Actuellement, la lutte contre les strongles digestifs est essentiellement basée sur l’utilisation de traitements anthelminthiques. Cependant, leur utilisation massive a conduit à l’apparition d’isolats résistants. L’optimisation des stratégies de lutte nécessite une meilleure connaissance des mécanismes moléculaires impliqués dans l’acquisition de la résistance. Dans ce contexte, nous avons cherché à identifier le récepteur au lévamisole, une des molécules anthelminthiques les plus utilisée en élevage. Nous avons mis en évidence l’existence d’une forme tronquée d’une des sous-unités du récepteur au lévamisole chez certains isolats résistants des 3 principales espèces de strongles digestifs : Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta et Trichostrongylus colubriformis. Le rôle de cette forme tronquée dans la fonctionnalité du récepteur a été testé en reconstituant le récepteur au lévamisole d’H. contortus en œufs de xénope. Ainsi, nous avons montré que la forme tronquée perturbe le fonctionnement normal du récepteur. Ce résultat constitue la première validation fonctionnelle d’un mécanisme moléculaire de résistance au lévamisole chez un nématode parasite. / The control of gastrointestinal strongyles is largely based on the use of anthelmintic treatments. However, the widespread use of these treatments has led to the emergence of resistant isolates. The optimization of control strategies requires a better understanding of the molecular mechanisms involved in the acquisition of resistance. In the present study, we have identified the receptor of levamisole, an anthelmintic molecule widely used in livestock. We demonstrated the existence of a truncated form of subunits in some resistant isolates in the 3 main species of gastrointestinal nematodes: Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta and Trichostrongylus colubriformis. The role of this truncated form in the receptor functionality was tested by reconstituting the receptor of levamisole of H. contortus in Xenopus oocytes. Thus, we showed that the truncated form disrupts the normal function of the receptor. Here we provide the first functional evidence for a molecular mechanism involved in levamisole resistance in a parasitic nematode.

Différents mécanismes de tolérance centraux et périphériques permettent la sélection négative des lymphocytes B auto-réactifs tout en préservant la sélection positive et la différenciation en plasmocytes producteurs d’anticorps de haute affinité. Ces mécanismes de tolérance sont altérés dans les pathologies auto-immunes et ces altérations conduisent à la production d’auto-anticorps. Ainsi, un ciblage thérapeutique des lymphocytes B autoréactifs, notamment avec les anticorps monoclonaux anti-CD20, donne des résultats prometteurs dans différentes pathologies auto-immunes. Si ces traitements ont démontré leur efficacité dans les vascularites associées aux anticorps anti-protéines cytoplasmiques des polynucléaires neutrophiles (ANCA) (VAA), d’autres maladies auto-immunes à composante vasculaire, dont la sclérodermie systémique (ScS) ou l’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (iHTAP), restent insensibles à ce ciblage. D’autre part, la caractérisation des sous-populations lymphocytaires B pathologiques porte essentiellement sur la détection des cellules exprimant ces auto-anticorps. Ce projet a ainsi eu pour objectif une caractérisation phénotypique et fonctionnelle comparative des sous-populations lymphocytaires B impliquées dans ces différentes pathologies auto-immunes vasculaires.Les patients atteints de granulomatose avec polyangéite présentent une activation importante de l’immunité innée mais aussi une production augmentée d’IL6 par les lymphocytes B en lien avec une activation importante des lymphocytes T. Des modifications phénotypiques des lymphocytes B sont observées chez les patients atteints de VAA, notamment la polyangéite microscopique suggérant pour cette vascularite une composante auto-immune. Ainsi, le CD69, le CD95 et le récepteur à l’IL-6 permettent de discriminer les différentes formes de la maladie. Dans la ScS et plus particulièrement dans les formes les plus sévères, diffuses, et dans l’HTAP associée, une activation basale des lymphocytes B est observée avec une sécrétion importante d’IL-6 et de TGF-ß. Ce dernier contribue, in vitro, à la prolifération des fibroblastes et à la sécrétion de collagène, responsables des mécanismes fibrosants observés dans la pathologie. Enfin, les basophiles présents dans la ScS semblent également activés et participer à l’activation des lymphocytes B et des fibroblastes malades. Ces résultats montrent que le lymphocyte B, en plus de son rôle dans la production d’anticorps, peut intervenir en physiopathologie par la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires ou pro-fibrosantes comme l’IL-6 et le TGF-ß, toutes deux impliquées dans les processus d’activation vasculaire. / Tolerance mechanisms allow the negative selection of auto-reactive B lymphocytes while protecting the positive selection and differentiation of plasmocytes that produce high affinity antibodies. Tolerance mechanisms are altered in various auto-immune diseases and allow the production of auto-antibodies. Indeed, therapeutic targeting of autoreactive B lymphocytes, notably using anti-CD20 monoclonal antibodies, gives promising results in several auto-immune pathologies. While these treatments show a relative efficacy in anti-neutrophil cytoplasmic antibodies associated vasculitis (ANCA) (AAV), other autoimmune diseases with vascular components, among which systemic sclerosis (SSc) or idiopathic high blood pressure (iPAH), remain resistant to the targeting. Previous studies have essentially addressed the characterization of auto-antibodies producing B cells sub-populations. Therefore, this thesis project aimed at delineating phenotypic and functional characterization of the lymphocytic B cells sub-populations involved in these various vascular autoimmune diseases.Patients affected by Granulomatosis with polyangiitis presented with important activation of innate immune system altogether with an increased production of IL6 by B lymphocytes correlated with T lymphocytes activation. Phenotypic alterations of B lymphocytes were observed for AAV patients, notably with MPA, suggesting an autoimmune component. Expression of CD69, CD95 and IL-6- receptor allowed discrimination between the various forms of the disease. In SSc, with particular emphasis in the most severe, diffuse forms, and in the associated PAH, a basal activation of the B cells was observed, allowing an important secretion of IL-6 and TGF-ß1. The latter contributed to the proliferation of fibroblasts and to the secretion of collagen, responsible for fibrosis induction as observed in the pathology. Finally, presence of activated basophils in SSc also participates in the activation of B cells and fibroblasts. These results place B lymphocytes, besides their role in antibody production, as important pathophysiological players through the secretion of pro-inflammatory and pro-fibrotic cytokines such as IL-6 and TGF-ß which are both implicated in endothelial cells activation in autoimmune vascular diseases.

