Le modèle de sensibilisation comportementale permet d'étudier les changements neuronaux induits par les drogues. Chez les rongeurs, l'activité locomotrice augmente au fur et à mesure des injections et se maintient à long terme. En parallèle à cette sensibilisation, on observe une sensibilisation neurochimique des transmissions noradrénergique (NA) et sérotoninergique (5-HT) jusqu'à un mois après la dernière injection. Cette sensibilisation neurochimique, qui se traduit par des libérations de NA et de 5-HT potentialisées mesurées au niveau du cortex préfrontal, est commune à toutes les drogues et fortement corrélée à la sensibilisation comportementale. Le but de ce travail était d'identifier les mécanismes qui maintiennent à long terme cette hyper-réactivité. Nous avons tout d'abord montré que la réponse locomotrice potentialisée à l'amphétamine se maintient durant le premier mois de sevrage, et décroit de 60% entre 2 et 4 mois. Toutefois les souris restent plus vulnérables à la drogue et ce, même après de longs sevrages. Nous avons également démontré que l'hyper-réactivité des systèmes se maintient à long terme notamment grâce à une désensibilisation fonctionnelle persistante des récepteurs ?2A- adrénergiques et 5-HT1A, responsables du rétrocontrôle inhibiteur des transmissions NA et 5-HT. On observe une diminution de l'expression des protéines G?i couplées à ces récepteurs, dans le locus coeruleus et dans le raphé dorsal, respectivement. La même altération des rétrocontrôles ayant été mesurée chez les animaux sensibilisés au MDMA, les résultats suggèrent que les récepteurs ?2A-adrénergiques et 5-HT1A pourraient être des cibles indirectes des psychostimulants. / The behavioral sensitization model allows the study of the neuronal changes induced by drugs of abuse. In rodents, the locomotor activity increases progressively with the injections of drug, and stays long-lastingly potentiated. Concurrent with this sensitization, a neurochemical sensitization of noradrenergic and serotonergic transmissions is developed until one month after the last injection. This sensitization, quantified through potentiated noradrenergic and serotonergic releases in the prefrontal cortex, was shown to be common to almost all drugs of abuse and highly correlated to behavioral sensitization. The aim of this study was to identify the mechanisms sustaining this hyper-reactivity. We first showed that the potentiated response persists after the first month of withdrawal, and decreases to 40% of the response after 2 to 4 months of withdrawal. However, all mice remain more vulnerable to the drug, even after long (4 months) withdrawals. We also showed that the systems? hyper-reactivity is sustained in the long term by a functional and persistent desensitization of the ?2A-adrenergic and 5-HT1A receptors, responsible for the inhibitory feed-back of noradrenergic and serotonergic transmissions. We observed a decreased expression of G?i proteins coupled receptors in the locus coeruleus and the dorsal raphe.The same feed-back dysfunctions were found in animals sensitized to MDMA, which suggests that ?2A-adrenergic and 5-HT1A receptors are indirect targets of psychostimulant drugs

