7 1.3.1 Proteinstruktur und Isoformen des Leptinrezeptors 7 1.3.2 Signalweg des LEPRb 8 1.3.4 Funktion des Leptin-Leptinrezeptor-Signalweges im Hypothalamus 9 1.4 Monogene Adipositas durch Leptinrezeptor-Defizit 9 1.5 Therapie des Leptinrezeptor-Defizites: Setmelanotide 11 1.6 Identifizierung von LEPR-Varianten in zwei pädiatrischen Patientinnen 12 1.6.1 Hintergrund und Fragestellung der vorliegenden Dissertation 12 1.6.2 Ergebnisse 13 2 Originalpublikation 15 3 Zusammenfassung der Arbeit 25 3.1 Identifikation einer neuen LEPR-Variante als Ursache monogener Adipositas 25 3.2 Untersuchung der LEPR-Varianten auf Funktionseinschränkungen als Grundlage der Therapieentscheidung 26 3.3 Interpretation und Ausblick 27 4 Literaturverzeichnis 29 5 Anlagen 36 5.1 Darstellung des eigenen Beitrages an der Originalpublikation 36 5.2 Eigenständigkeitserklärung 44 5.3 Lebenslauf 45 6 Danksagung 47 info:eu-repo/classification/ddc/610 ddc:610
2	Der Leptinrezeptor im Modell primärer humaner Hepatozyten Lorz, Axel 11 August 2014 (has links) (PDF) Diese Arbeit beinhaltet Untersuchungen zu den unterschiedlichen Isoformen des Leptinrezeptors und dessen Regulation in primären humanen Hepatozyten. Leptin und der Leptinrezeptor nehmen in der Physiologie des menschlichen Energiehaushaltes eine wesentliche Funktion ein und sind an der Pathogenese der Adipositas mit Folgeerkrankungen wie der Entwicklung einer Fettleber beteiligt. Es wird erstmalig geprüft inwieweit das Modellsystem primärer humaner Hepatozyten für Analysen der Leptinrezeptor-Expression und der Abspaltung von löslichem Leptinrezeptor geeignet ist. Weiterhin werden untersucht, welchen Einfluss endokrine Regulatoren wie Dexamethason, Leptin und Glucagon auf die isoformspezifischen Rezeptormengen in primären Hepatozyten haben und wie der Rezeptor unter Apoptose reguliert ist, welche durch die lipotoxischen Effekte der freien Fettsäure Palmitat und den Apoptoseinduktor Staurosporin induziert wird. Hierdurch können Rückschlüsse auf eine möglicherweise veränderte Wirksamkeit des Leptins in der Leber gezogen werden. Leptin Leptinrezeptor LEPR OB-R sOB-R primäre humane Hepatozyten Leber Glucagon Palmitat Staurosporin Adipositas Fettleber Steatosis hepatis leptin leptin receptor LEPR OB-R sOB-R primary human hepatocytes liver glucagon palmitate staurosporine obesity fatty liver steatosis hepatis ddc:610
3	Der Leptinrezeptor im Modell primärer humaner Hepatozyten Lorz, Axel 16 July 2014 (has links) Diese Arbeit beinhaltet Untersuchungen zu den unterschiedlichen Isoformen des Leptinrezeptors und dessen Regulation in primären humanen Hepatozyten. Leptin und der Leptinrezeptor nehmen in der Physiologie des menschlichen Energiehaushaltes eine wesentliche Funktion ein und sind an der Pathogenese der Adipositas mit Folgeerkrankungen wie der Entwicklung einer Fettleber beteiligt. Es wird erstmalig geprüft inwieweit das Modellsystem primärer humaner Hepatozyten für Analysen der Leptinrezeptor-Expression und der Abspaltung von löslichem Leptinrezeptor geeignet ist. Weiterhin werden untersucht, welchen Einfluss endokrine Regulatoren wie Dexamethason, Leptin und Glucagon auf die isoformspezifischen Rezeptormengen in primären Hepatozyten haben und wie der Rezeptor unter Apoptose reguliert ist, welche durch die lipotoxischen Effekte der freien Fettsäure Palmitat und den Apoptoseinduktor Staurosporin induziert wird. Hierdurch können Rückschlüsse auf eine möglicherweise veränderte Wirksamkeit des Leptins in der Leber gezogen werden. info:eu-repo/classification/ddc/610 ddc:610

1

Page generated in 0.0486 seconds