L’analyse de la réhydratation de différentes poudres laitières de composition et de structure (granulée ou non) différentes a permis de montrer l’influence des différentes conditions opératoires sur la réhydratation, tant d’un point de vue opératoire (température ou vitesse d’agitation), que d’un point de vue conception (géométrie de l’agitateur)..Cette étude à permis de mettre en évidence des relations de procédés permettant d’anticiper les temps de réhydratation nécessaires à la dissolution complète des poudres, de mieux comprendre les mécanismes de leur dissolution et les différentes étapes intervenant de l’insertion de la poudre jusqu’à la fin de la dissolution. En parallèle, l’étude des ultrasons à permis le développement d’outils permettant de prévoir l’aptitude d’une poudre à se réhydrater sur un test simple, rapide, et non destructif. Cette technique permet également de suivre le vieillissement d’une poudre, thématique non négligeable dans l’utilisation des poudres laitières et ayant fait l’objet d’une pré-étude. Enfin, la calorimétrie, technique à l’intérêt grandissant dans le domaine des poudres alimentaires, a également été utilisée dans le suivi de l’aptitude des poudres à se réhydrater plus ou moins rapidement et de leur vieillissement. Elle a montré ses limites quant à la réalisation du classement des poudres entre elles. / The analysis of rehydration of dairy powders of different composition and different structure (granulated or not) showed the influence of different operating conditions on rehydration, whether an operational point of view (temperature or speed agitation), as a design point of view (geometry of the stirrer). This study allowed to highlight relationships of processes to anticipate the rehydration time necessary to achieve powder dissolution and to better understand the mechanisms of dissolution of dairy and the steps involved from inserting the powder until the end of dissolution. In parallel, the study of ultrasound enabled the development of tools for predicting the ability of a powder to rehydrate on a simple, rapid, and nondestructive test. This technique can also monitor the aging of a powder, significant theme in the use of dairy and having been a pre-study. Finally, calorimetry, a technique with a growing interest in the field of food powders, was also studied in monitoring the ability of powders to rehydrate faster or slower and aging, and showed its limitations for classifying powders in relation to their dissolution ability.