Contrairement à la majorité des maladies chroniques qui s’aggravent progressivement, l’expression de l’asthme est variable au cours du temps. L’asthme peut apparaître, disparaître, s’aggraver ou s’améliorer au cours de plusieurs années, voire une décennie, à tout âge de la vie. Cette variabilité à long terme est particulièrement mal décrite chez l’adulte car les données sont rares. Par une approche épidémiologique, la thèse a pour objectif de mieux comprendre la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours chez l’adulte dans deux cohortes françaises : E3N, l’Étude Épidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale et EGEA, l’étude Épidémiologique des facteurs Génétiques et Environnementaux de l’Asthme. Le premier axe, méthodologique, porte sur la mesure de la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours. Le second axe, environnemental, porte sur le rôle de la pollution atmosphérique sur cette variabilité. Concernant l’axe méthodologique, l’étude des réponses à une unique question sur l’asthme répétée 7 fois sur 13 ans dans le cadre de la cohorte E3N a montré qu’une succession incohérente de réponses (positives et négatives) reflétait une partie de la variabilité de l’activité de l’asthme à moyen terme, suggérant l’intérêt de cette approche pour affiner la caractérisation de l’expression de la maladie au cours du temps. Dans le contexte d’un intérêt croissant pour la santé perçue, l’étude d’une question portant sur l’auto-évaluation rétrospective du changement dans la santé respiratoire au cours des 10 dernières années a montré que l’information ainsi obtenue était complémentaire de celle d’outils épidémiologiques et cliniques existants pour décrire la trajectoire à long terme de l’asthme, et permettait de prédire en partie l’évolution de l’asthme.À la suite d’une récente méta-analyse regroupant 6 cohortes européennes (avec 23 000 participants) dont les résultats suggèrent le rôle d’une exposition chronique à la pollution atmosphérique dans l’incidence de l’asthme chez l’adulte, une analyse a porté sur l’évolution des traitements de fond et de secours de l’asthme sur une période de 4 ans en lien avec la pollution atmosphérique. Chez les femmes asthmatiques de la cohorte E3N, plus l’exposition chronique au dioxyde d’azote et aux particules était élevée, plus la consommation de corticoïdes inhalés augmentait au cours du temps, suggérant le rôle à long terme du dioxyde d’azote dans la progression de l’asthme. En conclusion, les résultats de la thèse montrent que des outils simples, tels que l’utilisation de réponses successives à une unique question sur l’asthme et l’auto-évaluation du changement dans la santé respiratoire sur 10 ans, peuvent être utilisés pour mieux caractériser la variabilité de l’expression de l’asthme au long cours, de façon complémentaire aux outils déjà existants. Associés à ceux de la littérature, les résultats de la thèse soutiennent le rôle délétère d’une exposition chronique à la pollution de l’air extérieur sur l’évolution de l’asthme au long cours et renforcent l’intérêt d’interventions de santé publique visant à diminuer la concentration des polluants atmosphériques. / Unlike most chronic diseases, which tend to get progressively worse over time, the expression of asthma is variable over time. Asthma may onset at any age and is known to clinically persist, possibly resolve, or present any combination of remissions and relapses over several years, even decades. Such long-term variability has been difficult to describe in adults as data are scarce. Through an epidemiological approach, the aim of the thesis is to gain a better understanding of the variability of asthma expression over the long term in adults, in two French cohorts: the E3N study (l’Étude Épidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale) and the EGEA study (the Epidemiological study on the Genetics and Environment of Asthma). The first axis is methodological and relates to the characterization of asthma expression variability over the long term. The second axis is environmental and related to the effect of air pollution on such long-term variability. Regarding the methodological axis, the in-depth analysis of answers to a single question on ever asthma repeated 7 times over 13 years in the E3N study has shown that apparently inconsistent succession of answers (positive and negative) could capture part of the medium-term variability of asthma activity, suggesting the usefulness of such approach to improve the characterization of asthma expression over time. In a context of growing interest for perceived health, a simple retrospective self-assessment of 10-year change in respiratory health has been shown to provide complementary insights to classical epidemiological and clinical tools to describe the long-term trajectory of asthma, and could predict part of the asthma evolution. Following a recent meta-analysis including 6 European cohorts (23000 participants), in which results suggest a deleterious effect of chronic ambient air pollution on asthma incidence in adults, an analysis investigated the evolution of asthma medication dispensations over 4 consecutive years, in relation with air pollution. Among the women with asthma in the E3N study, an increased estimated exposure to outdoor nitrogen dioxide and particles was associated with increased rate of controller dispensations over time, suggesting the long-term effect of air pollution on asthma progression. In conclusion, results of the thesis showed that simple tools such as several repeated answers to a single question on asthma and the self-assessment of long-term change in respiratory health may be useful in order to better characterize the variability of asthma expression over the long term, as a complementary approach alongside with classical tools. Combined with the literature, results of the thesis support the deleterious impact of chronic air pollution on progression of asthma and strengthen the need of public health interventions to reduce air pollutants concentration.

Dans une perspective mondiale de décarbonisation de la production énergétique et de croissance de la production d’électricité d’origine nucléaire, la disponibilité des ressources d’uranium est un enjeu majeur. Les technologies futures qui permettront aux réacteurs nucléaires de s’affranchir de l’uranium naturel mettront du temps à être pleinement déployées. Nous analysons donc les conditions de disponibilité de l’uranium au XXIe siècle. Les deux premières sont liées au coût de production : ce sont l’accessibilité technique et l’intérêt économique. Nous les étudions en modélisant les ressources ultimes d’uranium (quantités découvertes et non découvertes) et leurs coûts. Cette méthode s’appuie sur un découpage régional du monde, la connaissance actuelle des gisements et un filtre économique. Elle permet d’établir une courbe d’offre de long terme où les quantités d’uranium techniquement accessibles sont fonction du coût de production. Les principales incertitudes de ces estimations ont été identifiées et l’on montre qu’en l’absence de découpage régional, les ressources ultimes sont sous-estimées. Les autres conditions de disponibilité de l’uranium prises en compte sont liées aux dynamiques de marché que crée la confrontation de l’offre et de la demande. Nous les étudions en les modélisant sous la forme de contraintes dynamiques dans un modèle de marché en équilibre partiel. Ce modèle est déterministe et les acteurs y sont représentés par région. Il permet de tenir compte, par exemple, de la corrélation à court terme entre le prix et les dépenses d’exploration, qui fait l’objet d’une étude économétrique spécifique. À plus long terme, les contraintes modélisées incluent l’anticipation de la demande par les consommateurs et de la raréfaction progressive des ressources ultimes les moins chères. Par une série de simulations prospectives, nous montrons que le rythme de croissance de la demande d’uranium au XXIe siècle et son anticipation ont une forte influence sur la hausse du prix à long terme. À l’inverse, les incertitudes liées à l’estimation des ressources ultimes ont une influence limitée. Nous soulignons également l’évolution inégale du poids des différentes régions dans la production mondiale. Enfin, certaines variations de l’offre (arrêt de la production d’une région par exemple) ou de la demande (croissance irrégulière ou introduction de nouvelles technologies) ont également une influence significative sur l’évolution du prix à long terme ou sa cyclicité. / From a global perspective, a low-carbon path to development driven by a growth of nuclear power production raises issues about the availability of uranium resources. Future technologies allowing nuclear reactors to overcome the need for natural uranium will take time to fully deploy. To address these issues, we analyze the conditions of availability of uranium in the 21st century.The first two conditions are technical accessibility and economic interest, both related to the cost of production. We study them using a model that estimates the ultimate uranium resources (amounts of both discovered and undiscovered resources) and their costs. This model splits the world into regions and the resource estimate for each region derives from the present knowledge of the deposits and economic filtering. The output is a long-term supply curve that illustrates the quantities of uranium that are technically accessible as a function of their cost of production. We identify the main uncertainties of these estimates and we show that with no regional breakdown, the ultimate resources are underestimated.The other conditions of availability of uranium covered in our study are related to the market dynamics, i.e. they derive from the supply and demand clearing mechanism. To assess their influence, they are introduced as dynamic constraints in a partial equilibrium model. This model of the uranium market is deterministic, and market players are represented by regions. For instance, it takes into account the short-term correlation between price and exploration expenditures, which is the subject of a dedicate econometric study. In the longer term, constraints include anticipation of demand by consumers and a gradual depletion of the cheapest ultimate resources.Through a series of prospective simulations, we demonstrate the strong influence on long term-price trends of both the growth rate of demand during the 21st century and its anticipation. Conversely, the uncertainties related to the estimation of ultimate resources have limited influence. We also underline the uneven evolution of market shares between regions. Finally, particular changes in supply (production shutdown in one of the regions, for example) or in demand (irregular growth or introduction of new technology) also have a significant influence on the evolution of the long-term price or its cyclicity.