L’objectif de cette thèse est de tester l’hypothèse d’une relation entre les mécanismes, organisationnels et institutionnels, de gouvernance et la valeur actionnariale des grandes entreprises dans le monde. L’analyse prend appui sur 775 grandes entreprises cotées, répartis sur 22 pays les plus développés. Les résultats indiquent une neutralité de l’impact des mécanismes de gouvernance sur la valeur actionnariale des grandes entreprises. Ceci est dû essentiellement à la similitude et la convergence des systèmes et des pratiques de gouvernance pour les grandes entreprises dans le monde et la disparition, ainsi, de la notion de système national de gouvernance qui est en contradiction avec le caractère multinational des grandes entreprises / The objective of this thesis is to test the hypothesis of a relation between mechanisms, organizational and institutional, of governance and the shareholder value of larges companies in the world. The analysis takes support on 775 listed larges companies, distributed on 22 most developed countries. The results indicate a neutrality of the impact of the mechanisms of governance on the shareholder value of larges companies. This is essentially due to the resemblance and the convergence of the systems and the practices of governance for t larges companies in the world and the disappearance, so, of the notion of national system of governance which is contradictory to the multinational character of larges companies

L'étude de la rotation moléculaire dans les phases condensées a particulièrement attiré, ces derniers temps, l'attention des chercheurs. A.P. GUSH et ses collaborateurs ont démontré que la molécule d'hydrogène effectue des rotations quantifiées dans la phase solide (1). La rotation de la molécule d'eau en solution dans l'argon (2) et celle de l'acide chlorhydrique dans une solution semblable (3) sont passablement bien établies. La structure fine du spectre de l'ammoniac en solution dans l'azote solide a été considérée en premier lieu (4) comme une preuve de la rotation libre; mais plus tard, une étude approfondie de l'influence de la concentration de la solution et de la diffusion des molécules de NH3 dans la matrice de N2 (5) a révélé que la structure fine résulte, au moins en partie, de l'association des molécules d'ammoniac. Les spectres du CO dans une matrice de gaz rare montrent aussi une certaine structure, laquelle a été assignée à la formation d'agrégats (6) dans la matrice d'argon et à différents sites de substitution dans celles de krypton et de xénon (7). Les spectres du méthane en solution dans l'azote solide (8) ou dans un gaz noble (9 à 13) solide et liquide ont déjà été rapportés. La structure fine des spectres du méthane en solution dans des matrices d'argon, de krypton ou de xénon a été interprétée par CABANA (11) comme une évidence de la rotation quantifiée de la molécule de soluté. La plupart des chercheurs sont en accord avec cette interprétation, cependant ABRAMOWITZ et BROIDA (10) soutiennent que la molécule de CH4 ne jouit pas du mouvement de rotation dans une matrice d'argon. Afin de lever définitivement la contradiction apparente existant - entre les résultats rapportés dans la - littérature, nous nous proposons de prolonger, par des techniques différentes, l'étude faite par CABANA (11) sur les spectres du méthane dans des matrices de gaz rares, à la température de l'hélium liquide. Notre travail portera sur l'évolution de la bande v3 du CH4 à partir des solutions liquides jusqu'aux matrices à la température de l'hélium liquide.