Depuis près d'un siècle, les résonateurs à quartz à ondes de volume sont utilisés pour stabiliser les oscillateurs électriques. Cette longévité est due aux propriétés exceptionnelles du quartz et aux progrès constants de la technique. Pour les applications spatiales, il n'est généralement pas possible d'intervenir sur le composant. La dérive en fréquence doit alors être réduite et contrôlée sur des dizaines d'années. Cette variation systématique de la fréquence de résonance au cours du temps est due à l'évolution de plusieurs phénomènes physiques dont nous avons fait la synthèse et une analyse quantitative. Le premier de nos deux axes d'études porte sur l'étude des contraintes mécaniques dans la lame de quartz. Un travail bibliographique nous a permis d'étudier les spécificités de différentes formes de résonateur pour comprendre l'effet des contraintes mécaniques et les moyens de limiter la variation de fréquence induite. Les outils de modélisation actuels nous ont aidés à mettre au point une géométrie apportant une nette réduction de l'effet force-fréquence, confirmée par les mesures des premiers prototypes. L'autre axe d'étude est expérimental et porte sur un procédé essentiel communément appelé ''pré-vieillissement''. Les nombreuses contraintes de cette étude, telles que le temps, nous ont imposé une organisation méthodique de l'expérimentation. Ainsi, les plans factoriels fractionnaires nous ont permis de limiter les moyens techniques tout en obtenant les effets de chaque paramètre définissant le pré-vieillissement. Les résultats convergent vers la même conclusion que celle faite lors de l'étude quantitative des phénomènes physiques produisant le vieillissement.

Cette thèse a été conçue pour évaluer les différences de réponses du point de vu anthropométrique, physiologique et des paramètres liés à la santé entre différents programmes d'entraînement sur une population de sujets fortement obèses non morbides. Tous les sujets ont suivi un programme intégré de réduction de la masse corporelle (RMC) d'une durée de trois semaines. Le programme intégré comprenait les éléments suivants : régime hypocalorique, éducation nutritionnelle, conseils psychologiques et entraînement physique. Tous les tests ont été effectués la veille du début du programme intégré et répétés à la fin de celui-ci (soit au bout de 3 semaines et à la fin d'une année de follow up). Les résultats principaux ont été les suivants : 1) le programme intégré de RMC a fonctionné, car les sujets inactifs ont augmenté leur niveau d'activité physique ; sur la population globale on a observé une amélioration des capacités physiologiques à court terme et à long terme qui s'accompagne d'une perte de poids (en moyenne 6 kg); 2) la guideline principale qui ressort de cette étude est qu'il est nécessaire d'introduire l'activité physique comme élément indispensable dans la vie quotidienne en marchand 30 min par jour ; 3) notre étude ne permet pas d'étayer l'avantage d'un entraînement en force pour éviter la perte de masse maigre pendant un régime diététique mais l'entraînement en force a permis l'amélioration de la force maximale des sujets ; 4) notre étude a permis de déterminer que dans une première phase d'entraînement une intensité moyenne d'exercice peut suffire. Efforts supplémentaires doivent être fait pour permettre une modification du style de vie permanente

L'investissement socialement responsable (ISR) gagne de l'importance avec la montée en puissance du développement durable et les crises financières qui ont remis en cause les comportements dominants dans la finance. La thèse s'intéresse aux épargnants particuliers et aux investisseurs institutionnels de long terme. Pour les premiers, la recherche porte sur le marché des fonds ISR qui leur sont proposés, et propose un cadre pour comprendre son inefficacité et les moyens d'y remédier. Sont analysés les facteurs de la complexité du marché, le rôle des labels dans l'amélioration de son efficacité, et les critères qu'ils doivent remplir pour y parvenir. Une grille généralisable à tout marché incluant des caractéristiques environnementales ou sociales est proposée. La thèse observe ensuite les interactions entre plusieurs initiatives de labellisation présentes sur un même marché. Sur la base de leurs objectifs stratégiques de maximisation du profit ou du bien-être social, des scénarios d'interaction sont proposés et permettent de mieux comprendre les évolutions de marchés comme le commerce équitable ou l'agriculture biologique. Cette grille de lecture est appliquée à l'ISR afin de décoder les interactions entre labels et proposer des évolutions possibles. Enfin, la thèse s'intéresse aux liens entre long terme et ISR et à la position des investisseurs se réclamant de long terme sur les enjeux ISR. Une enquête menée auprès des membres du Club des Investisseurs de Long Terme permet de voir qu'au-delà des positions collectives affichées par le Club, une harmonisation des perceptions et des pratiques reste nécessaire parmi ses membres afin de mieux peser sur les débats en cours.