La quête de l’augmentation de l’espérance de vie chez l’homme inspire depuis longtemps les travaux de recherche, en particulier en biologie. Au-delà de la notion de mortalité, celles de la morbidité et de l’espérance de vie active et indépendante sont aujourd’hui au centre des enjeux de santé publique. En effet, la perte d’autonomie chez les personnes âgées nous oriente vers un objectif d’amélioration de l’espérance de vie en bonne santé. L’activité physique est un facteur fondamental du bien-être de l’individu, impactant aussi bien les performances physiques que les diverses pathologies (diabètes, pathologies cardiaques). Chez la population âgée, la nécessité d’obtenir des résultats rapides, sans souffrance ni longs entraînements nous a mené à notre première étude. Celle-ci a porté sur l’application d’un nouveau protocole d’entraînement à court terme utilisant l’accélération chez les souris âgées. Les résultats obtenus nous ont montré une amélioration des performances physiques et de l’ensemble des métabolismes énergétiques, tout en étant plus efficient qu’un entraînement en endurance et plus adapté qu’un entraînement en intervalles. De plus, devant l’intérêt récent que suscitent les transferts énergétiques dans la régulation des métabolismes énergétiques et dans le processus du vieillissement, nous nous sommes intéressés à la compréhension des mécanismes des flux énergétiques, et notamment à celui faisant intervenir la créatine kinase mitochondriale. Notre seconde étude a ainsi analysé les capacités physiques et physiologiques de souris déficientes à la créatine kinase mitochondriale de 6 à 18 mois. Nos résultats suggèrent une utilisation majoritaire du métabolisme lipidique et un maintien des capacités physiques chez ces souris déficientes à la créatine kinase mitochondriale. La compréhension des mécanismes du flux énergétique et de leur importance sur les capacités physiques au cours du vieillissement permettrait de mieux concevoir les futurs protocoles d’entraînement, tel que l’entraînement en accélération nous ouvrant de nouvelles perspectives dans l’amélioration des capacités physiques et de l’autonomie au cours du vieillissement. / For a long time, the increase in life expectancy in humans inspires research, especially in biology. Beyond the notion of mortality, those of morbidity and active and independent life expectancy are at the center of public health issues. However, faced with the decrease in physical capacity and the increase in the number of diseases during aging, interest is now focused on improving the quality of life. Indeed, the loss of autonomy in the elderly directs us towards a goal of improving the healthspan. Physical activity is a fundamental factor in the well-being, impacting physical performance as well as different pathologies (diabetes, cardiac pathologies). In the elderly population, the necessity to reach fast results, without suffering or long time training led to our first study. This one focused on a new model of short acceleration-based training protocol in elderly mice. The results showed an improvement in physical performance and in the whole of the energetic metabolisms, while being more efficient than endurance training and more suitable than interval training. Moreover, given the recent interest in energy transfers in the regulation of energetic metabolisms and in the aging process, we were interested in understanding the mechanisms of energy flux and in particular the one involving mitochondrial creatine kinase. Our second study analyzed the physical and physiological capacity of mitochondrial creatine kinase deficient mice from 6 to 18 months. Our results suggest a predominant lipid metabolism and showed a conservation of physical abilities in these mitochondrial creatine kinase deficient mice. Knowledge of the mechanisms of energy flux and their importance to physical capacities during aging would lead to better design future training protocols, such as our acceleration training, which opens new perspectives in improvement of physical capacity and autonomy during aging.

Le phénomène du terrorisme en Afrique de l’Ouest a induit la mise en œuvre de divers mécanismes par les acteurs étatiques, régionaux et internationaux. Cependant ces mécanismes peinent à lutter efficacement contre le terrorisme dans cette zone. Cela tient au fait que les mécanismes en place, sont confrontés à certains obstacles d’une part et d’autre part ils ne correspondent pas toujours aux réalités ouest-africaines. En effet, le terrorisme en Afrique de l’Ouest présente des spécificités qui doivent être prises en compte dans l’élaboration de mécanismes pertinents. Ainsi, la criminalité organisée, la pauvreté, la marginalisation, la corruption sont autant de facteurs qui exacerbent le terrorisme et réduisent l’efficacité des mécanismes mis en place. La recrudescence des attaques terroristes en Afrique de l’ouest souligne la nécessite de repenser le processus de lutte contre le terrorisme et cela ne saurait se faire sans une véritable réforme de l’État et de ses institutions. De ce fait, le renforcement des capacités de l’État et l’implication soutenue de la société civile constituent, à notre avis, des conditions indispensables pour amorcer efficacement la lutte contre le terrorisme en Afrique de l’Ouest.

Pas de résumé / No abstract

Nous présentons l’étude de l’interaction entre la bactérie pathogène racinaire Ralstonia solanacearum et la légumineuse modèle Medicago truncatula. Un pathosystème avec les lignées A17 et F83005.5, respectivement sensible et résistante à la souche GMI1000, a été mis en place avec une procédure d’inoculation sur racines intactes. Ce dispositif expérimental nous a permis de suivre le processus infectieux, de la pénétration de la bactérie par l’extrémité racinaire au développement des symptômes foliaires. L’analyse des étapes précoces de l’interaction a permis de décrire l’apparition de symptômes racinaires qui se mettent en place rapidement après l’infection, que les lignées soient résistantes ou sensibles à la bactérie. Un arrêt de croissance de la racine s'observe dès 24 heures post-inoculation, ainsi qu’une mortalité de l’épiderme de l’extrémité racinaire. Ces phénotypes sont notés suite à des inoculations avec de faibles concentrations bactériennes, et ce sur plusieurs espèces hôtes ou non-hôtes testées. La mise en place des symptômes racinaires est dépendante de l’appareil de sécrétion de type III. Un crible de mutants d’effecteurs de type III de la souche GMI1000, basé sur l’apparition des symptômes racinaires, a permis de montrer que des pools différents d’effecteurs interviennent chez A17 et F83005.5. Chez la lignée sensible A17, deux effecteurs sont principalement impliqués, Gala7 et AvrA. L’étude de la colonisation de cette lignée a montré que le mutant gala7 ne pénètre pas la plante et n’induit pas de symptômes de flétrissement. Le mutant avrA s’est révélé capable d’induire la maladie chez la lignée A17 mais de manière nettement réduite par rapport à la souche sauvage. L’analyse des extrémités racinaires des lignées sensible et résistante infectées par la souche GMI1000 a révélé qu’au niveau des parois de l’endoderme, la présence de lignine est induite de manière plus précoce chez la lignée résistante. Des phénomènes de division cellulaire ont été identifiés autour du cylindre central et semblent également liés à une restriction de la propagation bactérienne. Au niveau du contenu cellulaire, une autofluorescence et une production de ROS semblent liés à une phase nécrotrophe de la bactérie lors de sa propagation dans la zone corticale de l’extrémité racinaire. L’étude de la colonisation bactérienne en s’affranchissant de l’étape de pénétration a révélé que des mécanismes de résistances peuvent intervenir au niveau de collet chez la lignée F83005.5 et lors de la colonisation racinaire des vaisseaux conducteurs suite à une inoculation avec le mutant gala7 / Manquant

Étant donné que l'utilisation des cannabinoïdes dans un but thérapeutique est en pleine expansion, notre laboratoire a voulu vérifier, à l'aide de deux études cliniques fondamentales chez des sujets sains, le potentiel analgésique d'un cannabinoïde synthétique, le nabilone, lors de différents tests de douleur. Ces tests incluent l'utilisation d'une thermode (plaque chauffante) utilisée sur la peau à des températures supérieures au seuil de la douleur ainsi que l'utilisation du test du réflexe RIII vu par électromyogramme (EMG) et potentiels évoqués vus par électroencéphalogrammes (EEG) réalisé à l'aide de stimulations électriques du nerf sural. L'effet analgésique du nabilone était vérifié à l'aide de ces mesures électrophysiologiques de même que par l'utilisation de méthodes psychophysiques de mesure de perception de la douleur des participants utilisant une échelle analogue visuelle de la douleur allant de 0 à 100. Le potentiel synergistique du nabilone suite à l'activation d'un mécanisme de contrôle de la douleur appelé contrôle inhibiteur diffus nociceptif (CIDN) a aussi été vérifié. Ces tests furent effectués en double aveugle avec un placébo et des doses de 0 mg, 0,5 mg et 1 mg de nabilone. Malgré une tendance positive, nous n'avons pas réussi à voir un effet analgésique concret du nabilone 0 mg, 0,5 mg et 1 mg plus fort que l'effet placébo aussi bien dans les tests de thermode que de RIII. Le nabilone n'a pas su non plus, sur la population totale, créer d'effet synergistique avec l'effet du CIDN. Par contre, suite à des analyses statistiques plus poussées, nous avons pu voir que le nabilone avait, chez les femmes, un effet antihyperalgésique suite à l'activation du CIDN. Des effets très différents ont pu aussi être vus entre la réponse des femmes et des hommes suite au test du RIII quant à son effet spinal et supraspinal.