L'introduction en bourse, en anglais : Initial Public Offering (IPO), est une étape majeure de la vie d'une entreprise. Bien préparée et opportunément décidée, l'introduction permet non seulement de trouver des fonds propres supplémentaires et de diversifier les sources de financement de l'entreprise, mais aussi d'acquérir notoriété et crédibilité à l'échelle nationale et internationale. La recherche s'inscrit dans un vaste courant de pensée économique qui porte sur le corporate governance. Elle a pour objectif de présenter les introductions en bourse sur les différents segments de l'Euro.NM entre 1997 et 1999 et les compare à des opérations similaires réalisées sur le NASDAQ. Elle analyse aussi leurs coûts qui peuvent être divisés en coûts explicites et en coûts implicites. Les coûts explicites concernent la rémunération des intermédiaires financiers, les campagnes de communication, etc. ; ils représentent, en règle générale, moins de 1% de la capitalisation boursière des sociétés étudiées. La recherche s'intéresse particulièrement aux coûts implicites qui sont liés à la sous-évaluation des titres à l'introduction, c'est-à-dire la différence entre le cours d'équilibre et le prix payé par les investisseurs lors de l'introduction. Les modèles théoriques n'expliquent que très partiellement l'existence d'une telle sous-évaluation. La thèse aborde successivement quatre thématiques : (i) la sous-évaluation initiale des introductions en bourse ; (ii) la structure de propriété ; (iii) la liquidité de ces opérations et (iv) la performance boursière à long terme (à trois ans) après l'introduction en bourse. Nos résultats empiriques confirment et prolongent les résultats obtenus sur les marchés anglo-saxons. Ils peuvent se résumer à six points principaux : (1) la sous-évaluation des introductions en bourse sur l'Euro.NM est en moyenne plus forte que celle des opérations équivalentes réalisées sur le NASDAQ ; (2) les actionnaires d'origine des sociétés de l'Euro.NM jouent un rôle plus important dans l'introduction en bourse en proposant plus de titres que ceux du NASDAQ ; (3) les marchés financiers ajustent les erreurs d'évaluation dès le premier jour de cotation ; (4) la sous-évaluation initiale d'une offre d'introduction peut aider à stabiliser la structure de propriété après l'introduction : cela signifie que les gros investisseurs sont discriminés dans le processus d'allocation du capital ; (5) une dégradation est observée dans la performance des entreprises étudiées du NASDAQ tandis que, sur notre échantillon Euro.NM, on note une performance boursière à long terme significativement positive ; finalement, (6) il ressort que les entreprises dont « la part détenue » par les actionnaires d'origine dans le capital est la plus importante semblent ne pas présenter de meilleures performances à long terme par rapport aux autres.

Nous étudions dans ce travail la performance à long terme des acquéreurs canadiens pour 1337 opérations de Fusions-Acquisitions ayant eu lieu entre 1994 et 2009. Nous utilisons le modèle à trois facteurs de Fama et French (1993) dans le cadre de l'approche calendaire. Nous procédons également à différents tests de robustesse (portefeuilles équi-pondérés, portefeuilles pondérés par la capitalisation, cas avec chevauchements et cas sans chevauchements). Nos résultats suggèrent que les acquéreurs canadiens sous-performent significativement sur un horizon de 36 mois. L'analyse des facteurs potentiels de cette sous-performance appuie l'hypothèse de la sous-performance des acquéreurs. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : fusions-acquisitions, performance à long terme, approche calendaire

Thèse d'exercice : Médecine. Santé publique : Nantes : 2007. / Bibliogr.

Thèse de doctorat : Psychologie, psychopathologie et études psychanalytiques : Strasbourg 1 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 411-443. Index.